45 patentes, modelos y diseños de CRUCELL HOLLAND B.V.

Lotes de adenovirus recombinantes con extremos alterados.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(27/04/2016). Inventor/es: CUSTERS,JERÔME H.H.V, VELLINGA,JORT. Clasificación: C12N15/86, C12N7/00, C12N7/02, C12N15/861.

Una composición que comprende partículas de adenovirus recombinante, donde el adenovirus recombinante comprende un transgén y es un adenovirus humano recombinante de serotipo 5, 11a, 26, 34, 35, 49 ó 50 o un adenovirus de simio recombinante, caracterizada por que los genomas de al menos 99% de las partículas de adenovirus en dicha composición comprenden la secuencia de nucleótidos CTATCTAT como nucleótidos en el extremo 5'.

PDF original: ES-2582504_T3.pdf

Método para la producción de vectores adenovíricos.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(06/04/2016). Inventor/es: LUITJENS,ALFRED, VAN HERK,HERMAN. Clasificación: C12N7/00, C12N15/861, C12M3/06.

Un método para la producción de un adenovirus recombinante del serotipo 26 (rAd26), comprendiendo el método: a) el cultivo de células PER.C6 en suspensión con un sistema de perfusión; b) la infección de dichas células a una densidad de entre 10 x 106 células viables/ml y 16 x 106 células viables/ml con rAd26; c) el cultivo posterior de las células infectadas con un sistema de perfusión para la propagación de dicho rAd26; y d) la recogida de dicho rAd26.

PDF original: ES-2578514_T3.pdf

Alfa1 antitripsina humana recombinante.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(10/02/2016). Ver ilustración. Inventor/es: HACK, CORNELIS, ERIK, VAN DEN NIEUWENHOF,INGRID, BRINKMAN,ELISABETH C. M. Clasificación: C07K14/81.

α1-antitripsina humana recombinante (AAThr) que comprende glucanos unidos en N, caracterizado por que: (a) al menos el 10% de dichos glucanos unidos en N son glucanos tetra-antenarios; y (b) el grado de protección con ácido siálico en dichos glucanos unidos en N (Z/A) es de al menos el 50%, en la que al menos el 50% de la sialilación en dichos glucanos unidos en N es α-2,3-sialilación.

PDF original: ES-2559007_T3.pdf

Proceso escalable para cultivar células PER.C6 y producir productos a partir de estas.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(04/02/2016). Ver ilustración. Inventor/es: YALLOP,CHRISTOPHER ADAM, VERSCHUUR,MAARTJE, MEIJER,JULIA. Clasificación: C12N5/071.

Un método para cultivar de manera adherente células PER.C6 depositadas con el n.º ECACC 96022940 que comprende: a) unir células PER.C6 a microtransportadores recubiertos con DEAE; y b) cultivar dichas células en medio de cultivo.

PDF original: ES-2558436_T3.pdf

Purificación de virus usando ultrafiltración.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(21/01/2016). Ver ilustración. Inventor/es: WEGGEMAN,MIRANDA. Clasificación: C12N7/02.

Un método para la purificación de un virus que comprende un paso de ultrafiltración en donde el retenido contiene el virus, caracterizado en se aplica presión inversa de al menos 5 kPa en el lado del permeado.

PDF original: ES-2317517_T3.pdf

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Anticuerpos contra el virus sincitial respiratorio humano (VSR) y método de uso.

(09/12/2015) Un anticuerpo o fragmento de unión a antígeno del mismo que comprende: una CDR1 de VH, que comprende la secuencia de restos de aminoácidos expuesta en SEC ID Nº: 2; una CDR2 de VH, que comprende la secuencia de restos de aminoácidos expuesta en SEC ID Nº: 3; una CDR3 de VH, que comprende la secuencia de restos de aminoácidos expuesta en SEC ID Nº: 4; una CDR1 de VL, que comprende la secuencia de restos de aminoácidos expuesta en SEC ID Nº: 6; una CDR2 de VL, que comprende la secuencia de restos de aminoácidos expuesta en SEC ID Nº: 7; y una CDR3 de VL, que comprende la secuencia de restos de aminoácidos expuesta en SEC ID Nº: 8, en el que el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno se une inmunoespecíficamente…

Método para la producción de vectores adenovíricos.

(24/12/2014) Un método para la producción de un adenovirus recombinante del serotipo 35 (rAd35) en un biorreactor, comprendiendo el método: a) el cultivo de células PER.C6 en suspensión en un biorreactor con un sistema de perfusión; b) la infección de dichas células en un biorreactor a una densidad de entre 10 x 106 células viables/ml y 16 x 106 células viables/ml con rAd35; c) el cultivo posterior de las células infectadas en un biorreactor con un sistema de perfusión para la propagación de dicho rAd35; y d) la recogida de dicho rAd35.

Sistema de separación de células de membrana de presión neumática alterna.

(19/11/2014) Un sistema de filtración de fluidos que comprende: a) al menos un recipiente de almacenamiento de fluido; b) al menos un compartimento que contiene filtro; c) al menos un conducto de transferencia de fluido que conecta el recipiente de almacenamiento con un extremo de entrada de un compartimento que contiene filtro, cuyo conducto de transferencia de fluido es capaz de dirigir un fluido desde el recipiente de almacenamiento al extremo de entrada del compartimento que contiene filtro; d) al menos una cámara de expansión con al menos dos aberturas, en la que una primera abertura está conectada a un extremo de salida del compartimento que contiene filtro y en la que una segunda abertura está conectada con un controlador de flujo de gas; e) al menos un controlador de flujo de gas para proporcionar…

Producción de poliovirus con títulos elevados para producción de vacunas.

(23/04/2014) Un proceso para la producción de poliovirus, que comprende las etapas de: a) proporcionar un cultivo de células en suspensión sin suero, las cuales son células PER.C6 5 depositadas con el número 96022940 de la ECACC, b) infectar dichas células con poliovirus, a una densidad celular de entre 2×106 células/ml y 150×106 células/ml, y c) recoger los poliovirus en un momento entre las 12 y las 48 horas después de la infección.

Método para la purificación de partículas de adenovirus a partir de cultivos de alta densidad celular.

(12/03/2014) Un método para la purificación de partículas de adenovirus a partir de una suspensión de células productoras, comprendiendo dicho método las etapas de: a) lisado de las células en dicha suspensión celular; b) precipitación selectiva del ADN de la célula huésped separándolo de las partículas de adenovirus por adición de bromuro de domifeno en una concentración de 1,3 a 2,2 mM; c) clarificación de dicha suspensión que contiene dichas partículas de adenovirus para obtener una suspensión que contiene adenovirus purificada, en la que al menos el 80 % del ADN de la célula huésped se ha separado por precipitación de la suspensión que contiene adenovirus; estando el método caracterizado porque la densidad celular de dicha suspensión…

Moléculas de unión que pueden neutralizar el virus de la rabia y usos de las mismas.

(05/03/2014) Composición farmacéutica que comprende al menos dos moléculas de unión que neutralizan el virus de la rabia que pueden reaccionar con epítopos diferentes, no competitivos del virus de la rabia, en la que una primera molécula de unión que neutraliza el virus de la rabia puede reaccionar con un epítopo que comprende los aminoácidos 226-231 de la proteína G del virus de la rabia y una segunda molécula de unión que neutraliza el virus de la rabia puede reaccionar con un epítopo ubicado en el sitio antigénico III que comprende los aminoácidos 330-338 de la proteína G del virus de la rabia

Vacunas contra la malaria basadas en virus recombinante.

(27/11/2013) Una composición de vacuna que comprende un adenovirus recombinante de replicación defectuosa quecomprende un ácido nucleico heterólogo que codifica para proteína CS o una parte inmunogénica de ella de P.falciparum, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, en la que dicha proteína CS o una parte inmunogénica deella comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:6, para uso en el tratamiento o la prevención demalaria.

Proceso para la purificación de adenovirus a partir de cultivos de alta densidad celular.

(20/11/2013) Un método para la purificación de partículas de adenovirus a partir de una suspensión celular con una densidad celular que varía de 5x106 a 150x106 células por ml, comprendiendo dicho método los pasos consecutivos de: a) lisar las células que contiene dicha suspensión celular; b) precipitar selectivamente el ADN de la célula huésped que contiene dicha suspensión celular añadiendo un agente de precipitación selectiva, en el que el agente de precipitación selectiva se selecciona entre el grupo compuesto por compuestos de amonio cuaternario, copolímeros de amina y mezclas de los mismos; o fragmentar el ADN de la célula huésped dentro de dicha suspensión celular añadiendo una nucleasa; c) someter la suspensión celular obtenida en el paso b) a aclaramiento mediante filtración de flujo tangencial, para obtener una suspensión de adenovirus purificada.

Método para identificar moléculas de unión que pueden neutralizar el virus de la rabia.

(24/10/2013) Método para identificar una molécula de unión que potencialmente tiene actividad neutralizante contra elvirus de la rabia o una molécula de ácido nucleico que codifica una molécula de unión que potencialmentetiene actividad neutralizante contra el virus de la rabia, en donde el método comprende las etapas de: a) poner en contacto una colección de moléculas de unión en la superficie de paquetes genéticosreplicables con un virus de la rabia en condiciones que conducen a la unión, en donde la colecciónde moléculas de unión se prepara a partir de ARN aislado de células obtenidas de un sujetohumano que ha sido vacunado contra la rabia o que ha sido expuesto al virus de la rabia. b) separar y recuperar moléculas de unión que se unen al virus de la rabia de moléculas de uniónque no se unen, c) aislar al menos una molécula de unión recuperada, d)…

Moléculas de unión humanas que pueden neutralizar el virus influenza H5N1 y usos de las mismas.

(29/04/2013) Anticuerpo humano aislado, o fragmento de unión a antígeno del mismo, que puede reconocer y unirse a unepítopo en la subunidad HA2 de la proteína hemaglutinina (HA) de influenza, caracterizado porque dicho anticuerpoo fragmento de unión a antígeno del mismo tiene actividad neutralizante contra un virus influenza que comprendeHA del subtipo H5, tal como H5N1, H5N2, H5N8 y H5N9, y porque el anticuerpo o fragmento de unión a antígeno delmismo comprende una región variable de cadena pesada que comprende los aminoácidos 1-121 de SEQ ID NO: 65y una región variable de cadena ligera que comprende los aminoácidos 1-112 de SEQ ID NO: 91.

Sistemas de empaquetamiento para adenovirus recombinante humano utilizado en terapia génica.

(15/08/2012) LA INVENCION PROPORCIONA METODOS MEJORADOS Y PRODUCTOS BASADOS EN MATERIALES DE ADENOVIRUS QUE PUEDEN UTILIZARSE VENTAJOSAMENTE POR EJEMPLO EN TERAPIA GENICA. EN OTRO PUNTO SE PROPORCIONA UN VECTOR DE ADENOVIRUS QUE NO TIENE SOLAPAMIENTO CON UNA LINEA DE EMPAQUETAMIENTO DE CELULAS ADECUADAS QUE ES OTRO ASPECTO DE LA INVENCION. ESTA COMBINACION EXCLUYE LA POSIBILIDAD DE RECOMBINACION HOMOLOGA, CON LO QUE SE EXCLUYE LA POSIBILIDAD DE FORMACION DE ADENOVIRUS COMPETENTES PARA LA REPLICACION. EN OTRO PUNTO SE PRESENTA UNA CONSTRUCCION COLABORADORA BASADA EN EL ADENOVIRUS QUE POR SUS DIMENSIONES ES IMPOSIBLE DE ENCAPSIDAR. ESTE VIRUS COLABORADOR PUEDE TRANSFERIRSE A OTRA CELULA HUESPED ADECUADA CONVIRTIENDOLA EN UNA CELULA DE EMPAQUETAMIENTO. ADEMAS, SE PRESENTA UNA SERIE DE MUTACIONES UTILES A MATERIALES BASADOS EN ADENOVIRUS Y COMBINACIONES…

Métodos y medios para producir proteínas con modificaciones postraduccionales predeterminadas.

(23/05/2012) Composición que comprende moléculas de eritropoyetina recombinantes que comprenden glicanos N-unidos, caracterizada porque el número promedio de estructuras de lewis-X en glicanos N-unidos por molécula de eritropoyetina es al menos de 2, 7.

Molécula de unión humana contra CD1a.

(17/04/2012) Un anticuerpo monoclonal humano capaz de unirse específicamente a CD1a humano, caracterizado por que el anticuerpo monoclonal humano comprende una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEC ID N.º: 8 y una región variable de cadena ligera que comprende la SEC ID N.º: 20.

Producción de proteína recombinante en una célula humana.

(10/04/2012) Un método para producir una proteína de interés, comprendiendo el método: a) proporcionar uno o más vectores adenovirales recombinantes que comprenden ácido nucleico que codifica la proteína de interés bajo el control de un promotor, teniendo dichos uno o más vectores adenovirales deleciones en las regiones E1 y E2A del genoma de adenovirus, b) propagar dichos uno o más vectores adenovirales en células PER.C6 que expresan proteína E2A (células PER.C6/E2A), para obtener partículas adenovirales recombinantes, c) infectar un cultivo de células PER.C6 con dichas partículas adenovirales recombinantes, para producir la proteína de interés, y d) recoger la proteína de interés.

Vacunas contra la malaria basadas en virus recombinante.

(03/04/2012) Adenovirus recombinante de replicación defectuosa de un serotipo seleccionado del grupo que consiste en: Ad26 y Ad35, comprendiendo dicho adenovirus recombinante un ácido nucleico que codifica para la secuencia de aminoácidos SEQ ID NO:6.

Composiciones de adenovirus que pueden obtenerse mediante un método de producción y purificación mejorado.

(21/03/2012) Composición de adenovirus, que puede obtenerse mediante un método que comprende las siguientes etapas en ese orden: a) hacer crecer células huésped proporcionando nutrientes a las células huésped mediante perfusión con un medio que contiene glucosa, en el que se regula la tasa de perfusión del medio para controlar la concentración de glucosa desde 1 g/l hasta menos de 2 g/l; b) infectar dichas células huésped con un adenovirus; c) recoger y lisar dichas células huésped usando Tween-20 al 1%, d) clarificar y filtrar el producto de la etapa c), e) concentrar y diafiltrar la disolución de virus usando una membrana de TFF de 300K de NMWC f) tratar…

ADENOVIRUS RECOMBINANTE DEL SEROTIPO AD11.

(26/01/2012) Un adenovirus recombinante, que comprende una deleción en la región E1, volviendo dicha deleción a dicho adenovirus incompetente para la replicación donde dicho adenovirus es un adenovirus humano de serotipo 11 (Ad11).

ADENOVIRUS RECOMBINANTE BASADO EN EL SEROTIPO 48 (ADA48).

(26/01/2012) Un adenovirus recombinante, que comprende una deleción en la región E1, volviendo dicha deleción a dicho adenovirus incompetente para la replicación donde dicho adenovirus es un adenovirus humano de serotipo 48 (Ad48).

MOLÉCULAS DE UNIÓN CAPACES DE NEUTRALIZAR EL VIRUS DEL NILO OCCIDENTAL Y USOS DE LAS MISMAS.

(12/12/2011) Un anticuerpo capaz de unirse específicamente a la proteína E del virus del Nilo occidental (WNV) y que tiene una actividad de neutralización del WNV, en el que dicho anticuerpo comprende una región CDR1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 30, una región CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 40, una región CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 10, una región CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 50, una región CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 60 y una región CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 20

MOLÉCULAS DE UNIÓN ESPECÍFICAS DE CÉLULA HUÉSPED CAPACES DE NEUTRALIZAR VIRUS Y USOS DE LAS MISMAS.

(10/10/2011) Anticuerpo monoclonal capaz de unirse a una proteína de la célula huésped y que tiene actividad neutralizante de flavivirus, comprendiendo dicho anticuerpo una cadena pesada y una ligera, en el que dicha cadena pesada comprende una región CDR1 según SEQ ID NO:7, una región CDR2 según SEQ ID NO:8 y una región CDR3 según SEQ ID NO:5; y en el que dicha cadena ligera comprende una región CDR1 según SEQ ID NO:9, una región CDR2 según SEQ ID NO:10 y una región CDR3 según SEQ ID NO:11, y en el que dicha proteína de la célula huésped es factor 1 asociado a Fas

MOLÉCULAS DE UNIÓN QUE PUEDEN NEUTRALIZAR EL VIRUS DE LA RABIA Y USOS DE LAS MISMAS.

(11/07/2011) Molécula de unión que tiene actividad neutralizante contra el virus de la rabia, caracterizada por que la molécula de unión comprende una región variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 39 y una región variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 63, o una región variable de cadena pesada y ligera que tiene al menos un 80% de homología de secuencia con las mismas y en la que uno o más aminoácidos están alterados en comparación con la SEQ ID NO: 39 y la SEQ ID NO: 63 y que puede competir para unirse específicamente al virus de la rabia o a un fragmento del mismo con la molécula de unión que comprende…

ADENOVIRUS RECOMBINANTE HUMANO DE SEROTIPO AD26.

(16/03/2011) Un adenovirus recombinante que comprende una deleción en la región E1, haciendo dicha deleción que dicho adenovirus sea de replicación incompetente, donde dicho adenovirus es un adenovirus humano de serotipo 26 (Ad26)

COMPLEMENTACIÓN DE LA DEFICIENCIA EN FACTOR XI MEDIANTE MUTANTES DEL FACTOR V.

(10/03/2011) Factor V resistente a APC (resistente a proteína activada) para su uso en la prevención o el tratamiento de la hemorragia en un paciente con una deficiencia en factor XI

PRODUCCION DE PROTEINA RECOMBINANTE EN UNA CELULA HUMANA QUE COMPRENDE AL MENOS UNA PROTEINA E1 DE ADENOVIRUS.

(05/04/2010) Una célula PER.C6 tal como la depositada con el Nº ECACC 96022940, caracterizada por que comprende además integrado en su genoma un ADNc que codifica alfa-2,3-sialiltransferasa, alfa-2,6-sialiltransferasa o beta-1,4-galactosiltransferasa

MEDIOS Y METODOS PARA LA PRODUCCION DE VECTORES DE ADENOVIRUS.

(31/03/2010) Vector de adenovirus recombinante que comprende elementos estructurales y no estructurales de un adenovirus de un primer serotipo, en el que dicho vector comprende además una secuencia que codifica para una proteína E4-orf6 funcional, en el que dicha secuencia se selecciona del grupo que consiste en: a) una secuencia que codifica para E4-orf6 de un adenovirus de un segundo serotipo diferente de dicho primer serotipo; y b) una secuencia que codifica para E4-orf6 que comprende una fusión entre una parte de una secuencia que codifica para E4-orf6 de un segundo serotipo diferente de dicho primer serotipo y una parte de una secuencia que codifica para…

SISTEMAS DE EMPAQUETADO PARA ADENOVIRUS RECOMBINANTE HUMANO; DESTINADO A TERAPIA GENICA.

(22/02/2010) Un método para generar una línea celular que es capaz de complementar adenovirus recombinantes con E1 suprimida, que comprende proporcionar una célula humana con una molécula de ácido nucleico que comprende secuencias E1 adenovirales que codifican los productos génicos E1A y E1B funcionales y carecen de secuencias pIX, para integrar la molécula de ácido nucleico en el genoma de dicha célula humana y para expresar E1A, E1B 55 kD y E1B 21 kD en dicha célula

METODOS DE PURIFICACION DE VIRUS.

Sección de la CIP Química y metalurgia

(27/11/2009). Inventor/es: WEGGEMAN,MIRANDA, VAN CORVEN,EMILE JOANNES JOSEPHUS MARIA. Clasificación: C12N7/02, C12N7/00.

Método para eliminar proteínas de adenovirus libres de una preparación de adenovirus recombinante, que comprende la etapa de: someter una preparación de adenovirus recombinante que comprende proteínas de adenovirus libres a un filtro cargado que contiene grupos de intercambio aniónico.

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