(08/01/2020) Una región Fc de la IgG1 de humano que comprende cualquiera de las siguientes secuencias de aminoácidos de (a) a (x): (a) una secuencia de aminoácidos en la que el aminoácido de la posición 238 es Asp, el aminoácido de la posición 233 es Asp, el aminoácido de la posición 237 es Asp, el aminoácido de la posición 268 es Asp, el aminoácido de la posición 271 es Gly, el aminoácido de la posición 296 es Asp, y el aminoácido de la posición 330 es Arg, de acuerdo con la numeración EU, en una región Fc; (b) una secuencia de aminoácidos en la que el aminoácido de la posición 238 es Asp, el aminoácido de la posición 237 es Asp, el aminoácido de la posición 268 es…

(01/01/2020) Un método para purificar un anticuerpo biespecífico que consiste en dos copias de un polipéptido de cadena pesada simple y una primera cadena ligera que comprende una región constante kappa y una segunda cadena ligera que comprende una región constante lambda, el método comprende las etapas de: (a) proporcionar una composición de anticuerpos mixtos que comprende uno o más de los anticuerpos biespecíficos que consisten en dos copias de un polipéptido de cadena pesada simple y una primera cadena ligera que comprende una región constante kappa y una segunda cadena ligera que comprende una región constante lambda (Ac biespecífico); uno o más anticuerpos…

(04/12/2019) Compuesto que tiene la estructura: **(Ver fórmula)** en la que A es una estructura biológicamente activa del compuesto; en la que Z es un componente de proteína del compuesto, componente de proteína que comprende uno o más polipéptidos, en el que al menos uno de los uno o más polipéptidos comprende aminoácidos consecutivos que (i) son idénticos a un tramo de aminoácidos consecutivos presente en una cadena de un dominio Fc de un anticuerpo; (ii) se unen a un receptor de Fc; y (iii) tienen en su extremo N-terminal una cisteína o una selenocisteína; en la que B es una estructura química que une A y Z; en la que la línea discontinua entre B y Z representa una unión peptidilo entre una cisteína…

(27/11/2019) Un procedimiento para la producción de una glucoproteína recombinante en condiciones de cultivo de fermentación en una célula eucariota, comprendiendo el procedimiento ajustar las concentraciones de cada uno de hierro, cobre, cinc y manganeso en el medio de cultivo durante el cultivo para afectar a la generación de biomasa y/o madurez de N-glucano en la glucoproteína expresada en el que el ajuste es: - incrementar la concentración de cada uno de hierro, cobre, cinc y manganeso para incrementar la biomasa, en el que las concentraciones se ajustan a: (a) hierro: de 15 μM a más de 80 μM; (b) cobre: de 0,3 μM a más de 2,5 μM; (c) cinc: de 20 μM a más de 50μμM;…

(27/11/2019) Una molécula de diacuerpo que comprende una primera cadena polipeptídica y una segunda cadena polipeptídica, estando las cadenas polipeptídicas unidas covalentemente entre sí, en la que: I. la primera cadena polipeptídica comprende, en la dirección del extremo N al extremo C: (i) un primer dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica para un epítopo , (ii) un segundo dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica para un epítopo , y (iii) un dominio polipeptídico cargado positiva o negativamente que asume espontáneamente una conformación helicoide, en la que el dominio polipeptídico cargado positivamente es un separador de enrollamiento-E que tiene la secuencia de…

(21/11/2019) Una molécula de diacuerpo que comprende una primera cadena polipeptídica y una segunda cadena polipeptídica, estando las cadenas polipeptídicas unidas covalentemente entre sí, en donde: I. la primera cadena de polipéptido comprende: (i) un primer dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica para un epítopo , (ii) un segundo dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica para un epítopo y (iii) un tercer dominio que comprende: un dominio Fc; o un dominio bisagra; o una región constante de cadena ligera (CL); estando…

(21/11/2019) Una molécula que se une a CD3 que comprende un fragmento que se une a antígeno de un anticuerpo, en donde dicho fragmento que se une a antígeno comprende un dominio VL específico de CD3 de anticuerpo y un dominio VH específico de CD3 de anticuerpo, en donde dicho dominio VL específico de CD3 y dicho dominio VH específico de CD3 forman un dominio de unión a antígeno capaz de unirse en forma inmunoespecífica a ambos de un epítope de CD3 humano y un epítope de CD3 de un mamífero no humano, en donde: (I) dicho dominio VL específico de CD3 se selecciona del grupo que consiste en h-mab2 VL-4 que tiene la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO:22, h-mab2 VL-6 que tiene la secuencia…

(20/11/2019) Una composición que comprende una población de péptidos aislados, comprendiendo dicha población tres o más péptidos diferentes, en la que cada péptido en la población comprende una secuencia de: (i) SEQ ID NO: 3, en la que X5 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en V o A, X7 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en G, I o H, X11 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en E, N o Q, X18 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en D o N, X21 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en R, D o N, X25 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en Q, D o E, X28 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en E o N, X31 es un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en L o V, X45 es un aminoácido seleccionado del…

(13/11/2019) Un procedimiento de purificación de una inmunoglobulina, que comprende las etapas de: (a) disolver la fracción I + II + III o fracción II + III de proteína plasmática que contiene inmunoglobulina, seguido de la realización de una reacción de precipitación añadiendo ácido caprílico; (b) eliminar un precipitado producido a partir de (a), seguido por la filtración de un sobrenadante que comprende inmunoglobulina, concentrar un filtrado, someter un concentrado a cromatografía de intercambio aniónico y recuperar una fracción no unida a la columna de la cromatografía de intercambio aniónico; (c) tratar la fracción recuperada con un disolvente/detergente…

(13/11/2019) Un procedimiento para purificar un anticuerpo monoclonal que contiene Fc, comprendiendo el procedimiento: (a) proporcionar un fluido de carga que comprende dicho anticuerpo y una o más impurezas; (b) poner en contacto el fluido de carga con un medio, en el que dicho medio es una columna de cromatografía de Proteína A, y en el que el anticuerpo se une al medio en condiciones adecuadas, proporcionando de ese modo un medio unido; (c) poner en contacto el medio unido con una primera solución de lavado a través del medio unido, en el que dicha primera solución de lavado comprende arginina o un derivado de arginina seleccionado de acetil arginina, agmatina, ácido argínico, N-alfa-butiroil-L-arginina, N-alfa-pivaloil…

(13/11/2019) Un método para identificar un anticuerpo útil en métodos diagnósticos o terapéuticos, que comprende: (a) acoplar las secuencias de polinucleótidos de la región variable de la cadena pesada (VH) y de la región variable de la cadena liviana (VL) de una sola célula de una pluralidad de células de una muestra biológica de un sujeto humano en un primer punto en el tiempo para formar secuencias acopladas, en donde el sujeto humano tiene una enfermedad o trastorno o se le ha administrado un agente para estimular un desafío inmunitario; (b) realizar una secuenciación de alto rendimiento de polinucleótidos amplificados a…

(08/11/2019) Un método para producir una proteína de interés (PDI) mediante el cultivo de una línea de células eucariotas recombinantes que comprenden una construcción de expresión que comprende un promotor regulable y una molécula de ácido nucleico que codifica una PDI bajo el control transcripcional de dicho promotor, que comprende las etapas de: a) cultivar la línea de células con una fuente de carbono basal que reprime al promotor, en el que la fuente de carbono basal es una fuente de carbono adecuada para el crecimiento de las células, b) cultivar la línea de células sin una fuente de carbono suplementaria, o con una cantidad limitada de esta, que desreprime al promotor para inducir la producción de la PDI a una tasa de transcripción de al menos 20%,…

(31/10/2019) Método para la generación de secuencias de inmunoglobulina que pueden unirse a un antígeno transmembrana que comprende las etapas de: a) vacunación genética de un camélido con un ácido nucleico que codifica para dicho antígeno transmembrana o un dominio o parte específica de dicho antígeno transmembrana; b) refuerzo del animal con dicho antígeno en su conformación natural seleccionado de células que comprenden células naturales o transfectadas que expresan el antígeno transmembrana, extractos de membrana derivados de células, vesículas o cualquier otro derivado de membrana que alberga antígeno enriquecido, liposomas, o partículas de virus que expresan el antígeno transmembrana, y c) examen de un conjunto, colección o biblioteca de secuencias de inmunoglobulina derivadas de dicho…

(30/10/2019) Un procedimiento de purificación de una proteína, a partir de una solución que contiene al menos un contaminante de la célula huésped que comprende: a) adsorber la proteína a la Proteína A, Proteína G o Proteína L inmovilizada sobre un soporte sólido; b) eliminar al menos un contaminante de la célula huésped poniendo en contacto el soporte sólido que contiene la proteína adsorbida con un primer tampón de lavado que comprende un carboxilato alifático, en el que dicho carboxilato alifático comprende una cadena principal de 6-12 carbonos; y c) eluir la proteína del soporte sólido, en el que la solución es una corriente de alimentación de cultivo celular, en el que al menos un contaminante de la célula huésped es una proteína de la célula huésped o ADN de la célula huésped, en el que la proteína se selecciona de uno de: anticuerpo, fragmento de anticuerpo,…

(30/10/2019) Un método para detectar restricción de cadena ligera de inmunoglobulina y clonalidad en linfocitos B, comprendiendo el método: (a) realizar uno o más ensayos de hibridación in situ en una muestra de linfocitos B de un sujeto usando al menos un conjunto de sondas que se diseña para hibridar específicamente con ARN de la región constante de la cadena kappa de inmunoglobulina (IGKCR); al menos un conjunto de sondas que se diseña para hibridar específicamente con ARN de la región constante de la cadena lambda de inmunoglobulina (IGLCR); y al menos un conjunto de sondas que se diseña para hibridar específicamente con ARN del polipéptido…

(23/10/2019) Un sistema de expresión de polipéptidos que comprende una primera molécula de ácido nucleico y una segunda molécula de ácido nucleico, en el que: (a) la primera molécula de ácido nucleico comprende un primer casete de expresión que comprende los siguientes componentes: (i) un primer promotor eucariota (P1Euk1), (ii) una primera secuencia que codifica polipéptidos (PES11), (iii) un primer sitio de empalme en 5' (5'ss11) y (iv) una secuencia de hibridación (HS1), en el que los componentes están enlazados de forma funcional entre sí en dirección de 5' a 3' como P1Euk1-PES11-5'ss11-HS1; en el que el primer casete de expresión comprende además un módulo…

(04/09/2019) Un heteromultímero aislado que comprende una región Fc de IgG humana de heterodímero, donde la región Fc del heterodímero comprende un dominio CH3 variante que comprende sustituciones de aminoácidos que promueven la formación de la región Fc del heterodímero, donde la región Fc del heterodímero tiene una pureza superior al 90 %, donde el dominio CH3 variante tiene una temperatura de fusión (Tm) de 72 °C o superior, donde: (a) un primer polipéptido del dominio CH3 comprende las sustituciones de aminoácidos F405A e Y407V, y un segundo polipéptido del dominio CH3 comprende las sustituciones de aminoácidos T394W y una de T366I o T366L, o (b) un primer polipéptido del dominio CH3 comprende una sustitución de aminoácidos en la posición F405 y las sustituciones de aminoácidos L351Y e Y407V, y un segundo polipéptido del dominio…