Diacuerpos covalentes y usos de los mismos.

Una molécula de diacuerpo que comprende una primera cadena polipeptídica y una segunda cadena polipeptídica,

estando las cadenas polipeptídicas unidas covalentemente entre sí, en la que:

I. la primera cadena polipeptídica comprende, en la dirección del extremo N al extremo C:

(i) un primer dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de una primera inmunoglobulina (VL1) específica para un epítopo (1),

(ii) un segundo dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de una segunda inmunoglobulina (VH2) específica para un epítopo (2), y

(iii) un dominio polipeptídico cargado positiva o negativamente que asume espontáneamente una conformación helicoide, en la que el dominio polipeptídico cargado positivamente es un separador de enrollamiento-E que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 299 y el dominio polipeptídico cargado negativamente es un separador de enrollamiento-K que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 300;

estando dicho primer dominio y segundo dominio unidos covalentemente de modo que el primer dominio y el segundo dominio no se asocian juntos para formar un sitio de unión a epítopo (1) o un sitio de unión a epítopo (2);

II. la segunda cadena polipeptídica comprende, en la dirección del extremo N al extremo C:

(i) un cuarto dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena ligera de la segunda inmunoglobulina (VL2) específica para el epítopo (2),

(ii) un quinto dominio que comprende una región de unión de un dominio variable de cadena pesada de la primera inmunoglobulina (VH1) específica para el epítopo (1);

(iii) un dominio polipeptídico cargado positiva o negativamente que asume espontáneamente una conformación helicoide unido al quinto dominio, en la que el dominio polipeptídico cargado positivamente es un separador de enrollamiento-E que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 299 y el dominio polipeptídico cargado negativamente es un separador de enrollamiento-K que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 300, en la que, cuando la primera cadena polipeptídica comprende el separador de enrollamiento-E, la segunda cadena polipeptídica comprende el separador de enrollamiento-K, o cuando la primera cadena polipeptídica comprende el separador de enrollamiento-K, la segunda cadena polipeptídica comprende el separador de enrollamiento-E;

estando dicho cuarto dominio y quinto dominio unidos covalentemente de modo que el cuarto dominio y el quinto dominio no se asocian juntos para formar el sitio de unión a epítopo (1) o el sitio de unión a epítopo (2);

en la que el primer dominio y el quinto dominio se asocian juntos para formar un sitio de unión (VL1)(VH1) que se une al epítopo (1);

en la que el segundo dominio y el cuarto dominio se asocian juntos para formar un sitio de unión (VL2)(VH2) que se une al epítopo (2).