Diseño anticuerpo heterodimérico estable con mutaciones en el dominio Fc.

Un heteromultímero aislado que comprende una región Fc de IgG humana de heterodímero,

donde la región Fc del heterodímero comprende un dominio CH3 variante que comprende sustituciones de aminoácidos que promueven la formación de la región Fc del heterodímero, donde la región Fc del heterodímero tiene una pureza superior al 90 %, donde el dominio CH3 variante tiene una temperatura de fusión (Tm) de 72 °C o superior, donde:

(a) un primer polipéptido del dominio CH3 comprende las sustituciones de aminoácidos F405A e Y407V, y un segundo polipéptido del dominio CH3 comprende las sustituciones de aminoácidos T394W y una de T366I o T366L, o

(b) un primer polipéptido del dominio CH3 comprende una sustitución de aminoácidos en la posición F405 y las sustituciones de aminoácidos L351Y e Y407V, y un segundo polipéptido del dominio CH3 comprende la sustitución de aminoácidos T394W, donde la sustitución de aminoácidos en la posición F405 es F405A, F405I, F405M, F405T, F405S, F405V o F405W, o

(c) un primer polipéptido del dominio CH3 comprende sustituciones de aminoácidos en las posiciones L351 e Y407, y un segundo polipéptido del dominio CH3 comprende una sustitución de aminoácidos en la posición T366 y la sustitución de aminoácidos K409F, donde la sustitución de aminoácidos en la posición L351 es L351Y, L351I, L351D, L351R o L351F; la sustitución de aminoácidos en la posición Y407 es Y407A, Y407V o Y407S, y la sustitución de aminoácidos en la posición T366 es T366A, T366I, T366L, T366M, T366Y, T366S, T366C, T366V o T366W, y donde la numeración de los residuos de aminoácidos está según el índice de la UE establecido en Kabat.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2011/001238.

Solicitante: Zymeworks Inc.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: 540-1385 West 8th Avenue Vancouver, British Columbia V6H 3V9 CANADA.

Inventor/es: DIXIT,SURJIT BHIMARAO, D'ANGELO,IGOR EDMONDO PAOLO, POON,DAVID KAI YUEN, CABRERA,ERIC ESCOBAR, VON KREUDENSTEIN,THOMAS SPRETER, LARIO,PAULA IRENE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K39/395 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • A61P37/06 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
  • C07K16/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
  • C07K16/32 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra productos de traducción de oncogenes.
  • C07K16/46 C07K 16/00 […] › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
  • C12N15/13 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Inmunoglobulinas.

PDF original: ES-2758994_T3.pdf

 

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