Compuestos de carboximidamida de benzimidazol y imidazopiridina que tienen actividad como inhibidores de indoleamina 2,3-dioxigenasa.

Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula**

en donde

R1 es arilo o heteroarilo mono o bicíclico,

en donde cada arilo o heteroarilo mono o bicíclico está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes independientemente seleccionado de hidroxilo, halo, -CN, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, y C3-6 cicloalquilo, en donde dos de los sustituyentes opcionales pueden unirse para formar un anillo heterocíclico parcialmente saturado adicional; y

en donde cada C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, y C3-6 cicloalquilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -CN, - N(R20)(R22) y C3-6 cicloalquilo;

X es N o CR2c; R2a, R2b, y R2c son independientemente hidrógeno, hidroxilo, halo, CN, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi, o C1-6 alquilo;

R2d y R2e son independientemente hidrógeno, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, o C1-6 alquilo; nym son independientemente 0, 1, 2 o 3;

cada Rn y Rm es independientemente hidrógeno, hidroxilo, halo, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; o dos Rn o Rm unen para formar un C3-6 cicloalquilo; y

en donde cada C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, halo, -CN, - N(R20)(R22), C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo y C3-6 cicloalquilo;

L es un enlace, -NR3 -, -C(O)-NR3 -, -NR3 -C(O)-, -NR3SO2-, -NR3SO2-NR3 -, -SO2NR3-, -O-, -S- o -S(O)t -, donde t es 0, 1 o 2;

cada R3 es independientemente hidrógeno, C1-6 alquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; y

R1 es hidrógeno, C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, -C(O)R 20, -C(O)OR20, -NC(O)OR20, -N(R20)(R22), -C(O)N(R20)(R22), -SO2R20, -N(R20)SO2 (R21), -N(R20)SO2-N(R21)(R22), -SO2N(R21)(R22), C3-15 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, siempre que cuando Rt sea C1-6 alcoxi, -NC(O)OR20, -N(R20)(R22), -N(R20)SO2(R21), -N(R20)SO2 -N(R21)(R22), o -SO2N(R20)(R22), y m es 0, entonces L es un enlace;

en donde dicho C1-6 alquilo, C1-6 alcoxi, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos, o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxilo, halo, -NO2, C1-6 haloalquilo, C1-6 haloalcoxi, -C(O)R20, -N(R20)(R22), -SO2R20, -N(R20)SO2(R21), -N(R20)SO2 -N(R21)(R22), - SO2N(R20)(R22), C3-6 cicloalquilo, -CN, C1-6 alcoxi, C1-6 alquilo y heterociclilo; y en donde dicho heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o dos oxo; en donde dicho C3-6 cicloalquilo, C1-6 alquilo o C1-6 alcoxi está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, halo, -NO2, haloC1-6 alquilo, C1-6 haloalcoxi, C1-6 alcoxi, -N(R20)(R22), -SO2R20, -N(R20)SO2(R22), - N(R20)SO2-N(R21)(R22)-y -SO2N(R20)(R22); y dicho C1-6 alquilo está opcionalmente sustituido con arilo; R20, R21 y R22 se seleccionan independientemente de hidrógeno, C1-6 alquilo, C1-6 haloalquilo, C3-6 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, y heteroarilo; en donde dicho arilo, heterociclilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres halógenos;

o una sal farmacéuticamente aceptable o una mezcla de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2016/032152.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 Lakeside Drive Foster City, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: YANG,HAI, CORKEY,BRITTON KENNETH, ELBEL,KRISTYNA, SPERANDIO,DAVID, VAN VELDHUIZEN,JOSHUA, YEUNG,SUET CHUNG, BARTLETT,MARK J, CODELLI,JULIAN ANDREW, COSMAN,JENNIFER LEIGH, LOYER-DREW,JENNIFER ALISSA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4184 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61K31/4188 A61K 31/00 […] › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/553 A61K 31/00 […] › teniendo al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. loxapina, estauroesporina.
  • A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P31/12 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antivirales.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P37/02 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
  • C07D235/16 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D235/24 C07D 235/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/14 C07D 405/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2761824_T3.pdf

 

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