4,6-diaminoquinazolinas como moduladores de cuna y métodos de uso de los mismos.
Un compuesto de Fórmula I:
**(Ver fórmula)**
en donde
R1 es C1-9 alquilo,
C3-15 cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, o C6-10 arilo; en donde cada C1-9 alquilo, C3-5 cicloalquilo, heterociclilo, heteroarilo, y C6-10 arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z1;
R2 es hidrógeno, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, o C1-9 alquilo;
R3 es heterociclilo o heteroarilo; en donde cada heterociclilo o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z3;
R4 es arilo, heterociclilo, o heteroarilo; en donde cada arilo, heterociclilo, o heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z4;
R5 es hidrógeno, halo, ciano, -NO2, -OR7, -N(R8)(R9), -S (0)-R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, -C(O)R7, -OC(O)-R7, -C(O)OR7, -OC(O)O-R7, -OC(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R7)2, -N(R7)C(O)(R7), C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-9 alquiltio, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-9 alquiltio, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z5;
R6 es hidrógeno, -C(O)-R7, -C(O)O-R7, -C(O)N(R7)2, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-5 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z6;
cada R7 es independientemente hidrógeno, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z;
R8 y R9 en cada aparición son independientemente hidrógeno, -S(O)2R10, -C(O)-R10, -C(O)O-R10, -C(O)N(R10)(R11), C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo; en donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z8;
R10 y R11 en cada aparición son independientemente hidrógeno, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1-6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo, o heteroarilo, donde cada C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C1- 6 haloalquilo, C3-15 cicloalquilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro Z1b;
cada Z1, Z3, Z4, Z5, Z6, Z7 y Z8 es independientemente hidrógeno, oxo, halo, -NO2, -N3, ciano, tioxo, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, C1-8 haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -OR12, -C(O)-R12, -C(O)OR12, -C(O)-N(R13)(R14), -N(R13)(R14), -N(R13)2(R14)+, -N(R12)C(O)-R12, -N(R12)C(O)O-R12, -N(R12)C(O)N(R13)(R14), - N(R12)S(O)2(R12), -NR12S(O)2N(R13)(R14), -NR12S(O)2O(R12), -O-C(O)R12, -OC(O)-N(R13)(R14), -P(O)(OR12)2, - OP(O)(OR12)2, -CH2P(O)(OR12)2, -OCH2P(O)(OR12)2, -C(O)OCH2P(O)(OR12)2, -P(O)(R12)(OR12), -OP(O)(R12)(OR12), - CH2P(O)(R12)(OR12), -OCH2P(O)(R12)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12), -P(O)(N(R12)2)2, -OP(O)(N(R12)2)2, - CH2P(O)(N(R12)2)2, -OCH2P(O)(N(R12)2)2, -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2, -P(O)(N(R12)2)(OR12), -OP(O)(N(R12)2)(OR12), - CH2P(O)((R12)2)(OR12), -OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12), -P(O)(R12)(N(R12)2), - OP(O)(R12)(N(R12)2), -(CH2P(O)(R12)(N(R12)2), - OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2), -Si(R12)3, -S R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 o -S(O)2N(R13)(R14); en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, haloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos Z1a;
cada Z1a es independientemente oxo, halo, tioxo, -NO2, ciano, -N3, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, C1-8 haloalquilo, C1-8 hidroxialquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -OR12, -C(O)R12, -C(O)O-R12, - C(O)N(R13)(R14), -N(R13)(R14), - N(R13)2(R14)+, -N(R12)-C(O)R12, -N(R12)C(O) O(R12), -N(R12)C(O)N(R13)(R14), - N(R12)S(O)2(R12), -N(R12)S(O)2-N(R13)(R14), -N(R12)S(O)2O(R12), -OC(O)R12, -OC(O)OR12, -OC(O)-N(R13)(R14), - C(O)N(R12)-S(O)2R12, -Si(R12)3, -S-R12, -S(O)R12, -S(O)(NH)R12, -S(O)2R12 o -S(O)2N(R13)(R14); en donde cualquier alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos Z1b;
cada R12 es independientemente hidrógeno, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo C3-15 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos Z1b;
R13 y R14 en cada aparición son cada uno independientemente hidrógeno, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3- 15 cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo; en donde cualquier alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos Z1b, o R13 y R14 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclilo, en donde dicho heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro grupos Z1b;
cada Z1b es independientemente oxo, tioxo, hidroxi, halo, -NO2, -N3, ciano, C1-9 alquilo, C2-6 alquenilo, C2-6 alquinilo, C3-15 cicloalquilo, C1-8 haloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclilo, -O(C1-9 alquilo), -O(C2-6 alquenilo), -O(C2-6 alquinilo), -O(C3-15 cicloalquilo), -O(C1-8 haloalquilo), -O(arilo), -O(heteroarilo), -O(heterociclilo), -NH2, -NH(C1-9 alquilo), -NH(C2-6 alquenilo), -NH(C2-6 alquinilo), -NH(C3-15 cicloalquilo), -NH(C1-8 haloalquilo), -NH(arilo), -NH(heteroarilo), - NH(heterociclilo), -N(C1-9 alquilo)2, -N(C3-15 cicloalquilo)2, -N(C2-6 alquenilo)2, -N(C2-6 alquinilo)2, -N(C3-15 cicloalquilo)2, - N (C1-8 haloalquilo)2, -N(arilo)2, -N(heteroarilo)2, -N(heterociclilo)2, -N(C1-9 alquilo)(C3-15 cicloalquilo), -N(C1-9 alquilo)(C2- 6 alquenilo), -N(C1-9 alquilo)(C2-6 alquinilo), -N(C1-9 alquilo)(C3-15 cicloalquilo), -N(C1-9 alquilo)(C1-8 haloalquilo), -N(C1-9 alquilo)(arilo), -N(C1-9 alquilo)(heteroarilo), -N(C1-9 alquilo)(heterociclilo), -C(O)(C1-9 alquilo), -C(O)(C2-6 alquenilo), - C(O)(C2-6 alquinilo), -C(O)(C3-15 cicloalquilo), -C(O)(C1-8 haloalquilo), -C(O)(arilo), -C(O)(heteroarilo), - C(O)(heterociclilo), -C(O)O(C1-9 alquilo), -C(O)O(C2-6 alquenilo), -C(O)O(C2-6 alquinilo), -C(O)O(C3-15 cicloalquilo), - C(O)O(C1-8 haloalquilo), -C(O)O(arilo), -C(O)O(heteroarilo), -C(O)O(heterociclilo), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-9 alquilo), - C(O)NH(C2-6 alquenilo), -C(O)NH(C2-6 alquinilo), -C(O)NH(C3-15 cicloalquilo), -C(O)NH(C1-8 haloalquilo), -C(O)NH (arilo), -C(O)NH(heteroarilo), -C(O)NH(heterociclilo), -C(O)N(C1-9 alquilo)2, -C(O)N(C3-15 cicloalquilo), -C(O)N(C2-6 alquenilo)2, -C(O)N(C2-6 alquinilo)2, -C(O)N(C3-15 cicloalquilo)2, -C(O)N(C1-8 haloalquilo)2, -C(O)N(arilo)2, - C(O)N(heteroarilo)2, -C(O)N(heterociclilo)2, -NHC(O)(C1-9 alquilo), -NHC(O)(C2-6 alquenilo), -NHC(O)(C2-6 alquinilo), - NHC(O)(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)(arilo), -NHC(O)(heteroarilo), -NHC(O)(heterociclilo), - NHC(O)O(C1-9 alquilo), -NHC(O)O(C2-6 alquenilo), -NHC(O)O(C2-6 alquinilo), -NHC(O)O(C3-15 cicloalquilo), - NHC(O)O(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)O(arilo), -NHC(O)O(heteroarilo), -NHC(O)O(heterociclilo), -NHC(O)NH(C1-9 alquilo), -NHC(O)NH(C2-6 alquenilo), -NHC(O)NH(C2-6 alquinilo), -NHC(O)NH(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)NH(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)NH(arilo), -NHC(O)NH(heteroarilo), -NHC(O)NH(heterociclilo), -SH, -S (C1-9 alquilo), -S(C2-6 alquenilo), -S(C2-6 alquinilo), -S(C3-15 cicloalquilo), -S(C1-8 haloalquilo), -S(arilo), -S(heteroarilo), -S(heterociclilo), - NHS(O)(C1-9 alquilo), -N(C1-9 alquilo)(S(O)(C1-9 alquilo), -S(O)N(C1-9 alquilo)2, -S(O)(C1-9 alquilo), -S(O)(NH)(C1-9 alquilo), -S(O)(C2-6 alquenilo), -S(O)(C2-6 alquinilo), -S(O)(C3-15 cicloalquilo), -S(O)(C1-8 haloalquilo), -S(O)(arilo), - S(O)(heteroarilo), -S(O)(heterociclilo), -S(O)2(C1-9 alquilo), -S(O)2(C2-6 alquenilo), -S(O)2(C2-6 alquinilo), -S(O)2(C3-15 cicloalquilo), -S(O)2(C1-8 haloalquilo), -S(O)2(arilo), -S(O)2(heteroarilo), -S(O)2(heterociclilo), -S(O)2NH(C1-9 alquilo), o - S(O)2N(C1-9 alquilo)2; en donde cualquier alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos con uno a cuatro halo, C1-9 alquilo, C1-8 haloalquilo, -OH, -NH2, -NH(C1-9 alquilo), -NH(C3-15 cicloalquilo), - NH(C1-8 haloalquilo), -NH(arilo), -NH(heteroarilo), -NH(heterociclilo), -N(C1-9 alquilo)2, -N(C3-15 cicloalquilo)2, - NHC(O)(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)(C1-8 haloalquilo), -NHC(O)(arilo), -NHC(O)(heteroarilo), -NHC(O)(heterociclilo), - NHC(O)O(C1-9 alquilo), -NHC(O)O(C2-6 alquinilo), -NHC(O)O(C3-15 cicloalquilo), -NHC(O)O(C1-8 haloalquilo), - NHC(O)O(arilo), -NHC(O)O(heteroarilo), -NHC(O)O(heterociclilo), -NHC(O)NH(C1-9 alquilo), -S(O)(NH)(C1-9 alquilo), S(O)2(C1-9 alquilo), -S(O)2(C3-15 cicloalquilo), -S(O)2(C1-8 haloalquilo), -S(O)2(arilo), -S(O)2(heteroarilo), - S(O)2(heterociclilo), -S(O)2NH(C1-9 alquilo), -S(O)2N(C1-9 alquilo)2, -O(C3-15 cicloalquilo), -O(C1-8 haloalquilo), -O(arilo), - O(heteroarilo), -O(heterociclilo), o -O(C1-9 alquilo);
o una sal farmacéuticamente aceptable, estereoisómero, mezcla de estereoisómeros o análogo deuterado de los mismos.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2017/039418.
Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: KIRSCHBERG,Thorsten,A, PHILLIPS,Gary, WATKINS,William J, LINK,JOHN O, CHOU,CHIEN-HUNG, TAYLOR,JAMES G, KIM,MUSONG, SAITO,ROLAND D, BALAN,GAYATRI, SQUIRES,NEIL H, WRIGHT,NATHAN E.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/517 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
- A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
- A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
- C07D401/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
PDF original: ES-2800339_T3.pdf
Patentes similares o relacionadas:
Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]
Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]
Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]
Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]
Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK, del 22 de Julio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable […]
Formas en estado sólido de sales de Nilotinib, del 15 de Julio de 2020, de PLIVA HRVATSKA D.O.O: Una forma cristalina de fumarato de Nilotinib designada como Forma III, caracterizada por datos seleccionados de uno o más de los siguientes: a. un patrón de […]
Inhibidores de Bcl-2/Bcl-xL y su uso en el tratamiento de cáncer, del 15 de Julio de 2020, de THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN: Compuesto que tiene una estructura **(Ver fórmula)**
Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]