Anñ¢logos de compuestos de 4h-pirazolo[1,5-ñÁ]bencimidazol como inhibidores de las PARP.

Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

**Fórmula**

en donde,

D se selecciona del grupo que consiste en -C(Rd1)( Rd2)- y -N(Rd4)-;

R1-3, Rd1, y Rd2 se seleccionan por separado e independientemente del grupo que consiste en H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, y NH2, o se seleccionan del grupo, opcionalmente sustituido con R01, que consiste en alquilo(C1-10), heteroalquilo(C1-10), ciclohidrocarbilo(C3-10), heterociclohidrocarbilo(C3-10) alquilo(C1-10) sustituido con ciclohidrocarbilo(C3-10) o heterociclohidrocarbilo(C3-10) y heteroalquilo(C1-10) sustituido con ciclohidrocarbilo(C3-10) o heterociclohidrocarbilo(C3-10);

R01 se selecciona del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, y R02;

R02 se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-10), alquil(C1-10)amino, N,N-di(alquil(C1-10))amino, alquiloxilo(C1-10), alquil(C1-10)acilo, alquiloxil(C1-10)carbonilo, alquil(C1-10)sulfonilo, alquil(C1-10)sulfinilo, cicloalquilo(C3-10), cicloalquil(C3-10)amino, heterocicloalquil(C3-10)amino, cicloalquiloxilo(C3-10), cicloalquil(C3-10)acilo, cicloalquiloxil(C3-10)carbonilo, cicloalquil(C3-10)sulfonilo, y cicloalquil(C3-10)sulfinilo;

heteroátomo o grupo heteroaromático se selecciona de manera independiente y por separado del grupo que consiste en -C(=O)N(Rd3)-, -N(Rd4)-, -C(=NRd5)-, -S(=O)2 N(Rd6)-, -S(=O) N(Rd7)-, -O-, -S-, -C(=O)O-, -C(=O -, -C(=S)-, -S(=O)-, y/o -S(=O)2-;

Rd3-d7 se seleccionan de manera independiente y por separado del grupo que consiste en H, y R03;

R03 se selecciona del grupo que consiste en alquilo(C1-10), alquil(C1-10)acilo, alquiloxil(C1-10)carbonilo, alquil(C1-10)sulfonilo, alquil(C1-10)sulfinilo, cicloalquilo(C3-10), cicloalquil(C3-10)acilo, cicloalquiloxil(C3-10)carbonilo, cicloalquil(C3-10)sulfonilo, y cicloalquil(C3-10)sulfinilo;

R02, y R03 están sustituidos opcionalmente con R001;

R001 se selecciona del grupo que consiste en F, Cl, Br, I, CN, OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, CF3, (NH2)CH2, (HO)CH2, CH3, CH3O, CH3C(=O), CH3O C (=O), CH3S (=O)2, y CH3S (=O); y

el número de R01, R001, el heteroátomo, o grupo heteroaromático, se selecciona de manera independiente y por separado de 0, 1, 2, y 3,

o en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

3-(1-(ciclopropilmetil)piperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(3-(cicloporilmetileno)-3-azabiciclo[3,1,0]hexán-1-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida:

6-fluoro-3-(4-(piperidin-3-il)fenil)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metilpiperazín-1-carbonil)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-(ciclopropilmetil)piperidin-4-il)-4,4,6-trifluoro-4H-pirazolo[1,5-α]indol-8-carboxamida;

3-(1-(ciclopropilmetileno)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-(tetrahidro-2H-5 pirán-4-il)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-((1-cianociclopropil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-((1-cianocilobutil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-((tetrahidro-2H-pirán-4-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxami da;

3-(1-((1-aminociclopropil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; y

6-fluoro-3-(4-metil-1-(oxetan-3-ilmetil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(1-((1-hidroxicicloporpil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-((3-metiloxietán-3-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-((1-(metilsulfonil)ciclopropil)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxa mida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-(tizaol-2-ilmetil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-(tiofén-2-ilmetil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-((1-etilpiperidin-4-il)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-((1-metilazetidín-3-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

2-((4-(8-carbamoíl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-3-il)-4-metilpiperidin-1-il)metil)ciclopropanocarboxil ato de etilo;

3-(1-((2-(dimetilcarbamoíl)ciclopropil)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-car boxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-((4-metiltiazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-((1-metil-1H-imidazol-2-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxami da;

3-(1-((1,2-(dimetil-1H-imidazol-5-il)metil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carbo xamida;

3-(1'-etil-4-metil-[1,4'-bipiperidin]-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(4-metil-1-((6-oxo-1,6-dihidropiridazín-3-il)metil)piperidin-4-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-car boxamida;

3-(1-(ciclopropilmetil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

6-fluoro-3-(3-metil-1-(oxetan-3-il)pirrolidin-3-il)-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-((2,2-difluorociclopropil)metil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamid a;

3-(1-((1-aminociclopropil)metil)-3-metilpirrolidin-3-5 il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-((1-cianociclobutil)metil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-((1-cianociclopropil)metil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-(ciclopropilmetil)-3-metilazetidín-3-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(4-ciano-1-(ciclopropilmetil)piperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

10 3-(1-(ciclopropilmetil)-4-(hidroximetil)piperidin-4-il)-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

4-(8-carbamoíl-6-fluoro-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-3-il)-1-(ciclopropilmetil)piperidina-4-carboxilato de metilo;

3-(1-(ciclopropilmetil)-4-metilpiperidin-4-il)-6-fluoro-2-metil-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-(ciclopropilmetil)-3-metilpirrolidin-3-il)-6-fluoro-2-metil-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida;

3-(1-(ciclopropilmetil)-3-metilazetidín-3-il)-6-fluoro-2-metil-4H-benzo[4,5]imidazo[1,2-b]pirazol-8-carboxamida; o

es una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. ;

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CN2015/075363.

Solicitante: Hubei Bio-Pharmaceutical Industrial Technological Institute Inc.

Inventor/es: LI,GANG, CHEN,SHUHUI, ZHANG,ZHIBO, CHEN,HAILIANG, DING,ZHAOZHONG, WANG,CAILIN, TU,RONGHUA, YUE,YANG, SUN,WENJIE, HUANG,LU.

Fecha de Publicación: 14 de Agosto de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61P25/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2754590_T3.pdf

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