Proceso y productos intermedios para la síntesis de derivados de (3-alquil-5-piperidin-1-il-3,3a-dihidropirazolo[1,5-a]pirimidin-7-il)-amino.

Un procedimiento para fabricar el compuesto de Formula II,**Fórmula**

comprendiendo el proceso:



a) formar un compuesto que tiene la estructura de Formula E,**Fórmula**

haciendo reaccionar una solucion de reflujo que comprende uno o mas de un alcohol que tiene 5 atomos de carbono o menos, y una sal del compuesto 4-etil-1H-pirazol-3-ilamina de Formula C**Fórmula**

con un reactivo de amidacion seleccionado entre malonato de dimetilo, cloruro de monometilmalonilo y dicloruro de malonilo en presencia de una base de alcoxido de metal que comprende un resto alcoxido que tiene 5 atomos de carbono o menos;

b) formando un compuesto que tiene la estructura de Formula F;**Fórmula**

haciendo reaccionar el compuesto de Formula E preparado en la Etapa "a" con oxicloruro de fosforo en presencia de una base de Lewis seleccionada entre N,N-dimetilanilina, piridina, diisopropiletilamina y trietilamina;

(c) poniendo a reflujo la mezcla de reaccion procedente de la Etapa "b" que contiene el compuesto de Formula F en presencia de una sal de clorhidrato de piridin-3-il-metilamina-1-oxido, K3PO4, y agua para formar el compuesto de Formula G,**Fórmula**

d) poniendo a reflujo el compuesto de Formula G aislado preparado en la Etapa "c" en N-metil pirrolidina en presencia de carbonato de sodio, agua suficiente para mantener una temperatura de reflujo de 140 °C a 160 °C y el compuesto de amino alcohol que tiene la estructura de Formula G1a,**Fórmula**

formando el compuesto de Formula II; y**Fórmula**

e) opcionalmente, aislar el compuesto de Formula II preparado en la Etapa "d" de reflujo procedente del producto de reaccion, y recristalizarlo desde etanol mediante adicion de terc-metil butil eter.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/018305.

Solicitante: MERCK SHARP & DOHME CORP.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 126 EAST LINCOLN AVENUE RAHWAY, NJ 07065-0907 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WU, GEORGE, G., KUO, SHEN-CHUN, CHEN, FRANK, XING, KEERTIKAR,KARTIK,M, XIE,JI, RAGHAVAN,Ramani,R. , LEE,Hong-chang.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D487/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2685837_T3.pdf

 

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