Compuestos derivados de piridilo bicíclicos fusionados a anillo como inhibidores de FGFR4.

Un compuesto de la fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo **Fórmula**

en donde

V se selecciona a partir de CH2,

O, CH(OH);

W se selecciona a partir de CH2, CH2CH2; enlace

X es C(RX) o N;

Y es C(RY) o N;

Z es CH o N;

en donde cuando X es N, Y y Z no son N;

en donde cuando Y es N, X y Z no son N;

en donde cuando Z es N, X e Y no son N;

RX se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-C3, ciano, alquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6; RY se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno, alquiloC1-C3, alcoxilo C1-C6, hidroxialcoxiloC1-C3, NRY1RY2, ciano, alcoxiloC1-C3alcoxiloC1-C3, alcoxiloC1-C3-haloalcoxiloC1-C3, di(alquiloC1-C3)aminoalcoxiloC1-C6, O-(CH2)0-1-RY3, CRY6RY7, S-alquiloC1-C3,haloalcoxilo C1-C6 opcionalmente sustituido por hidroxilo;

o

RX y RY junto con el anillo al cual están fijados forman un sistema de anillo aromatico bicíclico que comprende además opcionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados a partir de N, O, o S, tal sistema de anillo es opcionalmente sustituido por alquilo C1-C3;

RY1 es hidrógeno y

RY2 se selecciona entre alquiloC1-C6, hidroxialquiloC1-C6, haloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido por hidroxilo, alcoxiloC1-C4alquiloC1-C6; haloalcoxiloC1-C3alquilo C1-C6, (CH2)0-1-RY4, di(alquiloC1-C3)aminoalquiloC1-C6 sustituido por hidroxilo, biciclo-alquiloC5-8 sustituido por hidroxialquilo C1-C3, fenilo sustituido por S(O)2-CH(CH3)2; ácidoC2-C3 alquilsulfónico

o

RY1 y RY2 junto con el átomo N al cual están fijados forman un anillo heterocíclico de 6 miembros no aromatico saturado o no saturado que puede contener un átomo O, tal anillo puede ser sustituido una o dos veces por RY5;

RY3 se selecciona a partir de quinuclidinilo, un anillo heterocíclico de 4-, 5- o 6 miembros saturado que comprende al menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O o S, o un anillo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros, el cual es saturado o anillo heterocíclico aromático que está opcionalmente sustituido por alquilo C1-C3 y/u oxo;

RY4 es un anillo heterocíclico de 4-, 5- o 6-miembros saturado que comprende al menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O, o S, tal anillo es opcionalmente sustituido por alquilo C1-C3;

RY5 es independientemente seleccionado a partir de alquilo C1-C3, hidroxilo, di(alquiloC1-C3)aminoalquilo C1-C3, o

dos RY5 fijados al mismo átomo de carbono forman junto con el átomo de carbono al cual están fijadas un anillo heterocíclico de 5-miembros saturado que comprende al menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O o S, tal anillo es sustituido una vez o más de una vez por alquilo C1-C3;

RY6 y RY7 junto con el átomo de carbono al cual están fijados forman un anillo heterocíclico no aromatico de 6- miembros saturado o no saturado que comprende un heteroátomo seleccionado a partir de N, O o S;

R1 se selecciona a partir de hidrógeno, halógeno; alquiloC1-C3; halo-alquiloC1-C3; hidroxialquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6, CH2NR2R3, CH(CH3)NR2R3, alcoxiloC1-C3alquiloC1-C3; CH2CO2H; C(O)H; alcoxiloC1-C3; un anillo heterocíclico saturado de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico aromático que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O o S, cuyo anillo está opcionalmente sustituido una vez o más de una vez por un grupo independientemente seleccionado a partir de alquiloC1-C3, halo-alquiloC1-C3, oxetanilo u oxo;

R2 se selecciona a partir de alquilo C1-C3, di(alquiloC1-C3)aminoalquiloC1-C3;

R3 se selecciona a partir de alquiloC1-C3, C(O)alquiloC1-C3, C(O)-CH2-OH, C(O)-CH2-O-CH3, C(O)-CH2-N(CH3)2, S(O)2CH3;

o

R2 y R3 junto con el átomo N al cual están fijados forman un anillo saturado de 5- o 6- miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado a partir de N, N-oxido, O o S, tal anillo puede ser sustituido una o más de una vez por R4;

R4 es independientemente seleccionado a partir de alquilo C1-C3, di(alquiloC1-C3)amino, C(O)CH3, hidroxilo;

o

dos R4 fijados al mismo átomo de carbono forman junto con el átomo de carbono al cual están fijados un anillo heterocíclico no aromatico de 4-, 5- o 6-miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado a partir de N, O o S;

o

dos R4 fijados al mismo átomo del anillo forman un grupo oxo;

R5 se selecciona a partir de hidrógeno o alquiloC1-C3.