Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2.

Un compuesto de formula I:

**(Ver fórmula)**

en que:

Y1 se selecciona de N y CR7;

en el que R7 se selecciona de hidrogeno, halo y amino;

Y2 se selecciona de N y CR8; en el que R8 se selecciona de hidrogeno, halo, alquilo C1-4, alquilo C1-2 halosustituido, alcoxi C1-2 halosustituido y amino;

Y3 se selecciona de N, CR9 y C(O); en el que R9 se selecciona de hidrogeno, amino, ciano, halo, alcoxi C1-2, alquilo C1-2 halosustituido, sulfanilo halosustituido, alquilo C1-3, ciclopropilo, ciclopropilcarbonilamino, alquil C1-2-carbonilamino, morfolino-metilo e hidroxi; en el que si Y3 es C(O), Y2 se selecciona de NH y -N-alquilo C1-4 y el anillo que contiene Y1, Y2

e Y3 tiene no mas de 2 dobles enlaces;

R1 se selecciona de hidrogeno, halo, alquilo C1-2 halosustituido, alcoxi C1-2 halosustituido, alquilo C1-2 hidroxisustituido, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, amino y ciano; o R1 y R9 junto con los atomos de carbono a los que R1 y R9 estan unidos forman ciclopenteno o 1,3-dioxol, 2,3-dihidrofurano;

R2 se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-4 y fluoro;

R4a y R4b cada uno se selecciona independientemente de hidrogeno, hidroxi y fluoro; con la condicion de que R4a y R4b no pueden ser ambos OH; con la condicion de que R4a y R4b no pueden ser OH y F simultaneamente;

R5a se selecciona de amino y aminometilo;

R5b se selecciona de OH, amino, fluoro, alquilo C1-6, metoxicarbonilo, cicloalquil C3-6-alquilo C1-3, alquilo C1-3 hidroxisustituido, alquilo C1-3 alcoxi C1-2-sustituido y un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 4 heteroatomos seleccionados de O, S y N; en el que dicho alquilo C1-6 o alquilo C1-3 alcoxi C1-2-sustituido de R5b esta sin sustituir o sustituido con 1-3 atomos de fluor; con la condicion de que si R5a es amino, R5b no puede ser OH, amino o fluoro; o R5a y R5b, junto con el atomo de carbono al que R5a y R5b estan unidos, forman un grupo seleccionado de:

**(Ver fórmula)**

en el que *C representa el atomo de carbono al que R5a y R5b estan unidos; R10 es amino; R11a se selecciona de hidrogeno, hidroxi, fluoro, alquilo C1-3, alquilo C1-2 halosustituido e hidroximetilo; R11b se selecciona de fluoro, metilo e hidrogeno; con la condicion de que cuando R11a es hidroxilo, R11b no sea fluoro; R11c se selecciona de hidrogeno, alquilo C1-3 e hidroximetilo; R12 se selecciona de hidrogeno, halo, hidroxi, alquilo C1-3, alquilo C1-3 halosustituido, alcoxi C1-3 halosustituido y alcoxi C1-3; R13 se selecciona de hidrogeno, halo y alquilo C1-2; con la condicion de que cuando R12 es hidroxi, R13 no sea fluoro; R14 se selecciona de hidrogeno y fluoro; R15 se selecciona de hidrogeno y fluoro; y

R6a y R6b cada uno se selecciona independientemente de hidrogeno, hidroxi y fluoro; con la condicion de que R6a y R6b no pueden ser ambos OH y fluoro simultaneamente; o las sales farmaceuticamente aceptables de los mismos; con la condicion de que los compuestos de formula I no incluyan un compuesto seleccionado de: (R)-8-(5-((2-(tercbutil) fenil)tio)pirazin-2-il)-8-azaespiro[4.5]decan-1-amina; (R)-8-(5-((2-(trifluorometil)fenil)tio)pirazin-2-il)-8- azaespiro[4.5]decan-1-amina; (R)-8-(5-((2-aminofenil)tio)pirazin-2-il)-8-azaespiro[4.5]decan-1-amina; (R)-8-(5-((2,3,5,6- tetrafluorofenil)tio)pirazin-2-il)-8-azaespiro[4.5]decan-1-amina; (R)-8-(5-(piridin-3-iltio)pirazin-2-il)-8-azaespiro[4.5]decan- 1-amina; (R)-8-(5-((3-(trifluorometoxi)fenil)tio)pirazin-2-il)-8-azaespiro[4.5]decan-1-amina; (S)-8-(5-((2-(tercbutil) fenil)tio)pirazin-2-il)-8-azaespiro[4.5]decan-1-amina; y (S)-8-(5-((4-(terc-butil)fenil)tio)pirazin-2-il)-8- azaespiro[4.5]decan-1-amina.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2016/053550.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: PALERMO, MARK, G., LIU, GANG, YU, BING, SENDZIK,MARTIN, CHEN,ZHUOLIANG, LAMARCHE,Matthew J, PEREZ,LAWRENCE BLAS, TOURE,BAKARY-BARRY, SHULTZ,MICHAEL DAVID, FORTANET,JORGE GARCIA, KARKI,RAJESH, SARVER,PATRICK JAMES, JOUK,ANDRIANA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/506 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/537 A61K 31/00 […] › condensadas en espiro o formando parte de sistemas cíclicos puenteados.
  • A61P19/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto.
  • A61P21/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular.
  • A61P25/28 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D401/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D471/10 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D491/107 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con un solo átomo de oxígeno como heteroátomo del ciclo que contiene oxígeno.
  • C07D498/10 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas espiro-condensados.

PDF original: ES-2805232_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Lactamas fusionadas con arilo y heteroarilo, del 24 de Junio de 2020, de PFIZER INC.: Un compuesto de fórmula (II-A): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 es alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halo, […]

N-acil-N''-(piridin-2-il) ureas y análogos que presentan actividades anticancerosas y antiproliferativas, del 24 de Junio de 2020, de Deciphera Pharmaceuticals, LLC: Un compuesto de fórmula I, **(Ver fórmula)** o una sal, un enantiómero, un estereoisómero o un tautómero farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde […]

Derivados de lactama, urea cíclica y carbamato y de triazolona como inhibidores potentes y selectivos de ROCK, del 24 de Junio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: […]

Nuevos derivados de dihidroisoquinolin-1-ona bicíclicos, del 17 de Junio de 2020, de F. HOFFMANN-LA ROCHE AG: Un compuesto seleccionado de 6-cloro-2-piridin-3-il-3,4-dihidro-2H-isoquinolin-1-ona; 5-(6-cloro-1-oxo-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)-nicotinonitrilo; […]

Antagonistas de Hedgehog que tienen restos de unión al zinc, del 17 de Junio de 2020, de CURIS, INC.: Un compuesto representado por la fórmula XII: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde X1-X5 se seleccionan cada uno […]

Derivados de z)-2-(1h-indol-3-il)-3-(isoquinolin-5-il)acrilonitrilo y compuestos relacionados con actividad inhibitoria de lisosoma y antimitótica para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, del 10 de Junio de 2020, de NATIONAL UNIVERSITY OF SINGAPORE: Compuesto según la fórmula I, **(Ver fórmula)** donde, Z representa N o CR4; L representa -C(R6a)=C(R6b)-; X1 a X5 son independientemente […]

Compuestos como antagonistas de CRTH2 y usos de los mismos, del 10 de Junio de 2020, de Sunshine Lake Pharma Co., Ltd (100.0%): Compuesto que tiene la fórmula (I) o estereoisómero, isómero geométrico, tautómero, N-óxido, hidrato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable […]

Compuestos N,6-bis(aril o heteroaril)-1,3,5-triazina-2,4-diamina como inhibidores de mutantes IDH2 para el tratamiento del cáncer, del 3 de Junio de 2020, de Agios Pharmaceuticals, Inc: Un compuesto que tiene la Fórmula II: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: el anillo A' se selecciona de fenilo, pirimidin-2-ilo, […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .