Fijación eficaz como objetivo de la leucemia humana primaria utilizando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD123.
Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR),
en donde dicho CAR comprende un dominio de unión anti-CD123 humanizado, un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular que comprende un dominio de señalización primario, un dominio coestimulador o ambos. un dominio de señalización primario y un dominio coestimulador, y
en donde dicho dominio de unión anti-CD 123 humanizado comprende:
(a) una región variable de la cadena ligera, que comprende:
una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 1 (LC CDR1) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 20, una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 2 (LC CDR2) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 21, y una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 3 (LC CDR3) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 22, y
una región variable de la cadena pesada, que comprende:
una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 1 (HC CDR1) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 16, una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 2 (HC CDR2) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 17, y una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 3 (HC CDR3) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 18; o
(b) una región variable de la cadena ligera, que comprende:
una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 1 (LC CDR1) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 28, una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 2 (LC CDR2) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 29, y una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 3 (LC CDR3) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 30, y
una región variable de la cadena pesada, que comprende:
una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 1 (HC CDR1) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 24, una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 2 (HC CDR2) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 25, y una región determinante de complementariedad de la cadena pesada 3 (HC CDR3) que comprende la secuencia de SEQ ID NO: 26,
en donde:
(i) el dominio de unión anti-CD123 codificado comprende la región variable de cadena ligera de SEQ ID NO: 36, SEQ 35 ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78, o el dominio de unión anti-CD123 comprende una región variable de la cadena ligera que comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos una, dos o tres modificaciones, pero no más de 10 modificaciones de una secuencia de aminoácidos de una región variable de la cadena ligera proporcionada en SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78, o una secuencia con 95-99% de identidad con una secuencia de aminoácidos proporcionada en SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78; y
(ii) el dominio de unión anti-CD123 codificado comprende la región variable de la cadena pesada de SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78,
o el dominio de unión anti-CD123 comprende una región variable de la cadena pesada que comprende una secuencia de aminoácidos que tiene al menos una, dos o tres modificaciones, pero no más de 10 modificaciones de una secuencia de aminoácidos de una región variable de la cadena pesada proporcionada en SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78, o una secuencia con 95-99% de identidad con una secuencia de aminoácidos proporcionada en SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 72, o SEQ ID NO: 78.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2014/017328.
Solicitante: NOVARTIS AG.
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.
Inventor/es: JUNE, CARL, H., KALOS,MICHAEL,D, LOEW,ANDREAS, BROGDON,JENNIFER, SCHOLLER,JOHN, GILL,SAAR.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
- A61K39/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53).
- C07K14/705 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.
- C07K14/725 C07K 14/00 […] › receptores de células T.
- C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
PDF original: ES-2814962_T3.pdf
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