Bencimidazoles sustituidos como inhibidores de Mps-1 quinasa.

Un compuesto de fórmula general (I) : **Fórmula**

en la que:



A representa **Fórmula**

en las que * indica el punto de unión de dichos grupos con el resto de la molécula;

Z representa un grupo -C(≥O)N(H)R1 o -C(≥S)N(H)R1;

R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6-; en el que dicho grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6- está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados entre: halógeno, -OH, -CN, alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-;

R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6-; en el que dicho grupo alquil C1-C6- o cicloalquil C3-C6- está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 o 4 grupos seleccionados entre: halógeno, OH, -CN, alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-;

R3 representa un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno o un grupo -CN, alquil C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo C2-C6, -(CH2)mcicloalquenilo C4-C8, -(CH2)m-alquinilo C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), -(CH2)m-(heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros), -aril-alquil C1-C6-, heteroaril-alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, alquenil C2-C6-, cicloalquenil C4-C8-, alquinil C2-C6-, aril-, -alquil C1-C6-arilo, -alquil C1-C6-heteroarilo, heteroaril-, alquil C1-C6-X-, -X-(CH2)m-alquenilo C2-C6, -X-(CH2)mcicloalquenilo C4-C8, -X-(CH2)m-alquinilo C2-C6, -X-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -X-(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), -X-(CH2)m-(heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros), aril-X-, heteroaril-X-, -C(≥O)R6, -C(≥O)N(H)R6a, -C(≥O)N(R6a)R6b, -C(≥O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(≥O)R6, -OR6, -SR6, -S(≥O)R6, -S(≥O)2R6, -S(≥O)(≥NR6a)R6b, -S(≥O)2N(R6b)R6c, -S-(CH2)n-N(R6a)R6b, o -S-(CH2)n-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros); estando dicho alquil C1-C6-, -(CH2)m-alquenilo C2-C6, -(CH2)m-alquinilo C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, aril-alquil C1-C6-, heteroaril-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, alquenil C2-C6-, cicloalquenil C4-C8-, alquinil C2-C6-, aril-, alquil C1-C6-X-, -X-(CH2)m-alquenilo C2-C6, -X-(CH2)mcicloalquenilo C4-C8, -X-(CH2)m-alquinilo C2-C6, -X-(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -X-(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), -X-(CH2)m-(heterocicloalquenilo de 4 a 8 miembros), aril-X-, heteroaril-X-, -alquil C1-C6-arilo, -alquil C1-C6-heteroarilo o heteroaril- que está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R7; 30 R4a, R4b, R4c, R4d, representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno o halógeno, o un grupo -CN, alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, NC-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-;

R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-, -(CH2)n-alquenilo C2-C6, -(CH2)n-alquinilo C2-C6, - (CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquil C1-C6-, heteroaril-alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, -alquil C1-C6-CN, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, cicloalquenil C4-C8-, aril- o heteroaril-;

estando dicho grupo alquil C1-C6-, -(CH2)n-alquenilo C2-C6, -(CH2)n-alquinilo C2-C6, -(CH2)m-cicloalquilo C3-C6, -(CH2)m-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros), aril-alquil C1-C6-, heteroaril-alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, -alquil C1-C6-CN, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, cicloalquenil C4-C8-, aril- o heteroaril- opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3, 4 o 5 grupos R8;

R6, R6a, R6b, R6c representan, independientemente de si, un átomo de hidrógeno o un grupo alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, cicloalquil C3-C6-, alquenil C2-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, aril-, heteroaril-, aril-alquil C1-C6- o heteroaril-alquil C1-C6-;

R7 representa un átomo de hidrógeno o halógeno o un grupo HO-, -CN, alcoxi C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-, alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, aril-, heteroaril-, -C(≥O)R6, -15 C(≥O)N(H)R6a, -C(≥O)N(R6a)R6b, -C(≥O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(≥O)R6, -N(R6c)C(≥O)R6, -N(H)C(≥O)N(Rba)R6b, -N(R6c)C(≥O)N(R6a)R6b, -N(H)C(≥O)OR6, -N(R6c)C(≥O)OR6, -N(H)S(≥O)R6, -N(R6c)S(≥O)R6 -N(H)S(≥O)2R6, -N(R6c)S(≥O)2R6, -N≥S(≥O)(R6a)R6b, -OR6, -O(C≥O)R6, -O(C≥O)N(R6a)R6b, -O(C≥O)OR6, -SR6, -SF5, -S(≥O)R6, -S(≥O)N(H)R6, -S(≥O)N(R6a)R6b, -S(≥O)2R6, -S(≥O)2N(H)R6, -S(≥O)2N(R6a)R6b o -S(≥O)(≥NR6c)R6;

en el que dicho grupo aril- o heteroaril- está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2 o 3 grupos alquil C1-C6-; o

cuando 2 grupos R7 están presentes en posición orto entre sí en un anillo de arilo, dichos 2 grupos R7 en conjunto forman un puente:

*O(CH2)2O*, *O(CH2)O*, *NH(C(≥O))NH*, en los que * representa el punto de unión a dicho anillo de arilo;

R8 representa un átomo de hidrógeno o halógeno o un grupo -CN, alcoxi C1-C6-, alquil C1-C6-, halo-alquil C1-C6-, R6a(R6b)N-alquil C1-C6-, HO-alquil C1-C6-, alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, halo-alcoxi C1-C6-alquil C1-C6-, alquenil C2-C6-, alquinil C2-C6-, heterocicloalquil de 3 a 7 miembros-, aril-, heteroaril-, -C(≥O)R6, -C(≥O)N(H)R6a, -C(≥O)N(R6a)R6b, -C(≥O)O-R6, -N(R6a)R6b, -NO2, -N(H)C(≥O)R6, -N(R6c)C(≥O)R6, -N(H)C(≥O)N(R6a)R6b, -N(R6c)C(≥O)N(R6a)R6b, -N(H)C(≥O)OR6, -N(R6c)C(≥O)OR6, -N(H)S(≥O)R6, -N(R6c)S(≥O)R6, -N(H)S(≥O)2R6, -N(R6c)S(≥O)2R6, -N≥S(≥O)(R6a)R6b, -OR6, -O(C≥O)R6, -O(C≥O)N(R6a)R6b, -O(C≥O)OR6, -SR6, -S(≥O)R6, -S(≥O)N(H)R6, -S(≥O)N(R6a)R6b, -S(≥O)2R6, -S(≥O)2N(H)R6, -S(≥O)2N(R6a)R6b, -S(≥O)(≥NR6c)R6 o -S(≥O)2-(heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros);

en el que dicho grupo heterocicloalquil de 3 a 7 miembros- o heteroaril-, está opcionalmente sustituido, de forma idéntica o diferente, con 1, 2, 3 o 4 grupos alquil C1-C6-;

m es un número entero de 0, 1, 2, 3, 4, 5, o 6;

n es un número entero de 0, 1, 2, 3, 4, o 5; y

X es S, S(≥O), S(≥O)2, O, NR6, CR6aR6b, C(≥CR6aR6b), C(≥O) o C(OH)(R6a) ;

o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/055562.

Solicitante: Bayer Intellectual Property GmbH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: Alfred-Nobel-Str. 10 40789 Monheim am Rhein ALEMANIA.

Inventor/es: KOSEMUND, DIRK, SIEMEISTER, GERHARD, KLAR, ULRICH, KOPPITZ, MARCUS, NGUYEN, DUY, NEUHAUS,ROLAND.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4184 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D235/08 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › Radicales que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2571741_T3.pdf

 

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