Composiciones farmacéuticas transdérmicas que comprenden danazol.

Una composición farmacéutica para administración tópica a la superficie de la piel en donde dicha composición comprende:



(i) 0,05 a 2,5 % 5 (p/p) de danazol,

(ii) 30 a 70 % (p/p) de etanol,

(iii) 0,01 a 4 % (p/p) de por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol,

(iv) 0,01 a 1,5 % (p/p) de por lo menos un agente gelificante seleccionado de ácidos poliacrílicos, celulósicos, o mezclas de los mismos,

(v) 0 a 5 % (p/p) de por lo menos un humectante, por ejemplo, glicerina,

(vi) 100 % (p/p) c.s. de agua como un vehículo acuoso.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/059538.

Solicitante: Besins Healthcare Luxembourg SARL.

Nacionalidad solicitante: Luxemburgo.

Dirección: 67, Boulevard Grande-Duchesse Charlotte 1331 Luxembourg.

Inventor/es: MASINI-ETEVE,VALERIE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/58 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que contienen heterociclos, p. ej. aldosterona, danazol, estanozolol, pancuronium, digitogenina (digitoxina A61K 31/704).
  • A61P17/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › Antipruriginosos.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.

PDF original: ES-2533854_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Composiciones farmacéuticas transdérmicas que comprenden danazol Campo de la invención

La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas transdérmicas que contienen danazol, tales como geles, y con métodos para elaborar y utilizar las mismas.

Antecedentes

La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas que contienen danazol, tal como geles, y con métodos para elaborar y utilizar las mismas.

El compuesto danazol o (17a)-Pregna-2,4-dien-2-¡no[2,3-d]isoxazol-17U-ol, es un derivado de la etisterona esterolde sintética, una testosterona modificada. Se clasifica como una antigonadotropina, en razón a que reduce los niveles de la hormona lutelnlzante (LH) y la hormona estimulante de folículos (FSH) de hormonas de la pituitaria.

Danazol se ha comercializado, por ejemplo bajo los nombres comerciales Danatrol® y Danocrine®, para administración oral. La indicación Inicial de este fármaco era para uso en el tratamiento de endometriosis. Después, se demostró que el danazol también se puede utilizar para el tratamiento de enfermedades de mama, que incluyen dolor de mama y ginecomastla, y para el tratamiento de trastornos de la piel. Sin embargo, se ha observado un bajo nivel de cumplimiento de pacientes con dichos tratamientos orales con danazol (Wong A.Y., Tang L., Fértil Steril 24; 81(6), 1522-7). De hecho, en la dosificación oral normalmente prescrita (1 mg a 4 mg por día), se produce una tasa alta de deserción, más probablemente debido a los efectos colaterales adversos, particularmente efectos colaterales androgénlcos, tal como crecimiento de vello facial, acné, ganancia de peso, caspa y engrasamiento de la voz. La administración sistémica de danazol puede aumentar el riesgo de niveles de colesterol no saludables. Las mujeres embarazadas o aquellas que están tratando de quedar embarazadas no deben tomar este fármaco en razón a que puede provocar defectos de nacimiento. Se han reportado unos pocos casos de coágulos sanguíneos y apoplejías, así como también casos raros de daño hepático.

De hecho el danazol se metaboliza significativamente luego del primer pasaje en el hígado. Más aún, sus metabolitos no son activos, por lo que se metaboliza una cantidad significativa de danazol administrado oralmente en productos inactivos antes de lograr su objetivo final.

El documento W24/6322 de FemmePharma se relaciona con formulaciones para administración tópica o local de fármacos directamente a la mama o pecho, para tratamientos de enfermedades y trastornos de mama. Este documento describe una formulación de fármaco que comprende danazol en una formulación que contiene 95 a 1% de propilenglicol, que se considera de manera general una cantidad irritante y/o sensibilizante de propilenglicol.

Por lo tanto, subsiste la necesidad de composiciones farmacéuticas no adecuadas para administración oral de danazol.

Resumen

La presente invención se relaciona de manera general con una composición farmacéutica para administración tópica a la superficie de la piel en donde dicha composición comprende:

(I) una cantidad terapéuticamente efectiva de danazol,

(¡I) por lo menos un monoalcohol,

(iii) una cantidad no irritante y/o no sensibilizante de por lo menos un mejorador de penetración,

(¡v) por lo menos un agente gelificante,

(v) opclonalmente, por lo menos un humectante,

(vi) un vehículo acuoso.

Dicho monoalcohol es etanol en composiciones de acuerdo con la invención.

Dicho mejorador de penetración se selecciona del grupo que consiste de miristato de isopropilo y propilenglicol en composiciones de acuerdo con la invención.

Dicho agente gelificante se selecciona del grupo que consiste de ácidos poliacrílicos, celulósicos, y mezclas de los mismos en composiciones de acuerdo con la invención.

Dicho humectante puede proporcionar glicerina en composiciones de acuerdo con la invención.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica para administración tópica a la superficie de la piel en donde dicha composición comprende:

(i) ,5 a 2,5 % (p/p) de danazol,

(ii) 3 a 7 % (p/p) de etanol,

(iii) ,1 a 4 % (p/p) de por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol,

(iv) ,1 a 1,5 % (p/p) de por lo menos un agente gelificante seleccionado de ácidos poliacrílicos, celulósicos, o mezclas de los mismos,

(v) a 5 % (p/p) de por lo menos un humectante, por ejemplo, glicerina,

(vi) 1 % (p/p) c.s. de agua como vehículo acuoso.

La invención también proporciona una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento para uso en tratar un paciente que sufre de un trastorno de mama seleccionado de enfermedades benignas de mama, ginecomastia, cáncer de mama, mastalgia y afecciones que involucran tejido denso de mama.

La invención también proporciona una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento para uso en el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de piel seleccionado de prurito,

eritema, urticaria, y dermatitis.

La invención también proporciona el uso de danazol en la preparación de una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento, en donde dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de mama seleccionado de enfermedades benignas de mama, ginecomastia, cáncer de mama, mastalgia y afecciones que involucran tejido denso de mama.

La invención también proporciona el uso de danazol en la preparación de una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento, en donde dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de piel seleccionado de prurito, eritema, urticaria, y dermatitis.

La invención también proporciona un paquete de dosis, paquete de dosis unitario o paquete de dosis múltiple que contiene una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento.

La invención también proporciona un dispensador, opcionalmente con bomba manual, que contiene una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento.

La invención también proporciona un dispositivo que comprende:

(A) un depósito que contiene una composición farmacéutica de acuerdo con la invención, y

(B) un aplicador tópico.

La presente invención también se relaciona de manera general con un proceso para preparar una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento que comprende las etapas de preparar una mezcla que comprende:

(i) por lo menos un monoalcohol,

(ii) danazol,

(iii) un vehículo acuoso,

(iv) una cantidad no irritante y/o no sensibilizante de por lo menos un mejorador de penetración,

(v) por lo menos un agente gelificante,

(vi) opcionalmente, por lo menos un humectante.

De acuerdo con la presente invención, se proporciona un proceso para preparar una composición farmacéutica de acuerdo con la invención, que comprende las etapas de:

(i) disolver el danazol en etanol,

(ii) mezclar con agua,

(iii) agregar por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol, y por lo menos un agente gelificante, opcionalmente, por lo menos, un humectante,

(iv) y mezclar adicionalmente.

La invención proporciona una composición farmacéutica, como se describió anteriormente y en este documento, para uso en un método para administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de danazol a un paciente con necesidad de la misma, que comprende administrar tópicamente a la superficie de la piel de dicho paciente dicha composición farmacéutica.

La invención proporciona una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento para uso en el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de mama que comprende administrar tópicamente a la superficie de la piel de un paciente con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente efectiva de dicha composición farmacéutica.

La invención también proporciona una composición farmacéutica como se describió anteriormente y en este documento para uso en el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de piel que comprende administrar tópicamente a la superficie de la piel de un paciente con necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente efectiva de dicha composición farmacéutica.

Descripción detallada

Para los propósitos de esta... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica para administración tópica a la superficie de la piel en donde dicha composición comprende:

(i) ,5 a 2,5 % (p/p) de danazol,

(ii) 3 a 7 % (p/p) de etanol,

(iii) ,1 a 4 % (p/p) de por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol,

(iv) ,1 a 1,5 % (p/p) de por lo menos un agente gelificante seleccionado de ácidos poliacrílicos, celulósicos, o mezclas de los mismos,

(v) a 5 % (p/p) de por lo menos un humectante, por ejemplo, glicerina,

(vi) 1 % (p/p) c.s. de agua como un vehículo acuoso.

2. Uso de danazol en la preparación de una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de mama seleccionado de enfermedades benignas de mama, ginecomastia, cáncer de mama, mastalgia y afecciones que involucran tejido denso de mama.

3. Uso de danazol en la preparación de una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha composición farmacéutica es para el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de piel seleccionado de prurito, eritema, urticaria, y dermatitis.

4. Paquete de dosis, paquete de dosis unitario o paquete de dosis múltiple que contiene una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1.

5. Dispensador, opcionalmente, con bomba manual, que contiene una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1.

6. Dispositivo que comprende:

(A) un depósito que contiene la composición farmacéutica de la reivindicación 1 que comprende:

(i) ,5 a 2,5 % (p/p) de danazol,

(ii) 3 a 7 % (p/p) de etanol,

(iii) ,1 a 4 % (p/p) de por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropilo o propilenglicol,

(iv) ,1 a 1,5 % (p/p) de por lo menos un agente gelificante seleccionado de ácidos poliacrílicos, celulósicos, o mezclas de los mismos,

(v) a 5 % (p/p) de por lo menos un humectante, por ejemplo, glicerina,

(vi) 1 % (p/p) c.s. de agua como un vehículo acuoso, y

(B) un aplicador tópico.

7. Proceso para preparar una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende las etapas de:

(i) disolver el danazol en etanol,

(ii) mezclar con agua,

(¡ü) agregar por lo menos un mejorador de penetración seleccionado de miristato de isopropllo o propllenglicol, y por lo menos un agente gelificante, opclonalmente, por lo menos un humectante,

(¡v) y mezclar adicionalmente.

8. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 para uso en un método para administrar una

cantidad terapéuticamente efectiva de danazol a un paciente en necesidad de la misma, que comprende administrar tópicamente dicha composición farmacéutica a la superficie de la piel de dicho paciente.

9. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 para uso en el tratamiento de un paciente que sufre de un trastorno de mama que comprende administrar tópicamente a la superficie de la piel de un paciente en

necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente efectiva de dicha composición farmacéutica.

1. Una composición farmacéutica para uso de acuerdo con la reivindicación 9, en donde el trastorno de mama se selecciona de enfermedades benignas de mama, ginecomastia, cáncer de mama, mastalgia y afecciones que involucran tejido denso de mama.

11. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 para uso en el tratamiento de un paciente que 15 sufre de un trastorno de piel que comprende administrar tópicamente a la superficie de la piel de un paciente en

necesidad de la misma una cantidad terapéuticamente efectiva de dicha composición farmacéutica.

12. Una composición farmacéutica para uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el trastorno de piel se selecciona de prurito, eritema, urticaria, y dermatitis.


 

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]

Complejos de agentes terapéuticos de base vírica y poli(beta-amino-ésteres) modificados, del 29 de Julio de 2020, de Sagetis Biotech, SL: Un complejo de un agente terapéutico de base vírica con un polímero de fórmula I: **(Ver fórmula)** donde cada L1 y L2 están seleccionados […]

Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]

Imagen de 'Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de…'Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b, del 29 de Julio de 2020, de Knopp Biosciences LLC: Una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de dexpramipexol para su uso en el tratamiento de un trastorno de células B caracterizado por niveles elevados […]

Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]

Profármacos de gemcitabina, del 29 de Julio de 2020, de NuCana plc: Una formulación farmacéutica que comprende gemcitabina-[fenil-benzoxi-L-alaninil)]-(S)-fosfato 3: **(Ver fórmula)** o una sal o solvato […]

Formas cristalinas de 6-((6,7-dimetoxiquinazolin-4-il)oxi)-N,2-dimetilbenzofuran-3-carboxamida, del 29 de Julio de 2020, de Hutchison Medipharma Limited: Forma I de 6-((6,7-dimetoxiquinazolin-4-il)oxi)-N,2-dimetilbenzofuran-3-carboxamida, en donde el difractograma de rayos X de polvo de la Forma […]

Derivado heteroarilo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, método de preparación del mismo y composición farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades asociadas con PI3 quinasas, que contiene el mismo como principio activo, del 22 de Julio de 2020, de KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY: Un compuesto representado por la fórmula 1, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la fórmula […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .