Composición farmacéutica para la administración tópica en forma de un gel hidroalcohólico caracterizado porque comprende:

a) del 0,5 al 2% en peso de miristato de isopropilo,

b) del 5 60% al 75% en peso de alcohol absoluto,

c) del 25% al 40% en peso de vehículo acuoso, y

d) del 0,5 al 5% en peso de agente gelificante, en la que el porcentaje de componentes son en peso con respecto al peso de dicha composición, no conteniendo dicha composición un modulador selectivo de los receptores de estrógenos, hormona o principio activo corticosteroide

Tratamiento y prevención de la cicatrización excesiva.

Sector de la técnica

La presente invención se refiere al tratamiento y la prevención de la cicatrización excesiva, tal como se manifiesta mediante cicatrices queloides e hipertróficas, con una composición que comprende un agente de hidratación y un anestésico según se define en la reivindicación 1.

Las cicatrices queloides o “queloides” son sobrecrecimientos de tejido fibroso denso que resulta de variaciones en la cicatrización normal de una herida. El tejido fibroso denso de un queloide se extiende más allá de los límites de la herida original, y habitualmente no experimenta regresión espontáneamente. Por tanto, la cicatrización queloide es desproporcionada con relación a la gravedad de la herida que la provoca.

Asimismo, las cicatrices hipertróficas son sobrecrecimientos de tejido fibroso denso que resultan de la cicatrización anómala de una herida. A diferencia de los queloides, las cicatrices hipertróficas no se extienden más allá de los límites originales de una herida. También a diferencia de los queloides, las cicatrices hipertróficas normalmente alcanzan un determinado tamaño y luego se estabilizan o experimentan regresión.

El proceso de cicatrización normal de una herida se extiende a lo largo de un periodo de uno a dos años, y conceptualmente consiste en tres fases diferenciadas. La primera fase, la fase inflamatoria, es intensamente degradativa. Comienza inmediatamente después de la lesión y proporciona medios para eliminar los tejidos dañados y la materia extraña de la herida. Unos cuantos días después de la lesión, comienza la segunda fase, la fase de proliferación y síntesis de la matriz. Durante esta fase, fibroblastos de tejidos circundantes se mueven hacia la herida y proliferan. Los fibroblastos producen activamente colágeno, que secretan en la matriz extracelular. El colágeno recién sintetizado forma fibrillas reticuladas, que proporcionan integridad estructural a la herida. Después de varias semanas, comienza la fase final, la fase de remodelación. Durante la fase de remodelación, las fibrillas de colágeno, que anteriormente estaban orientadas aleatoriamente, se alinean en la dirección de la tensión mecánica, proporcionando resistencia mecánica adicional a la herida. Tras la finalización de todo el proceso, la piel recupera sus funciones de barrera física y química.

A las seis a ocho semanas en el proceso de la cicatrización normal de una herida, los procesos anabólicos y catabólicos alcanzan un equilibrio. En este momento, la resistencia de la herida es de aproximadamente el 30-40% la de la piel sana, y las cicatrices son normalmente hiperémicas y están engrosadas. A lo largo de varios de los siguientes meses, los procesos anabólicos y catabólicos se terminan, y la reticulación progresiva de las fibras de colágeno mejora la resistencia a la tracción de la herida. Además, disminuyen la hiperemia y el grosor hasta que se desarrolla una cicatriz plana, blanca, madura y plegable.

La cicatrización excesiva resulta de un desequilibrio en los procesos anabólicos y catabólicos de la cicatrización de una herida. En la formación de una cicatriz excesiva, se produce más colágeno del que se degrada. Como resultado, la cicatriz crece más de lo requerido para la cicatrización de una herida, con una sobreproducción de células, colágeno y proteoglicano. Los queloides crecen en todas las direcciones, quedan elevados sobre la piel y permanecen hiperémicos. Se entienden escasamente los mecanismos exactos de la cicatrización excesiva, pero se cree que subyacen mecanismos comunes en la formación tanto de queloides como de cicatrices hipertróficas. Las pruebas sugieren que el aumento de la expresión del factor de crecimiento transformante 11 (TGF-11) desempeña un papel en la cicatrización excesiva. TGF-11 promueve la producción de matriz extracelular, y se produce a niveles elevados por los fibroblastos de los queloides.

Estado de la técnica

Los queloides y las cicatrices hipertróficas presentan principalmente un problema cosmético pero pueden provocar contracturas, que pueden dar como resultado una pérdida de función si recubren una articulación. Adicionalmente, las cicatrices excesivas pueden ser dolorosas, pruríticas, portar una pigmentación diferente a la de la piel circundante y producir una sensación de quemazón. Una vez que se producen las lesiones queloides, tienden a continuar creciendo durante semanas a meses, incluso durante años. El crecimiento habitualmente progresa lentamente, pero ocasionalmente los queloides aumentan de tamaño rápidamente, incluso triplicando su tamaño en el plazo de meses. Tal como se indicó anteriormente, las cicatrices hipertróficas tienden a estabilizarse y experimentar regresión con el tiempo. Esta regresión puede ser bastante lenta, sin embargo, y a menudo es incompleta.

El tratamiento de los queloides y las cicatrices hipertróficas sigue siendo un problema clínico importante no resuelto. Aunque se han usado muchas formas de tratamiento, ninguna ha demostrado ser fiable de manera sistemática. Las formas de tratamiento actuales incluyen el uso de apósitos oclusivos, terapia de compresión, inyecciones intralesionales de corticosteroides, radioterapia y cirugía. Las terapias experimentales para queloides usan antagonistas de calcio, antihistamínicos, interferones alfa y gamma, retinoides tópicos y fármacos antialérgicos, pero es discutible si estas terapias experimentales son eficaces. Los estudios de las mismas se caracterizan en gran parte por escasos criterios de respuesta objetivos, mecanismos de acción desconocidos y falta de un seguimiento adecuado de los pacientes.

Los apósitos oclusivos, tales como láminas de gel de silicona, y dispositivos de presión son formas de tratamiento impredecibles, ya que un gran porcentaje de los pacientes tratados mediante estos medios muestra poca o ninguna mejora. Adicionalmente, el cumplimiento con estas formas de tratamiento puede ser poco práctico. Por ejemplo, puede ser necesario llevar puestos los apósitos y los dispositivos de presión 24 horas al día durante hasta 12 meses. Para una cicatriz en una ubicación visible o sensible, esto simplemente puede no ser posible.

Los corticosteroides intralesionales han sido el pilar del tratamiento de queloides. Los corticosteroides reducen la cicatrización excesiva reduciendo la síntesis de colágeno, alterando la síntesis de glucosaminoglicanos, y reduciendo la producción de mediadores inflamatorios y la proliferación de fibroblastos durante la cicatrización de una herida. Sin embargo, aproximadamente la mitad de todos los queloides no responden a los corticosteroides, y aproximadamente la mitad de las cicatrices que se resuelven por completo mediante el tratamiento con corticosteroides vuelven a aparecer. Adicionalmente, las inyecciones de corticosteroides pueden producir varias complicaciones, incluyendo atrofia, formación de telangiectasias y despigmentación de la piel.

La radioterapia puede ser el único tratamiento eficaz de manera predecible para los queloides que está disponible actualmente. Tiene el potencial de provocar cáncer, sin embargo, y por este motivo no se recomienda o acepta generalmente como tratamiento para los queloides. Además, aproximadamente el 20 por ciento de los queloides tratados mediante radioterapia sola vuelven a aparecer en el plazo de un año.

Las intervenciones quirúrgicas, incluyendo escisión, criocirugía y terapia con láser, pueden eliminar eficazmente tejido queloide, y actualmente son el tratamiento de elección para las cicatrices hipertróficas. Sin embargo, estas técnicas a menudo provocan traumatismo del tejido que da como resultado cicatrices hipertróficas o queloides adicionales. En efecto, los queloides vuelven a aparecer en bastante más de la mitad de los pacientes tratados mediante escisión quirúrgica, criocirugía y terapia con láser. Adicionalmente, estos procedimientos pueden provocar dolor y presentan un riesgo de infección. La criocirugía también provoca despigmentación de la piel en algunos pacientes.

Una terapia propuesta para las cicatrices excesivas conlleva la administración de moduladores selectivos de los receptores de estrógenos, tales como tamoxifeno y sus derivados. In vitro, el tamoxifeno inhibe la proliferación de fibroblastos de los queloides y disminuye la producción de colágeno. Aparentemente, el tamoxifeno efectúa esta inhibición mediante regulación por disminución de la expresión de TGF-11, que promueve la formación de colágeno. De... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica para la administración tópica en forma de un gel hidroalcohólico caracterizado porque comprende: a) del 0, 5 al 2% en peso de miristato de isopropilo, b) del 60% al 75% en peso de alcohol absoluto, c) del 25% al 40% en peso de vehículo acuoso, y d) del 0, 5 al 5% en peso de agente gelificante,

en la que el porcentaje de componentes son en peso con respecto al peso de dicha composición, no conteniendo dicha composición un modulador selectivo de los receptores de estrógenos, hormona o principio activo corticosteroide.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizado porque contiene principios activos que consisten únicamente en uno o más agentes de hidratación y uno o más anestésicos.

3. Composición farmacéutica según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque dicho alcohol es alcohol etílico o isopropanol.

4. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque dicho agente gelificante es un polímero de poli (ácido acrílico) o un derivado de celulosa tal como hidroxipropilcelulosa.

5. Composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el vehículo acuoso es disolución tamponada con fosfato.

6. Composición farmacéutica para la administración tópica en forma de un gel hidroalcohólico, caracterizado porque comprende dicha composición un alcohol, miristato de isopropilo y un agente gelificante, en ausencia de un modulador selectivo de los receptores de estrógenos u hormona o principio activo corticoide, para su uso en el tratamiento de una cicatriz excesiva.

7. Composición farmacéutica según la reivindicación 6, caracterizado porque dicha cicatriz es una cicatriz queloide o una hipertrófica.