Tetrahidroazolopirazinas sulfoniladas y su utilización como productos médicos.

Compuesto de fórmula general I

donde

a representa 1 o 2;

b representa 0, 1 o 2;

B representa C(R6a)(R6b), NR7, O o un enlace simple, con la condición de que si b es igual a 0,B no es NR7;

W1, W2 y W3 representan, independientemente entre sí, CR5 o N, con la condición de que al menosuno de W1, W2 y W3 represente CR5;

R1 representa arilo, heteroarilo, CH(arilo)2 o un arilo o heteroarilo unido a través de un grupoalquileno(C1-3);

R2a, R2b, R3a, R3b, R6a y R6b representan, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, -CF3, OH, SH,O-alquilo(C1-6), alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo; o un cicloalquilo(C3-8), arilo oheteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-6) o alquenileno(C2-6); y/o R2a y R2b y/o R3a y R3bpueden representar juntos ≥O;

R4 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F; Cl;

OH; ≥O; alquilo(C1-6); O-alquilo(C1-6); cicloalquilo(C3-8); arilo o heteroarilo; cicloalquilo(C3-8), arilo oheteroarilo unidos a través de un grupo alquileno(C1-6); y/o dos sustituyentes adyacentes de estos 0a 4 sustituyentes R4 forman un arilo o hereroarilo condensado;

R5 representa H, alquilo(C1-6), halógeno, -CN o CF3;

R7 representa H, alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-8), arilo, heteroarilo o cicloalquilo(C3-8), arilo oheteroarilo unido a través de un grupo alquileno(C1-6), alquenileno(C2-6) o alquinileno(C2-6);s ≥ 0 o 1,

t ≥ 0, 1, 2 o 3,

R8 representa H; alquilo(C1-6); cicloalquilo(C3-8); arilo o heteroarilo; cicloalquilo(C3-8), arilo oheteroarilo unidos a través de un grupo alquileno(C1-6);

R9a y R9b representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; OH; alquilo(C1-6); O- alquilo(C1-6);

cicloalquilo(C3-8); arilo o heteroarilo; cicloalquilo(C3-8), arilo o heteroarilo unidos a través de un grupoalquileno(C1-6).

TETRAHIDROAZOLOPIRAZINAS SULFONILADAS Y SU UTILIZACIÓN COMO PRODUCTOS MÉDICOS

La presente invención se refiere a tetrahidroazolopirazinas sulfoniladas, a métodos para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y al uso de los mismos para la preparación de medicamentos.

A diferencia de la expresión constitutiva del receptor de la bradiquinina 2 (B2R) , en la mayoría de los tejidos no se expresa o apenas se expresa el receptor de la bradiquinina 1 (B1R) . Sin embargo, la expresión del B1R se puede inducir en diferentes células. Por ejemplo, en el curso de reacciones inflamatorias se produce una inducción rápida y pronunciada del B1R en células neuronales, pero también en diferentes células periféricas, como fibroblastos, células endoteliales, granulocitos, macrófagos y linfocitos. Por consiguiente, durante las reacciones inflamatorias se produce un cambio de una dominancia de B2R a una dominancia de B1R en las células en cuestión. En esta regulación incremental de B1R participan de forma esencial las citoquinas interleuquina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF!) (Passos y col., J. Immunol. 2004, 172, 18391847) . Después de una activación con ligandos específicos, las propias células que expresan B1R pueden segregar a continuación citoquinas inflamatorias como IL-6 e IL-8 (Hayashi y col., Eur. Respir. J. 2000, 16, 452-458) . Esto conduce a una inmigración de otras células inflamatorias, por ejemplo granulocitos neutrófilos (Pesquero y col., PNAS 2000, 97, 8140-8145) . A través de estos mecanismos, el sistema bradiquinina-B1R puede contribuir a una cronificación de enfermedades. Esto ha sido demostrado por numerosos estudios de experimentación animal (resúmenes en Leeb-Lundberg y col., Pharmacol Rev. 2005, 57, 27-77 y Pesquero y colaboradores, Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . En los humanos también se observa un incremento de la expresión de B1R, por ejemplo en enterocitos y macrófagos, en tejido afectado de pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria (Stadnicki y col., Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005, 289, G361-366) y en linfocitos T de pacientes con esclerosis múltiple (Prat y col., Neurology. 1999; 53, 2087-2092) , o una activación del sistema bradiquinina-B2R-B1R en el curso de infecciones por Staphyloccocus aureus (Bengtson y col., Blood 2006, 108, 2055-2063) . Las infecciones por Staphyloccocus aureus son responsables de cuadros clínicos que van desde infecciones superficiales de la piel hasta shock séptico.

En base a las relaciones fisiopatológicas arriba descritas, la utilización de antagonistas de B1R tiene gran potencial terapéutico en caso de enfermedades inflamatorias agudas y en particular crónicas. Éstas incluyen enfermedades de las vías respiratorias (asma bronquial, alergias, EPOC/enfermedad pulmonar obstructiva crónica, fibrosis cística, etc.) , enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerosa, EC/enfermedad de Crohn, etc.) , enfermedades neurológicas (esclerosis múltiple, neurodegeneración, etc.) , inflamaciones de la piel (dermatitis atópica, psoriasis, infecciones bacterianas, etc.) y membranas mucosas (enfermedad de Behcet, algia pélvica crónica, prostatitis, etc.) , enfermedades reumáticas (artritis reumatoide, osteoartritis, etc.) , shock séptico y síndrome de reperfusión (tras infarto de miocardio o ataque de apoplejía) .

Además, el sistema bradiquinina (receptor) también interviene en la regulación de la angiogénesis (potencial como inhibidor de la angiogénesis en caso de cáncer y de degeneración macular ocular) y los ratones knockout B1R están protegidos frente a la inducción de sobrepeso por una alimentación especialmente rica en grasas (Pesquero y col., Biol. Chem. 2006, 387, 119-126) . Por consiguiente, los antagonistas de B1R también son adecuados para el tratamiento de la obesidad.

Los antagonistas de B1R son particularmente adecuados para el tratamiento del dolor, principalmente dolor inflamatorio y neuropático (Calixto y col., Br. J. Pharmacol 2004, 1-16) , y en este caso sobre todo neuropatías diabéticas (Gabra y col., Biol. Chem. 2006, 387, 127-143) . Además son adecuados para el tratamiento de la migraña.

Sin embargo, en el desarrollo de moduladores de B1R se plantea el problema de que el receptor de B1R humano y el receptor de B1R de rata se diferencian tanto entre sí que muchos compuestos que son buenos moduladores de B1R en el receptor humano presentan muy poca o ninguna afinidad por el receptor de rata. Esto dificulta considerablemente las investigaciones farmacológicas en animales, ya que muchas de las investigaciones se realizan normalmente con ratas. Si no se produce ninguna actividad en el receptor de rata, no se puede investigar el efecto ni los efectos secundarios en la rata. Esto ya ha conducido a la producción de animales transgénicos con receptores de B1 humanos para las investigaciones farmacológicas en animales (Hess y col., Biol. Chem 2006; 387 (2) : 195-201) . Sin embargo, el trabajo con animales transgénicos es más caro que el trabajo con animales no modificados.

En las solicitudes de patente WO 2008/040492 y WO 2008/046573 se describen compuestos que tienen un efecto antagonista en ensayos in vitro tanto sobre el receptor de B1 humano como B1 de rata.

En las solicitudes de patente WO 2007/140383 y WO 2007/101007 se describen compuestos que tienen un efecto antagonista en ensayos in vitro sobre el receptor de B1 del macaco. No se dan a conocer datos experimentales sobre la actividad en el receptor de B1 humano o B1 de rata.

En consecuencia, sigue existiendo la necesidad de nuevos moduladores de B1R, ofreciendo ventajas especiales los moduladores de B1R que se unen tanto al receptor de rata como al receptor humano.

Por consiguiente, un objetivo de la presente invención consistía en proporcionar nuevos compuestos que fueran adecuados en particular como principios activos farmacológicos en medicamentos, preferentemente en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, los receptores B1R.

Este objetivo se resuelve mediante las tetrahidroazolopirazinas sulfoniladas según la invención.

El documento WO 2006/068928 A1 da a conocer derivados de pirrolo[1, 2a]quinoxalin-5- (4H) sulfonados o carbonilados que presentan un patrón de sustitución específico y su uso como agentes estrógenos. Además, en el documento WO 2008/157751 A2 se han descrito tetrahidroimidazo[1, 5-a]pirazin-1-carboxamidas específicas para la actividad del receptor cannabinoide y el documento WO 20071124423 A2 ha dado a conocer derivados de 5, 6-dihidroimidazo[1, 2-a]pirazina sulfonados específicos como receptores de la interleuquina-8.

Así, la invención proporciona compuestos de fórmula general I

donde a representa 1 o 2;

b representa 0, 1 o 2;

B representa C (R6a) (R6b) , NR7, O o un enlace simple, con la condición de que si b es igual a 0, B no es NR7;

W1, W2 y W3 representan, independientemente entre sí, CR5 o N, con la condición de que al menos uno de W1, W2 y W3 represente CR5;

R1 representa arilo, heteroarilo, CH (arilo) 2 o un arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ;

R2a, R2b, R3a, R3b, R6a y R6b representan, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, -CF3, OH, SH, Oalquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; o un cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) o alquenileno (C2-6) ; y/o R2a y R2b y/o R3a y R3b pueden representar juntos =O;

R4 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F; Cl; OH; =O; alquilo (C1-6) ; O-alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos sustituyentes adyacentes de estos 0 a 4 sustituyentes R4 forman un arilo o hereroarilo condensado;

R5 representa H, alquilo (C1-6) , halógeno, -CN o CF3;

R7 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ;

s = 0 o 1,

t = 0, 1, 2 o 3,

R8 representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

R9a y R9b representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; OH; alquilo (C1-6) ; O-alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

A representa N o CH, con la condición de que si s = 1 y... [Seguir leyendo]

donde a representa 1 o 2; b representa 0, 1 o 2; B representa C (R6a) (R6b) , NR7, O o un enlace simple, con la condición de que si b es igual a 0, B no es NR7; W1, W2 y W3 representan, independientemente entre sí, CR5 o N, con la condición de que al menos

uno de W1, W2 y W3 represente CR5; R1 representa arilo, heteroarilo, CH (arilo) 2 o un arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; R2a, R2b, R3a, R3b, R6a y R6b representan, independientemente entre sí, H, F, Cl, Br, I, -CF3, OH, SH, O-alquilo (C1-6) , alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo; o un cicloalquilo (C3-8) , arilo o

heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) o alquenileno (C2-6) ; y/o R2a y R2b y/o R3a y R3b pueden representar juntos =O; R4 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F; Cl; OH; =O; alquilo (C1-6) ; O-alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos sustituyentes adyacentes de estos 0

a 4 sustituyentes R4 forman un arilo o hereroarilo condensado; R5 representa H, alquilo (C1-6) , halógeno, -CN o CF3; R7 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unido a través de un grupo alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) o alquinileno (C2-6) ; s = 0 o 1,

t = 0, 1, 2 o 3, R8 representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ;

R9a y R9b representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; OH; alquilo (C1-6) ; O-alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo

alquileno (C1-6) ; A representa N o CH, con la condición de que si s = 1 y t = 0, A representa CH; y con la condición de que si s = 0, entonces t = 0 y A representa N; los grupos R10 y R11 con la inclusión de A representan un grupo espirocíclico o cíclico según una de donde c, d, e, f, u y v representan, independientemente entre sí, 0, 1 o 2; R12, R13 y R27 representan, independientemente entre sí, de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F; Cl; OH; =O; alquilo (C1-6) ; O-alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos de los 0 a 4 sustituyentes R27 representan juntos un puente alquileno (C1-3) , de modo que el compuesto cíclico representado en la fórmula general III adopta una forma con puente bicíclico; y/o dos sustituyentes adyacentes de los 0 a 4 sustituyentes R13 forman un arilo o heteroarilo condensado; y/o dos sustituyentes adyacentes de los 0 a 4 sustituyentes R27 forman un arilo o heteroarilo condensado; X representa CR14aR14b, NR15 u O; Y representa CR16aR16b NR17 u O; con la condición de que X no represente NR15 si Y representa NR17; y con la condición de que X e Y no representen simultáneamente O; y R14a, R14b, R16a y R16b representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; OH; alquilo (C1-6) ; Oalquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o R14a y R14b pueden representar juntos =O y/o R16a y R16b pueden representar juntos =O;

R15

y R17 representan, independientemente entre sí, H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; Z en la fórmula general II representa CR18aR18b, NR19 u O; o Z en la fórmula general II, si X representa O y "f" representa 0, representa - (C (R124) -C (R125) ) -, donde R124 y R125, junto con los átomos de carbono que los une, forman un arilo o heteroarilo fusionado; o Z en la fórmula general II, si X representa O y "f" representa 0, representa = (N (CR126) ) -, estando el átomo de N unido mediante un enlace simple al átomo de O; y

R126

representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; Z en la fórmula general III representa CR18aR18b, NR19, O, S, S (=O) o S (=O) 2; donde R18a representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) o R18a representa un grupo de acuerdo con la fórmula general IV,

donde

i y j representan, independientemente entre sí, 0 o 1; E representa N o CH, con la condición de que, si "i" representa 1 y "j" representa 0, E representa CH,

R34

y R35 representan, independientemente entre sí, H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos a través de un grupo alquileno (C1-3) ; o R34 y R35 con inclusión de E forman un arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros; o R34 y R35 con inclusión de E forman un compuesto heterocíclico saturado de acuerdo con la fórmula general V,

donde h y g representan, independientemente entre sí, 0, 1 o 2; G representa CR37aR37b, NR38, O, S, S=O o S (=O) 2, con la condición de que, si E representa CH, G no representa CR37aR37b; R36 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre H; F; Cl; Br; I; OH; SH; =O; O-alquilo (C1-6) ; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) ,

arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos sustituyentes R36 adyacentes representan juntos un arilo o heteroarilo condensado, R37a y R37b representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; OH; SH; =O; O-alquilo (C1-6) ; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; R38 representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C38) unidos a través de un grupo alquileno (C1-3) ; y

R18b

representa H; OH; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; O-alquilo (C1-6) ; O-cicloalquilo (C3-8) ) ; alquilen (C1-6) -O-alquilo (C1-6) ; alquilen (C1-6) -O-cicloalquilo (C3-8) ) ; arilo o heteroarilo; O-arilo u Oheteroarilo; arilo, O-arilo, heteroarilo u O-heteroarilo unidos a través de alquileno (C1-6) ; o R18b representa un grupo de acuerdo con la fórmula general VI,

(alquileno (C1-6) ) k

(VI) donde k representa 0 o 1;

R39

representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-3) ; R40 representa alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-3) ; o R39

y R40, junto con el grupo N-C (=O) que los une, forman un anillo de acuerdo con la fórmula general VII,

en la que I representa 0, 1 o 2 y R41 y R42, junto con los átomos de carbono que los unen, forman un arilo o heteroarilo condensado; R19 representa H; o (P) z-R22, y z representa 0 o 1; P representa (C=O) , S (=O) 2 o C (=O) -N (R24) ; estando el átomo de N del grupo C (=O) -N (R24) unido a R22

; R24 representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos a través de un grupo alquileno (C1-3) ; R22 representa alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R22 representa un grupo de acuerdo con la fórmula general VIII,

(alquileno (C1-6) w

en la que n representa 0, 1 o 2; m representa 0, 1 o 2; w representa 0 o 1; M representa CH o N; con la condición de que si P representa C (=O) -NR24 y "w" representa 0, M representa CH; y con la condición de que si "z" y "w" representan simultáneamente 0, M representa CH; L representa CR44aR44b, NR45, O, S, S=O o S (=O) 2; R43 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre el grupo consistente en F; Cl; OH; =O; alquilo (C1-6) ; O-alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; y/o dos grupos adyacentes de los 0 a 4 radicales R43 representan juntos un arilo o heteroarilo condensado; R44a y R44b representan, independientemente entre sí, H; F; Cl; Br; I; OH; alquilo (C1-6) ; O-alquilo (C16) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; cicloalquilo (C3-8) , arilo o heteroarilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; o R44a y R44b juntos pueden representar =O;

R45

representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) ; arilo o heteroarilo; arilo, heteroarilo o cicloalquilo (C3-8) ; unidos a través de un grupo alquileno (C1-3) ; o a condición de que en la fórmula general I "s" y "t" representen simultáneamente 0 y A represente N,

R10

representa H, alquilo (C1-6) o -C (=O) -R280, siendo R280 igual a -N (alquilo (C1-6) ) 2 o un heterociclilo de 4 a 7 miembros; y

R11

representa un grupo fenilo o un grupo fenilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , pudiendo el grupo alquileno (C1-3) estar sustituido con un grupo -C (=O) R280, representando R280 N (alquilo (C1-6) ) 2 o un heterociclilo de 4 a 7 miembros, y donde el grupo fenilo está sustituido con un grupo - (NR300R301) o un heterociclilo de 4 a 8 miembros y el grupo - (NR300R301) y el heterociclilo de 4 a 8 miembros pueden estar unidos al grupo fenilo a través de un grupo alquileno (C1-3) , representando R300 y R301, independientemente entre sí, H o alquilo (C1-6) ;

Donde los grupos arriba mencionados alquilo (C1-6) , alquileno (C1-3) , alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) , alquinileno (C2-6) , cicloalquilo (C3-6) , cicloalquilo (C3-8) , arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden en cada caso estar mono-o polisustituidos con grupos iguales o diferentes o no estar sustituidos; y los grupos arriba mencionados alquilo (C1-6) , alquileno (C1-3) , alquileno (C1-6) , alquenileno (C2-6) , alquinileno (C2-6) pueden en cada caso ser lineales o ramificados;ç

en forma de un enantiómero simple o un diastereoisómero simple, de racemato, de enantiómeros, de diastereoisómeros, de mezclas de enantiómeros y/o diastereoisómeros, y en cada caso en forma de bases y/o sales fisiológicamente compatibles.

2. Compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque W1, W2 y W3 representan CR5; o W1 y W2 representan CR5 y W3 representa N, W1 representa CR5 y W2 y W3 representan N, o W3 representa CR5 y W1 y W2 representan N.

3. Compuesto según la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque B representa O y R2a, R2b, R3a y R3b representan preferentemente H; o B representa C (R6a) (R6b) o un enlace simple y R2a, R2b, R3a, R3b, R6a y R6b preferentemente representan, independientemente entre sí, H, F, CF3, OH, alquilo (C1-6) o alcoxi (C1-6) .

4. Compuesto según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque

R1 representa fenilo, naftilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo (benzotienilo) ; benzooxazolilo, benzooxadiazolilo, pirrolilo, furanilo, tienilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, imidazotiazolilo, carbazolilo, dibenzofuranilo, dibenzotiofenilo, (dibenzotienilo) o CH (fenilo) 2, preferentemente fenilo, naftilo, benzotiofenilo, benzooxadiazolilo, tiofenilo, piridinilo, imidazotiazolilo o dibenzofuranilo, de forma particularmente preferente fenilo o naftilo, en cada caso mono-o polisustituido, de forma igual o diferente, o no sustituido, seleccionándose los sustituyentes preferentemente entre -O-alquilo (C1-3) , alquilo (C1-6) , F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, fenilo, naftilo, furilo, tiazolilo, tienilo y piridinilo.

5. Compuesto según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque, en la fórmula general I, el grupo Ac I

se selecciona de entre los siguientes grupos y donde

R4 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados entre H, F o alquilo (C1-6) o dos de los 0 a 4 10 sustituyentes representan juntos un arilo o heteroarilo condensado;

R210

representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre -O

alquilo (C1-3) , alquilo (C1-6) , F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, OH, SH, fenilo, naftilo, furilo, tienilo y piridinilo,

preferentemente entre metilo, metoxi, O-CF3, CF3, F, Cl y Br.

6. Compuesto según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque a representa 1, b representa 1, B representa 0 y R2a, R2b, R3a y R3b representan H; o a representa 1 o 2, b representa 0, B representa un enlace simple y R2a y R2b representan H.

7. Compuestos sustituidos según una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque (a1) la fórmula general II adopta la siguiente subestructura IIa:

o (a2) la fórmula general III adopta una de las siguientes subestructuras IIIa o IIIb:

8. Compuestos sustituidos según la reivindicación 1, caracterizados porque o (a2) las subestructuras de fórmulas IIIa y IIIb adoptan una de las siguientes subestructuras IIIc, IIId o IIIe:

9.

(a1) la subestructura de fórmula IIa adopta la subestructura IIb,

R8 representa H; alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos, y R9a y R9b representan en cada caso H;

y/o

(a2) las subestructuras de fórmulas IIIa y IIIb adoptan una de las subestructuras IIIc o IIId, y s y t representan en cada caso 0;

y/o (a3) las subestructuras de fórmulas IIIa y IIIb adoptan una de las subestructuras IIIc o IIId y dos de 5 los sustituyentes R27 juntos representan un puente alquileno (C1-3) de modo que el compuesto cíclico representado en la subestructura IIIc o IIId adopta una forma con puente bicíclico, y

s y t son en cada caso iguales a 0;

y/o (a4) las subestructuras de fórmulas IIIa y IIIb adoptan una de las subestructuras IIIc o IIIe, s 10 representa 1 y t representa 1, 2 o 3, y R8 representa H, alquilo (C1-6) o cicloalquilo (C3-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos.

10. Compuestos sustituidos según la reivindicación 9, caracterizados porque (a1)

y s y t son en cada caso iguales a 0; y/o (a2) las subestructuras IIIc o IIId adoptan una de las siguientes subestructuras IIIf o IIIg, y/o

en las que

20 R27 representa H o metilo y/o dos sustituyentes R27 adyacentes forman un arilo o heteroarilo condensado, en particular un grupo benzo;

y/o

(a3) en los compuestos las subestructuras IIIc o IIId representan uno de los siguientes grupos A

a H,

(a4) en los compuestos las subestructuras IIIc o IIIe representan un grupo de acuerdo con una de las fórmulas IIIh o IIIi,

y R9a y R9b representan en cada caso H.

11. Compuestos sustituidos según la reivindicación 10, caracterizados porque (a1) en la subestructura IIc los grupos R16a y R16b representan en cada caso H o forman juntos =O;

R13

representa arilo o heteroarilo y/o dos de los sustituyentes R13 forman juntos =O y/o dos 10 sustituyentes R13 adyacentes forman un arilo o heteroarilo condensado, en particular un grupo benzo, y/o (a2) en las subestructuras IIIf o IIIg R18a representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , -NHalquilo (C16) , -N (alquilo (C1-6) ) 2, fenilo, piridilo, pirimidinilo, tiazolilo, imidazolilo, triazolilo o tienilo, en cada caso mono-o polisustituidos o no sustituidos; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo o tienilo unido a través de un grupo - (O) 0-1-alquileno (C1-6) , en cada caso mono-o polisustituidos o no sustituidos; o R18a representa el grupo de fórmula general VIIa donde i representa 0 o 1; j representa 0 o 1; h representa 0 o 1; E representa N o CH; con la condición de que si "i" representa 1 y "j" representa 0, E representa CH, G representa CR37aR37b o 20 NR38;y R37a y

R37b

representa, independientemente entre sí, H; F o alquilo (C1-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R38 representa H; alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o piridilo; R18b representa H; OH; alquilo (C1-6) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tienilo o tiazolilo;

en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo, piridilo, pirimidinilo, O-fenilo, O-piridilo, imidazolilo, triazolilo, tienilo o tiazolilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unidos mediante un puente alquilen (C1-6) -NH (C=O) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos;

R19

representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , o alquilo (C1-6) ; fenilo, piridilo, tienilo, tiazolilo, triazolilo, pirimidinilo o imidazolilo unidos mediante (C=O) 0-1; en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo, piridilo, tienilo, tiazolilo, pirimidinilo, triazolilo o imidazolilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ; en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos;

o el grupo de acuerdo con la fórmula general VIIIa donde w representa 0 o 1; n representa 0 o 1; m representa 0 o 1; M representa CH o N, con la condición de que si "w" representa 0, entonces M representa CH; L representa CR44aR44b o NR45; y R44a y R44b representan, independientemente entre sí, H, F o alquilo (C1-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R45 representa H; alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o piridilo;

y/o (a3) en los compuestos las subestructuras IIIc o IIId representan uno de los siguientes grupos A a H,

o donde R18a representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , N (alquilo (C1-6) ) 2; NHalquilo (C1-6) ; azetidinilo; pirrolidinilo, piperidinilo, 4-alquil (C1-6) -piperazinilo; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; N (alquilo (C1-6) ) 2; NHalquilo (C1-6) ; azetidinilo; pirrolidinilo, piperidinilo, 4-alquil (C16) piperazinilo; fenilo, imidazolilo, triazolilo, tienilo, tiazolilo, pirimidinilo o piridilo unidos a través de un grupo - (O) 0-1-alquileno (C1-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R18b representa H; OH; alquilo (C1-6) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos;

R19

representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) o un grupo (C=O) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos;

y/o (a4) en las subestructuras IIIh o IIIi R18a representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , N (alquilo (C1-6) ) 2; NHalquilo (C1-6) ; azetidinilo; pirrolidinilo, piperidinilo, 4-alquil (C1-6) -piperazinilo; fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no

sustituidos; N (alquilo (C1-6) ) 2; NHalquilo (C1-6) ; azetidinilo; pirrolidinilo, piperidinilo, 4-alquil (C1

6) piperazinilo; fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo unidos a través de un

grupo - (O) 0/1-alquileno (C1-6) , en cada caso mono o polisustituidos con sustituyentes iguales o

5 diferentes o no sustituidos; R18b representa H; OH; alquilo (C1-6) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo,

en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo,

piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ,

10 en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R19 representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no

sustituidos; fenilo, piridilo, pirimidinilo, tienilo, imidazolilo, tiazolilo o triazolilo unidos a través de un

grupo alquileno (C1-6) o de un grupo (C=O) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos.

12. Compuestos sustituidos según la reivindicación 11, caracterizados porque

15 (a1) la subestructura de fórmula IIc puede adoptar las siguientes subestructuras SP1 a SP34:

o donde R13 representa H o fenilo, en cada caso mono-o polisustituido con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido; y/o dos de los sustituyentes R13 forman juntos =O; y/o dos sustituyentes adyacentes R13 forman un arilo o heteroarilo condensados, en particular un grupo benzo; R15 representa H; cicloalquilo (C3-8) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R16a representa H, alquilo (C1-6) , fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos;

R18a representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-8) , N (alquilo (C1-6) ) 2; NHalquilo (C1-6) ; azetidinilo;

pirrolidinilo, piperidinilo, 4-alquil (C1-6) -piperazinilo; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo,

tiazolilo o tienilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; N (alquilo (C1-6) ) 2; NHalquilo (C1-6) ; azetidinilo; pirrolidinilo, piperidinilo, 4-alquil (C1

6) piperazinilo; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unidos a través de un grupo - (O) 0/1-alquileno (C1-6) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos;

R18b representa H; OH; alquilo (C1-6) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo,

en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo,

piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6) ,

en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos;

R19 representa H; cicloalquilo (C3-8) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo,

en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; fenilo,

piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo o tienilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-6)

o un grupo (C=O) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R120 representa H; F; Cl; OH; OCH3, alquilo (C1-6) ; fenilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos;

R126

representa H; alquilo (C1-6) ; cicloalquilo (C3-6) ; fenilo, piridilo, pirimidinilo, imidazolilo, triazolilo,

tiazolilo o tienilo; cicloalquilo (C3-6) , fenilo o piridilo unidos a través de un grupo alquileno (C1-3) , en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos.

13. Compuesto según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque, en la fórmula general I, la subestructura (B)

se selecciona entre donde

h = 0 o 1; g = 0 o 1; m = 0 o 1; n = 0 o 1; o = 0, 1, 2 o 3; r = 1, 2 o 3, en particular 1 o 2; s = 0 o 1; t = 0, 1, 2 o 3, en particular 0, 1 o 2, con la condición de que si "s" representa 0, "t" representa igualmente 0; M1, M2 y M3 pueden representar, independientemente entre sí, N o CH, siendo una variable de M1, M2 y M3 igual a N y representando las otras dos CH; R8 representa H; alquilo (C1-6) , en particular metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; cicloalquilo (C3-6) , en particular ciclopropilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R19 se selecciona entre H; alquilo (C1-6) , en particular metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo, isobutilo y terc-butilo; cicloalquilo (C3-6) , en particular ciclopropilo; en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R34 y R35 preferentemente son, independientemente entre sí, metilo o etilo, o junto con el átomo de N que los une forman un grupo azetidinilo; pirrolidinilo, piperidinilo, 4-alquil (C1-6) piperazinilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; R38 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o piridilo; R39 se selecciona entre H; alquilo (C1-6) , en particular metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, secbutilo, isobutilo y terc-butilo; cicloalquilo (C3-6) , en particular ciclopropilo, en cada caso mono-o polisustituidos con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituidos; y R45 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-6) o piridilo; R190 representa de 0 a 4 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F, Cl, O- CF3, CF3 o CN; y R271 representa H y R272 representa alquilo (C1-4) , cicloalquilo (C3-6) o cicloalquilo (C3-6) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ,

o R271 y R272 forman juntos un heterociclilo de 4 a 7 miembros, que puede estar sustituido con 0 a 2 sustituyentes seleccionados entre F, Cl, O-CF3, -CF3, o CN; o 2 sustituyentes adyacentes pueden formar juntos un arilo o heteroarilo condensado, preferentemente un fenilo condensado.

14. Compuesto según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque, en la fórmula general I, la subestructura (B)

donde

5 s representa 1; t representa 0, 1 o 2; R8 representa H, alquilo (C1-6) , cicloalquilo (C3-8) alquileno (C1-3) ; o cicloalquilo (C3-8) unido a través de un grupo

A representa N o CH, con la condición de que si "t" representa 0, A representa CH, y R10 y R11 con inclusión de A, a la que están unidos, representan

un cicloalquilo o heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros con el que está condensado un arilo o

10 heteroarilo de 5 o 6 miembros; donde el arilo o heteroarilo de 5 o 6 miembros está sustituido con un grupo alquil (C1-6) amino, di

alquil (C1-6) amino o heterociclilo de 4 a 7 miembros que contiene N, y los grupos alquil (C1-6) amino y

di-alquil (C1-6) amino o el heterociclilo de 4 a 7 miembros pueden estar unidos al arilo o heteroarilo

condensados a través de un grupo alquileno (C1-3) , pudiendo el grupo alquileno (C1-3) estar mono-o

polisustituido con sustituyentes iguales o diferentes o no sustituido.

15 15. Compuesto según la reivindicación 14, caracterizado porque, en la fórmula general I, la

donde R8 representa H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, s-butilo, isobutilo, t-butilo, ciclopropilo o ciclopropilo unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , preferentemente H, metilo o ciclopropilo; y en todos estos grupos al menos un átomo de H unido a C puede reemplazarse por un átomo de F; u y v representan en cada caso, independientemente entre sí, 0, 1 o 2, siendo u + v mayor que 0 y siendo u + v a lo sumo 3; preferentemente, u y v representan simultáneamente 1; A representa CH2 u O, con la condición de que si A representa O, entonces u representa 1;

#1y #2 representan, independientemente entre sí, CH o N; y preferiblemente #1y #2 representan los dos CH o los dos N; a representa 0, 1, 2 o 3, preferiblemente 1; y Rx y Ry representan, en cada caso independientemente entre sí, H, alquilo (C1-6) , preferiblemente metilo, F o CF3; Rx y Ry preferentemente son iguales a H en cada caso;

T representa N (R271) (R272) , siendo R271 igual a H y siendo R272 igual a alquilo (C1-4) , cicloalquilo (C3-6) o cicloalquilo (C3-6) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) ; o T representa un heterociclilo seleccionado entre el grupo consistente en: donde R274 representa de 0 a 2 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, entre F, metilo, etilo, CF3 y -CH2-CF3, y preferiblemente no está presente; o donde dos sustituyentes R274 adyacentes forman juntos un arilo o heteroarilo condensado, preferentemente fenilo, o dos sustituyentes R274 forman juntos un puente alquileno (C1-3) de modo que el heterociclilo adopta una forma con puente bicíclico, y R275 representa un grupo seleccionado entre alquilo (C1-4) , cicloalquilo (C3-6) o cicloalquilo (C3-6) unido a través de un grupo alquileno (C1-3) , siendo R275 preferiblemente igual a H o metilo; y R276 representa F, Cl, metilo o CF3.

16. Compuesto según una o más de las reivindicaciones anteriores, seleccionado de entre el grupo consistente en:

2- (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -1- (4- (1metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona;

2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) metoxi) -1- (4- (1metilpiperidin-4-il) piperazin-1-il) etanona;

1- (7-ciclopropil-2, 7-diazaespiro[4.4]nonan-2-il) -2- (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) etanona;

2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) metoxi) -1- (2- (piridin4-il) -2, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il) etanona;

1- (4- (piridin-4-iloxi) piperidin-1-il) -2- ( (2- (2- (trifluorometil) fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il) metoxi) etanona;

2- ( (2- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) metoxi) -1- (4- (piridin-4iloxi) piperidin-1-il) etanona;

2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) metoxi) -N-metil-N (2- (1- (piridin-4-il) piperidin-4-il) etil) acetamida;

2- (2- (6-metoxinaftalen-2-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -N- (6- (piperidin-1-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) acetamida;

2- (2- (6-metoxinaftalen-2-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -N- (6- (piperidin-1-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il) acetamida;

2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) metoxi) -1- (9- (piridin4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona;

1- (9- (piridin-4-il) -3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) -2- ( (2- (2- (trifluorometil) -fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) metoxi) etanona;

N-metil-N- (2- (1- (piridin-4-il) piperidin-4-il) etil) -2- ( (2- (2- (trifluorometil) -fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) metoxi) acetamida;

2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) metoxi) -1- (4- (piridin4-iloxi) piperidin-1-il) etanona;

2- ( (2- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) metoxi) -1- (2- (piridin-4-il) 2, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il) etanona;

2- ( (2- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) metoxi) -1- (9- (piridin-4-il) 3, 9-diazaespiro[5.5]undecan-3-il) etanona;

2- ( (2- (2-cloro-6-metilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) metoxi) -N-metil-N- (2- (1 (piridin-4-il) piperidin-4-il) etil) acetamida;

N- (3, 3-dimetilpiperidin-4-il) -2- (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il) acetamida;

2- (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo [1, 2-a]pirazin-1-il) -1- (2- (piridin-4-il) -2, 8diazaespiro[4.5]decan-8-il) etanona;

2- (2- (2-cloro-4- (trifluorometil) fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) -1- (piperidin-1il) etanona;

2- (2- (2-cloro-4- (trifluorometil) fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) -1- (3, 4dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) etanona;

1- (2- (piridin-4-il) -2, 8-diazaespiro[4.5]decan-8-il) -2- ( (2- (2- (trifluorometil) -fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) metoxi) etanona 22 2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) metoxi) -1- (2, 8diazaespiro[4.5]decan-8-il) etanona 23 2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) metoxi) -1 ( (1R, 3S, 5S) -3- (piridin-4-iloxi) -8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il) etanona

2- ( (2- (4-metoxi-2, 6-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il) metoxi) -1- (4- (piridin3-il) -4- (2- (pirrolidin-1-il) etoxi) piperidin-1-il) etanona 2- (2- (4-cloro-2, 5-dimetilfenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -N- (6- (piperidin-1ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) acetamida 26 2- (2- (3, 4-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -N- (6- (piperidin-1-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) acetamida 27 2- (2- (fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -N- (6- (piperidin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4tetrahidronaftalen-2-il) acetamida 28 2- (2- (2, 3-diclorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -N- (6- (piperidin-1-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) acetamida 29 N- (6- (piperidin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) -2- (2-tosil-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il) acetamida N- (6- (piperidin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) -2- (2- (3- (trifluoro-metil) fenilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) acetamida 31 N- (6- ( (terc-butilamino) metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il) -2- (2- (6-metoxinaftalen-2-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) acetamida 32 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-metoxi]-N-[1-[5 (trifluorometil) piridin-2-il]-piperidin-4-il]acetamida 33 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]metoxi]-N-[1-[5 (trifluorometil) piridin-2-il]pirrolidin-3-il]acetamida 34 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]metoxi]-1- (4-piridin-ilpiperidin-1-il) etanona 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]metoxi]-1-[4 (piridin-4-ilmetil) piperidin-1-il]etanona 36 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetil-fenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]metoxi]-N- (1piridin-4-ilpiperidin-4-il) acetamida 37 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]metoxi]-1-[3-[ (4metilpiperazin-1-il) metil]pirrolidin-1-il]etanona 38 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]metoxi]-1- (3-piridin4-iloxi-pirrolidin-1-il) etanona 39 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]metoxi]-N-metil-N (1-piridin-4-il-piperidin-4-il) acetamida 2-[[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]metoxi]-1-[4- (3metil-3, 6-diazabiciclo[2.2.1]heptan-6-il) piperidin-1-il]etanona 41 N-[2-[4- (4, 5-dihidro-1H-imidazol-2-il) fenil]etil]-2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 42 N-[ (1R) -6-[ (terc-butilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 43 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-metil-N-[6- (piperidin1-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 44 N-[ (1R) -6-[ (4-fluoropiperidin-1-il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 45 2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[ (1R) -6-[ (2, 2, 2trifluoroetilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 46 N-[ (1R) -1-[4-[ (terc-butilamino) metil]fenil]etil]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin1-il]acetamida 47 2- (2- (3-clorofenilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -N- (6- (piperidin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4tetrahidronaftalen-2-il) acetamida 48 2- (2- (6-metoxinaftalen-2-ilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il) -N- (5- (piperidin-1-ilmetil) 2, 3-dihidro-1H-inden-2-il) acetamida 49 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (pirrolidin-1-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 50 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (piperidin-1-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 51 N-[6-[ (bencilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 52 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (1, 2, 3, 4tetrahidroquinolin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 53 N-[6- (morfolin-4-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 54 N-[6- (morfolin-4-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 55 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6-[ (4-metilpiperazin-1il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 56 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (piperidin-1-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida

2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (morfolin-4-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 58 N-[6- (dimetilaminometil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 59 N-[6-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 60 N-[6-[ (terc-butilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 61 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6-[ (4-metilpiperazin-1il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 62 N-[6-[ (1-metil-propilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 63 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6-[ (1metilpropilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 64 N-[6-[ (terc-butilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 65 N-[6-[ (1-metil-propilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 66 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (morfolin-4-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 67 N-[6- (morfolin-4-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 68 N-[6-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 69 N-[6- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-1-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3 (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 70 N-[6-[ (terc-butilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 71 N-[6- (8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[ (3-cloro-4metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 72 N-[6-[ (terc-butilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolil-sulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 73 N-[6-[ (terc-butil-metilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 74 N-[6-[ (terc-butil-metilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 75 N-[6-[ (terc-butil-metilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 76 N-[6-[ (terc-butil-metilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 77 N-[6- (8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 78 N-[6-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 79 2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-1ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 80 N-[6- (piperidin-1-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 81 N-[6-[ (4-metilpiperazin-1-il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 82 N-[6-[ (terc-butilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 83 N-[6-[ (bencilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 84 N-[6- (pirrolidin-1-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 85 2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (pirrolidin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 86 N-[6- (pirrolidin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 87 N-[6- (morfolin-4-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 88 N-[6- (8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3 (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 89 N-[6- (piperidin-1-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida

N-[6- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3 (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 91 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (pirrolidin-1-ilmetil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 92 N-[6- (dimetilaminometil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 93 N-[6-[ (bencilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 94 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (pirrolidin-1ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 95 N-[6- (8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 96 N-[6- (dimetilaminometil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[ (6-metoxi-naftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 97 N-[6-[ (terc-butil-metilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 98 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (pirrolidin-1ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 99 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6-[ (4-metilpiperazin1-il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 100 N-[6-[ (bencilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (6-metoxi-naftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 101 N-[6-[ (bencilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[ (6-metoxi-naftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 102 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (dimetilaminometil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 103 N-[6- (8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 104 N-[6-[ (terc-butil-metilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 105 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (1, 2, 3, 4tetrahidroquinolin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 106 N-[6- (dimetilaminometil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (6-metoxi-naftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 107 N-[6- (dimetilaminometil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 108 N-[6- (8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 109 N-[6- (8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3 (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 110 N-[6- (8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (3-cloro-4metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 111 N-[6-[ (bencilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 112 N-[6-[ (bencilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 113 N-[6-[ (terc-butil-metilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 114 N-[6-[ (terc-butilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[ (6-metoxi-naftalen-2-il) sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 115 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (dimetilaminometil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 116 N-[6-[ (terc-butil-metilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 117 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6-[ (4-metilpiperazin1-il) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 118 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (morfolin-4-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 119 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (1, 2, 3, 4tetrahidroquinolin-1-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 120 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (morfolin-4-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 121 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6-[ (1metilpropilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 122 N-[6-[ (terc-butilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida

123 2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (pirrolidin-1-il-metil) -1, 2, 3, 4tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 124 N-[6- (dimetilaminometil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 125 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6-[ (1metilpropilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 126 N-[6-[ (1-metil-propilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 127 N-[6-[ (bencilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 128 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (piperidin-1-ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 129 2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (1, 2, 3, 4-tetrahidroquinolin-1ilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 130 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (1, 2, 3, 4tetrahidroquinolin-1-il-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 131 N-[6-[ (1-metil-propilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 132 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6-[ (1metilpropilamino) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 133 N-[6- (metilamino-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 134 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (metilamino-metil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 135 N-[6- (metilamino-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 136 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (metilamino-metil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-1-il]acetamida 137 2-[2-[ (6-metoxinaftalen-2-il) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (metilamino-metil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 138 2-[2-[ (3-cloro-4-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[6- (metilamino-metil) 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]acetamida 139 N-[6- (metilamino-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 140 N-[6- (metilamino-metil) -1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalen-2-il]-2-[2- (p-tolilsulfonil) -1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 141 1- (4-hidroxi-4-piridin-3-il-piperidin-1-il) -2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) -sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 142 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-N- (3-morfolin-4ilpropil) acetamida 143 N-[3- (2, 6-dimetilpiperidin-1-il) propil]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 144 1-[4- (2-fluorofenil) piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]etanona 145 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1- (4-fenilpiperazin1-il) etanona 146 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4- (2-piperidin-1iletil) piperidin-1-il]etanona 147 1-[4-[2- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-1-il) etil]piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 148 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4- (5-metil-1Hbenzoimidazol-2-il) piperidin-1-il]etanona 149 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1- (4-piridin-2-ilpiperazin-1-il) etanona 150 2-[4-[2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-acetil][1, 4]diazepan-1-il]piridin-3-carbonitrilo 151 N-[ (1-bencilpirrolidin-3-il) metil]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]acetamida 152 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4-[5 (trifluorometil) piridin-2-il]piperazin-1-il]etanona 153 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N- (2-pirrolidin-1iletil) acetamida 154 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N- (3-morfolin-4ilpropil) acetamida 155 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[3- (2, 6-dimetilpiperidin1-il) propil]acetamida

156 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[2- (4-metilpiperazin-1il) -1-feniletil]acetamida 157 N- (1-bencilpirrolidin-3-il) -2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1il]acetamida 158 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (2fluorofenil) piperazin-1-il]etanona 159 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-morfolin-4-ilpiperidin-1-il) etanona 160 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-piperidin-1-ilpiperidin-1-il) etanona 161 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (4-metilpiperazin-1il) piperidin-1-il]etanona 162 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-pirimidin-2-ilpiperazin-1-il) etanona 163 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (5-metil-1Hbenzoimidazol-2-il) piperidin-1-il]etanona 164 2-[4-[2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]acetil][1, 4]diazepan-1-il]piridin-3-carbonitrilo 165 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (2-piperidin-1-iletil) piperidin-1-il]etanona 166 N-[ (1-bencilpirrolidin-3-il) metil]-2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]acetamida 167 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-hidroxi-4-piridin-3-ilpiperidin-1il) etanona 168 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N- (2-pirrolidin-1-iletil) acetamida 169 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[3- (2, 6-dimetilpiperidin-1il) propil]acetamida 170 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[2- (4-metilpiperazin-1-il) -1feniletil]acetamida 171 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N- (1-bencilpirrolidin-3-il) acetamida 172 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (2-fluorofenil) piperazin-1il]etanona 173 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-etilpiperazin-1-il) etanona 174 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-fenilpiperazin-1-il) etanona 175 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-pirrolidin-1-il-piperidin-1il) etanona 176 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-morfolin-4-il-piperidin-1il) etanona 177 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (4-metilpiperazin-1-il) piperidin1-il]etanona 178 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-[2- (2, 5-dimetil-1H-pirrol-1il) etil]piperazin-1-il]etanona 179 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-pirimidin-2-il-piperazin-1il) etanona 180 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (5-metil-1H-benzoimidazol-2il) piperidin-1-il]etanona 181 2-[4-[2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-acetil]-[1, 4]diazepan-1-il]piridin3-carbonitrilo 182 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[ (1-bencilpirrolidin-3il) metil]acetamida 183 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-[5- (trifluorometil) piridin-2il]piperazin-1-il]etanona 184 N-[3- (2, 6-dimetilpiperidin-1-il) propil]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]acetamida 185 N-[2- (4-metilpiperazin-1-il) -1-feniletil]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]acetamida 186 1-[4- (2-fluorofenil) piperazin-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]etanona 187 1- (4-etilpiperazin-1-il) -2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1il]etanona 188 1- (4-piperidin-1-il-piperidin-1-il) -2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]etanona 189 1-[4- (5-metil-1H-benzoimidazol-2-il) piperidin-1-il]-2-[2-[[3- (trifluorometil) -fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 190 1- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) -2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]etanona

191 2-[4-[2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]acetil][1, 4]diazepan-1-il]piridin-3-carbonitrilo 192 N-[ (1-bencilpirrolidin-3-il) metil]-2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]acetamida 193 2-[2-[ (4-cloro-2, 5-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[3- (2, 6dimetilpiperidin-1-il) propil]acetamida 194 2-[2-[ (4-cloro-2, 5-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[2- (4metilpiperazin-1-il) -1-feniletil]acetamida 195 2-[2-[ (4-cloro-2, 5-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (2fluorofenil) piperazin-1-il]etanona 196 2-[2-[ (4-cloro-2, 5-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (5-metil-1Hbenzoimidazol-2-il) piperidin-1-il]etanona 197 2-[4-[2-[2-[ (4-cloro-2, 5-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]acetil][1, 4]diazepan-1-il]piridin-3-carbonitrilo 198 N-[ (1-bencilpirrolidin-3-il) metil]-2-[2-[ (4-cloro-2, 5-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]acetamida 199 2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-N-[3- (2, 6dimetilpiperidin-1-il) propil]acetamida 200 2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-N-[2- (4metilpiperazin-1-il) -1-feniletil]acetamida 201 2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4- (2fluorofenil) piperazin-1-il]etanona 202 2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4- (5-metil1H-benzoimidazol-2-il) piperidin-1-il]etanona 203 2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1- (4-piridin-2-ilpiperazin-1-il) etanona 204 2-[4-[2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetil][1, 4]diazepan-1-il]piridin-3-carbonitrilo 205 N-[ (1-bencilpirrolidin-3-il) metil]-2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 206 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) suffonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[2- (piridin-2ilmetil) pirrolidin-1-il]etanona 207 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-N- (3-piperidin-1ilpropil) acetamida 208 1-[4- (5-cloro-2-metilfenil) piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) -sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 209 1-[4- (4-clorofenil) -4-hidroxipiperidin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) -sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 210 1- (4-bencil-4-hidroxipiperidin-1-il) -2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]etanona 211 1-[4-hidroxi-4-[3- (trifluorometil) fenil]-piperidin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 212 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-N-metil-N- (2piperidin-1-iletil) acetamida 213 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[2- (piperidin-1ilmetil) pirrolidin-1-il]etanona 214 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4- (3metoxifenil) piperazin-1-il]etanona 215 1-[4- (4-fluorofenil) piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]etanona 216 1- (4-isopropilpiperazin-1-il) -2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]etanona 217 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[2- (piridin-2ilmetil) pirrolidin-1-il]etanona 218 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N- (3-piperidin-1ilpropil) acetamida 219 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-hidroxi-4fenilpiperidin-1-il) etanona 220 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-hidroxi-4-[3 (trifluorometil) fenil]piperidin-1-il]etanona 221 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-metil-N-[2- (4metilpiperazin-1-il) -1-feniletil]acetamida 222 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-metil-N- (2-piperidin-1iletil) acetamida 223 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (3metoxifenil) piperazin-1-il]etanona

224 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (4fluorofenil) piperazin-1-il]etanona 225 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-isopropilpiperazin-1il) etanona 226 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (5-cloro-2-metilfenil) piperazin-1il]etanona 227 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (4-clorofenil) -4-hidroxipiperidin1-il]etanona 228 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1- (4-hidroxi-4-fenilpiperidin-1il) etanona 229 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (4-metoxifenil) piperazin-1il]etanona 230 2-[2-[ (4-cloro-2, 5-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-metil-N-[2- (4metilpiperazin-1-il) -1-feniletil]acetamida 231 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (3, 4-diclorofenil) piperazin-1il]etanona 232 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (p-tolil-metil) piperazin-1il]etanona 233 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-[ (4-metoxifenil) metil]piperazin-1il]etanona 234 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-[ (2-fluorofenil) metil]piperazin-1il]etanona 235 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-[ (1-bencilpiperidin-3il) metil]acetamida 236 2-[2-[[3- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-[ (2, 4, 6trimetilfenil) metil]piperazin-1-il]etanona 237 2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4- (4metoxifenil) piperazin-1-il]etanona 238 1-[4- (3, 4-diclorofenil) piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 239 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4-[ (2, 4, 6trimetilfenil) metil]piperazin-1-il]etanona 240 1-[4-[ (4-clorofenil) metil]piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) -sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 241 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4- (ptolilmetil) piperazin-1-il]etanona 242 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[4-[ (4metoxifenil) metil]piperazin-1-il]etanona 243 1-[4-[ (2-fluorofenil) metil]piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) -sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 244 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[2- (piridin-2-ilmetil) piperidin-1-il]etanona 245 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-1-[2- (piridin-4-ilmetil) piperidin-1-il]etanona 246 1-[4- (1, 3-benzodioxol-5-il-metil) piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 247 3-[4-[2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1il]acetil]piperazin-1-il]propionitrilo 248 N-[ (1-bencilpiperidin-3-il) metil]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]acetamida 249 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-[ (4clorofenil) metil]piperazin-1-il]etanona 250 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[2- (piridin-2ilmetil) piperidin-1-il]etanona 251 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[2- (piridin-4-ilmetil) piperidin-1-il]etanona 252 1-[4- (1, 3-benzodioxol-5-ilmetil) piperazin-1-il]-2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) -sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 253 3-[4-[2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]acetil]piperazin-1il]propionitrilo 254 N-[ (1-bencilpiperidin-3-il) metil]-2-[2-[[2-cloro-4- (trifluorometil) fenil]sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]acetamida 255 1-[2- (4-dimetilaminofenil) azepan-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) -sulfonil]-1, 2, 3, 4tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]etanona 256 2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]-N-metil-N- (2morfolin-4-il-1-feniletil) acetamida

257 1- (4-bencilpiperidin-1-il) -2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin1-il]etanona 258 1-[4- (2-hidroxietil) piperazin-1-il]-2-[2-[ (4-metoxi-2, 6-dimetilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2a]pirazin-1-il]etanona 259 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-N-metil-N- (2-morfolin-4-il1-feniletil) acetamida 260 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[ (2S) -2- (pirrolidin-1-ilmetil) pirrolidin-1-il]etanona 261 2-[4-[2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]-pirazin-1-il]acetil]piperazin-1il]piridin-3-carbonitrilo 262 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-[3-cloro-5 (trifluorometil) piridin-2-il]piperazin-1-il]etanona 263 2-[2-[ (2-cloro-6-metilfenil) sulfonil]-1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4- (2hidroxietil) piperazin-1-il) etanona 264 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[ (2S) -2- (pirrolidin-1ilmetil) pirrolidin-1-il]etanona 265 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-[3-cloro-5- (trifluorometil) piridin2-il]piperazin-1-il]etanona 266 2-[2- (bencenosulfonil) -1, 2, 3, 4-tetrahidropirrolo[1, 2-a]pirazin-1-il]-1-[4-