Nuevos derivados de sulfamida sustituidos.
Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**
en donde
R1 es seleccionado del grupo consistente de alquilo C1-4;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;
siempre que cuando R1 es metilo, entonces el compuesto de fórmula (I) está presente como una forma aislada osustancialmente pura, en donde el término "forma aislada" significa que el compuesto está presente en una formaque está separada de cualquier ambiente biológico como plasma, sangre, fluidos gástricos, orina y fluidocerebroespinal; y
el término "forma sustancialmente pura" significa que el porcentaje molar de impurezas en el compuesto aislado esmenor de alrededor del 5 por ciento molar.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/050745.
Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V..
Nacionalidad solicitante: Bélgica.
Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.
Inventor/es: MCCOMSEY, DAVID, F., PARKER,MICHAEL H.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/357 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo dos o más átomos de oxígeno en el mismo ciclo, p. ej. eteres en corona, guanadrel.
- A61P25/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
- A61P25/24 A61P 25/00 […] › Antidepresivos.
- C07D319/20 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 319/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › con sustituyentes unidos al heterociclo.
PDF original: ES-2434873_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Nuevos derivados de sulfamida sustituidos CAMPO DE LA INVENCION
La presente invención está dirigida a nuevos derivados de sulfamida sustituidos, composiciones farmacéuticas que contienen dichos derivados y al uso de dicha forma de derivados en el tratamiento de la ansiedad y trastornos relacionados; depresión bipolar y manía; depresión, epilepsia y trastornos relacionados; epileptogénesis; trastornos relacionados con la glucosa, trastornos relacionados con los lípidos; migraña, obesidad, dolor; abuso de sustancias y como agentes neuroprotectores. La presente invención está dirigida además a un proceso para la preparación de los nuevos derivados de sulfamida sustituidos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
La Publicación de Patente US Us2006-0041008 A!, publicada el 23 de Febrero del 2006 divulga derivados de sulfamida benzo-fusionados útiles para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados; la Publicación de Patente US 2007-0293441 A1, publicada el 18 de Noviembre del 2008 divulga coterapia para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados que comprende la administración de derivados de sulfamida benzo-fusionados y uno o más anticonvulsivos y/o agentes anti-epilépticos; la Publicación de Patente US US2007-0155826 A1, publicada el 5 de julio del 2007 divulga el uso de derivados de sulfamida benzo-fusionados para el tratamiento del trastorno bipolar y manía; la Publicación de Patente US US2007-0155827 A1, publicada el 5 de Julio del 2007 divulga el uso de derivados de sulfamida benzo-fusionados para el tratamiento de la depresión; La Publicación de Patente US Us2007-0155824 A1, publicada el 5 de Julio del 2007 divulga el uso de derivados de sulfamida benzofusionados para el tratamiento de la epileptogénesis; la Publicación de Patente US US2007-0155821 A1, publicada el 5 de Julio del 2007 divulga el uso de derivados de sulfamida benzo-fusionados para el tratamiento de trastornos relacionados con la glucosa y para el tratamiento de trastornos relacionados con los lípidos; la Publicación de Patente US US2007-0191474 A1, publicada el 16 de Agosto del 2007 divulga el uso de derivados de sulfamida benzo-fusionados para el tratamiento de la migraña; La Publicación de Patente US Us2007-015823 A1, publicada el 5 de julio del 2007 divulga el uso de derivados de sulfamida benzo-fusionados para neuroprotección; la Publicación de Patente US US2008-0027131 A1, publicada el 31 de Enero del 2008 divulga el uso de derivados de sulfamida benzo-fusionados para el tratamiento de la obesidad; la Publicación de Patente US US2007-0155822 A1, publicada el 5 de Julio del 2007 divulga el uso de derivados de sulfamida benzo-fusionados para el tratamiento del dolor; la Publicación de Patente US US2007-0155825 A1, publicada el 5 de julio del 2007 divulga el uso de derivados de sulfamida benzo-fusionados para el tratamiento del abuso de sustancias y/o adicción. La WO 2006/007435 A divulga derivados de sulfamida y sulfanato para el tratamiento de la epilepsia y trastornos relacionados.
RESUMEN DE LA INVENCION
La presente invención está dirigida a compuestos de fórmula (I)
en donde R1 es seleccionado del grupo consistente de alquilo C1-4; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo; siempre que cuando R1 es metilo, entonces el compuesto de fórmula (I) está presente como una forma aislada o sustancialmente pura.
La presente invención está además dirigido a un derivado de sulfamida acetil-sustituido, un compuesto de fórmula (A) y sales farmacéuticamente aceptables del mismo; también conocido como (2s) - (-) -N'-acetil-N- (cloro-2, 22-dihidrobenzo[1, 4]dioxin-2-ilmetil) -sulfamida; en donde el compuesto de fórmula (A) está presente como una forma aislada o sustancialmente pura; preferiblemente el compuesto de fórmula (A) está presente como una forma aislada y sustancialmente pura.
La presente invención está además dirigida a un proceso para la preparación de compuestos de fórmula (I) , como se describe con más detalle en la presente. En una realización, la presente invención está dirigida a un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (!) , como se describe con más detalle en la presente. La presente invención está además dirigida a un producto preparado de acuerdo con cualquiera de los procesos descritos en la presente.
Ilustrativa de la invención es una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de fórmula (I) , preferiblemente un compuesto de fórmula (A) . Una ilustración de la invención es una composición farmacéutica hecha mezclando un compuesto de fórmula (I) , preferiblemente un compuesto de fórmula (A) y un portador farmacéuticamente aceptable. Ilustrar la invención es un proceso para hacer una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto de fórmula (I) , preferiblemente un compuesto de fórmula (A) y un portador farmacéuticamente aceptable.
La presente invención está además dirigida a métodos para el tratamiento de la ansiedad y trastornos relacionados, depresión bipolar y manía; depresión, epilepsia y trastornos relacionados; epileptogénesis; trastornos relacionados con la glucosa, trastornos relacionados con los lípidos; migraña, obesidad, dolor; abuso de sustancias o neuroprotección que comprenden administrar a un sujeto en necesidad del mismo una cantidad terapéuticamente efectiva de los compuestos de fórmula (I) , preferiblemente un compuesto de fórmula (A) .
Otro ejemplo de la invención es el uso del compuesto de fórmula (I) , preferiblemente un compuesto de fórmula (A) en la preparación de un medicamento para tratar: (a) ansiedad y trastornos relacionados; (b) depresión bipolar (c) manía; (d) depresión; (e) epilepsia y trastornos relacionados; (f) epileptogénesis; (g) trastornos relacionados con la glucosa; (h) trastornos relacionados con los lípidos; (i) migraña; (j) obesidad; (k) dolor; (l) abusos de sustancias y (m) para neuroprotección, en un sujeto con necesidad del mismo.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
La presente invención está dirigida a compuestos de fórmula (I)
en donde R1 es como se define en la presente; y sales farmacéuticamente aceptables del mismos; útiles como profármacos del compuesto de fórmula (S)
también conocido como (2S) - (-) -N- (6-cloro-2, 3-dihidro-benzo[1, 4) dioxin-2-ilmetil) -sulfamida (divulgado en la Publicación de Patente US US2006-0041008 A1, publicada el 23 de Febrero del 2006) . En una realización, la presente invención está dirigida a un derivado de sulfamida acetil-sustituido, un compuesto de fórmula (A)
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo. El compuesto de fórmula (A) es un metabolito humano del compuesto de fórmula (S)
El compuesto de fórmula (A) fue aislado inicialmente de muestras de plasma humanas de ensayos clínicos de dosificación con el compuesto de fórmula (S) . Adicionalmente, el compuesto de fórmula (A) es un pro-fármaco del compuesto de fórmula (S) . En estudios con ratones de dosificación con el compuesto de fórmula (A) , los análisis de plasma y cerebro mostraron la presencia de tanto el compuesto de fórmula (A) como el compuesto de fórmula (S) , con los niveles del compuesto de fórmula (S) más altos que los del compuesto de fórmula (A) .
La presente invención está además dirigida al uso de compuestos de fórmula (I) , preferiblemente el compuesto de fórmula (A) , para el tratamiento de la ansiedad y trastornos relacionados; depresión bipolar y manía; depresión, epilepsia y trastornos relacionados; epileptogénesis; trastornos relacionados con la glucosa, trastornos relacionados con los lípidos; migraña, obesidad, dolor; abuso de sustancias y para neuroprotección.
La presente invención está además dirigida a composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (I) , preferiblemente un compuesto de fórmula (A) .
En la presente invención, R1 es seleccionado del grupo consistente de alquilo C1-4. En otra realización de la presente invención, R1 es seleccionado del grupo consistente de alquilo C2-4. En otra realización de la presente invención, R1 es seleccionado del grupo consistente de metilo, etilo y t-butilo. en todavía otra realización de la presente invención, R1 es metilo.
También se divulgan en la presente compuestos donde R1 es seleccionado del grupo consistente de -Ofenilo; en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes (preferiblemente uno a dos sustituyentes, más preferiblemente un sustituyente) , seleccionados independientemente del grupo consistente de halógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 fluorado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 fluorado, ciano, nitro, -NRARB y -C (O) -NRCRD; en... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula (I)
en donde R1 es seleccionado del grupo consistente de alquilo C1-4;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; siempre que cuando R1 es metilo, entonces el compuesto de fórmula (I) está presente como una forma aislada o sustancialmente pura, en donde el término "forma aislada" significa que el compuesto está presente en una forma que está separada de cualquier ambiente biológico como plasma, sangre, fluidos gástricos, orina y fluido cerebroespinal; y el término "forma sustancialmente pura" significa que el porcentaje molar de impurezas en el compuesto aislado es menor de alrededor del 5 por ciento molar.
2. Un compuesto como en la Reivindicación 1, en donde R1 es seleccionado del grupo consistente de alquilo C2-4.
3. Un compuesto de fórmula (A)
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde el compuesto de fórmula (A) está presente como una forma aislada o sustancialmente pura.
4. Un compuesto como en la Reivindicación 3, en donde el compuesto de fórmula (A) está presente como una forma aislada o sustancialmente pura.
5. Un compuesto como en la Reivindicación 3, en donde el compuesto de fórmula (A) está presente como una forma aislada, sustancialmente pura, que tiene una rotación óptica (-)
6. Una composición farmacéutica que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y un compuesto de la Reivindicación 1 ó 3.
7. Una composición farmacéutica hecha mezclando un compuesto de la Reivindicación 1 ó 3 y un portador farmacéuticamente aceptable.
8. Un proceso para hacer una composición farmacéutica que comprende mezclar un compuesto de la Reivindicación 1 ó 3 y un portador farmacéuticamente aceptable.
9. Un compuesto como en la Reivindicación 1 ó 3, o una composición como en la Reivindicación 6 para el uso en un método de tratar un trastorno seleccionado del grupo consistente de ansiedad y trastornos relacionados; depresión bipolar y manía; depresión, epilepsia y trastornos relacionados; epileptogénesis; trastornos relacionados con la glucosa; trastornos relacionados con los lípidos; migraña; obesidad; dolor y abuso de sustancias; o para el uso en un método de neuroprotección.
10. Un compuesto para el uso como en la Reivindicación 9, en donde el trastorno es seleccionado del grupo consistente de epilepsia y trastornos relacionados; depresión; trastornos relacionados con la glucosa; y obesidad.
11. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (I)
en donde R1 es seleccionado del grupo consistente de alquilo C2-4 y -O-fenilo, en donde el fenilo está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes, independientemente seleccionados del grupo consistente de halógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 fluorado, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 fluorado, ciano, nitro, -NRARB y -C (O) -NRCRD; en donde RA y RB son cada uno seleccionados independientemente del grupo consistente de alquilo C1-4; y en donde RC y RD son cada uno seleccionados independientemente del grupo consistente de hidrógeno y alquilo C1-4;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; que comprende reaccionar un compuesto de fórmula (S) con un compuesto de fórmula (X) , en donde X es un grupo saliente; en un solvente orgánico; para producir el compuesto correspondiente de fórmula (I) .
12. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula (A)
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende reaccionar un compuesto de fórmula (S) con un compuesto de fórmula (X-A) , en donde X es un grupo saliente; en un solvente orgánico; para producir el compuesto correspondiente de fórmula (A) .
13. Un proceso como en la Reivindicación 12, en donde X es cloro; en donde el solvente orgánico es 1, 4 dioxano; y en donde el compuesto de fórmula (S) se reacciona con el compuesto de fórmula (X-A) a alrededor de la temperatura de reflujo del solvente.
14. El uso de un compuesto como en la reivindicación 1 ó 3, para la preparación de un medicamento para tratar un trastorno seleccionado del grupo consistente de: (a) ansiedad y trastornos relacionados; (b) depresión bipolar; (c) manía; (d) depresión; (e) epilepsia y trastornos relacionados; (f) epileptogénesis; (g) trastornos relacionados con la glucosa; (h) trastornos relacionados con los lípidos; 8i) migraña; (j) obesidad; (k) dolor; y (l) abuso de sustancias; o para neuroprotección.
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