Moduladores de Pl3 cinasas y métodos de uso.

Compuesto de fórmula V

un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en la que Q es;

X es S;

A1 es CH, N o C-halo;

A4 es CH, N o C-halo;

A5 es CR3 o N;

A6 es CR3 o N;

A7 es CR3 o N;

A8 es CR3 o N; siempre que no más de tres de A5, A6, A7 y A8 sean N;

cada R3 es independientemente H, alquilo C1-C6, halo, -O-alquilo C1-C6, -O-haloalquilo, -CN o -CF3;

R1 es H;

R2 es H o C(O)R7a,

R7a es alquilo C1-C6, -(CRR)nNRxRy, -(CRR)n-arilo, -(CRR)n-heteroarilo, -(CRR)nOR, -(CRR)nheterocicloalquilo,-(CRR)nO-fenilo, -NR(CRR)nRxRy o -S(O)2R;

cada R es independientemente H o alquilo C1-C6;

cada Rx y Ry son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o Rx y Ry, junto con el átomo de nitrógenoal que están unidos, forman un anillo de 5 a 8 miembros que contiene desde 1 hasta 3 heteroátomosseleccionados independientemente de N, O o S;

cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4.

Moduladores de PI3 cinasas y métodos de uso Campo de la invención La invención se refiere en general al campo de los agentes farmacéuticos y, específicamente a compuestos, productos intermedios y composiciones farmacéuticas que pueden modular la actividad fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) y útiles para el tratamiento de enfermedades mediadas por PI3K, tal como cáncer.

Antecedentes de la invención Las PI3 cinasas son una familia de cinasas lipídicas que se ha encontrado que desempeñan un papel clave en la regulación de muchos procesos celulares incluyendo proliferación, supervivencia, metabolismo de hidratos de carbono y motilidad. Pruebas recientes sugieren que algunos miembros de la familia de las PI3K tienen un papel importante en el cáncer. Por ejemplo, la nueva prueba para determinar la especialización funcional de isoformas de PI3K ha sugerido que inhibidores selectivos de isoforma pueden resultar ser fármacos útiles contra el cáncer. (Endocrine-Related Cancer, Stein, R. C, Soc. For Endocrinology, (2001) 8, 237-248.)

Se considera que las PI3K tienen un papel importante en la transducción de señales intracelulares en estado sano y en caso de enfermedad. En particular, las PI3K generan y transmiten señales que tienen un papel importante en cáncer. Las PI3K se expresan de manera ubicua, se activan mediante una alta proporción de receptores de superficie celular, especialmente aquéllos unidos a tirosina cinasas e influyen sobre una variedad de acontecimientos y funciones celulares. Aunque es probable que alguna actividad PI3K sea esencial para la salud celular, las PI3K son un grupo de enzimas bastante diverso para las que hay cada vez más pruebas de especialización funcional. Esto abre la posibilidad de desarrollar inhibidores selectivos de isoforma que podrían usarse para tratar cáncer con toxicidad limitada.

La actividad enzimática primaria de la PI3K es la fosforilación de lípidos de inositol (fosfoinositidas) en la posición 3 del grupo de cabeza de inositol. Las PI3 cinasas catalizan la adición del fosfato a la posición 3’-OH del anillo de inositol de lípidos de inositol generando monofosfato de fosfatidilinositol, difosfato de fosfatidilinositol y trifosfato de fosfatidilinositol (Whitman et al, 1988, Stephens et al 1989 y 1991) .

Hay un total de ocho PI3K de mamífero, que se han dividido en tres clases principales basándose en la homología de secuencia, preferencia de sustrato in vitro y método de activación y regulación. Las enzimas de una primera clase tienen una amplia especificidad de sustrato y fosforilan Ptdlns, PtdIns (4) P y PtdIns (4, 5) P2. Las PI3K de clase I incluyen p110a, p1101, p1108 y p110y de mamífero. (Hiles et al, 1192; Hu et al, 1993; Stephens et al, 1994; Stoyanov et al, 1995) . Miembros diferentes de la familia de PI3K generan productos lipídicos diferentes. Hasta la fecha, se han identificado in vivo cuatro lípidos de inositol 3-fosforilados. Estos lípidos están unidos mediante proteínas que contienen el módulo de reconocimiento de lípido apropiado y que actúan para transmitir la señal de PI3K hacia adelante.

La forma más familiar de PI3K es el heterodímero PI3Ka, que consiste en una subunidad catalítica de 110 kDa y una subunidad reguladora/adaptadora de 85 kDa, p85a. (Endocrine-Related Cancer (2001) 8, 237-248) .

La subunidad catalítica contiene un dominio de cinasa que usa ATP para fosforilar Ptdlns, PtdIns4P y Ptdlns (4, 5) P2. El producto principal de las PI3K de clase I es PtIns (3, 4, 5) P3, o PIP3, que se requiere para la traslocación de proteína cinasa B (PKB, AKT1) a la membrana celular en la que se fosforila y activa mediante cinasas que actúan anteriormente. PTEN, un supresor de tumor, desfosforila PIP3. El efecto de PTEN sobre la muerte celular está mediado a través de la ruta de PI3K/AKT1.

Se ha implicado la PI3Ka en el control de los procesos de reorganización del citoesqueleto, apoptosis, tráfico vesicular y diferenciación y proliferación. El aumento del número de copias y la expresión del gen p110alfa (PIK3CA) está asociado con un número de neoplasias tales como cáncer de ovario (Campbell et al., Cancer Res 2004, 64, 7678-7681; Levine et al., Clin Cancer Res 2005, 11, 2875-2878; Wang et al., Hum Mutat 2005, 25, 322; Lee et al., Gynecol Oncol 2005, 97, 26-34) , cáncer de cuello uterino, cáncer de mama (Bachman, et al. Cancer Biol Ther 2004, 3, 112-115; Levine, et al., citado anteriormente; Li et al., Breast Cancer Res Treat 2006, 96, 91-95; Saal et al., Cancer Res 2005, 65, 2554-2559; Samuels y Velculescu, Cell Cycle 2004, 3, 1221-1224) , cáncer colorrectal (Samuels, et al. Science 2004, 304, 554; Velho et al. Eur J Cancer 2005, 41, 1649-1654) , cáncer de endometrio (Oda et al. Cancer Res. 2005, 65, 10669-10673) , carcinomas gástricos (Byun et al., Int J Cancer 2003, 104, 318-327; Li et al., citado anteriormente; Velho et al., citado anteriormente; Lee et al., Oncogene 2005, 24, 1477-1480) , carcinoma hepatocelular (Lee et al., ídem) , cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas (Tang et al., Lung Cancer 2006, 51, 181-191 ; Massion et al., Am J Respir Crit Care Med 2004, 170 1088-1094) , carcinoma de tiroides (Wu et al., J Clin Endocrinol Metab 2005, 90, 4688-4693) , leucemia mielógena aguda (LMA) (Sujobert et al., Blood 1997, 106, 1063-1066) , leucemia mielógena crónica (LMC) (Hickey y Cotter J Biol Chem 2006, 281, 2441-2450) y glioblastomas (Hartmann et al. Acta Neuropathol (Berl) 2005, 109, 639-642; Samuels et al., citado anteriormente) . En vista del importante papel de la PI3Ka en procesos biológicos y estados patológicos, son deseables los inhibidores de esta proteína cinasa.

El documento WO 2004/007491 se refiere a azolidinona-vinil-derivados de benceno condensado sustituidos para la modulación, en particular la inhibición de la actividad de la función de PI3K, particularmente de PI3Ky. Los azolidinona-vinil-derivados de benceno condensado dados a conocer en este documento son útiles para el tratamiento y/o la profilaxis de trastornos autoinmunitarios y/o enfermedades inflamatorias, enfermedades cardiovasculares, enfermedades neurodegenerativas, infecciones virales o bacterianas, enfermedades renales, agregación plaquetaria, cáncer, rechazo de injertos o lesiones pulmonares.

El documento WO 2006/040318 da a conocer el uso de inhibidores de PI3Ky, por ejemplo azolidinona-vinil-derivados de benceno condensado sustituidos, para el tratamiento de anemia.

Descripción de la invención

El objeto de la presente invención es proporcionar una clase de compuestos de heteroarilo bicíclico que contienen nitrógeno útiles para modular la actividad de PI3Ka y, de ese modo, útiles para tratar estados y enfermedades mediados por PI3Ka. Dicho objeto se soluciona mediante un compuesto de fórmula V o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Dicho objeto se soluciona mediante un compuesto de fórmula V

un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Q es X es S;

A1 es CH, N o C-halo; A4 es CH, N o C-halo; A5 es CR3 o N;

A6 es CR3 o N;

A7 es CR3 o N;

A8 es CR3 o N; siempre que no más de tres de A5, A6, A7 y A8 sean N; cada R3 es independientemente H, alquilo C1-C6, halo, -O-alquilo C1-C6, -O-haloalquilo, -CN o -CF3; R1 es H;

R2 es H o C (O) R7a, R7a

es alquilo C1-C6, - (CRR) nNRxRy, - (CRR) n-arilo, - (CRR) n-heteroarilo, - (CRR) nOR, - (CRR) n-heterocicloalquilo, 30 - (CRR) nO-fenilo, -NR (CRR) nRxRy o -S (O) 2R;

cada R es independientemente H o alquilo C1-C6;

cada Rx y Ry son independientemente hidrógeno, o alquilo C1-C6, o Rx y Ry, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 5 a 8 miembros que contiene desde 1 hasta 3 heteroátomos seleccionados 3

independientemente de N, O o S; cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; Y es -NRSO2 (CRR) n-arilo, -S- (CRR) n-arilo, -O (CRR) n-arilo, -SO2-arilo, halo, - (CRR) nOH, -NRSO2-alquilo C1-C6, -NRSO2-heteroarilo, -O-alquilo C1-C6,

- O-haloalquilo C1-C6

-O (CRR) nCN -O (CRR) nO (CRR) nO-alquilo C1-C6,

- S-alquilo C1-C6,

-O (CRR) nNRxRy,

-O (CRR) n-OR,

-O (CRR) n-heteroarilo,

-OR o

- (CRR) n-arilo;

en los que el arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con desde 1 hasta 4 sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, -CF3, -CN, -O-haloalquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6 o C (O) -alquilo C1-C6.

En una realización de los compuestos de fórmula V, estereoisómeros, tautómeros, solvatos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, o bien por separado o bien en combinación con cualquiera de las realizaciones anteriores o posteriores,... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula V

un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que Q es X es S; A1 es CH, N o C-halo; A4 es CH, N o C-halo; A5 es CR3 o N;

A6 es CR3 o N;

A7 es CR3 o N;

A8 es CR3 o N; siempre que no más de tres de A5, A6, A7 y A8 sean N; cada R3 es independientemente H, alquilo C1-C6, halo, -O-alquilo C1-C6, -O-haloalquilo, -CN o -CF3; R1 es H;

R2 es H o C (O) R7a, R7a

es alquilo C1-C6, - (CRR) nNRxRy, - (CRR) n-arilo, - (CRR) n-heteroarilo, - (CRR) nOR, - (CRR) nheterocicloalquilo, - (CRR) nO-fenilo, -NR (CRR) nRxRy o -S (O) 2R; cada R es independientemente H o alquilo C1-C6; cada Rx y Ry son independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6, o Rx y Ry, junto con el átomo de nitrógeno 20 al que están unidos, forman un anillo de 5 a 8 miembros que contiene desde 1 hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S; cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; Y es -NRSO2 (CRR) n-arilo, -S- (CRR) n-arilo.

25. O (CRR) n-arilo, -SO2-arilo, halo, - (CRR) nOH, -NRSO2-alquilo C1-C6.

30. NRSO2-heteroarilo,

- O-alquilo C1-C6,

- O-haloalquilo C1-C6 -O (CRR) nCN -O (CRR) nO (CRR) nO-alquilo C1-C6,

- S-alquilo C1-C6,

-O (CRR) nNRxRy,

- O (CRR) n-OR, -O (CRR) n-heteroarilo, -OR, o

- (CRR) n-arilo; en los que el arilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con desde 1 hasta 4 sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, -CF3, -CN, -O-haloalquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6 o C (O) -alquilo C1-C6.

2. Compuesto según la reivindicación 1, un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que X es S; Y es -NRSO2-fenilo; y R es H o CH3, pudiendo estar el fenilo opcionalmente sustituido con desde 1 hasta 4 sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, -CF3, -CN, -O-haloalquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6 o C (O) -alquilo C1-C6.

3. Compuesto según la reivindicación 1, un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que Q es

y cada R3 es independientemente H, halo, alquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6, -CN o -CF3.

4. Compuesto según la reivindicación 1, un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es H y R2 es C (O) CH3.

5. Compuesto según la reivindicación 1, un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente 25 aceptable del mismo, en el que A1 es CH3 o C-halo.

6. Compuesto según la reivindicación 1, un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que A4 es CH o N.

7. Compuesto según la reivindicación 1, un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el Q es

R3 es halo, alquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6, -CN o -CF3.

8. Compuesto según la reivindicación 1, un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es H;

R2 es C (O) CH3;

A1 y A4 son CH; Q es

R2 es halo; e Y es -NHSO2-fenilo; pudiendo estar el fenilo opcionalmente sustituido con desde 1 hasta 4 sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, -CF3, -CN, -O-haloalquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6 o C (O) -alquilo C1-C6.

9. Compuesto de fórmula VI

un estereoisómero, tautómero, solvato o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que 15 X es O o S; Z es –NR1R2;

R1 es H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 o cicloalquilo C3-6;

R2 es H, alquil C1-6-R7a, alquenil C2-6-R7a, alquinil C2-6-R7a, cicloalquil C3-6-R7a, C (O) R7a, C (=O) NHR7a, COOR7a, S (O) 2R7a o un anillo monocíclico de 5 ó 6 miembros parcial o completamente saturado o completamente insaturado formado por átomos de carbono y que incluye 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, en el que el alquil C1-6-R7a, alquenil C2-6-R7a, alquinil C2-6-R7a y cicloalquil C3-6-R7a está opcionalmente sustituido con 1-5 sustituyentes de R9, o R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo de 5 a 8 miembros que contiene desde 1 hasta 3 heteroátomos seleccionados independientemente de N, O o S;

cada R7a independientemente, es H, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C4-8, NR8R9, NR9R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C (O) R8, OC (O) R9, COOR9, C (O) R9, C (O) NR8R9, NR9C (O) R9, C (O) NR9R9, NR9C (O) NR9R9, S (O) 2R8, S (O) 2R9, S (O) 2NR8R9, S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2R8 o NR9S (O) 2R9, estando cada uno de alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6 y cicloalquenilo C4-8 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de R8, R9, NR8R9, NR9R9, OR8, SR8, OR9, SR9, C (O) R8, OC (O) R9, COOR9, C (O) R9, C (O) NR9R9, NR9C (O) R9, C (O) NR9R9, NR9C (O) NR9R9, S (O) 2R8, S (O) 2R9, S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2NR9R9, NR9S (O) 2R8 o NR9S (O) 2R9;

R8 es un sistema de anillos monocíclico de 3-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, estando formado dicho sistema de anillos por átomos de carbono que incluyen opcionalmente 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S, y estando cada anillo de dicho sistema de anillos opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de R9;

cada R9, independientemente, es H, F, Cl, Br, I, haloalquilo, CN, OH, alquilo C1-8, -O-alquilo C1-8, alquil C1-6O-alquilo C1-6, -S-alquilo C1-6, -alquil C1-6-S-alquilo C1-6, -alquil C1-6-NH-alquilo C1-6, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-6, oxo, acetilo, bencilo o un sistema de anillos monocíclico de 5-8 miembros o bicíclico de 6-12 miembros parcial o completamente saturado o insaturado, estando formado dicho sistema de anillos por átomos de carbono que incluyen opcionalmente 1-3 heteroátomos si es monocíclico o 1-6 heteroátomos si es bicíclico, seleccionándose dichos heteroátomos de O, N o S, estando cada uno de dicho alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8 y anillo de dicho sistema de anillos opcionalmente sustituido independientemente con 1-5 sustituyentes de halo, haloalquilo, CN, NH2, OH, metilo, metoxilo, etilo, etoxilo, propilo, propoxilo, isopropilo, ciclopropilo, butilo, isobutilo, terc-butilo, metilamino, dimetilamino, etilamino, dietilamino, isopropilamino, bencilo o fenilo;

cada R3 es independientemente - (CRqRq) nO-alquilo C1-C6, halo, alquilo C1-C6, -CN, -CF3, -O (CRqRq) nNRqRq, -NRq (CRqRq) n-arilo;

cada n es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4;

cada Rq es independientemente H o alquilo C1-C6; y

cada R es independientemente H, alquilo C1-C6, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o R y R, tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo que contiene el átomo de nitrógeno y uno o dos heteroátomos adicionales seleccionados de O, N o S; y

cada grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con desde uno hasta cuatro sustituyentes seleccionados de halo, alquilo C1-C6, -CF3, -CN, -O-haloalquilo C1-C6, -O-alquilo C1-C6 o C (O) -alquilo C1-C6.

10. Compuesto según la reivindicación 1 ó 9, seleccionado de: N- (6- (2- (3- (3-piridinil) propoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3-piridinilmetoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (benciloxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3-fenilpropoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3-metoxipropoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (1-metiletoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (2-feniletoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3-dimetilamino) propoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (2-dimetilamino) etoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3-morfolino) propoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida N- (6- (2- (2-morfolino) etoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3-fluorobencil) oxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2-bencil-4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3-fenilpropil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (2-feniletil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-metoxifenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (4-piridinilmetoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (2- (3-piridinil) etoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (bencilsulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3- (1H-1, 2, 3-triazol-1-il) propoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (fenilsulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (6-quinolinilmetoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2-fluorofenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (1H-indol-5-ilmetoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (1-metil-4-piperidinil) metoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-fluorofenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-metoxi-2-metilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2-metoxifenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (4- ( (4- (2- (acetilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -2-pirimidinil) sulfanil) fenil) acetamida; N- (6- (2- ( (2-terc-butilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (1-metil-4-piperidinil) oxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida N- (6- (2- (3- (2-oxo-1, 3-oxazolidin-3-il) propoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2-fenoxi-4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2-metilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3-metilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-metilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2-metilbencil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-metoxibencil) oxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-fluorobencil) oxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (1, 3-benzodioxol-5-ilmetoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3-metoxifenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (2, 2-dimetilpropoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (1R) -1-feniletoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3- (4-piridinil) propoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; 6- (2- ( (3-fenilpropil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-amina; N- (6- (2- ( (3-metoxipropil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2-metoxietil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; 6- (2- ( (2-metoxietil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-amina; N- (6- (2- (bencilamino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metilsulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2-metoxi-4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (dimetilamino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2-hidroxi-4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (benciloxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -2- (4-morfolinil) acetamida; N- (6- (2- (benciloxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -2-hidroxi-2-metilpropanamida; 1- (6- (2- (benciloxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -3-metilurea; N- (6- (2- (benciloxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) propanamida; N- (6- (2- (benciloxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) benzamida; N- (6- (2- (benciloxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -N~2~, N~2~-dimetilglicinamida; N- (6- (6- (fenilsulfonil) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (4-fluorofenil) sulfonil) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (3-fluorofenil) sulfonil) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (4-metoxifenil) sulfonil) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (3-metoxifenil) sulfonil) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (2-metoxifenil) sulfonil) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-piridinil) bencenosulfonamida; N- (6- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-piridinil) -2-fluorobencenosulfonamida; N- (6- (6- ( ( (2-fluorofenil) sulfonil) amino) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (metil ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (metil (fenilsulfonil) amino) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (fenilsulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3-piridinilsulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (2-fluorofenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (3-fluorofenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-etilfenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (3-metoxifenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (4- ( (4- (2- (acetilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -2-pirimidinil) sulfamoil) fenil) acetamida; N- (6- (2- ( ( (3, 4-dimetoxifenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) (metil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (etil ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil (fenilsulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (2-fluorofenil) sulfonil) (metil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil ( (3-metilfenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (7- (3-fluoro-4-metoxifenil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (7- (4-metoxifenil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (7- (3-metoxifenil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-fluorofenil) sulfonil) -1, 3-tiazol-4-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (2-oxo-2, 3-dihidro-4, 6’-bi-1, 3-benzotiazol-2’-il) acetamida; N- (6- (1H-indazol-4-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (1-metil-1-feniletil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2-amino-6-metil-4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (3-hidroxipropoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (4-hidroxibutoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (2-hidroxietoxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2-cloro-4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-metilbencil) oxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3-metilbencil) oxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3-metoxibencil) oxi) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3-fluorofenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-metil-5- ( (fenilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) amino) -6-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (2-fluorofenil) sulfonil) amino) -6-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-metil-5- ( ( (3- (trifluorometil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-terc-butilfenil) sulfonil) amino) -6-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (3- (difluorometoxi) fenil) sulfonil) amino) -6-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -6-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (4-fluoro-6- (5- ( ( (4- (trifluorometil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-acetilfenil) sulfonil) amino) -6-cloro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (4-metoxifenil) sulfonil) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (2-fluorofenil) sulfonil) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2, 4-dimetilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2, 5-dimetilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (dimetilamino) -6-metoxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2-clorofenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) (metil) amino) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (metil ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3, 4-dimetilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2, 6-dimetilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (2-fluorofenil) sulfanil) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (4-fluoro-6- (2- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (1-metiletil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( (4-metoxifenil) sulfanil) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2-bromofenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (benciloxi) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (5- (3- ( ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) fenil) [1, 3]tiazolo[5, 4-b]piridin-2-il) acetamida; N- (4-fluoro-6- (6- ( (2-fluorofenil) sulfonil) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-clorofenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-bromofenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3-clorofenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (1-metiletil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -2- (2-piridinil) acetamida; N- (6- (5-amino-6-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (4-fluoro-6- (2- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) (metil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (1-metiletil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -2-metoxiacetamida; N- (6- (6-metoxi-5- ( (1-metiletil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (5- (3- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) fenil) [1, 3]tiazolo[5, 4-b]piridin-2-il) acetamida; N- (4-fluoro-6- (6- ( (4-metoxifenil) sulfonil) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (3, 5-dimetilfenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (1-metiletil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -2- ( (2S) -tetrahidro-2-furanil) acetamida; N- (6- (6- (3- (dimetilamino) propoxi) -5- ( (1-metiletil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2- (1-metiletil) fenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; 6- (6-cloro-5- ( (1-metiletil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-amina; N- (6- (2, 2, 3-trimetil-2, 3-dihidro-1H-imidazo[4, 5-b]piridin-6-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2, 5-dimetoxifenil) sulfanil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (2- (dimetilamino) etoxi) -5- ( (1-metiletil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (4-morfolinil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4- (1-hidroxi-1-metiletil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (ciclohexilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (3- (trifluorometil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (3-terc-butilfenil) sulfonil) amino) -6-cloro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4-hidroxifenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (3, 5-diclorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (3, 5-difluorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (propilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( (butilsulfonil) amino) -6-cloro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (1-metiletil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4-clorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (fenilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4- (difluorometoxi) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (3-fluorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (3- (difluorometoxi) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (3-clorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (2-tiofenilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (3-tiofenilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( (bencilsulfonil) amino) -6-cloro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4- (trifluorometil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-terc-butilfenil) sulfonil) amino) -6-cloro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -4-fluorobencenosulfonamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (5-cloro-2-tiofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4- (trifluorometil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (3- (trifluorometil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (3-fluorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (3, 4-diclorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-terc-butilfenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( (fenilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) (metil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil (6-quinolinilsulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-terc-butilfenil) sulfonil) (metil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil (2-tiofenilsulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil (1-naftalenilsulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (5-isoquinolinilsulfonil) (metil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil (3-tiofenilsulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (3, 4-dimetilfenil) sulfonil) (metil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil ( (1-metil-1H-imidazol-4-il) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (2, 4-dimetilfenil) sulfonil) (metil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil ( (4- (trifluorometil) fenil) sulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil (2-naftalenilsulfonil) amino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (metil ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -4-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -4-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -4-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (metil ( (4- (trifluorometil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) (metil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-clorofenil) sulfonil) (metil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (3, 4-diclorofenil) sulfonil) (metil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (3, 4-difluorofenil) sulfonil) (metil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (4-terc-butilfenil) sulfonil) (metil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (metil (fenilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (metil ( (3-metilfenil) sulfonil) amino) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- ( ( (2-fluorofenil) sulfonil) (metil) amino) -2-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (terc-butilamino) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (5- (5- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) [1, 3]tiazolo[5, 4-b]piridin-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (2-oxo-1-pirrolidinil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (4-morfolinil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (1-metil-2- (4-morfolinil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (2-oxo-1, 3-oxazolidin-3-il) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (1-piperidinil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (1-azepanil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- (tetrahidro-3-furaniloxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- (1-metiletoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (3S) -tetrahidro-3-furaniloxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-bromo-5-metoxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5-fluoro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5-etoxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5-metoxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (4-metoxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-metoxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-etoxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-metoxi-4-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (4-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-4-metoxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- (difluorometoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (4- (difluorometoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (difluorometoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6- (difluorometoxi) -4-metil-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (4- (hidroximetil) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (3, 3-dimetil-2-oxo-1-pirrolidinil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (3-metil-2-oxo-1-pirrolidinil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (3, 3-difluoro-2-oxo-1-pirrolidinil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- (2- (3-fluoro-2-oxo-1-pirrolidinil) etoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4- (1-hidroxietil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4- (1-hidroxietil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida (enantiómero A) ;

N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4- (1-hidroxietil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida (enantiómero B) ; N- (6- (5- ( ( (4- (1-hidroxietil) fenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (3- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) fenil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (tetrahidro-2H-piran-4-ilamino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2R) -2- (2-metilfenil) -1-pirrolidinil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (1-piperidinil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (2-piridinilamino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- (1-piperidinilamino) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (2R) -2-fenil-1-pirrolidinil) -4-pirimidinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-ciano-5- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5-amino-6-ciano-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- (dimetilamino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; (6- (6-cloro-5- (dimetilamino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) carbamato de fenilo; N- (6- (6-cloro-5- (dimetilamino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -2-metoxiacetamida; N- (6- (6-cloro-5- (dimetilamino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -2-fenoxiacetamida; 1- (6- (6-cloro-5- (dimetilamino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -3- (2- (4-morfolinil) etil) urea; 6- (6-cloro-5- (dimetilamino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-amina; N- (6- (6-cloro-5- (dimetilamino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) -N~2~, N~2-dimetilglicinamida; N- (6- (6-cloro-5- (dimetilamino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) metanosulfonamida; (5- (2- (acetilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) imidodicarbonato de di-terc-butilo; N- (6- (5- (cianometoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5-fluoro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- (1-cianoetoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2-cloro-5- (1-cianoetoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5- ( (2-metoxietoxi) metoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( (2-metoxietoxi) metoxi) -6- (trifluorometil) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( ( (2R) -5-oxo-2-pirrolidinil) metoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5- ( (1-aminociclopropil) metoxi) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5-hidroxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (2- ( (5- (2- (acetilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) oxi) etil) -2-metoxiacetamida; N- (6- (6- (3-azabiciclo[322]non-3-il) -2-pirazinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (6-cloro-5-hidroxi-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (5-hidroxi-6- (trifluorometil) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; acetato de 5- (2- (acetilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinilo; N- (6- (6-cloro-5- ( ( (4-metoxifenil) sulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) ciclohexanocarboxamida; N- (2-cloro-5- (2- ( (1-metiletil) amino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) -4-metoxibencenosulfonamida; N- (2-cloro-5- (2- ( (ciclohexilmetil) amino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) -4-metoxibencenosulfonamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -3- (difluorometoxi) bencenosulfonamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -2-cloro-4- (trifluorometil) bencenosulfonamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -2-cloro-4-fluorobencenosulfonamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -2, 4-diclorobencenosulfonamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -2, 4-difluorobencenosulfonamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -4-fluoro-2-metilbencenosulfonamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -4-cloro-2-fluorobencenosulfonamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -2- (trifluorometil) bencenosulfonamida; 6- (5- (terc-butilamino) -6-cloro-3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-amina; N- (6- (6-cloro-5- ( (1-piperidinilsulfonil) amino) -3-piridinil) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (2-cloro-5- (2- (metilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) -4-fluorobencenosulfonamida; 2-cloro-N- (2-cloro-5- (2- (metilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) -6-metilbencenosulfonamida; 2, 6-dicloro-N- (2-cloro-5- (2- (metilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) bencenosulfonamida; N- (2-cloro-5- (2- (metilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) -2-fluorobencenosulfonamida; 4-acetil-N- (2-cloro-5- (2- (metilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) bencenosulfonamida; N- (1- (4- ( (2-cloro-5- (2- (metilamino) -1, 3-benzotiazol-6-il) -3-piridinil) sulfamoil) fenil) -1-metiletil) acetamida; N- (1- (4- ( (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) sulfamoil) fenil) -1-metiletil) acetamida; N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) -4- (1-hidroxi-1-metiletil) bencenosulfonamida; o 4-acetil-N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -2-cloro-3-piridinil) bencenosulfonamida.

11. Compuesto seleccionado de: N- (6- (2- ( (4-metoxifenil) sulfonil) -1, 3-tiazol-5-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida; N- (6- (2- ( (4-metoxifenil) sulfanil) -1, 3-tiazol-5-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida;

N- (6- (2- ( (2-fluorofenil) sulfonil) -1, 3-tiazol-4-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida;

N- (6- (2- (fenilsulfonil) -1, 3-tiazol-4-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida;

N- (6- (5- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) amino) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) acetamida;

N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -4-metilbencenosulfonamida;

(6- (5- ( ( (4-metilfenil) sulfonil) amino) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) carbamato de terc-butilo;

(6- (5- ( ( (4-fluorofenil) sulfonil) amino) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) carbamato de terc-butilo;

N- (5- (2-amino-1, 3-benzotiazol-6-il) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -4-fluorobencenosulfonamida;

(6- (5- (bencilamino) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) carbamato de terc-butilo;

(6- (5- (bencil (metilsulfonil) amino) -1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -1, 3-benzotiazol-2-il) carbamato de terc-butilo.

12. Composición farmacéutica que comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable y un compuesto según la reivindicación 1, 9 u 11.

13. Compuesto según la reivindicación 1, 9 u 11 para su uso en el tratamiento de melanoma, un tumor sólido, cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de endometrio, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón, carcinoma gástrico, glioblastoma, carcinoma hepatocelular, carcinoma de próstata, cáncer rectal, leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crónica, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de tiroides o una combinación de los mismos.

14. Uso de un compuesto según la reivindicación 1, 9 u 11 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de melanoma, un tumor sólido, cáncer de ovario, cáncer de cuello uterino, cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de endometrio, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón, carcinoma gástrico, glioblastoma, carcinoma hepatocelular, carcinoma de próstata, cáncer rectal, leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crónica, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de tiroides o una combinación de los mismos.

15. Compuesto para su uso según la reivindicación 13, en el que administrar la cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto al sujeto comprende administrar el compuesto en combinación con uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en agentes antineoplásicos, agentes antiangiogénicos, agentes quimioterápicos y agentes peptídicos para la terapia contra el cáncer.

16. Uso según la reivindicación 14, en el que administrar la cantidad terapéuticamente eficaz del compuesto al sujeto comprende administrar el compuesto en combinación con uno o más compuestos seleccionados del grupo que consiste en agentes antineoplásicos, agentes antiangiogénicos, agentes quimioterápicos y agentes peptídicos para la terapia contra el cáncer.