6-arilalquilamino-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[D]azepinas como agonistas del receptor 5-HT2C.

Un compuesto de Fórmula I:

en la que:

R1 es hidrógeno;

cada uno de R2,

R3 y R4 es hidrógeno;

R5 es hidrógeno;

R6 es -NR10R11;

R7 es halo;

R8 es hidrógeno;

R9 es hidrógeno;

R10 es Ph2-metilo o Ar1-metilo;

R11 es hidrógeno;

Ph1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes halo independientemente seleccionados, o

con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes flúor, y alcoxi (C1-C6)opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes flúor;

Ph2 es fenilo sustituido con R12 y opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 ó 2 sustituyentesseleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, metilo, -CF3, hidroxi ymetoxi.

6. arilalquilamino-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepinas como agonistas del receptor 5-HT2C

El neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) tiene una rica farmacología que surge de una población heterogénea de al menos siete tipos de receptores. La serotonina de tipo 5-HT2 se subdivide adicionalmente en al menos tres subtipos, designados 5-HT2A, 5-HT2B, y 5-HT2C. Se ha aislado y caracterizado el receptor 5-HT2C (Julius, y col., Patente de los Estados Unidos Nº 4.985.352) , y se ha notificado que ratones transgénicos que carecen del receptor 5-HT2C presentan convulsiones y un trastorno de la alimentación que da como resultado un consumo creciente de alimento (Julius y col., Patente de los Estados Unidos Nº 5.698.766) . Se ha vinculado también el receptor 5-HT2C con diversos trastornos neurológicos diferentes que incluyen obesidad (Vickers y col., Psychopharmacology, 167: 274-280 (2003) ) , hiperfagia (Tecott y col., Nature, 374: 542-546 (1995) ) , trastorno obsesivo compulsivo (Martin y col., Pharmacol. Biochem. Behav., 71: 615 (2002) ; Chou-Green y col., Physiology & Behavior, 78: 641-649 (2003) ) , depresión (Leysen, Kelder, Trends in Drug Research II, 29: 49-61 (1998) ) , ansiedad (Curr. Opin. Invest. Drugs 2 (4) , p. 317 (1993) ) , toxicomanía, trastorno del sueño (Frank y col., Neuropsychopharmacology 27: 869-873 (2002) ) , sofocos (documento EP 1213017 A2) , epilepsia (Upton y col., Eur.

J. Pharmacol., 359: 33 (1998) ; Fitzgerald, Ennis, Annual Reports in Medicinal Chemistr y , 37: 21-30 (2002) ) , e hipogonadismo (Curr. Opin. Invest. Drugs 2 (4) , p. 317 (1993) ) .

Se han dado a conocer algunos compuestos 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituidos como agentes terapéuticos útiles como por ejemplo:

El documento US 4.265.890 describe algunos compuestos 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituidos como antagonistas de receptores dopaminérgicos para uso, entre otros, como antipsicóticos y antieméticos. El documento EP 0 285 287 describe algunos compuestos 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina para uso, entre otros, como agentes para tratar trastornos de la motilidad intestinal.

Los documentos WO 05/042491 y WO 05/082859 describen algunos compuestos 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepina sustituidos útiles para el tratamiento de los trastornos asociados con el receptor 5-HT2C.

Los documentos WO 93/03015 y WO 93/04686 describen algunos compuestos 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepina sustituidos como antagonistas de los receptores alfa-adrenérgicos para uso como agentes para tratar, entre otros, la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares, en las que son deseables cambios en la resistencia vascular.

El documento WO 02/074746 A1 describe algunos compuestos 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituidos como agonistas de 5-HT2C para el tratamiento, entre otros, del hipogonadismo, obesidad, hiperfagia, ansiedad, depresión, trastorno del sueño.

El documento WO 03/006466 A1 describe algunos compuestos tricíclicos sustituidos de hexahidroazepinoindol e indolina como ligandos de 5-HT y, en consecuencia, su utilidad para tratar enfermedades en las que se desea la modulación de la actividad de 5-HT.

El documento WO 05/019180 describe la 6- (2, 2, 2-trifluoroetilamino) -7-cloro-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina como un agonista potente y selectivo de 5-HT2C para el tratamiento de la obesidad, ansiedad, depresión, y el trastorno obsesivo compulsivo.

Los agonistas del receptor 5-HT2C de elevada afinidad podrían proporcionar agentes terapéuticos útiles para el tratamiento de los trastornos asociados con el receptor 5-HT2C anteriormente mencionados que incluyen obesidad, hiperfagia, trastorno obsesivo/compulsivo, depresión, ansiedad, toxicomanía, trastorno del sueño, sofocos, e hipogonadismo. Los antagonistas del receptor 5-HT2C de elevada afinidad que son también selectivos para el receptor 5-HT2C podrían proporcionar dicho beneficio terapéutico sin los acontecimientos adversos indeseables asociados con las terapias actuales. En la consecución de la selectividad para el receptor 5-HT2C, particularmente frente a los receptores 5-HT2A y 5-HT2B, se ha demostrado lo difícil que es diseñar agonistas de 5-HT2C. Los agonistas del receptor 5-HT2A han sido asociados con acontecimientos adversos alucinógenos problemáticos. (Nelson y col., Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharm., 359: 1-6 (1999) ) . Los agonistas del receptor 5-HT2B se han asociado con acontecimientos adversos relacionados con problemas cardiovasculares, tales como valvulopatía. (V. Setola y col., Mol. Pharmacology, 63: 1223-1229 (2003) , y las referencias citadas en el anterior) .

Las referencias anteriores a los compuestos 2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina sustituidos como potenciales agentes terapéuticos han enumerado predominantemente sus usos como moduladores alfa adrenérgicos y/o dopaminérgicos. Los moduladores adrenérgicos se asocian a menudo con el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares (Frishman, Kotob, Journal of Clinical Pharmacology, 39: 7-16 (1999) ) . Los receptores dopaminérgicos son dianas primarias en el tratamiento de la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson (Seeman, Van Tol, Trends en Pharmacological Sciences, 15: 264-270 (1994) ) . Los expertos en la técnica apreciarán que la selectividad frente a estos y otros receptores fisiológicamente importantes serán también características generalmente preferidas para los agentes terapéuticos para el tratamiento específico de los trastornos asociados con el receptor 5-HT2C tal como se ha descrito anteriormente.

La presente invención proporciona compuestos agonistas selectivos de 5-HT2C de Fórmula I:

en la que:

R1 es hidrógeno;

cada uno de R2, R3 y R4 es hidrógeno; R5 es hidrógeno; R6 es -NR10R11; R7 es halo; R8 es hidrógeno;

R9 es hidrógeno; R10 es Ph2-metilo o Ar1-metilo; R11 es hidrógeno; Ph1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes halo independientemente seleccionados, o con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano,

SCF3, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes flúor y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes flúor; Ph2 es fenilo sustituido con R12 y opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, metilo, -CF3, metoxi y hidroxi;

Ar1 es 5-R13-piridin-2-ilo o 6-R13-piridin-3-ilo opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, metilo, -CF3, hidroxi y metoxi; R12 es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en:

a) Het1-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor;

b) Het2-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; c) Het3-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; d) Ar2-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; e) alquil (C1-C6) -C (R14) =C (R14) -opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor;

f) (R14) 2C=C[alquil (C1-C6) ]-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; g) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (R14) =C (R15) -opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor;

h) (R15) CH=C[cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) ]-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; i) alquil (C1-C6) -C=C-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; j) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C=C-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4

sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; k) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (O) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo 45 independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; l) Ph1-alquil... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I:

en la que:

R1 es hidrógeno; cada uno de R2, R3 y R4 es hidrógeno; R5 es hidrógeno; R6 es -NR10R11; R7 es halo;

R8 es hidrógeno; R9 es hidrógeno; R10 es Ph2-metilo o Ar1-metilo; R11 es hidrógeno; Ph1 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes halo independientemente seleccionados, o con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes flúor, y alcoxi (C1-C6) opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 a 6 sustituyentes flúor; Ph2 es fenilo sustituido con R12 y opcionalmente sustituido adicionalmente con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, -SCF3, metilo, -CF3, hidroxi y

metoxi; Ar1 es 5-R13-piridin-2-ilo o 6-R13-piridin-3-ilo opcionalmente sustituido adicionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, ciano, metilo, -CF3, hidroxi y metoxi; R12 es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en:

a) Het1-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; b) Het2-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; c) Het3-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; d) Ar2-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; e) alquil (C1-C6) -C (R14) =C (R14) -opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; f) (R14) 2C=C[alquil (C1-C6) ]-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; g) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (R14) =C (R15) -opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; h) (R15) CH=C[cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) ]-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; i) alquil (C1-C6) -C=C-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor;

j) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C=C-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; k) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (O) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e 45 independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; l) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; m) piridil-alquil (C0-C3) -C (O) -alquilo (C1-C5) , opcionalmente sustituido en el resto piridilo con 1 a 3

sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C3) , alcoxi (C1-C3) , -CF3, -O-CF3, nitro, ciano y trifluorometiltio, e independientemente

opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; n) alquil (C1-C6) -O-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; o) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -O-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; p) Ph1-alquil (C0-C3) -O-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; q) alquil (C1-C6) -S-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; r) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -S-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; s) Ph1-alquil (C0-C3) -S-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; t) alquil (C1-C6) -NR16-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; u) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -NR16-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; v) Ph1-alquil (C0-C3) -NR16-alquil (C1-C3) -C (O) -opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; w) alquil (C1-C6) -O-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; x) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -O-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; y) Ph1-alquil (C0-C3) -O-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; z) alquil (C1-C6) -S-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; aa) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -S-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; ab) Ph1-alquil (C0-C3) -S-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; ac) alquil (C1-C6) -NR16-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; ad) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -NR16-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; ae) Ph1-alquil (C0-C3) -NR16-alquil (C1-C3) -SO2-opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; af) R17R18-N-C (O) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; ag) R17R18-N-C (S) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; ai) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -S-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; aj) Ph1-alquil (C0-C3) -S-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto -alquilo (C0-C3) con

a 4 sustituyentes flúor; ak) Ar3-alquil (C0-C3) -S-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto -alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; al) Ar3-alquil (C0-C3) -O-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto -alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; am) Het1-alquil (C0-C3) -S-alquilo (C0-C5) , en el que Het1 está unido a través de cualquier átomo de carbono de Het1 y en el que el resto alquilo (C0-C5) está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto -alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; an) Het1-alquil (C0-C3) -O-alquilo (C0-C5) , en el que Het1 está unido a través de cualquier átomo de carbono de Het1 y en el que el resto alquilo (C0-C5) está opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto -alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; ao) Het2-alquil (C0-C3) -S-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto -alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; ap) R16R19-N-C (O) -S-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; aq) R16R19-N-C (O) -O-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; ar) R16R19-N-C (O) -NR16-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; as) alquil (C1-C6) -C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; at) alquil (C1-C6) -SO2-alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; au) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; av) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -SO2-alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; aw) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; ax) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -SO2-alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; ay) Ph1-alquil (C0-C3) -SO2-alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; az) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; ba) Ph1-alquil (C0-C3) -SO2-alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; bb) R17R18-C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; bc) R17R18N-C (S) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; bd) R17R18N-C (S) -alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; be) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -SO2-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor y opcionalmente sustituido adicionalmente en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; bf) Ph1-alquil (C0-C3) -SO2-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor;

bg) Ar3-alquil (C0-C3) -SO2-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; bh) Het2-alquil (C0-C3) -SO2-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; bi) R17R18N-alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; bj) alquil (C1-C6) -C (O) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 6 sustituyentes flúor; bk) cicloalquil (C3-C7) -C (O) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; bl) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; bm) Ar3-alquil (C0-C3) -C (O) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; bn) alquil (C1-C6) -C (S) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 6 sustituyentes flúor; bo) cicloalquil (C3-C7) -C (S) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; bp) Ph1-alquil (C0-C3) -C (S) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; bq) Ar3-alquil (C0-C3) -C (S) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; br) alquil (C1-C6) -O-N=C (CH3) -opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor; bs) alquil (C0-C3) -O-N=C[alquil (C1-C6) ]-opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor; bt) HO-N=C[alquil (C0-C1) -cicloalquil (C3-C7) ]-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 2 sustituyentes flúor; bu) CH3-O-N=C[alquil (C0-C1) -cicloalquil (C3-C7) ]-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 2 sustituyentes flúor;

R13 es un sustituyente seleccionado entre el grupo que consiste en:

a) Het2-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; b) Het3-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; c) Ar2-alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; d) alquil (C1-C6) -C (R14) =C (R14) -opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; e) (R14) 2C=C[alquil (C1-C6) ]-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; f) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (R14) =C (R15) -opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; g) (R15) CH=C[cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) ]-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; h) alquil (C1-C6) -C=C-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 6 sustituyentes flúor; i) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C1) -C=C-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 2 sustituyentes flúor; j) alquil (C1-C6) -O-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 6 sustituyentes flúor; k) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -O-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto

cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor y opcionalmente sustituido adicionalmente en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; l) Ph1-alquil (C0-C3) -O-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; m) Ar3-alquil (C0-C3) -O-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; n) Het2-alquil (C0-C3) -O-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; o) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (O) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor y opcionalmente sustituido adicionalmente en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; p) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; q) piridil-alquil (C0-C3) -C (O) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto piridilo con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C3) , alcoxi (C1-C3) , -CF3, -O-CF3, nitro, ciano y trifluorometiltio, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; r) alquil (C1-C6) -C (O) -alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; s) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; t) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; u) piridil-alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en el resto piridilo con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C3) , alcoxi (C1-C3) , -CF3, -O-CF3, nitro, ciano y trifluorometiltio, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; v) R17R18N-C (O) -alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; w) R17R18N-C (S) -alquil (C1-C3) -O-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; y) alquil (C1-C6) -S-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos restos alquilo independientemente con 1 a 6 sustituyentes flúor; z) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -S-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; aa) Ph1-alquil (C0-C3) -S-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; ab) Ar3-alquil (C0-C3) -S-alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; ac) alquil (C1-C6) -C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C6) con 1 a 6 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; ad) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; ae) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los

restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; af) piridil-alquil (C0-C3) -C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto piridilo con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C3) , alcoxi (C1-C3) , -CF3, -O-CF3, nitro, ciano y trifluorometiltio, e independientemente opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los restos alquilo independientemente con 1 a 4 sustituyentes flúor; ag) R17R18N-C (O) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; ah) R17R18N-C (S) -alquil (C1-C3) -S-opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; ai) alquil (C1-C6) -SO2-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los restos alquilo independientemente con 1 a 6 sustituyentes flúor; aj) cicloalquil (C3-C7) -alquil (C0-C3) -SO2-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; ak) Ph1-alquil (C0-C3) -SO2-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; al) Ar3-alquil (C0-C3) -SO2-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; am) Het2-alquil (C0-C3) -SO2-alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; an) R17R18-N-C (O) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; ao) R17R18-N-C (S) -alquilo (C1-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; ap) R17R18N-alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C1-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor; aq) alquil (C1-C6) -C (O) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los restos alquilo independientemente con 1 a 6 sustituyentes flúor; ar) cicloalquil (C3-C7) -C (O) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; as) Ph1-alquil (C0-C3) -C (O) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; at) Ar3-alquil (C0-C3) -C (O) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; au) alquil (C1-C6) -C (S) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en cualquiera o ambos de los restos alquilo independientemente con 1 a 6 sustituyentes flúor; av) cicloalquil (C3-C7) -C (S) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados entre el grupo que consiste en metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; aw) Ph1-alquil (C0-C3) -C (S) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor; ax) Ar3-alquil (C0-C3) -C (S) -N (R16) -alquilo (C0-C5) opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C3) con 1 a 4 sustituyentes flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo (C0-C5) con 1 a 6 sustituyentes flúor;

R14 es hidrógeno o alquilo (C1-C2) opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes flúor; R15 es hidrógeno o metilo opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes flúor; R16 es hidrógeno o alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes flúor;

R17

es alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con 1 a 6 sustituyentes flúor, Ph1-alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor, o cicloalquil (C3-C7) -alquilo (C0-C3) opcionalmente sustituido en el resto cicloalquilo con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre metilo y flúor, e independientemente opcionalmente sustituido en el resto alquilo con 1 a 4 sustituyentes flúor; R18 es hidrógeno o alquilo (C1-C3) , o R17 y R18 tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos,

forman Het1, imidazolidin-2-onilo, imidazolidin-2, 4-dionilo, o tetrahidropirimidin-2-onilo opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes metilo; R19 es alquilo (C1-C3) opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes flúor; Ar2 es un sustituyente heterociclo aromático seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 2, 4-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, 1, 2, 5-oxadiazolilo, tiofenilo, tiazolilo, isotiazolilo y 1, 2, 3-tiadiazolilo, 1, 2, 4-tiadiazolilo, 1, 3, 4-tiadiazolilo, 1, 2, 5-tiadiazolilo, 1, 2, 3triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, en el que el heterociclo está sustituido con R15R17N-, en la que R15 es hidrógeno y R17 es alquilo (C1-C6) o cicloalquil (C3-C7) -alquilo (C0-C3) ; Ar3 es un sustituyente heterociclo aromático seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolilo, furanilo, tiofenilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo y piridilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C3) , alcoxi (C1-C3) , -CF3, -O-CF3, nitro, ciano y trifluorometiltio; Het1 es un sustituyente heterociclo saturado que contiene nitrógeno seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, homomorfolinilo y homotiomorfolinilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C6) o con 2 sustituyentes metilo; Het2 es un sustituyente heterociclo saturado que contiene oxígeno seleccionado entre el grupo que consiste en tetrahidrofuranilo y tetrahidropiranilo, cualquiera de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C6) o con 2 sustituyentes metilo; Het3 es un heterociclo que contiene nitrógeno seleccionado entre el grupo que consiste en pirrolidin-2-onilo, piperidin-2-onilo, oxazolidin-2-onilo, pirrolin-2-onilo y dihidropiridin-2-onilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

o un compuesto de Fórmula I seleccionado entre 7-cloro-6-[4- (3, 3-dimetil-ciclohexiltio) -bencilamino]-2, 3, 4, 5tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; o 7-cloro-6-{6-[ (3, 3-dimetil-ciclohexiltio) -piridin-3-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepina;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; con la condición de que R12 no sea HON=C (CH3) -o Het1 (Co) alquilo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 7-cloro-6-[4- (2-ciclopropilmetilamino-tiazol-4-il) bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 7-cloro-6-{6-[ (3, 3-dimetil-ciclohexiloxi) -piridin-3-ilmetil]amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que es 7-cloro-6-[4- (piperidin-1-ilmetil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 que se selecciona entre:

Succinato de 7-cloro-6-[4- (1-metoxiimino-etil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (1-etoxiimino-etil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (1iso-butoxiimino-etil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (1hidroxiimino-3-metil-butil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (1metoxiimino-3-metil-butil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (2metilamino-tiazol-4-il) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (2etilamino-tiazol-4-il) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (2-isopropilamino-tiazol-4-il) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (2-npropilamino-tiazol-4-il) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (2piperidin-1-il-tiazol-4-il) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (2ciclopropilmetilamino-tiazol-4-il) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4 (2-iso-butilamino-tiazol-4-il) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4- (2

metilamino-oxazol-4-il) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4

(ciclopentiltiometil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4

(ciclohexiltiometil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[ (5

ciclopentiltiometil-piridin-2-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[ (5ciclohexiltio-metil-piridin-2-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[ (5-isopropiltio-metil-piridin-2-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[ (5-isobutiltio-metil-piridin-2-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{6-[ (2, 2dimetil-propiltiometil) -piridin-3-ilmetil]-amino} -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4 (3, 3-dimetil-ciclohexiltiometil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4 (3, 3-dimetil-ciclohexiltio) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{6-[ (3, 3dimetil-ciclohexiltio) -piridin-3-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 6-[ (6-tercButiltiometil-piridin-3-ilmetil) -amino]-7-cloro-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{6[ (3, 3-dimetil-ciclohexiloxi) -piridin-3-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro6-[ (6-ciclopentiltiometil-piridin-3-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6[ (6-ciclohexiltiometil-piridin-3-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[ (6ciclohexiloxi-piridin-3-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{6-[ (4, 4dimetil-ciclohexiloxi) -piridin-3-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[6 (2-metil-2-propano-sulfonilmetil) -piridin-3-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7cloro-6-[ (6-iso-propoximetil-piridin-3-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7cloro-6-[ (2, 2-dimetilpropoximetil-piridin-3-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7cloro-6-[ (ciclopentiloximetil-piridin-3-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7cloro-6-[ (ciclohexiloximetil-piridin-3-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro6-[ (5-ciclohexiloxi-piridin-2-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[ (5cicloheptiloxi-piridin-2-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{5-[ (3, 3dimetilciclohexiloxi) -piridin-2-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de (E) -7-cloro-6{6-[ (2-ciclohexil-vinil) -piridin-3-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de (E) -7-cloro-6{5-[ (2-ciclohexil-vinil) -piridin-2-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de (Z) -7-cloro-6{6-[ (2-ciclohexil-vinil) -piridin-3-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de (Z) -7-cloro-6{5-[ (2-ciclohexil-vinil) -piridin-2-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de (Z) -7-cloro6-[4- (2-ciclohexil-vinil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4- (2ciclohexil-2-oxo-etil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (morfolin-4ilmetil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de (R) -7-cloro-6-{4-[ (1-metil-2, 2, 2trifluoro-etilamino) -metil]-bencilaminol-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{4-[ (2, 2, 2trifluoroetilamino) -metil]-bencilamino}-7-cloro-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4 (piperidin-1-ilmetil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (pirrolidin-1ilmetil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (azepan-1-ilmetil) bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{4-[ (1-metil-2, 2, 2-trifluoro-etilamino) metil]-bencilamino}-7-cloro-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{4-[N- (ciclohexil) aminometil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 6-{4-[N- (iso-Butil) -aminometil]bencilamino}-7-cloro-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{4-[N- (iso-propil) aminometil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{4-[ (N-metil-isopropilamino) -metil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{5-[ (N-ciclohexilaminometil) -piridin-2-il-metil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{6[ (piperidin-1-il-metil) -piridin-3-il-metil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4 (2, 2-dimetil-propionilamino) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]-azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4 (ciclopropanocarbonil-amino) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]-azepina; Succinato de 7-cloro-6-{4[ (1-metil-ciclopropanocarbonil) -amino]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]-azepina; Succinato de 7cloro-6-{4-[ (2, 2, 3, 3-tetrametil-ciclopropanocarbonil) -amino]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]-zepina; Succinato de (+) -7-cloro-6-{4-[ (2-metil-ciclopropanocarbonil) -amino]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1Hbenzo[d]-azepina; Succinato de (-) -7-cloro-6-{4-[ (2-metil-ciclopropanocarbonil) -amino]-bencilamino}-2, 3, 4, 5tetrahidro-1H-benzo[d]-azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (N-metil-2, 2-dimetil-propionilamino) -bencilamino]2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]-azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (ciclohexanocarbonilamino) -bencilamino]2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]-azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (ciclopentanocarbonil-amino) -bencilamino]2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]-azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (cicloheptanocarbonil-amino) -bencilamino]2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]-azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{4-[ (2, 2-dimetil-propionilamino) -metil]bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{4-[ (ciclopropanocarbonil-amino) metil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{4-[2- (2, 2-dimetilpropionilamino) -etil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4- (isopropilcarbamoil-metil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{4-[ (2, 2dimetilpropil-carbamoil) -metil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4 (2-oxo-2-pirrolidin-1-il-etil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de (∀) -7-cloro-6-{4[1- (2, 2-dimetilpropil-carbamoil) -etil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro6-{4-[ (ciclohexilmetil-carbamoil) -metil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7cloro-6-{4-[ (3, 3-dimetilbutil-carbamoil) -metil]-bencilamino} -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de (R) -7-cloro-6-{4-[ (1-metil-2, 2, 2-trifluoro-etilcarbamoil) -metil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 6-{4-[2- (terc-Butilcarbamoil) -etil]-bencilamino}-7-cloro-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{4-[2- (2, 2-dimetilpropilcarbamoil) -etil]-bencilamino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-{6-[ (2, 2-dimetil-propanosulfonilmetil) -piridin-3-ilmetil]-amino}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[ (6-ciclohexanosulfonilmetilpiridin-3-ilmetil) -amino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6-[4- (2, 2-dimetil-propanosulfonilmetil) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro1H-benzo[d]azepina; Succinato de 7-cloro-6- (4-dimetilcarbamoiltio-bencilamino) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-[4- (3, 3-dimetil-2-oxobutiltio) -bencilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1Hbenzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{4-[ (2, 2-dimetil-propilcarbamoil) -metiltio]-bencilamino}-2, 3, 4, 5tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6-{[6- (3, 3-dimetil-2-oxo-butoxi) -piridin-3-ilmetil]-amino}2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; (L) -Tartrato de 7-cloro-6- ({6-