Derivados de ciclohexilimidazol lactama como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1.
Un compuesto representado estructuralmente por la fórmula:**Fórmula**
en la que:
R1 es -H, -5 halógeno, -O-CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos), o -CH3 (opcionalmentesustituido con uno a tres halógenos);
R2 es -H, -halógeno, -O-CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos), o -CH3 (opcionalmentesustituido con uno a tres halógenos);
R3 es -H o -halógeno;
R4 es -OH, halógeno, ciano, -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos), -alcoxi (C1-C6)(opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos), -SCF3, -C(O)O-alquilo (C1-C4), -cicloalquilo (C3-C8), -O-fenil-C(O)O-alquilo (C1-C4), -CH2-fenilo, -NHSO2-alquilo (C1-C4), -NHSO2-fenil(R21)(R21), -alquil (C1-C4)-C(O)N(R10)(R11), **Fórmula**
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/066907.
Solicitante: ELI LILLY & COMPANY.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: Lilly Corporate Center Indianapolis Indiana 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: WALLACE, OWEN, BRENDAN, SAEED, ASHRAF, XU, YANPING, SNYDER, NANCY JUNE, MABRY, THOMAS EDWARD, GUENTHER,REBECCA LYNN.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4015 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. piracetam, etosuximida.
- A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
- C07D401/14 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
- C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
- C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
PDF original: ES-2422165_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de ciclohexilimidazol lactama como inhibidores de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
La presente solicitud reivindica el beneficio de la solicitud provisional de Estados Unidos n.º 60/745.321, presentada el 21 de abril de 2006.
La presente invención se refiere a compuestos que son inhibidores de 11-β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (“11-β-HSD1”) , y a composiciones farmacéuticas de los mismos, y a los usos de estos compuestos y composiciones en el tratamiento del cuerpo humano o animal, y a nuevos intermedios útiles en la preparación de los inhibidores. Los presentes compuestos muestran una inhibición potente y selectiva de 11-β-HSD1 y, como tales, son útiles en el tratamiento de trastornos sensibles a la modulación de 11-β-HSD1, tales como diabetes, síndrome metabólico,
trastornos cognitivos, y similares.
Los glucocorticoides que actúan en el hígado, tejido adiposo y músculo, son importantes reguladores del metabolismo de la glucosa, lípidos y proteínas. El exceso crónico de glucocorticoides está asociado con la resistencia a la insulina, obesidad visceral, hipertensión y dislipidemia, que representan también el signo de identidad clásico del síndrome metabólico. 11-β-HSD1 cataliza la conversión de cortisona inactiva en cortisol activo, 15 y se ha visto implicada en el desarrollo del síndrome metabólico. Las evidencias en roedores y seres humanos relaciona a 11-β-HSD1 con el síndrome metabólico. Las evidencias sugieren que un fármaco que inhiba de forma específica 11-β-HSD1 en pacientes con diabetes tipo 2 disminuirá la glucosa en sangre reduciendo la gluconeogénesis hepática, reducirá la obesidad central, mejorará los fenotipos de lipoproteínas aterógenas, disminuirá la presión sanguínea y reducirá la resistencia a la insulina. Los efectos de la insulina en el músculo se 20 potenciarán, y la secreción de insulina de las células beta de los islotes también puede aumentar. Las evidencias a partir de estudios con animales y seres humanos indican también que un exceso de glucocorticoides deteriora la función cognitiva. Resultados recientes indican que la inactivación de 11-β-HSD1 potencia la función de la memoria tanto en hombres como en ratones. Se demostró que el inhibidor de 11-β-HSD, carbenoxolona, mejoraba la función cognitiva en hombres ancianos sanos y diabéticos de tipo 2, y la inactivación del gen de 11-β-HSD1 evitaba el
deterioro inducido por la edad en ratones. Recientemente, se ha demostrado que la inhibición selectiva de 11-β-HSD1 con un agente farmacéutico mejora la retención de memoria en ratones.
En los últimos años han aparecido una serie de publicaciones que informan de agentes que inhiben 11-β-HSD1. Véase la solicitud internacional WO2004/056744, que divulga adamantil acetamidas como inhibidores de 11-β-HSD, la solicitud internacional WO2005/108360, que divulga derivados de pirrolidin-2-ona y piperidin-2-ona como 30 inhibidores de 11-β-HSD, y la solicitud internacional WO2005/108361 que divulga derivados de adamantil pirrolidin2-ona como inhibidores de 11-β-HSD. A pesar del número de tratamientos para enfermedades que implican 11-β-HSD1, las terapias actuales adolecen de una o más deficiencias, incluyendo una eficacia mala o incompleta, efectos secundarios inaceptables y contraindicaciones para ciertas poblaciones de pacientes. Así, sigue existiendo una necesidad de un tratamiento mejorado que use agentes farmacéuticos alternativos o mejorados que inhiban 11-β
HSD1 y traten las enfermedades que pudieran beneficiarse de la inhibición de 11-β-HSD1. La presente invención proporciona dicha contribución a la técnica, basándose en el hallazgo de que una nueva clase de compuestos tiene una actividad inhibidora potente y selectiva sobre 11-β-HSD1. La presente invención se distingue por las estructuras particulares y sus actividades. Existe una necesidad continua de nuevos tratamientos para la diabetes, el síndrome metabólico y los trastornos cognitivos, y es un objetivo de la presente invención satisfacer esta y otras necesidades.
La presente invención proporciona un compuesto representado estructuralmente por la fórmula I:
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 es -H, -halógeno, -O-CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) , o -CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) ;
R2 es -H, -halógeno, -O-CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) , o -CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) ; R3 es -H o -halógeno; R4 es
-OH, halógeno, ciano, -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) , -alcoxi (C1-C6) (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) , -SCF3, -C (O) O-alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C8) , -O-fenilC (O) O-alquilo (C1-C4) , -CH2-fenilo, -NHSO2-alquilo (C1-C4) ,
-NHSO2-fenil (R21) (R21) , -alquil (C1-C4) -C (O) N (R10) (R11) ,
o en las que la línea discontinua representa el punto de unión a la posición R4 en la fórmula I;
R5es
-H, -halógeno, -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -C (O) OH, -C (O) O-alquilo (C1-C4) , C (O) -alquilo (C1-C4) , -O-alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -SO2-alquilo (C1-C4) , N (R8) (R8) ,
o en las que la línea discontinua representa el punto de unión a la posición indicada por R5; en las que m es 1, 2, o 3; en las que n es 0, 1, o 2, y en las que cuando n es 0, entonces " (CH2) n” es un enlace; R6 es -H, -halógeno, -CN, o -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ; R7 es -H, -halógeno, o -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ;
R8 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H, -alquilo (C1-C6) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -C (O) -alquilo (C1-C6) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -C (O) -cicloalquilo (C3-C8) , -S (O2) -cicloalquilo (C3-C8) o -S (O2) -alquilo (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ;
R9 es -H o -halógeno; R10 y R11 son cada uno, de forma independiente -H o -alquilo (C1-C4) , o R10 y R11 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman piperidinilo, piperazinilo o pirrolidinilo;
R20 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H, o -alquilo (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ;
R21 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H, -halógeno, o -alquilo (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ;
R22 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H o -alquilo (C1-C6) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ; y
R23 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H, -alquilo (C1-C4) , o -C (O) O-alquilo (C1-C4) .
La presente invención proporciona compuestos de fórmula I que son útiles como inhibidores selectivos y potentes de 11-β-HSD1. La presente invención proporciona además una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable. Además, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para el tratamiento de síndrome metabólico y trastornos relacionados.
En una realización, la presente invención proporciona compuestos de Fórmula I o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se ha descrito con detalle antes. Aunque todos los compuestos de la presente invención son útiles, determinados compuestos son de interés particular y se prefieren. Los siguientes listados representan varios grupos de compuestos preferentes.
En otra realización la invención proporciona un compuesto representado estructuralmente por la fórmula Ia;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R es o , en la que la línea discontinua representa el punto de unión a la posición R0 en la fórmula Ia; R1 es -halógeno; R2 es -halógeno; R3 es -H o -halógeno; 25 R4es en las que la línea discontinua representa el punto de unión a la posición R4 en la fórmula Ia;
R5 es
-H, -halógeno, -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -C (O) OH, -C (O) O-alquilo (C1-C4) , C (O) -alquilo (C1-C4) , -O-alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -SO2-alquilo (C1-C4) , N (R8) (R8) ,
, en las que la línea discontinua representa el punto de unión a la posición indicada por R5;
en las que m es 1, 2, o 3;
en las que n es 0, 1, o 2, y en las que cuando n es 0, entonces... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto representado estructuralmente por la fórmula:
en la que:
R1 es -H, -halógeno, -O-CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) , o -CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) ;
R2 es -H, -halógeno, -O-CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) , o -CH3 (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) ;
R3 es -H o -halógeno;
R4 es -OH, halógeno, ciano, -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) , -alcoxi (C1-C6) (opcionalmente sustituido con uno a tres halógenos) , -SCF3, -C (O) O-alquilo (C1-C4) , -cicloalquilo (C3-C8) , -O-fenilC (O) O-alquilo (C1-C4) , -CH2-fenilo, -NHSO2-alquilo (C1-C4) , -NHSO2-fenil (R21) (R21) , -alquil (C1-C4) C (O) N (R10) (R11) ,
en las que la línea discontinua representa el punto de unión a la posición R4;
R5 es -H, -halógeno, -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -C (O) OH, -C (O) O-alquilo (C1-C4) , -C (O) -alquilo (C1-C4) , -O-alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -SO2-alquilo (C1-C4) , -N (R8) (R8) ,
en las que la línea discontinua representa el punto de unión a la posición indicada por R5;
en lasque m es 1, 2, o 3; en las que n es 0, 1, o 2, y en las que cuando n es 0, entonces " (CH2) n” es un enlace; R6 es -H, -halógeno, -CN, o -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ; R7 es -H, -halógeno, o -alquilo (C1-C4) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ; R8 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H, -alquilo (C1-C6) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -C (O) -alquilo (C1-C6) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , -C (O) -cicloalquilo (C3-C8) , -S (O2) -cicloalquilo (C3-C8) o -S (O2) -alquilo (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ;
R9 es -H o -halógeno; R10 y R11 son cada uno, de forma independiente, -H o -alquilo (C1-C4) , o R10 y R11 tomados junto con el nitrógeno al que están unidos forman piperidinilo,
piperazinilo o pirrolidinilo;
R20 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H, o -alquilo (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ; R21 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H, -halógeno, o -alquilo (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) ;
R22 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H o -alquilo (C1-C6) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 10 halógenos) ; y
R23 es, de forma independiente, cada vez que aparece -H, -alquilo (C1-C4) , o -C (O) O-alquilo (C1-C4) ;
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. Un compuesto de la reivindicación 1 representado estructuralmente por la fórmula:
en la que: R0 es o o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. Un compuesto de la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en el que R1 y R2 son cloro, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
4. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en el que R3 es hidrógeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4 en el que R0 es
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
6. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4 en el que R0 es
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
7. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que R4 es
y R7 es hidrógeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
8. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en el que R4 es
y R6 es hidrógeno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
9. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en el que R5 es o y R8 es -alquilo (C1-C3) (opcionalmente sustituido con 1 a 3 halógenos) , o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo 10. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en el que R5 es cloro o flúor, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
11. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 en el que R5 es flúor, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
12. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en:
1- (4, 5, 6, 7-Tetrahidro-3H-benzoimidazol-5-il) -3- (3, 5, 4'-tricloro-bifenil-4-ilmetil) -pirrolidin-2-ona; 3- (3, 5-Dicloro-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; Éster metílico del ácido 3', 5'-dicloro-4'-[2-oxo-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-3-ilmetil]
bifenil-4-carboxílico; 3- (4-Benzofuran-5-il-2, 6-dicloro-bencil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 25 3- (3, 5-Dicloro-4'-morfolin-4-ilmetil-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona;
3. [2, 6-Dicloro-4- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-il) -bencil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3- (2, 6-Dicloro-4-piridin-3-il-bencil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 1- (4, 5, 6, 7-Tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -3- (3, 5, 3'-tricloro-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilmetil) -pirrolidin-2-ona; 3- (3, 5, 2', 4'-Tetracloro-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3- (3, 5-Dicloro-3'-metil-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3- (3, 5-Dicloro-4'-metil-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3- (3, 5-Dicloro-3'-trifluorometil-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3- (4'-terc-Butil-3, 5-dicloro-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3- (3, 5-Dicloro-4'-isopropoxi-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3- (3, 5-Dicloro-4'-fluoro-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3-[2, 6-Dicloro-4- (1-metil-1H-pirazol-4-il) -bencil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3- (3, 5-Dicloro-4'-trifluorometil-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3-[3, 5-Dicloro-4'- (4-metil-piperazin-1-carbonil) -bifenil-4-ilmetil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il)
pirrolidin-2-ona; 3-[3, 5-Dicloro-4'- (morfolin-4-carbonil) -bifenil-4-ilmetil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; 3-[3, 5-Dicloro-4'- (4-etil-piperazin-1-carbonil) -bifenil-4-ilmetil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin
2. ona;
3. [3, 5-Dicloro-4'- (4-trifluorometil-piperidin-1-carbonil) -bifenil-4-ilmetil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) pirrolidin-2-ona; 3-[R]-[4- (4-fluorofenil-2, 6-dicloro-bencil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-3H-bencimidazol-3-il) -pirrolidin-2-ona; (R) -3-[3, 5-Dicloro-4'- (morfolin-4-carbonil) -bifenil-4-ilmetil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2
ona; 1- (4, 5, 6, 7-Tetrahidro-3H-benzoimidazol-5-il) -3-[R]-[2, 6-dicloro-4 (4-N, N-dimetilsulfonilfenil) -fenil-pirrolidin-2-ona; (R) -3- (3, 5-Dicloro-4'-piperidin-1-il-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; (R) -3- (2, 6-Dicloro-4-ciclohex-1-enil-bencil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; (R) -3- (3, 5-Dicloro-4'-morfolin-4-il-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; (R) -3- (3, 5-Dicloro-4'-dimetilamino-bifenil-4-ilmetil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; (R) -3-[2, 6-Dicloro-4- (2-pirrolidin-1-il-pirimidin-5-il) -bencil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2
ona;
(R) -3-[2, 6-Dicloro-4- (2-fluoro-6-morfolin-4-il-piridin-3-il) -bencil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) pirrolidin-2-ona; (R) -3- (4-Benzo[1, 2, 5]oxadiazol-5-il-2, 6-dicloro-bencil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2
ona; (R) -3- (4-Benzo[b]tiofen-5-il-2, 6-dicloro-bencil) -1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; (R) -3-[2, 6-Dicloro-4- (1H-indol-5-il) -bencil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; (R) -3-[2, 6-Dicloro-4- (2-metoxi-pirimidin-5-il) -bencil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2-ona; (R) -3-[3, 5-Dicloro-4'- (piperidin-1-sulfonil) -bifenil-4-ilmetil]-1- (4, 5, 6, 7-tetrahidro-1H-benzoimidazol-5-il) -pirrolidin-2
ona;
Isopropilamida del ácido 3', 5'-dicloro-4'-
Patentes similares o relacionadas:
Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]
Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]
Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]
Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]
Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK, del 22 de Julio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable […]
Inhibidores de Bcl-2/Bcl-xL y su uso en el tratamiento de cáncer, del 15 de Julio de 2020, de THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN: Compuesto que tiene una estructura **(Ver fórmula)**
Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]
Productos terapéuticos basados en la lantionina sintetasa 2 tipo C, del 15 de Julio de 2020, de LANDOS BIOPHARMA, INC: Un compuesto de la fórmula: **(Ver fórmula)** o una sal o éster farmacéuticamente aceptable de este, en donde: Q es piperazina-1,4-diilo; […]