Utilización de amrubicina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón,

para la utilización en combinación con otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón, en la que el otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón es el irinotecán, la vinorelbina o la gemcitabina.

Remedios para el cáncer de pulmón.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un medicamento destinado el tratamiento del cáncer de pulmón, que comprende amrubicina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma como principio activo, para la utilización en combinación con otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón.

Antecedentes de la técnica

La amrubicina ((+)-(7S,9S)-9-acetil-9-amino-7-[(2-deoxi-β-D-eritro-pentopiranosil)oxi]-7,8,9,10-tetrahidro-6,11-dihidroxi-5,12-naftacendiona) es un compuesto antraciclina representado por la fórmula química estructural siguiente (documento JP 3-5397B, patente US 4.673.668):

La amrubicina se reduce fácilmente in vivo, formando un metabolito (el amrubicinol), que es un producto 13-hidroxilado. El amrubicinol presenta una actividad inhibidora considerablemente más fuerte contra el crecimiento de las células tumorales que la amrubicina. La doxorrubicina y la daunomicina, los otros compuestos antraciclina, también forman metabolitos reducidos, que en contraste presentan actividades bajas (Cancer Chemother. Pharmacol. 30:51-57, 1992). Asimismo, para la toxicidad cardíaca, la amrubicina resulta mucho más débil que la doxorrubicina en el modelo experimental crónico en el conejo (Invest. New Drug 15:219-225, 1997).

Se ha conocido que, aunque los compuestos antraciclina presentan estructuras similares, son diferentes en sus indicaciones, mecanismos de acción y otros, tal como se describe a continuación. La daunorrubicina y la idarrubicina han sido aprobadas para el tratamiento de la leucemia, pero no para el tratamiento de los cánceres sólidos. Por otra parte, la doxorrubicina, la epirrubicina, la pirarrubicina y la aclarubicina han sido aprobadas para el tratamiento de los cánceres sólidos. La daunorrubicina y la doxorrubicina inhiben la síntesis del ADN y del ARN en grados similares, mientras que la aclarubicina y la marcelomicina inhiben la síntesis del ARN más fuertemente que la síntesis del ADN; por lo tanto, los mecanismos por los que ejercen actividad antitumoral son considerablemente diferentes (JJSHP 27:1087-1110, 1991). De esta manera, es conocido que, incluso en el caso de que los fármacos pertenezcan a la misma categoría de la antraciclina, presentan un efecto diferente dependiendo del tipo de cáncer, y el mismo agente anticáncer presenta un efecto diferente según el tipo de cáncer. Por lo tanto, resulta necesario confirmar específicamente de modo experimental si un agente anticáncer específico resulta efectivo contra un tumor (cáncer) específico.

Se ha descrito que un uso del hidrocloruro de amrubicina en combinación con cisplatino o similar muestra un efecto aditivo sobre la cepa celular MOLT-3 de leucemia de las células T humanas y sobre la cepa celular MG-63 de osteosarcoma humano (Investigational New Drugs 14:357-363, 1996). Además, se ha descrito un efecto, en un experimento con la cepa celular P388 de leucemia murina, con el uso combinado de amrubicina y cisplatino in vivo (Yoshikazu YANAGI et al., resúmenes de publicaciones de la Japanese Cancer Association, nº 2168, 1989). Sin embargo, ningún informe describe un uso combinado de amrubicina y otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón, contra el cáncer de pulmón y en relación a los efectos secundarios.

Exposición de la invención

El problema que debe resolver la presente invención consiste en proporcionar un medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón con un efecto terapéutico antitumoral creciente y unos efectos secundarios reducidos.

Como resultado de estudios exhaustivos, se ha descubierto que los cánceres de pulmón pueden curarse notablemente sin incrementar los efectos secundarios observados en el uso individual de agentes, al utilizar en combinación amrubicina y otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón, y que los efectos secundarios pueden reducirse drásticamente al reducirse las dosis respectivas, manteniendo el efecto terapéutico en el uso combinado de amrubicina y otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón. Además, se ha descubierto asimismo que el nivel de expresión del gen de la carbonilreductasa 1, el producto del cual puede convertir la amrubicina en su metabolito activo el amrubicinol, es más elevado en las células de cáncer de pulmón, tal como el cáncer pulmonar de células pequeñas, el adenocarcinoma pulmonar, el carcinoma pulmonar de células escamosas y el carcinoma pulmonar de células grandes, que en las células pulmonares normales y que en las células leucémicas. De acuerdo con lo anteriormente expuesto, se ha descubierto que la amrubicina se convierte selectivamente en amrubicinol y funciona en las células de cáncer de pulmón más que en células pulmonares normales o que en células leucémicas, y de esta manera, los efectos secundarios resultan reducidos por la presente invención.

La presente invención se ha completado de acuerdo con los conocimientos anteriormente proporcionados.

Es decir, la presente invención se refiere a:

[1] la utilización de amrubicina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón para la utilización en combinación con otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón, en la que otro medicamento para el tratamiento del cáncer de pulmón es el irinotecán, la vinorelbina o la gemcitabina.

[2] La utilización según [1], en la que el cáncer de pulmón es el cáncer pulmonar de células pequeñas, el adenocarcinoma pulmonar, el carcinoma pulmonar de células escamosas o el carcinoma pulmonar de células grandes.

[3] La utilización según [1], en la que el cáncer de pulmón es el cáncer pulmonar de células pequeñas o el carcinoma pulmonar de células escamosas.

[4] La utilización según cualquiera de [1] a [3], en la que la amrubicina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma es el hidrocloruro de amrubicina.

[5] La utilización según cualquiera de [1] a [4] para la preparación de un medicamento que se administra simultáneamente, separadamente o secuencialmente con el otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón.

[6] La utilización según cualquiera de [1] a [5] para la preparación de un medicamento destinado a un paciente portador de un cáncer de pulmón para el que se ha administrado, o se planifica la administración de otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón.

[7] La utilización según cualquiera de [1] a [6] para la preparación de un medicamento envasado de manera que entre aproximadamente 60 y aproximadamente 150 mg/m² de amrubicina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma se administren en una única dosis o en 2 a 5 dosis divididas.

[8] La utilización según [7] para la preparación de un medicamento envasado de manera que entre aproximadamente 80 y aproximadamente 130 mg/m², preferentemente entre aproximadamente 110 y aproximadamente 130 mg/m² de amrubicina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma se administren en una única dosis.

[9] La utilización según [7] para la preparación de un medicamento envasado de manera que entre aproximadamente 25 y aproximadamente 50 mg/m², preferentemente entre aproximadamente 30 y aproximadamente 45 mg/m², más preferentemente entre aproximadamente 35 y aproximadamente 45 mg/m², de amrubicina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma se administren una vez al día durante 3 días.

[10] La utilización según [9], en la que la amrubicina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma se administra durante 3 días continuamente.

[11] La utilización según cualquiera de [1] a [10], en la que el otro medicamento para tratar el cáncer de pulmón se administra en un uso combinado de entre aproximadamente 0,4 veces y aproximadamente 1,0 vez la dosis máxima tolerada, o entre 0,4 veces y aproximadamente 1,0 vez la dosis máxima administrada.

[12] La utilización según cualquiera de [1] a [11] para la preparación de un medicamento destinado a un paciente que presenta un cáncer de pulmón, en el que el paciente no ha continuado recibiendo el tratamiento con el otro medicamento... [Seguir leyendo]

1. Utilización de amrubicina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón, para la utilización en combinación con otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón, en la que el otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón es el irinotecán, la vinorelbina o la gemcitabina.

2. Utilización según la reivindicación 1, en la que el cáncer de pulmón es el cáncer de pulmón de células pequeñas, el adenocarcinoma pulmonar, el carcinoma pulmonar de células escamosas o el carcinoma pulmonar de células grandes.

3. Utilización según la reivindicación 1, en la que el cáncer de pulmón es el cáncer de pulmón de células pequeñas o el carcinoma pulmonar de células escamosas.

4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que la amrubicina o la sal farmacéuticamente aceptable de la misma es el hidrocloruro de amrubicina.

5. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, para la preparación de un medicamento que se administra simultánea, separada del o secuencialmente con el otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón.

6. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la preparación de un medicamento para un paciente portador de un cáncer de pulmón en el que se administra o está previsto administrar el otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón.

7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para la preparación de un medicamento que es envasado de manera que aproximadamente 60 a aproximadamente 150 mg/m² de amrubicina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma son administrados en una única dosis o en 2 a 5 dosis divididas.

8. Utilización según la reivindicación 7, para la preparación de un medicamento que es envasado de manera que son administrados en una única dosis aproximadamente 80 a aproximadamente 130 mg/m², preferentemente aproximadamente 110 a aproximadamente 130 mg/m² de amrubicina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

9. Utilización según la reivindicación 7, para la preparación de un medicamento que es envasado de manera que son administrados una vez al día durante 3 días aproximadamente 25 a aproximadamente 50 mg/m², preferentemente aproximadamente 30 a aproximadamente 45 mg/m², más preferentemente aproximadamente 35 a aproximadamente 45 mg/m² de amrubicina o de una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

10. Utilización según la reivindicación 9, en la que la amrubicina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma es administrada durante 3 días continuos.

11. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en la que el otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón es administrado en una utilización combinada de aproximadamente 0,4 veces a aproximadamente 1,0 vez la dosis máxima tolerada o aproximadamente 0,4 veces a aproximadamente 1,0 vez la dosis máxima administrada.

12. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, para la preparación de un medicamento destinado a un paciente que presenta un cáncer de pulmón, en la que el paciente no continúa recibiendo el tratamiento con el otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón debido a los efectos secundarios, y en la que el paciente recibe la administración de dicho otro medicamento en una cantidad que provocará unos efectos secundarios reducidos.

13. Producto que comprende amrubicina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma y otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón para la utilización simultánea, separada o secuencial en el tratamiento del cáncer de pulmón, en el que el otro medicamento destinado al tratamiento del cáncer de pulmón es el irinotecán, la vinorelbina o la gemcitabina.

14. Producto destinado al tratamiento del cáncer de pulmón según la reivindicación 13, en el que la amrubicina o la sal farmacéuticamente aceptable de la misma es el hidrocloruro de amrubicina.