Tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral y método para producción de la misma.

Una tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, que comprende un ingrediente activo en nomenos de 25% del peso total,

que se obtiene mediante moldeo por compresión de una mixtura que comprende ungránulo obtenible por granulación de un polvo que comprende el ingrediente activo con una solución aglutinante quecomprende manitol y almidón pregelatinizado derivado de maíz, y al menos una clase de un disgreganteseleccionado del grupo constituido por almidón de maíz, hidroxipropilalmidón, carmelosa y crospovidona.

Tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral y método para producción de la misma.

Campo técnico

La presente invención se refiere a una tableta que se disgrega oralmente que contiene un ingrediente activo en alta 5 concentración y tiene disgregabilidad oral satisfactoria y resistencia suficiente para la manipulación, y un método de producción de la misma.

Técnica anterior

Si bien se conocen hasta ahora diversas tabletas de disgregación oral y métodos de producción de las mismas, la consecución de una disgregabilidad y resistencia de tableta satisfactoria es difícil dado que ambas propiedades son 10 antagónicas. En los últimos años, además, el nivel deseado de resistencia de una tableta ha aumentado, dado que la tableta no debe romperse durante los procesos de producción y distribución, y resistir además el envasado por máquinas envasadoras automáticas en farmacia y análogas. Particularmente, una tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral que tiene un contenido elevado de un ingrediente activo se enfrenta a la dificultad de proporcionar a la vez disgregabilidad rápida excelente en la cavidad oral y resistencia superior de la tableta, dado que la misma puede contener únicamente cantidades reducidas de excipiente, disgregante y análogos para ser añadidos además de un ingrediente activo, que contribuyen a la disgregabilidad rápida satisfactoria y resistencia suficiente, a fin de producir una tableta con un tamaño fácilmente ingerible.

Como una tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral que tiene un porcentaje alto de contenido de ingrediente activo, se conoce una tableta que contiene droxidopa como ingrediente activo, y manitol y almidón de maíz (véase el documento de patente 1) . Adicionalmente, una tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral que contiene polaprezinc como ingrediente activo, y manitol, hidroxipropilalmidón y crospovidona (nombre comercial: Promac D, tabletas 75) ha sido dada a conocer. Sin embargo, una tableta excelente a la vez en disgregabilidad rápida en la cavidad oral y resistencia de tableta, así como un método de producción de la misma se ha hecho desear adicionalmente.

[Documento de patente 1] WO 06/123678

[Documento de patente 2] WO 00/047233

EP-A-1153616 da a conocer una tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral. Cada tableta comprende un almidón, un excipiente soluble en agua y un medicamento y no contiene sustancialmente ningún otro aglutinante distinto de almidón.

EP-A-1866678 da a conocer una tableta estable que contiene droxidopa en una proporción de 20-80% en peso que contiene al menos un excipiente seleccionado de manitol, lactosa, eritritol, glucosa, sacarosa, celulosa cristalina y almidón derivado de maíz.

EP-A-2050448 da a conocer tabletas de disgregación oral que contienen mitiglinida cálcica hidratada que tienen un sabor amargo enmascarado. La tableta comprende (a) mitiglinida cálcica hidratada, (b) celulosa microcristalina, (c) al

menos un agente enmascarador, (d) un azúcar o azúcar-alcohol y (e) al menos un almidón de maíz o almidón parcialmente pregelatinizado.

Sumario de la invención

Problema técnico planteado El problema técnico plantead es la provisión de una tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral

conteniendo un ingrediente activo en alta concentración, y que tiene la vez disgregabilidad satisfactoria en la cavidad oral y resistencia de tableta suficiente para aplicar máquinas envasadoras automáticas, y un método de producción de la misma.

Solución propuesta Los autores de la presente invención han realizado estudios intensivos y encontrado que una tableta que tiene, en 45 combinación, disgregabilidad rápida excelente en la cavidad oral y resistencia suficiente para distribución y manipulación puede obtenerse por granulación de un polvo que contiene un ingrediente activo con una solución de fijación que contiene manitol y almidón pregelatinizado derivado de maíz, adición de al menos una clase de disgregante seleccionada de almidón de maíz, hidroxipropilalmidón, carmelosa y crospovidona a los gránulos, y moldeo ulterior por compresión de la mixtura, lo que dio como resultado la culminación de la presente invención.

De acuerdo con lo anterior, la presente invención se refiere a [1] una tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, comprendiendo un ingrediente activo en no menos de 25% del peso total, que se obtiene moldeando por compresión una mixtura que comprende un gránulo que se obtiene por granulación de un polvo que comprende el ingrediente activo con una solución aglutinante que comprende manitol y almidón pregelatinizado derivado de maíz, y al menos una clase de disgregante seleccionado del grupo constituido por almidón de maíz, hidroxipropilalmidón, carmelosa y crospovidona;

[2] la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral de [1], en donde el gránulo no contiene un disgregante;

[3] la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de [1] o [2], que tiene adicionalmente un tiempo de disgregación comprendido no superior a 40 segundos y una naturaleza absoluta de 1, 8 N/mm2 o mayor, que se obtiene moldeando por compresión una mixtura de un gránulo producido por granulación de un polvo que contiene el ingrediente activo con una solución aglutinante que contiene manitol y almidón pregelatinizado derivado de maíz, y al menos una clase de disgregante seleccionado del grupo constituido por almidón de maíz, hidroxipropilalmidón,

carmelosa y crospovidona;

[4] la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, cualquiera de [1] o [3], en donde la dureza absoluta es 2, 0 N/mm2 o mayor;

[5] la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de cualquiera de [1] a [4], en donde el disgregante es almidón de maíz o hidroxipropilalmidón;

[6] la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de cualquiera de [1] a [5], en donde el polvo comprende el ingrediente activo y manitol;

[7] la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de cualquiera de [1] a [6], que comprende el ingrediente activo en no menos de 40% del peso total;

[8] la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de [7], que comprende el ingrediente activo en 40%20 70% de peso total;

[9] la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de cualquiera de [1] a [8], en donde el ingrediente activo es droxidopa o levodopa;

[10] un método de producción de una tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, que comprende un ingrediente activo en no menos de 25% del peso total, método que comprende los pasos siguientes:

(1) un paso de granulación de un polvo que comprende el ingrediente activo con una solución aglutinante que comprende manitol y almidón pregelatinizado derivado de maíz para producir un gránulo que contiene el ingrediente activo;

(2) un paso de mezcladura del gránulo que comprende el ingrediente activo obtenido en (1) con al menos una clase de disgregante seleccionado del grupo constituido por almidón de maíz, hidroxipropilalmidón, carmelosa y 30 crospovidona; y

(3) un paso de moldeo por compresión de una composición de pre-formación de tabletas que comprende la mixtura obtenida en (2) ;

[11] el método de producción de [10] en donde el total del disgregante se añade después de la producción del gránulo que contiene el ingrediente activo;

[12] el método de producción de [10] o [11], en donde el tiempo de disgregación de la tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, es 40 segundos o menos, y la dureza absoluta de la misma es 1, 8 N/mm2 o mayor;

[13] el método de producción de cualquiera de [10] a [12], que comprende moldeo por compresión por un método de lubricación externa;

[14] el método de producción de cualquiera de [10] a [13], en donde la dureza absoluta de la tableta, que se disgrega 40 rápidamente en la cavidad oral, es 2, 0 N/mm2 o mayor;

[15] el método de producción de cualquiera de [10] a [14], en donde el ingrediente activo es droxidopa o levodopa.

Efecto de la Invención La presente invención ha hecho posible proporcionar una tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, que tiene disgregabilidad satisfactoria y resistencia suficiente en combinación, y que comprende un ingrediente 45 activo en alta concentración. Es decir, la tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral de la presente invención que comprende un ingrediente activo en alta concentración tiene un tamaño apropiado que permite la ingestión fácil y es... [Seguir leyendo]

1. Una tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, que comprende un ingrediente activo en no menos de 25% del peso total, que se obtiene mediante moldeo por compresión de una mixtura que comprende un gránulo obtenible por granulación de un polvo que comprende el ingrediente activo con una solución aglutinante que comprende manitol y almidón pregelatinizado derivado de maíz, y al menos una clase de un disgregante seleccionado del grupo constituido por almidón de maíz, hidroxipropilalmidón, carmelosa y crospovidona.

2. La tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el gránulo no contiene un disgregante.

3. La tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, que tiene

adicionalmente un tiempo de disgregación no superior a 40 segundos y una dureza absoluta de 1, 0 N/mm2 o mayor, que se obtiene moldeando por compresión una mixtura de un gránulo producido por granulación de un polvo que contiene el ingrediente activo con una solución aglutinante que contiene manitol y almidón pregelatinizado derivado de maíz, y al menos una clase de disgregante seleccionada del grupo constituido por almidón de maíz, hidroxipropilalmidón, carmelosa y crospovidona.

4. La tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la dureza absoluta es 2, 0 N/mm2 o mayor.

5. La tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el disgregante es almidón de maíz o hidroxipropilalmidón.

6. La tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 20 1 a 5, en donde el polvo comprende el ingrediente activo y manitol.

7. La tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende el ingrediente activo en no menos de 40% del peso total.

8. La tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de acuerdo con la reivindicación 7, que comprende el ingrediente activo e.

4. 70% del peso total.

9. La tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el ingrediente activo es droxidopa o levodopa.

10. Un método de producción de una tableta, que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, que comprende un ingrediente activo en no menos de 25% del peso total, método que comprende los pasos siguientes:

(1) un paso de granulación de un polvo que comprende el ingrediente activo con una solución aglutinante que comprende manitol y almidón pregelatinizado derivado de maíz para producir un gránulo que contiene el ingrediente activo;

(2) un paso de mezcladura del gránulo que comprende el ingrediente activo obtenido en (1) con al menos una clase de disgregante seleccionado del grupo constituido por almidón de maíz, hidroxipropilalmidón, carmelosa y crospovidona; y

(3) un paso de moldeo por compresión de una composición de pre-transformación en tabletas que comprende la mixtura obtenida en (2) .

11. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el total del disgregarte se añade después de la producción del gránulo que contiene el ingrediente activo.

12. El método de producción de acuerdo con la reivindicación 10 ó 11, en donde el tiempo de disgregación de la

tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, es 40 segundos o menos, y la dureza absoluta de la misma es 1, 8 N/mm2 o mayor.

13. El método de producción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12, que comprende un paso de moldeo por compresión por un método de lubricación externo.

14. El método de producción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 13, en donde la dureza 45 absoluta de la tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral, es 2, 0 N/mm2 o mayor.

15. El método de producción de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 14, en donde el ingrediente activo es droxidopa o levodopa.