Preparación de cinta.

Una concentración de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte,

en donde la capa adhesiva comprende (1) 2-(4-etil-1-piperazinil)-4-(4-fluorofenil)-5,6,7,8,9,10-hexahidrocicloocta[b]piridina 'denominada de aquí en adelante "Compuesto A"' o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, y (2) un adhesivo acrílico.

Preparación de cinta.

Campo técnico La presente invención se refiere a una preparación de cinta para su absorción percutánea. Más concretamente, se refiere a una preparación de cinta que comprende 2- (4-etil-1-piperazinil) -4- (4-fluorofenil) -5, 6, 7, 8, 9, 10hexahidrocicloocta[b]-piridina como ingrediente activo, que puede mantener continuamente la concentración en sangre del compuesto cuando la preparación de cinta se coloca sobre la superficie de la piel.

Técnica anterior

La 2- (4-etil-1-piperazinil) -4- (4-fluorofenil) -5, 6, 7, 8, 9, 10-hexahidrocicloocta[b]piridina (más adelante, denominada "blonanserina") , que es un antagonista de serotonina-dopamina (SDA) , se describe en el documento JP-B-7 (1995) 47574. La blonanserina es útil como agente antipsicótico puesto que tiene una afinidad más alta por el receptor D2 de dopamina y receptor 5-HT2 serotonina que el haloperidol que es un agente antipsicótico existente.

En lo que se refiere a la administración oral de blonanserina a animales, Michiaki Matsuda, et al., J. Pharm. Biomed. Anal., 15, 1449-1456, 1997 (más adelante denominada "Referencia 1") informa sobre el nivel en sangre de blonanserina y sus metabolitos en el curso del tiempo, allí se describe que la blonanserina administrada oralmente a animales tales como ratas es metabolizada a uno de sus metabolitos a través de un efecto de primer paso.

En general, se conoce una ruta de absorción percutánea como ruta de administración caracterizada por el mantenimiento de la concentración de fármaco en la sangre más continuamente que una ruta de administración oral y evitando el efecto de primer paso. Además, una ruta de absorción percutánea también tiene la ventaja de que no es afectada por la dieta. Especialmente, una preparación de cinta que es una de las administraciones transdérmicas es útil desde el punto de vista de que es fácil de verificar su administración y su interrupción.

Como preparación de absorción percutánea que comprende un agente antipsicótico, ha se conocían una formulación transdérmica que comprende olanzapina (documento WO 97/09985) , una formulación transdérmica que comprende risperidona (documento WO 96/31201) , y una formulación transdérmica que comprende perospirona (documento WO 2006/025516) .

En general, es poco común que la administración percutánea pueda dejar suficiente cantidad de un medicamento que penetra la piel para que ejerza la actividad del medicamento. Por lo tanto, es necesario estudiar la penetrabilidad del propio medicamento, o considerar la adición de un agente que pueda acelerar la penetración de la piel por un medicamento. Sin embargo, es difícil prever tal penetrabilidad de un medicamento o el efecto de tal agente aditivo debido a que las características se pueden cambiar fácilmente dependiendo del tipo de medicamento. Por lo tanto, se cree que es imposible o muy difícil desarrollar una formulación de absorción percutánea utilizando un medicamento útil como preparación oral. Además, también es difícil prever que se pueda evitar el efecto de primer paso a través de la ruta percutánea, por la misma razón.

Por lo tanto, es muy esperanzador que el agente antipsicótico útil anteriormente mencionado: blonanserina se desarrolle como formulación de absorción percutánea desde el punto de vista de las necesidades médicas y del efecto farmacocinético. No obstante, se piensa que su desarrollo es difícil puesto que la permeabilidad de la piel a la blonanserina o el efecto de evitación del efecto de primer paso no se han resuelto suficientemente.

Por otra parte, como algunos ejemplos de una combinación de un agente antipsicótico y otro medicamento, el documento WO 2002/053140 describe una composición que comprende un inhibidor de la absorción de norepinefrina y un agente neuroléptico (agente antipsicótico) , el documento JP-A-2002-308801 describe una composición que comprende un inhibidor de la absorción de serotonina y un agente antipsicótico atípico, y el documento JP-A-2006-505489 describe la administración simultánea de un compuesto de valproato y un agente antipsicótico atípico, en donde en cada publicación la blonanserina es tomada como ejemplo de agente antipsicótico, y la administración percutánea se describe como una de las rutas de administración.

Sin embargo, estas publicaciones se refiere al tratamiento de la psicosis con una combinación de dos clases de medicamentos, la blonanserina es solamente un ejemplo de los agentes antipsicóticos que se pueden añadir a la combinación, y adicionalmente no es uno de sus ejemplos. Además, estas publicaciones no informan sobre ninguna descripción práctica acerca de una composición o un efecto como preparación de absorción percutánea. Después de todo, estas publicaciones no describen nada sobre que la blonanserina se aplique como preparación de absorción percutánea. Por lo tanto, era realmente imposible desarrollar una preparación de absorción percutánea que comprendiera blonanserina basándose en estas publicaciones.

Descripción de la invención

Problemas a resolver por la invención La presente invención proporciona una preparación para la administración percutánea que comprende blonanserina, que puede inhibir la generación de un metabolito, manteniendo continuamente la concentración en sangre del fármaco.

Medios para resolver el problema Los autores de la presente invención han estudiado exhaustivamente con el fin de resolver los problemas anteriomente mencionados, y han encontrado que la administración de blonanserina a través de una preparación de cinta que comprende un adhesivo acrílico como material base puede inhibir la generación de un metabolito de la blonanserina, y mantener continuamente la concentración de blonanserina en sangre. Además, los autores de la presente invención han encontrado también que la permeabilidad de la piel a la blonanserina se puede incrementar utilizando un potenciador de la penetración específico y se puede controlar la cantidad liberada de blonanserina desde la preparación de cinta que comprende un adhesivo acrílico como material base, y los autores de la presente invención completaron la presente invención.

A saber, la presente invención se refiere a una preparación de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, y proporciona una preparación de cinta caracterizada porque la capa adhesiva comprende (1) blonanserina o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, y (2) un adhesivo polimérico; o (1) blonanserina o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, (2) un adhesivo polimérico, y (3) un potenciador de la penetración. Con más detalle, la presente invención proporciona las siguientes realizaciones de la invención.

1. [1] Una preparación de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, en donde la capa adhesiva comprende (1) 2- (4-etil-1-piperazinil) -4- (4-fluorofenil) -5, 6, 7, 8, 9, 10hexahidrocicloocta[b]piridina (denominada más adelante "Compuesto A") o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, y (2) un adhesivo acrílico.

2. [2] Una preparación de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, en donde la capa adhesiva comprende (1) el Compuesto A o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, (2) un adhesivo acrílico, y (3) un potenciador de la penetración.

3. [3] La preparación de cinta de los apartados [1] o [2] en donde la capa adhesiva comprende el ingrediente

(1) a una concentración de aproximadamente 0, 1% a aproximadamente 50 % en peso de Compuesto A.

4. [4] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [1] a [3] en donde el adhesivo acrílico (2) es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en un (co) polímero que contiene principalmente un (met) acrilato de alquilo, y un copolímero de un (met) acrilato de alquilo y un monómero funcional.

5. [5] La preparación de cinta de uno cualquiera de los apartados [2] a [4] en donde el potenciador de la penetración (3) es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en un alcohol alifático C7-C22 saturado o insaturado, adipato de isopropilo, triglicérico de ácido graso de cadena media, propilenglicol, ácido oleico, crotamitón, N-metil-2-pirrolidona, aceite de oliva, aceite de soja, ácido mirístico, glicerina, macrogol 200, escualeno, parafina líquida, polioxietilen (160) polioxipropilen (40) glicol, polioxietilen-nonilfenil éter, lauromacrogol, αmonoisostearilglicerileter, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado 10, miristato de isopropilo, sebacato de dietilo, sesquioleato... [Seguir leyendo]

1. Una concentración de cinta que comprende una capa adhesiva formada sobre una superficie de un soporte, en donde la capa adhesiva comprende (1) 2- (4-etil-1-piperazinil) -4- (4-fluorofenil) -5, 6, 7, 8, 9, 10hexahidrocicloocta[b]piridina 'denominada de aquí en adelante "Compuesto A"' o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables, y (2) un adhesivo acrílico.

2. La preparación de cinta de la reivindicación 1, en donde la capa adhesiva comprende adicionalmente (3) un potenciador de la penetración.

3. La preparación de cinta de la reivindicación 1 o 2, en donde la capa adhesiva comprende el ingrediente (1) a una concentración de 0, 1% a 50% en peso del Compuesto A.

4. La preparación de cinta de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el adhesivo acrílico (2) es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en un (co) polímero que contiene principalmente (met) acrilato de alquilo, y un copolímero de un (met) acrilato de alquilo y un monómero funcional.

5. La preparación de cinta de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en donde el potenciador de la penetración

(3) es al menos uno seleccionado del grupo que consiste en un alcohol alifático C7-C22 saturado o insaturado, adipato de diisopropilo, triglicérido de ácido graso de cadena media, propilenglicol, ácido oleico, crotamitón, N-metil2-pirrolidona, aceite de oliva, aceite de soja, ácido mirístico, glicerina, polietilenglicol 200, escualeno, parafina líquida, polioxietilen (160) polioxipropilen (40) glicol, polioxietilen-nonilfenil éter, lauromacrogol, α-monoisostearil gliceril éter, aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado 10, miristato de isopropilo, sebacato de dietilo, sesquioleato de sorbitán, estearato de polioxilo 40, monolaurato de polietilenglicol, cera mixta de cetanol · monoestearato de polietilenglicol, lanolina líquida, ácido láctico, ácido acético, lactato de cetilo, oleato de oleilo, 2-etilhexanoato de cetilo, acetato de n-butilo, 1-mentol, metilisobutilcetona y triacetina.

6. La preparación de la cinta de la reivindicación 5, en donde el potenciador de la penetración (3) comprende ácido láctico.

7. La preparación de cinta de una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en donde la capa adhesiva comprende el potenciador de la penetración (3) a una concentración de 0, 01% a 50% en peso.

8. 2- (4-etil-1-piperazinil) -4- (4-fluorofenil) -5, 6, 7, 8, 9, 10-hexahidrocicloocta[b]piridina 'denominada en lo sucesivo "Compuesto A"' o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables para su uso en un método de tratamiento, en donde el Compuesto A o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables se proporcionan en una preparación de cinta como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. 2- (4-etil-1-piperazinil) -4- (4-fluorofenil) -5, 6, 7, 8, 9, 10-hexahidrocicloocta[b]piridina 'denominada en lo sucesivo "Compuesto A"' o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables para su uso en un método de tratamiento de la esquizofrenia, en donde el Compuesto A o una de sus sales de adición de ácido fisiológicamente aceptables se proporcionan en una preparación de cinta como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.