Nuevo ligando de citocina ZCYTOR17.

Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a una parte de la SEC ID Nº :

2, en el que dicha parte consiste en entre 30 y 100 aminoácidos contiguos de la SEC ID Nº : 2, y en el que dicha parte contiene aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en:

(a) los restos de aminoácido 54 a 59 de la SEC ID Nº : 2;

(b) los restos de aminoácido 129 a 134 de la SEC ID Nº : 2;

(c) los restos de aminoácido 53 a 58 de la SEC ID Nº : 2;

(d) los restos de aminoácido 35 a 40 de la SEC ID Nº : 2;

(e) los restos de aminoácido 33 a 38 de la SEC ID Nº : 2;

(f) los restos de aminoácido 114 a 119 de la SEC ID Nº : 2;

(g) los restos de aminoácido 101 a 105 de la SEC ID Nº : 2;

(h) los restos de aminoácido 126 a 131 de la SEC ID Nº : 2;

(i) los restos de aminoácido 113 a 118 de la SEC ID Nº : 2; y

(j) los restos de aminoácido 158 a 162 de la SEC ID Nº :2.

Nuevo ligando de citocina ZCYTOR17

Antecedentes de la invención La proliferación y diferenciación de células de organismos pluricelulares la controlan hormonas y factores de crecimiento polipeptídicos. Estas moléculas difundibles permiten que las células se comuniquen entre sí y actúen de forma coordinada para formar células, tejidos y órganos, y para reparar tejidos dañados. Los ejemplos de hormonas y factores de crecimiento incluyen las hormonas esteroideas (por ejemplo estrógenos, testosterona) , las hormonas paratiroideas, las hormonas estimuladoras del folículo, las interleucinas, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) , el factor de crecimiento epidérmico (EGF) , el factor estimulador de colonias de granulocitosmacrófagos (GM-CSF) , la eritropoyetina (EPO) y la calcitonina.

Las hormonas y los factores de crecimiento influyen en el metabolismo celular por unión a receptores. Los receptores pueden ser proteínas de membrana integrales que se asocian a rutas de señalización dentro de la célula, tales como sistemas de segundo mensajero. Otras clases de receptores son moléculas solubles tales como los factores de transcripción.

Las citocinas generalmente estimulan la proliferación o diferenciación de células del linaje hematopoyético o participan en los mecanismos de respuesta inmune e inflamatoria del cuerpo. Son ejemplos de citocinas que afectan a la hematopoyesis eritropoyetina (EPO) , que estimula el desarrollo de glóbulos rojos; trombopoyetina (TPO) , que estimula el desarrollo de células en el linaje megacariocítico; y factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) , que estimula el desarrollo de neutrófilos. Estas citocinas son útiles para restaurar los niveles normales de células sanguíneas en pacientes que padecen anemia, trombocitopenia y neutropenia o que reciban quimioterapia para un cáncer.

Las interleucinas son una familia de citocinas que median respuestas inmunológicas, incluyendo inflamación. Las interleucinas median diversas patologías inflamatorias. Son fundamentales para una respuesta inmune en los linfocitos T, que producen muchas citocinas e inmunidad adaptativa a los antígenos. Las citocinas producidas por los linfocitos T se han clasificado como de tipo 1 y de tipo 2 (Kelso, A. Immun. Cell Biol. 76:300-317, 1998) . Las citocinas de tipo 1 incluyen IL-2, IFN-γ, LT-α y están implicadas en respuestas inflamatorias, inmunidad vírica, inmunidad de parásitos intracelulares y rechazo de aloinjertos. Las citocinas de tipo 2 incluyen IL4, IL-5, IL-6, IL-10 e IL-13 y están implicadas en respuestas humorales, inmunidad a helmintos y respuestas alérgicas. Las citocinas compartidas entre el Tipo 1 y el Tipo 2 incluyen IL-3, GM-CSF y TNF-α. Hay algunos indicios que sugieren que las poblaciones de linfocitos T productores de Tipo 1 y de Tipo 2 preferentemente migran al interior de diferentes tipos de tejidos inflamados.

Los linfocitos T maduros pueden activarse, por ejemplo, por un antígeno u otro estímulo, para producir, por ejemplo, citocinas, moléculas de señalización bioquímicas o receptores que influyen adicionalmente sobre el destino de la población de linfocitos T.

Los linfocitos B pueden activarse a través de receptores presentes en su superficie celular incluyendo el receptor de linfocitos B y otras moléculas auxiliares para realizar funciones celulares auxiliares, tales como la producción de citocinas.

Los monocitos/macrófagos y linfocitos T pueden activarse por receptores en su superficie celular y desempeñar un papel fundamental en la respuesta inmune mediante la presentación del antígeno a linfocitos y también actúan como células auxiliares a los linfocitos mediante la secreción de numerosas citocinas.

Las células destructoras naturales (NK) tienen una célula progenitora común con los linfocitos T y los linfocitos B, y desempeñan un papel en la vigilancia inmune. Las células NK, que constituyen hasta el 15 % de los linfocitos sanguíneos, no expresan receptores de antígenos y por lo tanto no usan el reconocimiento del MHC como requisito para la unión a una célula diana. Las células NK están implicadas en el reconocimiento y destrucción de ciertas células tumorales y células infectadas por virus. In vivo, se cree que las células NK requieren activación, sin embargo, in vitro, se ha mostrado que las células NK destruyen algunos tipos de células tumorales sin activación.

DATABASE EMBL Nº de Acceso AC048338 (16 de abril de 2000) proporciona 12 BAC RP211-512M8 de Homo sapiens. DATABASE EMBL Nº de Acceso AK005939 (8 de febrero de 2001) proporciona ADNc de testículo de Mus musculus adulto, biblioteca enriquecida de longitud completa de RIKEN, clon: 1700013B14 producto: proteína hipotética, secuencia de inserción completa.

Las actividades in vivo demostradas de la familia de citocinas ilustran el enorme potencial clínico y la necesidad de otras citocinas, agonistas de citocinas y antagonistas de citocinas. Esta memoria descriptiva describe una nueva citocina que estimula células del linaje de células hematopoyéticas, así como composiciones y procedimientos relacionados.

La presente invención proporciona un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a una parte de la SEC ID Nº : 2, en el que dicha parte consiste en entre 30 y 100 aminoácidos contiguos de la SEC ID Nº : 2, y en el que dicha parte contiene aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en: (a) restos de aminoácidos 54 a 59 de la SEC ID Nº : 2; (b) restos de aminoácidos 129 a 134 de la SEC ID Nº : 2; (c) restos de aminoácidos 53 a 58 de la SEC ID Nº : 2; (d) restos de aminoácidos 35 a 40 de la SEC ID Nº : 2; (e) restos de aminoácidos 33 a 38 de la SEC ID Nº : 2; (f) restos de aminoácidos 114 a 119 de la SEC ID Nº : 2; (g) restos de aminoácidos 101 a 105 de la SEC ID Nº : 2; (h) restos de aminoácidos 126 a 131 de la SEC ID Nº : 2; (i) restos de aminoácidos 113 a 118 de SEC ID Nº : 2 y (j) restos de aminoácidos 158 a 162 de la SEC ID Nº : 2. La presente invención proporciona un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a un polipéptido que consiste en los restos de aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en: (a) restos de aminoácidos 54 a 59 de la SEC ID Nº : 2; (b) restos de aminoácidos 129 a 134 de la SEC ID Nº : 2; (c) restos de aminoácidos 53 a 58 de la SEC ID Nº : 2; (d) restos de aminoácidos 35 a 40 de la SEC ID Nº : 2; (e) restos de aminoácidos 33 a 38 de la SEC ID Nº : 2; (f) restos de aminoácidos 114 a 119 de la SEC ID Nº : 2; (g) restos de aminoácidos 101 a 105 de la SEC ID Nº : 2; (h) restos de aminoácidos 126 a 131 de la SEC ID Nº : 2; (i) restos de aminoácidos 113 a 118 de SEC ID Nº : 2 y (j) restos de aminoácidos 158 a 162 de SEC ID Nº : 2.

La presente invención proporciona además un anticuerpo aislado o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a un polipéptido que consiste en una parte de la SEC ID Nº : 11, en el que dicha parte consiste en entre 30 y 100 aminoácidos contiguos de la SEC ID Nº : 11, y en el que dicha parte contiene la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en: (a) restos de aminoácidos 34 a 39 de la SEC ID Nº : 11; (b) restos de aminoácidos 46 a 51 de la SEC ID Nº :: 11; (c) restos de aminoácidos 131 a 136 de la SEC ID Nº : 11; (d) restos de aminoácidos 158 a 163 de la SEC ID Nº : 11; y (e) restos de aminoácidos 157 a 162 de la SEC ID Nº : 11. La presente invención proporciona además un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a un polipéptido que consiste en restos de aminoácido seleccionados del grupo que consiste en: (a) restos de aminoácidos 34 a 39 de la SEC ID Nº : 11; (b) restos de aminoácidos 46 a 51 de la SEC ID Nº : 11; (c) restos de aminoácidos 131 a 136 de la SEC ID Nº :11; (d) restos de aminoácidos 158 a 163 de la SEC ID Nº : 11; y (e) restos de aminoácidos 157 a 162 de la SEC ID Nº : 11.

La presente invención también proporciona un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de la presente invención como se ha definido anteriormente para su uso para reducir la inflamación inducida por un polipéptido, que comprende los restos de aminoácido 27 a 164 de la SEC ID Nº : 2 o los restos de aminoácido 31 a 163 de la SEC ID Nº : 11.

La presente invención también proporciona un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de la presente invención como se ha definido anteriormente, para uso en el tratamiento de un mamífero aquejado de una enfermedad inflamatoria, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo se... [Seguir leyendo]

1. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a una parte de la SEC ID Nº : 2, en el que dicha parte consiste en entre 30 y 100 aminoácidos contiguos de la SEC ID Nº : 2, y en el que dicha parte contiene aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en:

(a) los restos de aminoácido 54 a 59 de la SEC ID Nº : 2;

(b) los restos de aminoácido 129 a 134 de la SEC ID Nº : 2;

(c) los restos de aminoácido 53 a 58 de la SEC ID Nº : 2;

(d) los restos de aminoácido 35 a 40 de la SEC ID Nº : 2;

(e) los restos de aminoácido 33 a 38 de la SEC ID Nº : 2;

(f) los restos de aminoácido 114 a 119 de la SEC ID Nº : 2;

(g) los restos de aminoácido 101 a 105 de la SEC ID Nº : 2;

(h) los restos de aminoácido 126 a 131 de la SEC ID Nº : 2;

(i) los restos de aminoácido 113 a 118 de la SEC ID Nº : 2; y

(j) los restos de aminoácido 158 a 162 de la SEC ID Nº : 2.

2. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a un polipéptido que consiste en restos de aminoácido seleccionados del grupo que consiste en:

(a) los restos de aminoácido 54 a 59 de la SEC ID Nº : 2;

(b) los restos de aminoácido 129 a 134 de la SEC ID Nº : 2;

(c) los restos de aminoácido 53 a 58 de la SEC ID Nº : 2;

(d) los restos de aminoácido 35 a 40 de la SEC ID Nº : 2;

(e) los restos de aminoácido 33 a 38 de la SEC ID Nº : 2;

(f) los restos de aminoácido 114 a 119 de la SEC ID Nº : 2;

(g) los restos de aminoácido 101 a 105 de la SEC ID Nº : 2;

(h) los restos de aminoácido 126 a 131 de la SEC ID Nº : 2;

(i) los restos de aminoácido 113 a 118 de la SEC ID Nº : 2; y

(j) los restos de aminoácido 158 a 162 de la SEC ID Nº : 2.

3. Un anticuerpo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que el anticuerpo se selecciona del grupo de: (a) un anticuerpo policlonal, (b) un anticuerpo monoclonal murino, (c) un anticuerpo humanizado derivado de (b) y (d) un anticuerpo monoclonal humano.

4. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo aislados que se une específicamente a un polipéptido que consiste en una parte de la SEC ID Nº : 11, en el que dicha parte consiste en entre 30 y 100 aminoácidos contiguos de la SEC ID Nº : 11, y en el que dicha parte contiene la secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en:

(a) los restos de aminoácido 34 a 39 de la SEC ID Nº : 11;

(b) los restos de aminoácido 46 a 51 de la SEC ID Nº : 11;

(c) los restos de aminoácido 131 a 136 de la SEC ID Nº :11;

(d) los restos de aminoácido 158 a 163 de la SEC ID Nº : 11; y

(e) los restos de aminoácido 157 a 162 de la SEC ID Nº : 11.

5. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo que se une específicamente a un polipéptido que consiste en restos de aminoácido seleccionados del grupo que consiste en:

(a) los restos de aminoácido 34 a 39 de la SEC ID Nº : 11;

(b) los restos de aminoácido 46 a 51 de la SEC ID Nº : 11;

(c) los restos de aminoácido 131 a 136 de la SEC ID Nº :11;

(d) los restos de aminoácido 158 a 163 de la SEC ID Nº : 11; y

(e) los restos de aminoácido 157 a 162 de la SEC ID Nº : 11.

6. Un anticuerpo de acuerdo con la reivindicación 4 o 5, en el que el anticuerpo se selecciona del grupo de: (a) un anticuerpo policlonal, (b) un anticuerpo monoclonal murino y (c) un anticuerpo monoclonal.

7. Un anticuerpo de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en el que el anticuerpo comprende además un radionúclido, un enzima, un sustrato, un cofactor, un marcador fluorescente, un marcador quimioluminiscente, un marcador peptídico, una partícula magnética, un fármaco o una toxina.

8. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para su uso en la reducción de la inflamación inducida por un polipéptido que comprende los restos de aminoácido 27 a 164 de la SEC ID Nº : 2.

9. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para su uso en el tratamiento de un mamífero que padece una enfermedad inflamatoria, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo se une específicamente a un polipéptido que comprende los restos de aminoácido 27 a 164 de la SEC ID

Nº : 2.

10. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, para su uso para reducir la inflamación inducida por un polipéptido que comprende los restos de aminoácido 31 a 163 de la SEC ID Nº : 11.

11. Un anticuerpo o fragmento de anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, para su uso en el tratamiento de un mamífero que padece una enfermedad inflamatoria, en el que el anticuerpo o fragmento de anticuerpo se une específicamente a un polipéptido que comprende los restos de aminoácido 31 a 163 de la SEC ID Nº : 11.

12. Un anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, para su uso en un procedimiento para suprimir una respuesta inflamatoria en un mamífero con inflamación, comprendiendo dicho procedimiento:

(1) determinar el nivel de una molécula inflamatoria;

(2) administrar dicho medicamento;

(3) determinar un nivel de la molécula inflamatoria posterior a la administración;

(4) comparar el nivel de la molécula inflamatoria en la etapa (1) con el nivel de la molécula inflamatoria en la etapa (3) , en el que la ausencia de aumento o la disminución en el nivel de molécula inflamatoria es indicativo de supresión de una respuesta inflamatoria.

13. Un anticuerpo para su uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la enfermedad es una enfermedad inflamatoria crónica, tal como una enfermedad inflamatoria crónica seleccionada del grupo de:

(a) enfermedad inflamatoria intestinal;

(b) colitis ulcerosa;

(c) enfermedad de Crohn;

(d) dermatitis atópica;

(e) eccema; y

(f) psoriasis.

14. Un anticuerpo para uso de acuerdo con la reivindicación 12, en el que la enfermedad es una enfermedad inflamatoria aguda, tal como una enfermedad inflamatoria aguda seleccionada del grupo de:

(a) endotoxemia

(b) septicemia;

(c) síndrome de choque tóxico; y

(d) enfermedad infecciosa.

15. Un procedimiento in vitro para detectar la presencia de un polipéptido que comprende los restos de aminoácido 27 a 164 de la SEC ID Nº : 2 en una muestra biológica, que comprende las etapas de:

(a) poner en contacto la muestra biológica con un anticuerpo, o un fragmento de anticuerpo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el contacto se realiza en condiciones que permiten la unión del anticuerpo o fragmento de anticuerpo a la muestra biológica, y

(b) detectar cualquiera del anticuerpo unido o fragmento de anticuerpo unido.

16. Un procedimiento in vitro para detectar la presencia de un polipéptido que comprende los restos de aminoácido 31 a 163 de la SEC ID Nº : 11 en una muestra biológica, que comprende las etapas de:

(a) poner en contacto la muestra biológica con un anticuerpo, o un fragmento de anticuerpo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 6, en el que el contacto se realiza en condiciones que permiten la unión del anticuerpo o fragmento de anticuerpo a la muestra biológica, y

(b) detectar cualquiera del anticuerpo unido o fragmento de anticuerpo unido.

17. Un procedimiento in vitro para detectar inflamación en un paciente, que comprende:

(a) incubar una muestra de tejido o muestra biológica de un paciente con un anticuerpo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 en condiciones en las que el anticuerpo se une a su polipéptido complementario en el tejido o la muestra biológica;

(b) visualizar el anticuerpo unido en el tejido o la muestra biológica; y

(c) comparar los niveles de anticuerpo unido en el tejido o en la muestra biológica del paciente con un tejido o una muestra biológica de control normales, en el que un aumento en el nivel de anticuerpo unido al tejido o la muestra biológica del paciente con respecto al tejido o la muestra biológica de control normales es indicativo de inflamación en el paciente.