Compuestos de 24-sulfoximina vitamina D3.

Compuesto de Fórmula I, y sales, hidratos, solvatos y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo:

**Fórmula**

en la que

R1 se selecciona de entre el grupo constituido por OH, O-alquilo de C1-4, y halo;

R2 se selecciona de entre el grupo constituido por H, OH, O-alquilo de C1-4, y halo;

cada R3 son ambos H o, juntos, forman =CH2;

R4 es alquilo de C1-4;

---- representa un enlace sencillo o un doble enlace;

cada R5 puede ser igual o diferente, y se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halo y alquilo de C1-4, o cada R5 se pueden tomar juntos para formar un anillo de cicloalquilo de C3-6;

R6 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo está no sustituido o está sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo;

R7 se selecciona de entre el grupo constituido por H, alquilo de C1-6 y C(O)R8; y

R8 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, aril-alquilo de C1-4, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo está no sustituido o sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo,

con la condición de que cuando exista un doble enlace entre C22 y C23, sólo haya un grupo R5 unido a C23, y R5 se seleccione de entre el grupo constituido por hidrógeno, halo y alquilo de C1-4;

siendo dichos profármacos ésteres formados con un grupo hidroxilo, tiol, amino o carboxi disponible de los compuestos de Fórmula I.

Compuestos de 24-sulfoximina vitamina D3.

Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos compuestos de 24-sulfoximina vitamina D3 que muestran inhibición selectiva de la enzima CYP24, a composiciones farmacéuticas y de diagnóstico que los contienen, y a su uso médico, particularmente en el tratamiento y/o prevención del cáncer, trastornos dermatológicos, trastornos óseos, trastornos de paratiroides, cicatrización de heridas, osteoporosis y trastornos autoinmunitarios.

Antecedentes de la invención La ruta metabólica de la vitamina D es parte de un sistema endocrino vital que está muy regulado en determinadas etapas, y produce metabolitos que controlan la secreción de las hormonas de la glándula paratiroides (Beckman, M. y DeLuca, H. (1997) Methods in Enzymol. 282, 200-223; Jones, G., Strugnell, S. y DeLuca, H. (1998) Phystiol. Rev. 78, 1193-1231) . La 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, conocida también como calcitriol (véase más abajo) , una hormona producida en la ruta de la vitamina D, regula las concentraciones de fosfato y de calcio en la sangre, que a su vez controlan la masa ósea, el estado de los huesos y afecta a la diferenciación celular en la piel y en el sistema inmunitario (Armbrecht, H. J., Okuda, K., Wongsurawat, N., Nemani, R., Chen, M. y Boltz, M. (1992) J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 43, 1073-1081) . En la ruta de la vitamina D, los citocromos P450 son enzimas que introducen grupos funcionales por hidroxilación, normalmente en las posiciones 1, 25 y 24 de la vitamina D3 (Beckman, M. y DeLuca, H. (1997) Methods in Enzymol. 282, 200-223) .

La 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 se convierte en 1a, 24, 25-trihidroxi-D3 mediante una P450 mitocondrial conocida como CYP24 (Bell, N. H., (1998) J. Bone Miner. Res. 13, 350-35211) . La CYP24 es inducida por 1a, 25-dihidroxi-D3 y se encuentra en el riñón así como en otros tejidos diana de la vitamina D, tales como las células de la paratiroides, queratinocitos, osteoblastos y enterocitos (Jones, G., Strugnell, S. y DeLuca, H. (1998) Physiol. Rev. 78, 1193-1231) .

Los efectos biológicos de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 (calcitriol) y sus análogos sintéticos están mediados por el receptor de vitamina D (VDR) nuclear. El calcitriol tiene un papel importante en los efectos antiproliferativos y 35 reguladores del crecimiento sobre células normales y neoplásicas (por ejemplo, células de cáncer de próstata) . Los ligandos de VDR tienen una aplicación clínica potencial ampliamente extendida; sin embargo, en muchos casos, se desarrolla hipercalcemia como efecto secundario, lo que evita la administración sistémica sostenida. Se espera que la inhibición del catabolismo de calcitriol y sus análogos prolongue el tiempo de vida biológico de estos compuestos, y de este modo permita que se usen cantidades más pequeñas de ellos para la quimioterapia humana eficaz. Tales dosificaciones más pequeñas evitarán, o al menos minimizarán, la toxicidad hipercalcémica asociada con el uso médico de estos compuestos. La inhibición adicional del catabolismo 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 incrementa los niveles endógenos de esta hormona, que también tendrá efectos terapéuticos beneficiosos.

El documento WO 00/59513 describe análogos de 1a, 25-dihidroxivitamina D3 que contienen azufre.

45 Existe la necesidad de compuestos que modulen la actividad de CYP24, y por lo tanto los niveles de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 y sus análogos.

Sumario de la invención 50 Se han encontrado que ciertos compuestos de 24-sulfoximina vitamina D3 muestran inhibición selectiva de la enzima CYP24.

La presente invención proporciona por lo tanto compuestos de Fórmula I, y sales de adición de ácidos 55 farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y profármacos de los mismos: en la que R1 se selecciona de entre el grupo constituido por OH, O-alquilo de C1-4, y halo;

R2 se selecciona de entre el grupo constituido por H, OH, O-alquilo de C1-4, y halo;

cada R3 son ambos H o, juntos, forman =CH2;

R4 es alquilo de C1-4;

- ---representa un enlace sencillo o un doble enlace;

cada R5 puede ser igual o diferente, y se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halo y alquilo de C1-4, o cada R5 se pueden tomar juntos para formar un anillo de cicloalquilo de C3-6;

R6 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo está no sustituido o sustituido con 1-5

sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo;

R7 se selecciona de entre el grupo constituido por H, alquilo de C1-6 y C (O) R8; y R8 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-6, aril-alquilo de C1-4, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo está no sustituido o sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo, con la condición de que cuando exista un doble enlace entre C22 y C23, sólo haya un grupo R5 unido a C23, y R5 se seleccione de entre el grupo constituido por hidrógeno, halo y alquilo de C1-4;

siendo dichos profármacos ésteres formados con un grupo hidroxilo, tiol, amino o carboxi disponible de los compuestos de Fórmula I.

Según otro aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la invención y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.

Modulando selectivamente la CYP24, la enzima que metaboliza 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, se modulan también las concentraciones de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 (ya sea endógena o administrada como parte de un régimen quimioterapéutico) , o un análogo de la 1a, 25-dihidroxi vitamina D3. Las enfermedades que se benefician de una modulación de las concentraciones de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 se pueden tratar por lo tanto usando un modulador de CYP24. Además, inhibiendo el catabolismo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, los compuestos de la invención aumentarán las concentraciones endógenas de esta hormona, que dará como resultado efectos 45 terapéuticos beneficiosos similares. Actuando preferentemente sobre la CYP24, se reducirán los efectos secundarios causados por la interacción con otras enzimas y receptores. Por consiguiente, la presente invención proporciona un método para tratar enfermedades que se benefician de una modulación de las concentraciones de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, o un análogo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de la invención a una célula o a un animal que lo necesite. La invención incluye también el 50 uso de un compuesto de la invención para tratar enfermedades que se benefician de una modulación de las concentraciones de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, o un análogo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3. Además, la invención incluye un uso de un compuesto de la invención para preparar un medicamento para tratar enfermedades que se benefician de una modulación de las concentraciones de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, o un análogo de 1a, 25dihidroxi vitamina D3.

La inhibición de CYP24 inhibirá el catabolismo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, o sus análogos, lo que prolongará la vida biológica de estos compuestos y de este modo permitirá que pequeñas cantidades de ellos se usen para un tratamiento eficaz de la enfermedad. Dicha menor dosificación impedirá, o por lo menos minimizará, la toxicidad hipercalcémica asociada con el uso medicinal de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 o sus análogos. Por lo tanto, en una realización, la presente invención proporciona un método para tratar enfermedades que se beneficia de la inhibición del catabolismo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 o un análogo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3, que comprende administrar una cantidad eficaz de un compuesto de la invención a una célula o animal que lo necesite. La invención incluye también el uso de un compuesto de la invención para tratar enfermedades que se benefician de la inhibición del catabolismo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 o un análogo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3. Además, la invención incluye un uso de un compuesto de la invención para preparar un medicamento para tratar enfermedades que se benefician de la inhibición del catabolismo de... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de Fórmula I, y sales, hidratos, solvatos y profármacos farmacéuticamente aceptables del mismo:

en la que R1 se selecciona de entre el grupo constituido por OH, O-alquilo de C1-4, y halo; 10 R2 se selecciona de entre el grupo constituido por H, OH, O-alquilo de C1-4, y halo;

cada R3 son ambos H o, juntos, forman =CH2;

R4 es alquilo de C1-4;

- ---representa un enlace sencillo o un doble enlace;

cada R5 puede ser igual o diferente, y se selecciona de entre el grupo constituido por hidrógeno, halo y alquilo de 20 C1-4, o cada R5 se pueden tomar juntos para formar un anillo de cicloalquilo de C3-6;

R6 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo está no sustituido o está sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo;

R7 se selecciona de entre el grupo constituido por H, alquilo de C1-6 y C (O) R8; y R8 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, aril-alquilo de C1-4, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-6, cicloalquilo de C3-6, arilo y heteroarilo está no sustituido o sustituido con 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo, con la condición de que cuando exista un doble enlace entre C22 y C23, sólo haya un grupo R5 unido a C23, y R5 35 se seleccione de entre el grupo constituido por hidrógeno, halo y alquilo de C1-4;

siendo dichos profármacos ésteres formados con un grupo hidroxilo, tiol, amino o carboxi disponible de los compuestos de Fórmula I.

40 2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 se selecciona de entre el grupo constituido por OH, OCH3 y fluoro.

3. Compuesto según la reivindicación 2, en el que R1 es OH.

45 4. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R2 se selecciona de entre el grupo constituido por H, OH, OCH3 y fluoro.

5. Compuesto según la reivindicación 4, en el que R2 se selecciona de entre el grupo constituido por H, OH y fluoro.

50 6. Compuesto según la reivindicación 5, en el que R2 se selecciona de entre el grupo constituido por H y OH.

7. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 y R2 son ambos OH.

8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que cada R3 forman juntos =CH2.

9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que cada R3 es H.

10. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que R4 es CH3.

11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que cada R5 se selecciona de entre el grupo constituido por F, alquilo de C1-4 e H, o se toman juntos para formar un anillo de cicloquilo de C3-5.

12. Compuesto según la reivindicación 11, en el que cada R5 se selecciona de entre el grupo constituido por F, CH3 e H, o se toman juntos para formar un anillo de cicloquilo de C3-4.

13. Compuesto según la reivindicación 12, en el que ambos R5 son CH3, F o H, o se toman juntos para formar un anillo de ciclopropilo.

14. Compuesto según la reivindicación 13, en el que cada R5 es H.

15. Compuesto según la reivindicación 13, en el que cada R5 se toman juntos para formar un anillo de ciclopropilo.

16. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, en el que R6 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-5, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-5, arilo y heteroarilo están no sustituidos o están sustituidos con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo.

17. Compuesto según la reivindicación 16, en el que R6 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-5, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-5, arilo y heteroarilo están no sustituidos o están sustituidos con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo.

18. Compuesto según la reivindicación 17, en el que R6 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, y arilo, en el que arilo está no sustituido o está sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo.

19. Compuesto según la reivindicación 18, en el que R6 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, y fenilo, en el que fenilo está no sustituido o está sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo.

20. Compuesto según la reivindicación 19, en el que R6 es un grupo fenilo no sustituido o sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por CH3, OCH3, NO2, F y Cl.

21. Compuesto según la reivindicación 20, en el que R6 es un grupo fenilo no sustituido o fenilo sustituido con 1 sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo constituido por CH3, OCH3, NO2, F y Cl.

22. Compuesto según la reivindicación 19, en el que R6 es t-butilo.

23. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que R7 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4 e H.

24. Compuesto según la reivindicación 23, en el que R7 se selecciona de CH2 o H.

25. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, en el que R7 es C (O) R8.

26. Compuesto según la reivindicación 25, en el que R8 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-5, aril-alquilo de C1-2, arilo y heteroarilo, en el que cada uno de alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-5, arilo y heteroarilo está no sustituido o sustituido con 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2 y halo.

27. Compuesto según la reivindicación 26, en el que R8 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-5, PhCH2 y fenilo, en el que cada uno de alquilo de C1-4, cicloalquilo de C3-5, PhCH2 y fenilo está no sustituido o sustituido con 1-2 sustituyentes seleccionados independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2, F y Cl.

28. Compuesto según la reivindicación 26, en el que R8 se selecciona de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, PhCH2 y fenilo, en el que cada uno de alquilo de C1-4, PhCH2 y fenilo está no sustituido o sustituido con 1 sustituyente seleccionado independientemente de entre el grupo constituido por alquilo de C1-4, O-alquilo de C1-4, CF3, NO2, F y Cl.

29. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R6 es alquilo de C1-6 y ---- entre C16 y C17 es un doble enlace.

30. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 29, en el que ---- entre C22-C23 representa un enlace sencillo.

31. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, en el que ---- entre C16-C17 representa un enlace sencillo.

32. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, en el que ambos ----representan un enlace sencillo. 10

33. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 32, que tiene la siguiente estereoquímica relativa:

34. Compuesto según la reivindicación 31, que tiene la siguiente estereoquímica relativa:

35. Compuesto según la reivindicación 1, que tiene la siguiente estereoquímica relativa:

36. Compuesto según la reivindicación 1, que se selecciona de entre el grupo constituido por:

37. Compuesto según la reivindicación 36, seleccionado de entre el grupo constituido por I (a) ; I (c) ; I (e) ; I (g) ; I (i) ; I (j) ;

I (l) ; I (m) ; I (n) ; I (o) ; I (p) e I (q) . 5

38. Compuesto según la reivindicación 37, seleccionado de entre el grupo constituido por I (a) , I (c) , I (e) , I (g) , I (i) , I (j) , I (l) , I (n) I (o) e I (p) .

39. Composición farmacéutica que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, y un 10 vehículo farmacéuticamente aceptable.

40. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para preparar un medicamento destinado a tratar una enfermedad que se beneficia de una modulación de los niveles de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3

o un análogo de la misma. 15

41. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para preparar un medicamento destinado a tratar una enfermedad que se beneficia de un incremento en los niveles de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3

o un análogo de la misma.

42. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para preparar un medicamento destinado a tratar una enfermedad que se beneficia de una inhibición del catabolismo de 1a, 25-dihidroxi vitamina D3

o un análogo de la misma.

43. Uso según la reivindicación 41 o 42, en el que la enfermedad se selecciona de entre el grupo constituido por 25 cáncer, trastornos dermatológicos, trastornos paratiroideos, trastornos autoinmunitarios y trastornos óseos.

44. Uso según la reivindicación 43, en el que la enfermedad se selecciona de entre el grupo constituido por cáncer, soriasis, hiperparatiroidismo, hiperparatiroidismo secundario y osteoporosis.

45. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para preparar un medicamento destinado a inhibir la proliferación celular y/o promover la diferenciación celular.

46. Uso según la reivindicación 45, en el que la célula es una célula cancerosa.

47. Uso según la reivindicación 46, en el que el cáncer se selecciona de cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, cáncer de colon, cáncer colorrectal, cáncer de riñón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer pancreático, sarcoma de Kaposi y leucemia.

48. Uso según la reivindicación 45, en el que la célula es una célula de la piel. 40

49. Uso según la reivindicación 48, en el que la célula es un queratinocito.

50. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para preparar un medicamento

destinado a inhibir la actividad de CYP24. 45

51. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para preparar un medicamento destinado a tratar una enfermedad que se beneficia de una inhibición de la actividad de CYP24.

52. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para preparar un medicamento 50 destinado a incrementar la eficacia de un agonista del receptor de vitamina D.

53. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, para preparar un medicamento destinado a tratar una enfermedad que se beneficia de coadministrar una cantidad eficaz de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38 y una cantidad eficaz de un agonista del receptor de vitamina D.

54. Uso según la reivindicación 52 o 53, en el que el agonista del receptor de vitamina D es 1a, 25-dihidroxi vitamina D3 (calcitriol) , o un análogo de la misma.

55. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 52 a 54, en el que el compuesto se selecciona de entre el grupo constituido por I (a) , I (c) , I (e) , I (g) , I (i) , I (j) , I (l) , I (n) e I (o) .

56. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 52 a 55, en el que la enfermedad se selecciona de entre el grupo constituido por cáncer, trastornos dermatológicos, trastornos paratiroideos, trastornos autoinmunitarios y trastornos 10 óseos.

57. Uso según la reivindicación 56, en el que la enfermedad se selecciona de entre el grupo constituido por cáncer, soriasis, hiperparatiroidismo, hiperparatiroidismo secundario y osteoporosis.

58. Uso según la reivindicación 57, en el que la enfermedad es cáncer.

59. Uso según la reivindicación 58, en el que el cáncer se selecciona de entre el grupo constituido por cáncer de mama, cáncer de pulmón, cáncer de próstata, cáncer de colon, cáncer colorrectal, cáncer de riñón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer pancreático, sarcoma de Kaposi y leucemia.

60. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de cáncer, trastornos dermatológicos, trastornos paratiroideos, trastornos autoinmunitarios o trastornos óseos cuando se usa en combinación con una o más terapias o productos terapéuticos para tratar cáncer, trastornos dermatológicos, trastornos paratiroideos, trastornos autoinmunitarios o trastornos óseos.

61. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38 en la preparación de un medicamento destinado a tratar cáncer cuando se utiliza en combinación con una o varias terapias o productos terapéuticos para tratar el cáncer.

62. Uso según la reivindicación 61, en el que una o varias terapias o productos terapéuticos para tratar el cáncer se seleccionan de entre el grupo constituido por cirugía, radiación, quimioterapia y bioterapia.

63. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38 en la preparación de un medicamento destinado a tratar soriasis cuando se utiliza en combinación con una o varias terapias o productos terapéuticos 35 destinadas a tratar soriasis.

64. Uso según la reivindicación 63, en el que las una o varias terapias o productos terapéuticos destinadas a tratar la soriasis se seleccionan de entre el grupo constituido por radiación ultravioleta B, quimioterapia y bioterapia.

65. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38 para su uso como medicamento.