Antagonistas del receptor opioide.
Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 4-[4- (2-metilamino-etil) -fenoxi]-fenol,
4-{4-[2- (benzil-metil-amino) -etil]-fenoxi}-fenol, Éster 4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenílico de ácido acético, 6-[4- (benzilamino-metil) -fenilsulfanil]-nicotinamida, 6-{4-[ (3-metil-butilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-{4-[ (2-piridin-4-il-etilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-[4- (fenetilamino-metil) -fenilsulfanil]-nicotinamida, 6-{4-[ (ciclopropilmetil-amino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-{4-[ (2-tiofen-2-il-etilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-{4-[ (3-fenil-propilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-{4-[ (3-metil-butilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 4-[4- (fenetilamino-metil) -bencenosulfonil]-benzamida, 4-[4- (fenetilamino-metil) -bencenosulfinil]-benzamida, 6-[4- (2-benzilamino-etil) -fenilamino]-nicotinamida, 6-{4-[2- (ciclohexilmetil-amino) -etil]-fenilamino}-nicotinamida, 6-{4-[ (2-piridin-4-il-etilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-[4- (benzilamino-metil) -fenilamino]-nicotinamida, 6-{4-[ (ciclohexilmetil-amino) -metil]-fenilamino}-nicotinamida, 6-[4- (fenetilamino-metil) -fenilamino]-nicotinamida, 6-{4-[ (3-metil-butilamino) -metil]-fenilamino}-nicotinamida, N-{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-acetamida, N-{4-[4- (2-hexilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-acetamida, N-[4- (4-{2-[ (tiofen-2-ilmetil) -amino]-etil}-fenoxi) -fenil]-acetamida, N- (4-{4-[2- (3-fenil-propilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, N- (4-{4-[2- (2-ciclohexil-etilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, N-{4-[4- (2-fenetilamino-etil) -fenoxil-fenil}-acetamida, N-{4-[4- (2-propilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-acetamida, N-{4-[4- (2-pentilamino-etil) -fenoxi]-fenil -acetamida, N- (4-{4-[2- (ciclohexilmetil-amino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, N- (4-{4-[2- (2-trifluorometil-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, N-[4- (4-{2-[ (furan-2-ilmetil) -amino]-etil}-fenoxi) -fenil]-acetamida, N- (4-{4-[2- (3-cloro-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, 4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenilamina, N-{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-benzamida, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido morfolina-4-carboxílico, N-{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-2-metoxi-acetamida, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido furan-2-carboxílico, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido isoxazol-5-carboxílico, {4{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido tiofen-2-carboxílico, N-{4-[4- (2-benzilaminoetil) -fenoxi]-fenil}-isonicotinamida, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido3, 5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido 2-terc-butil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido 5-metil-isoxazol-3-carboxílico, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido4-metil-[1, 2, 3]tiadiazol-5-carboxílico, N-{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-3-metilsulfanil-propionamida, {{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido quinoxalina-2-carboxílico, N-{4-[4- (2-benzilaminoetil) -fenoxi]-fenil}-nicotinamida, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido piridina-2-carboxílico, N- (6-{4-[ (3-metil-butilamino) -metil]-fenoxi}-piridin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (2-isobutilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-acetamida N-{4-[4- (2-ciclohexilamino-etil) -fenoxi]-fenil} -acetamida N- (4-{4-[2- (2-metil-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida N- (4-{4-[2- (3-fluoro-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida N-[4- (4-{2-[ (3-metil-tiofen-2-ilmetil) -amino]-etil}-fenoxi) -fenil]-acetamida N- (4-{4-[2- (3-metil-butilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida N- (4-{4-[2- (3, 5-difluoro-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida N-[4- (4-{2-[ (piridin-3-ilmetil) -amino]-etil}-fenoxi) -fenil]-acetamida 4-[4- (2-benzilaminoetil) fenoxi]bencenosulfonamida o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/006723.
Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: LILLY CORPORATE CENTER INDIANAPOLIS, IN 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: MITCH, CHARLES, HOWARD, QUIMBY, STEVEN, JAMES, SIEGEL, MILES GOODMAN, CHAPPELL,MARK,DONALD.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/27 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › de ácidos carbámicos o tiocarbámicos, p. ej. meprobamato, carbacol, neostigmina.
- A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
- C07C217/56 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 217/00 Compuestos que contienen grupos amino e hidroxi eterificados unidos a la misma estructura carbonada. › con grupos amino unidos al ciclo aromático de seis miembros, o al sistema cíclico condensado que contiene este ciclo, a través de cadenas carbonadas que no están sustituidas por átomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos.
- C07C217/60 C07C 217/00 […] › unidos a través de cadenas carbonadas con dos átomos de carbono entre los grupos amino y el ciclo aromático de seis miembros o el sistema cíclico condensado que contiene este ciclo.
- C07C217/90 C07C 217/00 […] › estando el átomo de oxígeno de al menos uno de los grupos hidroxi eterificado unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros, p. ej. éteres aminodifenílicos.
- C07C233/25 C07C […] › C07C 233/00 Amidas de ácidos carboxílicos. › con el átomo de carbono del grupo carboxamido unido a un átomo de hidrógeno o a un átomo de carbono de una estructura carbonada acíclica saturada.
- C07C233/73 C07C 233/00 […] › de una estructura carbonada que contiene ciclos aromáticos de seis miembros.
- C07C233/75 C07C 233/00 […] › con el radical hidrocarbonado sustituido unido al átomo de nitrógeno del grupo carboxamido por un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
- C07C235/18 C07C […] › C07C 235/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por átomos de oxígeno. › con al menos uno de los átomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos, unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros, p. ej. fenoxiacetamidas.
- C07C255/54 C07C […] › C07C 255/00 Nitrilos de ácidos carboxílicos (cianógeno o sus compuestos C01C 3/00). › que contienen grupos ciano y grupos hidroxi eterificados unidos a la estructura carbonada.
- C07C271/16 C07C […] › C07C 271/00 Derivados del ácido carbámico, es decir, compuestos que contienen uno de los grupos en que el átomo de nitrógeno no forma parte de grupos nitro o nitroso. › a átomos de carbono de radicales hidrocarbonados sustituidos por átomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos.
- C07C311/29 C07C […] › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
- C07C317/32 C07C […] › C07C 317/00 Sulfonas; Sulfóxidos. › con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
- C07C317/44 C07C 317/00 […] › que tienen grupos sulfona o sulfóxido y grupos carboxilo unidos a la misma estructura carbonada.
- C07C323/41 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono acíclico.
- C07C323/60 C07C 323/00 […] › con el átomo de carbono de al menos uno de los grupos carboxilo unido a átomos de nitrógeno.
- C07D213/75 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Radicales amino o imino, acilados por ácidos carbónico o carboxílico, o por sus análogos de azufre o nitrógeno, p. ej. carbamatos.
- C07D213/81 C07D 213/00 […] › Amidas; Imidas.
- C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
- C07D231/14 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D241/44 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con heteroátomos o con átomos carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
- C07D261/18 C07D […] › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › Atomos de carbono que tiene tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno.
- C07D285/06 C07D […] › C07D 285/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos que tienen átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos del C07D 275/00 - C07D 283/00. › Tiadiazoles-1,2,3; Tiadiazoles-1,2,3 hidrogenados.
- C07D295/215 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › Radicales derivados de análogos nitrogenados de ácidos carbónicos.
- C07D307/52 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no formen parte de un radical nitro.
- C07D307/68 C07D 307/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno.
- C07D333/36 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › Atomos de nitrógeno.
- C07D333/38 C07D 333/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
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![Antagonistas del receptor opioide.](https://patentados.com/img/2012/04/1207321/antagonistas-del-receptor-opioide.jpg)
Fragmento de la descripción:
Antagonistas del receptor opioide La presente invención es en el campo de química médica. La invención se refiere específicamente a compuestos útiles como antagonistas opioides, a procedimientos de tratamiento, a procedimientos de utilización, y a 5 composiciones farmacéuticas de los mismos.
Antecedentes En general se informa de tres tipos de receptores opioides, mu, kappa y delta. Pruebas recientes señalan las interacciones entre las combinaciones de dímeros receptores de receptores mu, kappa y/o delta (denominados heterodímeros) también contribuyen con la actividad opioide. Los receptores opioides y su regulación normal o falta de la misma, han estado implicados en estados de enfermedad que incluyen síndrome del intestino irritable, náuseas, vómitos, dermatosis prurítica, depresión, adicción al tabaco y al alcohol, disfunción sexual, apoplejía y traumatismo en animales. Por lo tanto, no sorprende que la capacidad para unirse antagonísticamente a los receptores opioides haya demostrado producir efectos de mejora, preventivos y/o de tratamiento en animales que incluyen seres humanos que padecen uno o más de estos estados de enfermedad.
Más recientemente, se ha descubierto que ciertos antagonistas de los receptores opioides aumentan el consumo de energía metabólica y reducen el peso en ratas obesas mientras se mantiene la masa muscular. Estos descubrimientos indican que un antagonista opioide eficaz puede ser útil en la prevención, tratamiento y/o mejora del efecto de la obesidad. Considerando el porcentaje de la población que es obesa en las sociedades occidentales y los costos indirectos asociados al tratamiento de los efectos y síntomas de la obesidad y de enfermedades relacionadas, la importancia de estos descubrimientos no puede exagerarse.
Aunque se han divulgado muchos antagonistas opioides, continúa la búsqueda de antagonistas alternativos y/o mejores o más eficaces que tengan un beneficio total para el paciente con pocos efectos secundarios o de poca importancia. La Patente Estadounidense Núm. 4.891.379 divulgó antagonistas opioides de fenilpiperidina útiles para el tratamiento de la diabetes y de la obesidad. En particular, la Patente Estadounidense Núm. 4.891.379 divulgó el compuesto LY 255582 representado por la estructura.
La Patente Estadounidense Núm. 6.140.352 divulga el compuesto de fórmula Fórmula 1
en la que las variables X1, X2, X3 R1, R3, R4, R5 y R6 son según se describen en la misma, como agonistas del receptor beta adrenérgico útil para el tratamiento de diabetes y obesidad.
La solicitud PCT WO 9215304 divulga los compuestos de fórmula I
El compuesto 1 anterior, engloba los compuestos azacíclicos y heterocíclicos para el tratamiento de isquemia cerebral.
Independientemente de estas y otras divulgaciones de compuestos útiles como antagonistas del receptor opioide, o útiles para el tratamiento de obesidad, y/o diabetes mediante otros mecanismos, o que tienen estructuras parcialmente cercanas a los compuestos de la presente invención, sigue existiendo una necesidad médica no satisfecha de tratamientos o profilaxis útiles, seguros, efectivos y/o alternos o profilaxis de enfermedades asociadas a receptores opioides, particularmente obesidad y enfermedades relacionadas.
10 Sumario de la invención
La presente invención proporciona un compuesto en conformidad con la reivindicación 1 o una sal o disolvente farmacéuticamente aceptable del mismo.
La siguiente fórmula I se proporciona con el fin de referencia solamente y no forma parte de la invención.
p es 0, 1, o 2; q es 0, 1, 2, o 3; y es 0, 1, o 2; y z es 0, 1, o 2; X1 y X2 son cada uno independientemente CH, o N; B es O, NRt S, SO, SO2 o CH2;
D es OH, CONR6R7, SO2NR6R7, NR6COR7, o NR6R7; con la condición de que cuando B es O, D no es CONR6R7;
R1 y R2 independientemente se seleccionan de hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, alquilarilo C1-C10, alquilcicloalcano C4-C10, y (CH2) nC (O) R8; en la que cada uno de los grupos alquilo, alquenilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos independientemente seleccionados de alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, fenilo, cicloalquilo C3-C8, alquilarilo C1-C8, y C (O) alquilo C1-C8; y en la que R1 y R2 pueden combinarse opcionalmente uno con otro para formar un heterociclo que contiene nitrógeno de 4, 5, 6, o 7 miembros cuyo heterociclo que contiene nitrógeno además puede tener sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, amino, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, Alquilarilo C1-C3, C (O) alquilo C1-C8, CO (O) alquilo C1-C8, halo, haloalquilo C1-C3;
R3 y R3' cada uno se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, 30 fenilo, arilo, alquilcicloalquilo C1-C8, y alquilarilo C1-C8; R4 y R5 cada uno se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi C1-C8, halo, haloalquilo C1-C8, fenilo, arilo, alquilarilo C1-C8, (CH2) mNSO2alquilo C1-C8, (CH2) mNSO2fenilo, (CH2) mNSO2arilo, -C (O) alquilo C1-C8, y -C (O) Oalquilo C1-C8; en la que cada R4 y R5 está unido a su respectivo anillo solamente en átomos de carbono; en la que m es 1 o 2; y n es 1, 2, o 3;
R6 y R7 cada uno se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, C (O) alquilo C1-C8, arilo, alquilarilo C1-C8l, cicloalcano C3-C7, alquilcicloalcano C1-C6, (CH2) mC (O) OR8, y (CH2) mNSO2R8; en la que cada uno de los grupos alquilo, alquenilo y arilo están opcionalmente sustituidos con uno o dos grupos independientemente seleccionados de alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, fenilo, y alquilarilo C1-C8; y en la que cuando D es NR6R7 o SO2NK6R7, los grupos R6 y R7 pueden combinarse independientemente uno con otro, y con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un heterociclo que contiene nitrógeno de 4, 5, 6, o 7 miembros cuyo heterociclo que contiene nitrógeno puede tener opcionalmente sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, amino, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, y alquilarilo C1-C8;
Rt se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, fenilo, y alquilarilo C1-C8;
R8 se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C8, alquenilo C2-C8, fenilo, bencilo, y alquiarilo C5-C8.
La presente invención también proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de la invención en asociación con un vehículo, diluyente y/o excipiente.
La presente invención también se refiere al uso de un compuesto de la invención en la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o mejora de la obesidad y enfermedades relacionadas.
La presente invención se refiere al uso de un compuesto de la invención en la fabricación de un medicamento para suprimir el apetito.
En otra realización, la presente invención se refiere a un procedimiento no terapéutico para suprimir el apetito en un paciente que necesita el mismo que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de la invención.
La presente invención se refiere a un compuesto de la invención para el uso en el tratamiento y/o mejora de la obesidad y enfermedades relacionadas.
La presente invención proporciona un compuesto de la invención para el uso en la supresión del apetito.
Descripción detallada de la invención Según lo que se utiliza en la presente memoria, el término "paciente" incluye animales humanos y no humanos tales como animales de compañía (perros y gatos y similares) y ganado.
El paciente preferente para el tratamiento, mejora y/o prevención de la obesidad y enfermedades relacionadas es un ser humano.
Los términos "que trata" y "tratar", según lo que se utiliza en la presente memoria, incluyen sus significados aceptados generalmente, por ejemplo, prevenir, prohibir, restringir, aliviar, mejorar, retardar, interrumpir o revertir el progreso o gravedad de una afección patológica, o una secuela de la misma, descrita en la presente memoria.
En este documento, los términos " que mejora", "que previene", "prevención de", "profilaxis", "profiláctico" y "prevenir" se usan indistintamente y se refieren a la reducción de gravedad de la obesidad y enfermedades relacionadas y los síntomas... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en: 4-[4- (2-metilamino-etil) -fenoxi]-fenol, 4-{4-[2- (benzil-metil-amino) -etil]-fenoxi}-fenol, Éster 4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenílico de ácido acético, 6-[4- (benzilamino-metil) -fenilsulfanil]-nicotinamida, 6-{4-[ (3-metil-butilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-{4-[ (2-piridin-4-il-etilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-[4- (fenetilamino-metil) -fenilsulfanil]-nicotinamida, 6-{4-[ (ciclopropilmetil-amino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-{4-[ (2-tiofen-2-il-etilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-{4-[ (3-fenil-propilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-{4-[ (3-metil-butilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 4-[4- (fenetilamino-metil) -bencenosulfonil]-benzamida, 4-[4- (fenetilamino-metil) -bencenosulfinil]-benzamida, 6-[4- (2-benzilamino-etil) -fenilamino]-nicotinamida, 6-{4-[2- (ciclohexilmetil-amino) -etil]-fenilamino}-nicotinamida, 6-{4-[ (2-piridin-4-il-etilamino) -metil]-fenilsulfanil}-nicotinamida, 6-[4- (benzilamino-metil) -fenilamino]-nicotinamida, 6-{4-[ (ciclohexilmetil-amino) -metil]-fenilamino}-nicotinamida, 6-[4- (fenetilamino-metil) -fenilamino]-nicotinamida, 6-{4-[ (3-metil-butilamino) -metil]-fenilamino}-nicotinamida, N-{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-acetamida, N-{4-[4- (2-hexilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-acetamida, N-[4- (4-{2-[ (tiofen-2-ilmetil) -amino]-etil}-fenoxi) -fenil]-acetamida, N- (4-{4-[2- (3-fenil-propilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, N- (4-{4-[2- (2-ciclohexil-etilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, N-{4-[4- (2-fenetilamino-etil) -fenoxil-fenil}-acetamida, N-{4-[4- (2-propilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-acetamida, N-{4-[4- (2-pentilamino-etil) -fenoxi]-fenil -acetamida, N- (4-{4-[2- (ciclohexilmetil-amino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, N- (4-{4-[2- (2-trifluorometil-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, N-[4- (4-{2-[ (furan-2-ilmetil) -amino]-etil}-fenoxi) -fenil]-acetamida, N- (4-{4-[2- (3-cloro-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida, 4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenilamina, N-{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-benzamida, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido morfolina-4-carboxílico, N-{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-2-metoxi-acetamida, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido furan-2-carboxílico, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido isoxazol-5-carboxílico, {4{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido tiofen-2-carboxílico, N-{4-[4- (2-benzilaminoetil) -fenoxi]-fenil}-isonicotinamida, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido3, 5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido 2-terc-butil-5-metil-2H-pirazol-3-carboxílico, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido 5-metil-isoxazol-3-carboxílico, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido4-metil-[1, 2, 3]tiadiazol-5-carboxílico, N-{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-3-metilsulfanil-propionamida, {{4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido quinoxalina-2-carboxílico, N-{4-[4- (2-benzilaminoetil) -fenoxi]-fenil}-nicotinamida, {4-[4- (2-benzilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-amida de ácido piridina-2-carboxílico, N- (6-{4-[ (3-metil-butilamino) -metil]-fenoxi}-piridin-3-il) -acetamida, N-{4-[4- (2-isobutilamino-etil) -fenoxi]-fenil}-acetamida N-{4-[4- (2-ciclohexilamino-etil) -fenoxi]-fenil} -acetamida N- (4-{4-[2- (2-metil-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida N- (4-{4-[2- (3-fluoro-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida N-[4- (4-{2-[ (3-metil-tiofen-2-ilmetil) -amino]-etil}-fenoxi) -fenil]-acetamida N- (4-{4-[2- (3-metil-butilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida N- (4-{4-[2- (3, 5-difluoro-benzilamino) -etil]-fenoxi}-fenil) -acetamida N-[4- (4-{2-
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