Proteínas de fusión.

Una proteína de fusión que comprende:

a) un agonista del receptor de insulina que tiene la fórmula general Z1-Z2-Z3,

en la que:

i) Z1 es un análogo de la cadena B de insulina, que comprende la secuencia de aminoácidos:

X1X2X3QHLCGSHLVEALX4LVCGERGFX5YX6X7X8X9

en la que X1 es F, Q o A; X2 es V o G; X3 es N, K, D, G, Q, A o E; X4 es E, Y, Q o H; X5 es H o F; X6 es G, T, S, H, V o está ausente; X7 es G, E, P, K, D, S, H o está ausente; X8 es G, E, K, P, Q, D, H o está ausente; X9 es G, T, S, E, K, A o está ausente, a condición de que el análogo de la cadena B de insulina incluya al menos una modificación de la secuencia de aminoácidos de la cadena B de una molécula de insulina humana en X4, X5, X6, X7, X8, o X9 (SEQ ID NO: 1);

ii) Z2 es un primer enlazador peptídico que comprende de 5 a 10 aminoácidos, en el que al menos de dichos aminoácidos son restos G; y

iii) Z3 es un análogo de la cadena A de insulina que comprende la secuencia de aminoácidos: GIVEQCCTSX1CSLX2QLENYCX3X4 en la que X1 es T o I; X2 es D, Y, Q o E; X3 es G, N, S o A; y X4 es cualquier aminoácido natural, o está ausente, a condición de que si X3 es N, entonces X4 debe ser un aminoácido distinto de G o N (SEQ ID NO: 2);

b) un segundo enlazador peptídico que tiene entre 10 y 25 aminoácidos, en el que al menos el 50 % de dichos aminoácidos son restos G; y

c) una región Fc de IgG humana;

en la que el resto C-terminal del agonista del receptor de insulina esta fusionado directamente con el resto Nterminal del segundo enlazador peptídico, y el resto C-terminal del segundo enlazador peptídico esta fusionado directamente con el resto N-terminal de la región Fc de IgG humana.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2016/029807.

Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: LILLY CORPORATE CENTER INDIANAPOLIS, IN 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: DICKINSON,CRAIG,DUANE, BEALS,John Michael, LAZAR,GREGORY ALAN, KORYTKO,ANDREW IHOR, BALDWIN,DAVID BRUCE, DAY,JONATHAN WESLEY.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/28 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Insulinas.
  • C07K14/62 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Insulinas.
  • C12N15/62 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.

PDF original: ES-2799099_T3.pdf

 

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