4,5,6,7-TETRAHIDROTIENOPIRIDINAS sustituidas como moduladores de KCNQ2/3 para el tratamiento del dolor, la epilepsia y la incontinencia urinaria.

Tetrahidrotienopiridina sustituida de fórmula general (1)

donde

A1 representa S,

A2 representa CR14 y A3 representa CR15; o

A1 representa CR13, A2 representa S y A3 representa CR15; o

A1 representa CR13, A2 representa CR14 y A3 representa S;

R0 representa alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido 10 o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido medinate un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo unido mediante un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en

cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida;

R1 representa H; F; Cl; Br; CN; o R0;

R2 representa H, F, Cl, Br o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o

R1 y R2, junto con el átomo de carbono que los une como miembros de un anillo, forman un cicloalquilo de 3

a 7 átomos de carbono o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, en cada caso opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o polisustituido;

R3, R4, R5, R6, independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o fenilo no sustituido o

mono-o poli-sustituido;

R7 representa H; F; Cl; Br; CN; R0; OR0; O-C (≥O) -R0; O-C (≥O) -O-R0; O- (C≥O) -NH-R0; O-C (≥O) N (R0) 2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (≥O) -R0; NH-C (≥O) -O-R0; NH-C (≥O) -NH-R0; NH-C (≥O) -N (R0) 2; NR0-C (≥O) -R0; NR0-C (≥O) -O-R0; NR0-C (≥O) -NH2; NR0-C (≥O) -NH-R0; NR0-C (≥O) -N (R0) 2; NH-S (≥O) 2OH; NH-S (≥O) 2R0; NH-S (≥O) 2OR0; NH-S (≥O) 2NH2; NH-S (≥O) 2NHR0; NH-S (≥O) 2N (R0) 2; NR0-S (≥O) 2OH; NR0-S (≥O) 2R0; NR0

S (≥O) 2OR0; NR0-S (≥O) 2NH2; NR0-S (≥O) 2NHR0; NR0-S (≥O) 2N (R0) 2; C (≥O) -OH; C (≥O) -OR0; C (≥O) -NH2; C (≥O) -NH-R0; C (≥O) -N (R0) 2; S (≥O) 2-OH; S (≥O) 2OR0; S (≥O) 2-NH2; S (≥O) 2-NH-R0; S (≥O) 2-N (R0) 2;

R8 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R9 representa H; F; Cl; Br; CN; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o

ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido mediante un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, pudiendo ser la cadena alquilo en cada caso lineal o ramificada, saturada o

insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o polisustituido; O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono u O-heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal

o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; O-C (≥O) -R0; O-C (≥O) -O-R0; O (C≥O) -NH-R0; O-C (≥O) -N (R0) 2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (≥O) -R0; NH-C (≥O) -O-R0; NH-C (≥O) -NH-R0; NHC (≥O) -N (R0) 2; NR0-C (≥O) -R0; NR0-C (≥O) -O-R0; NR0-C (≥O) -NH2; NR0-C (≥O) -NH-R0; NR0-C (≥O) -N (R0) 2; NH-S (≥O) 2OH; NH-S (≥O) 2R0; NH-S (≥O) 2OR0; NH-S (≥O) 2NH2; NH-S (≥O) 2NHR0; NH-S (≥O) 2N (R0) 2; NR0-S (≥O) 2OH; NR0-S (≥O) 2R0; NR0-S (≥O) 2OR0; NR0-S (≥O) 2NH2; NR0-S (≥O) 2NHR0; NR0-S (≥O) 2N (R0) 2; C (≥O) -OH; C (≥O) -OR0; C (≥O) -NH2; C (≥O) -NH-R0; C (≥O) -N (R0) 2; S (≥O) 2-OH; S (≥O) 2OR0; S (≥O) 2-NH2; S (≥O) 2-NH-R0; S (≥O) 2-N (R0) 2;

R10 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

o R7 y R9, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

o R7 y R8, o R9 y R10, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, en cada caso opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R11 representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R12 representa alquilo de 2 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o no saturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; arilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida;

o R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, forma un heterociclilo, saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R13, R14 y R15, cada uno independientemente de los otros, indica H; F; Cl; Br; I; NO; NO2; CF3; CN; R0; C (≥O) H; C (≥O) R0; CO2H; C (≥O) OR0; CONH2; C (≥O) NHR0; C (≥O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; O-C (≥O) -R0; O-C (≥O) -O-R0; O- (C≥O) -NH-R0; O-C (≥O) -N (R0) 2; O-S (≥O) 2-R0; O-S (≥O) 2OH; O-S (≥O) 2OR0; O-S (≥O) 2NH2; O-S (≥O) 2NHR0; O-S (≥O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (≥O) -R0; NH-C (≥O) -O-R0; NH-C (≥O) -NH-R0; NH-C (≥O) -N (R0) 2; NR0-C (≥O) -R0; NR0-C (≥O) -O-R0; NR0-C (≥O) -NH2; NR0-C (≥O) -NH-R0; NR0-C (≥O) -N (R0) 2; NH-S (≥O) 2OH; NH-S (≥O) 2R0; NH-S (≥O) 2OR0; NH-S (≥O) 2NH2; NHS (≥O) 2NHR0; NH-S (≥O) 2N (R0) 2; NR0-S (≥O) 2OH; NR0-S (≥O) 2R0; NR0-S (≥O) 2OR0; NR0-S (≥O) 2NH2; NR0S (≥O) 2NHR0; NR0-S (≥O) 2N (R0) 2;SH; SR0; S (≥O) R0; S (≥O) 2R0; S (≥O) 2OH; S (≥O) 2OR0; S (≥O) 2NH2; S (≥O) 2NHR0; o S (≥O) 2N (R0) 2;

donde los términos "alquilo sustituido", "heterociclilo sustituido" y "cicloalquilo sustituido" indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por F; Cl; Br; I; CN; CF3; ≥O; ≥NH; ≥C (NH2) 2; NO2; R0; C (≥O) H; C (≥O) R0; CO2H; C (≥O) OR0; CONH2; C (≥O) NHR0; C (≥O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; O-C (≥O) -R0; O-C (≥O) -O-R0; O- (C≥O) -NH-R0; O-C (≥O) -N (R0) 2; O-S (≥O) 2-R0; O-S (≥O) 2OH; O-S (≥O) 2OR0; O-S (≥O) 2NH2; O-S (≥O) 2NHR0; OS (≥O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (≥O) -R0; NH-C (≥O) -O-R0; NH-C (≥O) -NH-R0; NH-C (≥O) -N (R0) 2; NR0-C (≥O) -R0; NR0-C (≥O) -O-R0; NR0-C (≥O) -NH2; NR0-C (≥O) -NH-R0; NR0-C (≥O) -N (R0) 2; NH-S (≥O) 2OH; NH-S (≥O) 2R0; NH-S (≥O) 2OR0; NH-S (≥O) 2NH2; NH-S (≥O) 2NHR0; NH-S (≥O) 2N (R0) 2; NR0-S (≥O) 2OH; NR0S (≥O) 2R0; NR0-S (≥O) 2OR0; NR0-S (≥O) 2NH2; NR0-S (≥O) 2NHR0; NR0-S (≥O) 2N (R0) 2;SH; SR0; S (≥O) R0; S (≥O) 2R0; S (≥O) 2OH; S (≥O) 2OR0; S (≥O) 2NH2; S (≥O) 2NHR0; S (≥O) 2N (R0) 2;

donde "arilo sustituido" y "heteroarilo sustituido “ indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por F; Cl; Br; I; NO; NO2; CF3; CN; R0; C (≥O) H; C (≥O) R0; CO2H; C (≥O) OR0; CONH2; C (≥O) NHR0; C (≥O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; OC (≥O) -R0; O-C (≥O) -O-R0; O- (C≥O) -NH-R0; O-C (≥O) -N (R0) 2; O-S (≥O) 2-R0; O-S (≥O) 2OH; O-S (≥O) 2OR0; OS (≥O) 2NH2; O-S (≥O) 2NHR0; O-S (≥O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (≥O) -R0; NH-C (≥O) -O-R0; NHC (≥O) -NH-R0; NH-C (≥O) -N (R0) 2; NR0-C (≥O) -R0; NR0-C (≥O) -O-R0; NR0-C (≥O) -NH2; NR0-C (≥O) -NH-R0;NR0C (≥O) -N (R0) 2; NH-S (≥O) 2OH; NH-S (≥O) 2R0; NH-S (≥O) 2OR0; NH-S (≥O) 2NH2; NH-S (≥O) 2NHR0; NH

S (≥O) 2N (R0) 2; NR0-S (≥O) 2OH; NR0-S (≥O) 2R0; NR0-S (≥O) 2OR0; NR0-S (≥O) 2NH2; NR0-S (≥O) 2NHR0; NR0S (≥O) 2N (R0) 2; SH; SR0; S (≥O) R0; S (≥O) 2R0; S (≥O) 2OH; S (≥O) 2OR0; S (≥O) 2NH2;S (≥O) 2NHR0; S (≥O) 2N (R0) 2;

con la excepción de los siguientes compuestos:

• 1-mofolin-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) il) butan-1, 4-diona,

• 1- (4-acetilpiperazin-1-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) il) butan-1, 4-diona y

• 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-1-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) il) butan-1, 4-diona;

en forma de compuestos libres o de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables.

4, 5, 6, 7-tetrahidrotienopiridinas sustituidas como moduladores de KCNQ2/3 para el tratamiento del dolor, la epilepsia y la incontinencia urinaria.

La presente invención se refiere a tetrahidrotienopiridinas sustituidas, a procedimientos para su preparación, a medicamentos que comprenden estos compuestos y al uso de estos compuestos en la preparación de medicamentos.

El tratamiento del dolor, en particular del dolor neuropático, es de gran importancia en medicina. Existe una necesidad mundial de tratamientos contra el dolor eficaces. La necesidad urgente de tratamientos orientados a paliar estados de dolor crónicos y no crónicos apropiados para el paciente, entendiéndose con ello un tratamiento exitoso y satisfactorio para el paciente, también se pone de manifiesto en la gran cantidad de investigaciones científicas que se han publicado recientemente en el campo de la analgesia aplicada y de la investigación fundamental sobre la nocicepción.

Una característica fisiopatológica del dolor crónico es la hiperexcitabilidad de las neuronas. La excitabilidad neuronal se ve decisivamente alterada por la actividad de los canales de K+, ya que determina el potencial de membrana en reposo de la célula y, por ello, el umbral de excitación. Los canales de K+ heteroméricos del subtipo molecular KCNQ2/3 (Kv7.2/7.3) se expresan en las neuronas de diversas regiones del sistema nervioso central (hipocampo, amígdala) y periférico (ganglios de la raíz dorsal) y regulan la excitabilidad de los mismos. La activación de los canales de K+ KCNQ2/3 genera una hiperpolarización de la membrana celular y, con ello, una disminución de la excitación eléctrica de estas neuronas. Las neuronas que expresan KCNQ2/3-de los ganglios de la raíz dorsal están involucradas en la transmisión de los estímulos nociceptivos desde la periferia a la médula espinal (Passmore y col.,

J. Neurosci. 2003; 23 (18) : 7227-36) .

En consecuencia, ha sido posible detectar una actividad analgésica en modelos de dolor de neuropatías preclínicas e inflamatorias para el agonista de KCNQ2/3 retigabina (Blackburn-Munro y Jensen, Eur J Pharmacol. 2003; 460 (23) ; 109-16; Dost y col., Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004; 369 (4) : 382-390) .

Así, el canal de K+ KCNQ2/3 constituye un punto de partida adecuado para el tratamiento del dolor; en particular del dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor crónico, dolor neuropático, dolor inflamatorio y dolor muscular (Nielsen y col., Eur J Pharmacol. 2004; 487 (1-3) : 93-103) , en particular del dolor neuropático e inflamatorio.

Además, el canal de K+ KCNQ2/3 es un objetivo adecuado para el tratamiento de otra gran cantidad de enfermedades, por ejemplo migrañas (US 2002/0128277) , enfermedades cognitivas (Gribkoff, Expert Opin Ter Targets 2003; 7 (6) : 737-748) , ansiedad (Kosgaard y col., J Pharmacol Exp Ter. 2005, 14 (1) : 282-92) , epilepsia (Wickenden y col., Expert Opin Ter Pat 2004; 14 (4) : 457-469; Gribkoff, Expert Opin Ter Targets 2008, 12 (5) : 565-81; Miceli y col., Curr Opin Pharmacol 2008, 8 (1) : 65-74) , incontinencia urinaria (Streng y col., J Urol 2004; 172: 20542058) , dependencia (Hansen y col., Eur J Pharmacol 2007, 570 (1-3) : 77-88) , manías/trastornos bipolares (Dencker y col., Epilepsy Behav 2008, 12 (1) : 49-53) , discinesias asociadas a distonias (Richter y col., Br J Pharmacol 2006, 149 (6) : 747-53) .

Un objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos que presenten ventajas con respecto a los compuestos de la técnica anterior. Los compuestos deben ser particularmente adecuados como ingredientes activos farmacológicos en medicamentos, especialmente en medicamentos para el tratamiento de trastornos o enfermedades que son mediadas, al menos en parte, por los canales de K+ KCNQ2/3.

Este objetivo se alcanza de acuerdo con el objeto de las reivindicaciones.

Se ha encontrado que, sorprendentemente, las tetrahidrotienopiridinas sustituidas de fórmula general (I) , que se muestra más adelante, son adecuadas para el tratamiento del dolor. También se ha encontrado que, sorprendentemente, las tetrahidrotienopiridinas sustituidas de fórmula general (I) también tienen excelente afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3 y, por tanto, son adecuadas para el tratamiento de trastornos o enfermedades que son mediadas, al menos en parte, por los canales de K+ KCNQ2/3. Las tetrahidrotienopiridinas sustituidas actúan así como moduladores, es decir, como agonistas o antagonistas del canal de K+ KCNQ2/3.

De la técnica anterior (WO 2008/046582) se conocen tetrahidropirrolopirazinas sustituidas que tienen una afinidad por el canal de K+ KCNQ2/3.

Las tetrahidrotienopiridinas sustituidas y su uso como medicamentos se describen en el documento WO 96/34870. También se conocen otras tetrahidrotienopiridinas, pero no se ha descrito el uso de las mismas en medicamentos (por ejemplo CA 940806-85-9; CA 931614-62-9; CA 930990-23-1) .

La invención proporciona tetrahidrotienopiridinas sustituidas de fórmula general (1) donde

A1 representa S, A2 representa CR14 y A3 representa CR15; o

A1 representa CR13, A2 representa S y A3 representa CR15;o

A1 representa CR13, A2 representa CR14 y A3 representa S;

R0 representa alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido

o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido medinate un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo unido mediante un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida;

R1 representa H; F; Cl; Br; CN; o R0;

R2 representa H, F, Cl, Br o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o

R1 y R2, junto con el átomo de carbono que los une como miembros de un anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, en cada caso opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o polisustituido;

R3, R4, R5, R6, independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o fenilo no sustituido o mono-o polisustituido;

R7 representa H; F; Cl; Br; CN; R0; OR0; O-C (=O) -R0; O-C (=O) -O-R0; O- (C=O) -NH-R0; O-C (=O) -N (R0) 2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (=O) -R0; NH-C (=O) -O-R0; NH-C (=O) -NH-R0; NH-C (=O) -N (R0) 2; NR0-C (=O) -R0; NR0-C (=O) -O-R0; NR0-C (=O) -NH2; NR0-C (=O) -NH-R0; NR0-C (=O) -N (R0) 2; NH-S (=O) 2OH; NH-S (=O) 2R0; NH-S (=O) 2OR0; NH-S (=O) 2NH2; NH-S (=O) 2NHR0; NH-S (=O) 2N (R0) 2; NR0-S (=O) 2OH; NR0-S (=O) 2R0; NR0-S (=O) 2OR0; NR0S (=O) 2NH2; NR0-S (=O) 2NHR0; NR0-S (=O) 2N (R0) 2; C (=O) -OH; C (=O) -OR0; C (=O) -NH2; C (=O) -NH-R0; C (=O) -N (R0) 2; S (=O) 2-OH; S (=O) 2OR0; S (=O) 2-NH2;S (=O) 2-NH-R0; S (=O) 2-N (R0) 2;

R8 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R9 representa H; F; Cl; Br; CN; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido

o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido mediante un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, pudiendo ser la cadena alquilo en cada caso lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o... [Seguir leyendo]

1. Tetrahidrotienopiridina sustituida de fórmula general (1)

donde

A1 representa S, A2 representa CR14 y A3 representa CR15; o

A1 representa CR13, A2 representa S y A3 representa CR15; o

A1 representa CR13, A2 representa CR14 y A3 representa S;

R0 representa alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido 10 o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido medinate un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo unido mediante un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en

cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida;

R1 representa H; F; Cl; Br; CN; o R0;

R2 representa H, F, Cl, Br o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o

R1 y R2, junto con el átomo de carbono que los une como miembros de un anillo, forman un cicloalquilo de 3

a 7 átomos de carbono o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, en cada caso opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o polisustituido;

R3, R4, R5, R6, independientemente entre sí, representan H; F; Cl; Br; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o fenilo no sustituido o

mono-o poli-sustituido;

R7 representa H; F; Cl; Br; CN; R0; OR0; O-C (=O) -R0; O-C (=O) -O-R0; O- (C=O) -NH-R0; O-C (=O) N (R0) 2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (=O) -R0; NH-C (=O) -O-R0; NH-C (=O) -NH-R0; NH-C (=O) -N (R0) 2; NR0-C (=O) -R0; NR0-C (=O) -O-R0; NR0-C (=O) -NH2; NR0-C (=O) -NH-R0; NR0-C (=O) -N (R0) 2; NH-S (=O) 2OH; NH-S (=O) 2R0; NH-S (=O) 2OR0; NH-S (=O) 2NH2; NH-S (=O) 2NHR0; NH-S (=O) 2N (R0) 2; NR0-S (=O) 2OH; NR0-S (=O) 2R0; NR0

S (=O) 2OR0; NR0-S (=O) 2NH2; NR0-S (=O) 2NHR0; NR0-S (=O) 2N (R0) 2; C (=O) -OH; C (=O) -OR0; C (=O) -NH2; C (=O) -NH-R0; C (=O) -N (R0) 2; S (=O) 2-OH; S (=O) 2OR0; S (=O) 2-NH2; S (=O) 2-NH-R0; S (=O) 2-N (R0) 2;

R8 representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R9 representa H; F; Cl; Br; CN; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o

ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido mediante un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, pudiendo ser la cadena alquilo en cada caso lineal o ramificada, saturada o

insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 2 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o polisustituido; O-cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono u O-heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; o arilo o heteroarilo con un puente O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal

o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; O-C (=O) -R0; O-C (=O) -O-R0; O (C=O) -NH-R0; O-C (=O) -N (R0) 2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (=O) -R0; NH-C (=O) -O-R0; NH-C (=O) -NH-R0; NHC (=O) -N (R0) 2; NR0-C (=O) -R0; NR0-C (=O) -O-R0; NR0-C (=O) -NH2; NR0-C (=O) -NH-R0; NR0-C (=O) -N (R0) 2; NH-S (=O) 2OH; NH-S (=O) 2R0; NH-S (=O) 2OR0; NH-S (=O) 2NH2; NH-S (=O) 2NHR0; NH-S (=O) 2N (R0) 2; NR0-S (=O) 2OH; NR0-S (=O) 2R0; NR0-S (=O) 2OR0; NR0-S (=O) 2NH2; NR0-S (=O) 2NHR0; NR0-S (=O) 2N (R0) 2; C (=O) -OH; C (=O) -OR0; C (=O) -NH2; C (=O) -NH-R0; C (=O) -N (R0) 2; S (=O) 2-OH; S (=O) 2OR0; S (=O) 2-NH2; S (=O) 2-NH-R0; S (=O) 2-N (R0) 2;

R10

representa H; F; Cl; Br; CN; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

o R7 y R9, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o un heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

o R7 y R8, o R9 y R10, junto con los átomos de carbono que los unen como miembros del anillo forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, en cada caso opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R11

representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R12

representa alquilo de 2 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o no saturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; arilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida;

o R11 y R12, junto con el átomo de nitrógeno que los une como miembro del anillo, forma un heterociclilo, saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R13, R14 y R15, cada uno independientemente de los otros, indica H; F; Cl; Br; I; NO; NO2; CF3; CN; R0; C (=O) H; C (=O) R0; CO2H; C (=O) OR0; CONH2; C (=O) NHR0; C (=O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; O-C (=O) -R0; O-C (=O) -O-R0; O- (C=O) -NH-R0; O-C (=O) -N (R0) 2; O-S (=O) 2-R0; O-S (=O) 2OH; O-S (=O) 2OR0; O-S (=O) 2NH2; O-S (=O) 2NHR0; O-S (=O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (=O) -R0; NH-C (=O) -O-R0; NH-C (=O) -NH-R0; NH-C (=O) -N (R0) 2; NR0-C (=O) -R0; NR0-C (=O) -O-R0; NR0-C (=O) -NH2; NR0-C (=O) -NH-R0; NR0-C (=O) -N (R0) 2; NH-S (=O) 2OH; NH-S (=O) 2R0; NH-S (=O) 2OR0; NH-S (=O) 2NH2; NHS (=O) 2NHR0; NH-S (=O) 2N (R0) 2; NR0-S (=O) 2OH; NR0-S (=O) 2R0; NR0-S (=O) 2OR0; NR0-S (=O) 2NH2; NR0S (=O) 2NHR0; NR0-S (=O) 2N (R0) 2;SH; SR0; S (=O) R0; S (=O) 2R0; S (=O) 2OH; S (=O) 2OR0; S (=O) 2NH2; S (=O) 2NHR0; o S (=O) 2N (R0) 2;

donde los términos "alquilo sustituido", "heterociclilo sustituido" y "cicloalquilo sustituido" indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C (NH2) 2; NO2; R0; C (=O) H; C (=O) R0; CO2H; C (=O) OR0; CONH2; C (=O) NHR0; C (=O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; O-C (=O) -R0; O-C (=O) -O-R0; O- (C=O) -NH-R0; O-C (=O) -N (R0) 2; O-S (=O) 2-R0; O-S (=O) 2OH; O-S (=O) 2OR0; O-S (=O) 2NH2; O-S (=O) 2NHR0; OS (=O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (=O) -R0; NH-C (=O) -O-R0; NH-C (=O) -NH-R0; NH-C (=O) -N (R0) 2; NR0-C (=O) -R0; NR0-C (=O) -O-R0; NR0-C (=O) -NH2; NR0-C (=O) -NH-R0; NR0-C (=O) -N (R0) 2; NH-S (=O) 2OH; NH-S (=O) 2R0; NH-S (=O) 2OR0; NH-S (=O) 2NH2; NH-S (=O) 2NHR0; NH-S (=O) 2N (R0) 2; NR0-S (=O) 2OH; NR0S (=O) 2R0; NR0-S (=O) 2OR0; NR0-S (=O) 2NH2; NR0-S (=O) 2NHR0; NR0-S (=O) 2N (R0) 2;SH; SR0; S (=O) R0; S (=O) 2R0; S (=O) 2OH; S (=O) 2OR0; S (=O) 2NH2; S (=O) 2NHR0; S (=O) 2N (R0) 2;

donde "arilo sustituido" y "heteroarilo sustituido “ indican la sustitución de uno o más átomos de hidrógeno, en cada caso independientemente entre sí, por F; Cl; Br; I; NO; NO2; CF3; CN; R0; C (=O) H; C (=O) R0; CO2H; C (=O) OR0; CONH2; C (=O) NHR0; C (=O) N (R0) 2; OH; OR0; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; OC (=O) -R0; O-C (=O) -O-R0; O- (C=O) -NH-R0; O-C (=O) -N (R0) 2; O-S (=O) 2-R0; O-S (=O) 2OH; O-S (=O) 2OR0; OS (=O) 2NH2; O-S (=O) 2NHR0; O-S (=O) 2N (R0) 2;NH2; NH-R0; N (R0) 2; NH-C (=O) -R0; NH-C (=O) -O-R0; NHC (=O) -NH-R0; NH-C (=O) -N (R0) 2; NR0-C (=O) -R0; NR0-C (=O) -O-R0; NR0-C (=O) -NH2; NR0-C (=O) -NH-R0;NR0C (=O) -N (R0) 2; NH-S (=O) 2OH; NH-S (=O) 2R0; NH-S (=O) 2OR0; NH-S (=O) 2NH2; NH-S (=O) 2NHR0; NH

S (=O) 2N (R0) 2; NR0-S (=O) 2OH; NR0-S (=O) 2R0; NR0-S (=O) 2OR0; NR0-S (=O) 2NH2; NR0-S (=O) 2NHR0; NR0S (=O) 2N (R0) 2; SH; SR0; S (=O) R0; S (=O) 2R0; S (=O) 2OH; S (=O) 2OR0; S (=O) 2NH2;S (=O) 2NHR0; S (=O) 2N (R0) 2;

con la excepción de los siguientes compuestos:

• 1-mofolin-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) il) butan-1, 4-diona,

• 1- (4-acetilpiperazin-1-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) il) butan-1, 4-diona y

• 1- (3-fenil-4, 5-dihidropirazol-1-il) -4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) il) butan-1, 4-diona;

en forma de compuestos libres o de sales de ácidos o bases fisiológicamente aceptables.

2. Tetrahidrotienopiridina según la reivindicación 1, caracterizada porque

R12 representa alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado; ramificado o no ramificado, no

sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; arilo o heteroarilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o no saturada, no sustituida, mono-o

poli-sustituida; arilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida.

3. Tetrahidrotienopiridina según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque

R7 representa H; F; Cl; Br; CN; OH; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 8 átomos de

carbono, NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2, en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 1 a 2 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida o mono-o poli-sustituida;

R9 representa H; F; Cl; Br; CN; OH; NH2; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2, en cada caso saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido; fenilo o heteroarilo unido con un puente alquilo de 2 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada

caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida o mono-o poli-sustituida.

4. Tetrahidrotienopiridina según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque:

R1 y R2 indican ambos H; o R2 indica H y R1 no es H.

5. Tetrahidrotienopiridina según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque tiene una de las fórmulas generales (1a) , (1b) o (1c)

donde R13, R14 y R15, cada uno independientemente de los otros, indica H; F; Cl; Br; I; NO; NO2; CN; NH2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-C (=O) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NH-C (=O) -arilo; NH-C (=O) -heteroarilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; CHO; 5 C (=O) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=O) arilo; C (=O) heteroarilo; CO2H; C (=O) O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=O) O-arilo; C (=O) O-heteroarilo; CONH2; C (=O) NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=O) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=O) NH-arilo; C (=O) N (arilo) 2; C (=O) NHheteroarilo; C (=O) N (heteroarilo) 2; C (=O) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; C (=O) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=O) N (arilo) - (heteroarilo) ; OH; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

OCF3; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O; O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) -O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; O-bencilo; O-arilo; O-heteroarilo; O-C (=O) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; OC (=O) arilo; O-C (=O) heteroarilo; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; SCF3; S-bencilo; S-arilo; Sheteroarilo; arilo; heteroarilo; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; arilo, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono o heterociclilo.

6. Tetrahidrotienopiridina según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque

R3, R4, R5 y R6, independientemente entre sí, representan H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado

o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o fenilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido.

7. Tetrahidrotienopiridina según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque

R8 representa H; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R10

representa H; o alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido.

8. Tetrahidrotienopiridina según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque

R11 representa H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono, saturado o insaturado; o bencilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido.

9. Tetrahidrotienopiridina según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque

R12 representa alquilo de 4 a 16 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido

o mono-o poli-sustituido; o se selecciona de entre las siguientes estructuras parciales A, B o C

donde n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; m = 0, 1, 2 ó 3; el anillo X puede contener uno o dos átomos de N como uno o más miembros del anillo;

donde

Z = O o S;

o = 0, 1 ó 2;

p = 0 ó 1;

R22, R23, R24, R25 y R26, independientemente entre sí, indican H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 30 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o polisustituido; arilo o heteroarilo, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, no sustituida, mono-o poli-sustituida; arilo o heteroarilo unido

con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, en cada caso no sustituido o mono-o poli-sustituido, donde la cadena alquilo en cada caso puede ser lineal o ramificada, saturada o insaturada, mono-o polisustituida;

o R22 y R23, con uno o varios de los átomos de carbono a los que están unidos como uno o varios de los miembros del anillo, forman un cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo, en cada caso

saturado o insaturado, no sustituido o mono-o poli-sustituido, opcionalmente condensado con (hetero) arilo, no sustituido o mono-o poli-sustituido; o forman un arilo o heteroarilo condensado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R27

y R28 independientemente entre sí indican H; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, saturado o insaturado, lineal o ramificado, no sustituido o mono-o poli-sustituido;

R34 y R35 independientemente entre sí indican H; F; Cl; Br; I; NO; NO2; CN; NH2; NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; NH-C (=O) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; NHC (=O) -arilo; NH-C (=O) -heteroarilo; alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; CF3; C (=O) H; C (=O) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=O) arilo; C (=O) heteroarilo; CO2H; C (=O) O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; 5 C (=O) O-arilo; C (=O) O-heteroarilo; CONH2; C (=O) NH-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; C (=O) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 2; C (=O) NH-arilo; C (=O) N (arilo) 2; C (=O) NH-heteroarilo; C (=O) N (heteroarilo) 2; C (=O) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (arilo) ; C (=O) N (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) (heteroarilo) ; C (=O) N (arilo) - (heteroarilo) ; OH; O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; O-alquil de 1 a 8 átomos de carbono-OH; O- (alquil de 1 a 8 átomos de carbono) -O-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono;

O-bencilo; O-arilo; O-heteroarilo; O-C (=O) alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; O-C (=O) arilo; OC (=O) heteroarilo; SH; S-alquilo de 1 a 8 átomos de carbono; SCF3; S-bencilo; S-arilo; S-heteroarilo; arilo; heteroarilo; cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono; heterociclilo; o arilo, heteroarilo, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono o heterociclilo unido con un puente alquilo de 1 a 8 átomos de carbono.

11. Tetrahidrotienopiridina según la reivindicación 1, que se selecciona de entre el grupo:

15 1. 4-oxo-4- (4- (tiofen-2-il) -6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

2. 4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

3. 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

4. 4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

5. 4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

20 6. 4- (4- (2-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

7. 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

8. 4-oxo-4- (4-o-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

9. 4-oxo-4- (7-fenil-4, 5-dihidrotieno[2, 3-c]piridin-6 (7H) -il) -N- (3- (trifluorometil) -bencil) butanoamida;

10. 4- (2-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida; 25 11. N- (4-metilbencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

12. N-bencil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

13. 4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (4- (trifluorometil) -bencil) butanoamida;

14. N- (2-metoxibencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

15. N- (3-metoxibencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida; 30 16. N- (4-metoxibencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

17. 4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (2- (trifluorometil) -bencil) butanoamida;

18. N- (3-fluorobencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

19. N- (3-metilbencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

20. 4- (3-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida; 35 21. 4- (4-ciclohexil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

22. 4- (4-isopropil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

23. 4- (4-butil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) -bencil) butanoamida;

24. N-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

25. 4-oxo-N-fenetil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida; 40 26. N- (2-metilbencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

27. 4-oxo-2-fenil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

28. (R) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

29. 4-oxo-3-fenil-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

30. 4- (6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-3-fenil-N- (3- (trifluorometil) -bencil) butanoamida;

31. rac. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno[3, 2-c]piridin-5-carbonil) -N (3 (trifluorometil) bencil) ciclohexanocarboxamida;

32. rac. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno-[3, 2-c]piridin-5-carbonil) -N- (3 (trifluorometil) bencil) ciclohexanocarboxamida;

33. rac. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno[3, 2-c]piridin-5-carbonil) -N (3 (trifluorometil) bencil) ciclopentanocarboxamida;

34. (R) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

35. (-) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

36. (+) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

37. 4- (6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-2-fenil-N- (3- (trifluorometil) -bencil) butanoamida;

38. N- (3, 5-bis (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

39. N- (2-fluor-5- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

40. N- (2-fluor-3- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

41. N- (3-fluor-5- (trifluorometil) bencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

42. rac. (1S, 2R) -2- (4-fenil-4, 5, 6, 7-tetrahidrotieno[3, 2-c]piridin-5-carbonil) -N (3 (trifluorometil) bencil) ciclopropanocarboxamida;

43. N- (3, 4-difluorobencil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

44. 4-oxo-4- (5-fenil-4, 5-dihidrotieno[2, 3-c]piridin-6 (7H) -il) -N- (3- (trifluorometil) -bencil) butanoamida;

45. 4- (1-metil-4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 4-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

46. N- (4-metoxifenil) -4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

47. N- (1-metil-1H-indazol-6-il) -4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

48. N-bencil-4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

49. 4-oxo-N-fenetil-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

50. 4-oxo-N- (piridin-4-ilmetil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

51. 4-oxo-N- (3-fenilpropil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

52. N- (benzo[c][1, 2, 5]tiadiazol-4-il) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

53. N- (1-metil-1H-indazol-6-il) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

54. 4-oxo-N- (piridin-2-ilmetil) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

55. 1- (4-metilpiperazin-1-il) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -1, 4-butandiona;

56. 3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N (piridin-2-ilmetil) butanoamida;

57. 4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (tiofen-2-ilmetil) butanoamida;

58. N- (2-clorofenil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanoamida;

59. 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (furan-2-ilmetil) -4-oxobutanoamida;

60. 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N-propilbutanoamida;

61. N- (2-clorobencil) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

62. N- (2, 4-diclorobencil) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanoamida;

63. N- (4-fluorobencil) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanoamida;

64. N- (3, 4-diclorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

65. N- (2, 5-difluorobencil) -3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

66. 3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

67. 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-morfolinbutan-1, 4-diona;

68. 1- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4- (4- (4-fluorofenil) -piperazin-1-il) butan-1, 4-diona;

69. 2-metil-N- (2- (5-metil-1H-pirazol-1-il) etil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

70. N- (naftalen-1-ilmetil) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

71. 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (4-metilbencil) -4-oxobutanoamida;

72. N- (benzo[d][1, 3]dioxol-5-ilmetil) -4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanoamida;

73. 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (2- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

74. 4- (4- (4-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (naftalen-1-ilmetil) -4-oxobutanoamida;

75. 4- (4- (4-clorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3-fluorobencil) -4-oxobutanoamida;

76. 2-metil-N- (1-metil-1H-indazol-6-il) -4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

77. N- (4-metoxibencil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

78. 2-metil-1- (4-metilpiperazin-1-il) -4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butan-1, 4-diona;

79. N- (2- (1H-indol-3-il) etil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

80. N- (2-fluorobencil) -2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

81. 2-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (2- (trifluorometil) bencil) butanoamida;

82. 4-oxo-N- (2- (piperidin-1-il) etil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

83. 4-oxo-N- ( (tetrahidrofuran-2-il) metil) -4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

84. N- (4-clorobencil) -4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

85. N- (2, 3-diclorobencil) -4-oxo-4- (4-p-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

86. 4-oxo-N- (2- (tiofen-2-il) etil) -4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

87. N- (ciclohexilmetil) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

88. N- (3-clorofenetil) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

89. N- (3, 3-difenilpropil) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

90. 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3-morfolinopropil) -4-oxobutanoamida;

91. 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxo-N- (piridin-3-ilmetil) butanoamida;

92. 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (3-metilbencil) -4-oxobutanoamida;

93. 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (4-metilfenetil) -4-oxobutanoamida;

94. 3-metil-4-oxo-4- (4-fenil-6, 7-dihidrotieno-[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (4-fenilbutil) butanoamida;

95. N- (bifenil-4-ilmetil) -4-oxo-4- (4-m-tolil-6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) butanoamida;

96. 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- (2-metoxibencil) -4-oxobutanoamida;

97. N- (4-clorofenetil) -4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -4-oxobutanoamida;

98. 4- (4- (3-fluorofenil) -6, 7-dihidrotieno[3, 2-c]piridin-5 (4H) -il) -N- ( (5-metil-3-fenilisoxazol-4-il) metil) -4ºxobutanoamida;