FENILACETAMINAS ADECUADAS COMO INHIBIDORES DE QUINASA PROTEÍNICA.

Un compuesto de la formula I, donde cada uno de R1 y R2, independientemente uno de otro,

se selecciona del grupo consistente de hidrogeno, halo y C1-C7- alquilo; R3 esta ausente si Z es nitrogeno o, si Z es C (carbono), es hidrogeno, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; X es N (nitrogeno) o CH (carbono sustituido con hidrogeno), Y es CH o N, Z es C o N, y Q es una unidad estructural de la formula (A) donde R4 es hidrogeno, halo, hidrogeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido enlazado a traves de un atomo de anillo diferente a nitrogeno, cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo no sustituido o sustituido, alquenilo no sustituido o sustituido o alquinilo no sustituido o sustituido; R5 es hidrogeno, alquilo no sustituido o sustituido, hidrogeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R6 es hidrogeno, cicloalquilo no sustituido o sustituido o alquilo no sustituido o (preferiblemente) sustituido; o una unidad estructural de la formula (B) donde R7 es arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido y R8 es alquilo o cicloalquilo; donde el asterisco * en las formulas (A) y (B) marca el enlace a traves del cual la unidad estructural esta enlazada al NH del grupo amida en la formula I; y (a) cada uno de R9 y R10, independientemente del otro, se selecciona del grupo consistente de hidrogeno, hidroxilo y C1-C7-alquilo; o (b) R9 y R10 representan juntos oxo; o R1 y R9 forman juntos un grupo -C(O)-CH2- o -CH2-CH2-, R2 se selecciona del grupo consistente de hidrogeno, halo y C1-C7-alquilo, y R10 representa hidrogeno; o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos

La invención se relaciona con derivados de fenilacetil amida, su uso como inhibidores de la proteína quinasa, nuevas fórmulaciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, dichos compuestos para uso en el diagnóstico o tratamiento terapéutico de animales, especialmente humanos, su uso en el tratamiento de enfermedades o en la manufactura de fórmulaciones farmacéuticas útiles en el tratamiento de enfermedades que responden a la modulación de las quinasas proteínicas, especialmente una o más seleccionadas del grupo consistente de tie-2 y/o más especialmente PDGFR, VEGFR-2, c-Abl, Flt3, Ret y kit, actividad, una fórmulación farmacéutica por ejemplo útil en el tratamiento de las enfermedades que responden a la modulación de la quinasa proteínica que comprende dicho compuesto, métodos de tratamiento que comprenden la administración de dichos compuestos a un animal de sangre caliente, especialmente un humano, y/o procesos para la manufactura de dichos compuestos.

Antecedentes de la invención

Entre las quinasas proteínicas, pueden distinguirse las quinasas tipo receptor y las quinasas tipo no receptor, así como las quinasas de tirosina y serina/treonina. Dependiendo de su localización, pueden distinguirse las quinasas nucleares, citoplasmáticas y asociadas a la membrana. Las quinasas de tirosina asociadas a la membrana frecuentemente son al mismo tiempo receptores para factores de crecimiento.

Las quinasas proteínicas (PKs) son enzimas que catalizan la fosforilación de residuos específicos de serina, treonina o tirosina en las proteínas celulares. Estas modificaciones postraslacionales de las proteínas sustrato actúan como conmutador molecular como una etapa en la regulación de la proliferación, activación y/o diferenciación celular. Una actividad aberrante o excesiva o más generalmente inapropiada de PK se ha observado en varios estados de la enfermedad que incluyen desórdenes proliferativos benignos y malignos. En muchos casos, ha sido posible tratar enfermedades En vitro y en muchos casos En vivo, tales como trastornos proliferativos, haciendo uso de los inhibidores de PK.

El número de inhibidores de quinasa proteínica es alto. Además, existe una multitud de enfermedades proliferativas y otras relacionadas con PK. En algunos casos, las enfermedades tratadas desarrollan resistencia contra los agentes terapéuticos. También, en algunos pacientes se requieren tratamientos muy específicos. Así, hay una necesidad continua para proveer nuevas clases de compuestos que son útiles como inhibidores de PK y consecuentemente en el tratamiento de estas enfermedades relacionadas con la tirosina quinasa proteínica (PTK), con el fEn de añadir a la equipación actual de fármacos disponibles. Lo que se requiere son nuevas clases de compuestos inhibidores de PK farmacéuticamente ventajosos.

El cromosoma Filadelfia es un hito para la leucemia mielogenosa crónica (CML) y porta un gen híbrido que contiene exones N-terminales del gen bcr y la parte principal C-terminal (exones 2-11) del gen c-abl. El producto genético es una proteína de 210 kD (p210 Bcr-Abl). La parte Abl de la proteína Bcr-Abl contiene la abl-tirosina quinasa que se regula estrechamente en el c-Abl tipo silvestre, pero que se activa de forma constitutiva en la proteína de fusión Bcr-Abl. Esta tirosina quinasa desregulada interactúa con rutas de señalización celulares múltiples que llevan a la transformación y a la proliferación desregulada de las células (Lugo et al. Science 247, 1079 [1990]). También se han identificado las formas mutantes de la proteína Bcr-Abl. Se ha publicado una revisión detallada de las formas mutantes de Bcr-Abl, (Cowan-Jones et al, Mini Reviews En Medicinal Chemistry, 2004, 4 285-299). El tratamiento mediante inhibidores de cabl y sus mutaciones es útil contra las leucemias, por ejemplo, AML y CML.

La c-kit es un receptor de tirosina quinasa que pertenece a la familia de receptores PDGF y se activa por enlazamiento de su ligando SCF (factor de células madre). El patrón de expresión de c-kit ha sido estudiado por ejemplo en un panel de diferentes tumores sólidos primarios. Una expresión fuerte de kit podría encontrarse entre otras en sarcoma, tumores gastrointestinales estromales (GIST), seminomas y carcinoides (Weber et al., J. Clin. Oncol. 22 (14S), 9642 (2004). Los GIST son tumores no epiteliales, separados en cuanto a diagnóstico de otras formas comunes de cáncer de intestino. Muchos se presentan en el estómago, menos en el intestino delgado ni aún menos en el esófago. Puede observarse diseminación al hígado, al omentum y a la cavidad peritoneal. Los GISTS probablemente surgen de las células intersticiales Cajal (ICC) las cuales normalmente forman parte del sistema nervioso autónomo del intestino y toman parte en el control de la motilidad. La mayor parte de los GIST (50-80%) surgen debido a una mutación del gen c-kit. En el intestino, una mancha positiva para c-kit/CD117 es probablemente un GIST. Las mutaciones del c-kit pueden hacer que la función del c-kit sea independiente de la activación por el SCF, llevando a una rata de división celular alta y posiblemente a inestabilidad genómica. Así, también en aberraciones de tumores de mastocitos de c-kit podría observarse, así como en la mastocitosis y en los síndromes mieloproliferativos asociados y en la urticaria pigmentosa. También pueden encontrarse una expresión y/o aberraciones de c-kit en anemia mieloica aguda (AML), y en linfomas malignos. También puede demostrarse una expresión de c-kit en pequeños carcinomas celulares bronquiales, seminomas, disgerminomas, neoplasias interepiteliales testiculares, melanomas, carcinomas de mama, neuroblastomas, sarcoma de Ewing, algunos sarcomas de parte suave, así como carcinomas papilares/foliculares tiróidicos (véase Schütte et al. innovartis 312001).

Las mutaciones heredadas del RET reordenado durante la transfección protooncogénica son conocidas por ejemplo por ser tumorigénicas en pacientes con neoplasia endocrina tipo 2 (MEN 2) lo que puede llevar a feocromocitoma, carcinoma tiroidal medular y hiperplasia/adenoma paratiróidico (véase Huang et al. Cancer Res. 60, 6223-6 (2000)). En pacientes con min 2, las mutaciones de la línea germinal de RET son una duplicación a veces de un alelo RET mutante en trisomía 10 o pérdida del alelo silvestre tipo RET que se identifican comúnmente y se cree que se activan, esto es, causando una dimerización independiente del ligando del receptor.

Los receptores de factores de crecimiento derivados de plaquetas tales como PDGFR-alfa y –beta también son receptores trans-membrana de la tirosina quinasa. Al enlazarse el ligando que se forma a partir de dos A, dos B o en los heterodímeros de un A y un B como cadenas (PDGF-A, PDGF-B o PDGF-AB) el receptor se dimeriza y se activa su tirosina quinasa. Esto lleva a una señalización corriente abajo y puede soportar el crecimiento tumoral. Las mutaciones de este gen permiten la activación del receptor independientemente del ligando que se esté enlazando y parecen ser las fuerzas conductoras de la oncogénesis (véase que GIST también puede ser caracterizado por la activación de mutaciones en el gen del receptor -alfa del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGRF). Una expresión de PDGF, el factor de crecimiento que activa PDGFR, se observó en un cierto número de líneas celulares tumorales, entre ellas líneas celulares de mamas, colon, ovario, carcinoma prostático, sarcoma y glioblastomas. Entre los tumores, los tumores cerebrales y el carcinoma de próstata (incluyendo adenocarcinomas y metástasis en huesos) han demostrado especial interés. También existen datos interesantes con respecto a los gliomas malignos (astrocitomas/glioblastomas anaplásticos). También se han obtenido datos preclínicos interesantes en el tratamiento del Dermatofibrosarcoma protuberans, un tumor de parte suave que se caracteriza genéticamente por una fusión del colágeno Ia1 (COLIA1) tipo colágeno con el PDGF-A

Los VEGFRs (receptores de factor de crecimiento endotelial vascular) son conocidos por estar involucrados en el control de la aparición de la angiogénesis. Como tumores especialmente sólidos dependen de un buen suministro de sangre, la inhibición de VEGFRs y así la angiogénesis está bajo investigación clínica en el tratamiento de tales tumores, mostrando resultados prometedores. El VEGF también es un actor principal en las leucemias y en los linfomas y se expresa altamente en una variedad de tumores malignos sólidos, relacionándose bien con la progresión de enfermedades malignas. Ejemplos de enfermedades tumorales con expresión de VEGFR-2 (KDR) son carcinomas... [Seguir leyendo]

1.Un compuesto de la fórmula I,

**(Ver fórmula)**

5

donde cada uno de R1 y R2, independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7alquilo; R3 está ausente si Z es nitrógeno o, si Z es C (carbono), es hidrógeno, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no

10 sustituido o sustituido; X es N (nitrógeno) o CH (carbono sustituido con hidrógeno), Yes CH o N, Z es Co N, y Q es una unidad estructural de la fórmula (A)

**(Ver fórmula)**

15

donde R4 es hidrógeno, halo, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido enlazado a través de un átomo de anillo diferente a nitrógeno, cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo no

20 sustituido o sustituido, alquenilo no sustituido o sustituido o alquinilo no sustituido o sustituido; R5 es hidrógeno, alquilo no sustituido o sustituido, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R6 es hidrógeno, cicloalquilo no sustituido o sustituido o alquilo no sustituido o (preferiblemente) sustituido;

o una unidad estructural de la fórmula (B)

**(Ver fórmula)**

25

donde R7 es arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido y R8 es alquilo o cicloalquilo; donde el asterisco * en las fórmulas (A) y (B) marca el enlace a través del cual la unidad estructural está enlazada al NH del grupo amida en la fórmula I; y

30 (a) cada uno de R9 y R10, independientemente del otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, hidroxilo y C1-C7-alquilo; o

(b) R9 y R10 representan juntos oxo; o R1 y R9 forman juntos un grupo -C(O)-CH2-o -CH2-CH2-, R2 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7-alquilo, y R10 representa hidrógeno;

35 o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 donde cada uno de R1 y R2, independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7alquilo;

40 R3 está ausente si Z es nitrógeno o, si Z es C (carbono), es hidrógeno, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; R9 y R10 representan ambos hidrógeno; y X es N (nitrógeno) o CH (carbono sustituido con hidrógeno), Yes CH o N, Z es Co N, y Q es una unidad estructural de la fórmula (A) donde R4 es hidrógeno, halo, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido enlazado a través de un átomo de anillo diferente a nitrógeno, cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo no sustituido o sustituido, alquenilo no sustituido o sustituido o alquinilo no sustituido o sustituido; R5 es hidrógeno, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R6 es cicloalquilo no sustituido o sustituido o alquilo no sustituido o (preferiblemente) sustituido;

o una unidad estructural de la fórmula (B) donde R7 es arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido y R8 es alquilo o cicloalquilo; donde el asterisco * en las fórmulas (A) y (B) marca el enlace a través del cual la unidad estructural está enlazada al NH del grupo amida en la fórmula I;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

3. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 2 donde cada uno de R1 y R2, independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7alquilo; R3 está ausente si Z es nitrógeno o, si Z es C (carbono), es hidrógeno o arilo no sustituido o sustituido; R9 y R10 representan ambos hidrógeno; Xes N o CH, Y es CH; Z es Co N y Q es una unidad estructural de la fórmula (A) donde R4 es hidrógeno, halo, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, alquilo no sustituido o sustituido o alquinilo no sustituido o sustituido; R5 es hidrógeno o arilo no sustituido o sustituido; y R6 es no sustituido o de manera preferible alquilo sustituido;

o una unidad estructural de la fórmula (B) donde R7 es arilo no sustituido o sustituido y R8 es alquilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

4. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 donde, tal como se mencionó en cualquiera de las dichas reivindicaciones o en la presente reivindicación, donde el término “inferior” o "C1C7-" define una unidad estructural con hasta e incluyendo como máximo 7, especialmente hasta e incluyendo como máximo 4, átomos de carbono, estando dicha unidad estructural ramificada (una o más veces) o teniendo cadena recta y enlazada a través de un carbono terminal o no terminal; halo o halógeno es preferiblemente fluoro, cloro, bromo o yodo; en un arilo no sustituido o sustituido, arilo es preferiblemente un sistema carboxílico insaturado de no más de 20 átomos de carbono, especialmente no más de 16 átomos de carbono, y es preferiblemente mono-, bi-o tri-cíclico, y es no sustituido o, como arilo sustituido, sustituido preferiblemente por uno o más, preferiblemente hasta tres, por ejemplo uno

o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de fenil, naftilo, fenil-o naftil alquilo inferior,hidroxi alquilo inferior, alcoxi inferior-alquilo inferior, (alcoxi inferior)-alcoxi inferior-alquilo inferior alquilo, alcanoilo inferior-alquilo inferior, haloalquilo inferior, fenoxi-o naftiloxi alquilo inferior, fenil-o naftil-alcoxi inferior-alquilo inferior, alcoxi inferior carboniloxi alquilo inferior, fenil-o naftil-alcoxi inferiorcarboniloxi-alquilo inferior, ciano-alquilo inferior, alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcanoilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alcoxi inferior, (alcoxi inferior)alcoxi inferior-alquilo inferior alcoxi, fenoxi, naftiloxi, fenil-o naftil-alcoxi inferior, amino-alcoxi inferior, alcanoiloxi inferior, benzoiloxi, naftoiloxi, nitro, amino, amino mono o disustituido donde los sustituyentes amino son seleccionados independientemente de alquilo inferior, alcanoilo inferior, fenilo, naftilo, fenil-y naftil alquilo inferior; ciano, carboxi, alcoxi inferior carbonilo, fenil-o naftil-alcoxi inferiorcarbonilo, alcanoilo inferior, benzoilo, naftoilo, carbamoilo, N-mono-o N,Ndisustituido carbamoilo, donde los sustituyentes se seleccionan dealquilo inferior e hidroxi alquilo inferior; amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquiltio inferior, fenil-o naftiltio, fenil-o naftil-alquiltio inferior, alquilo inferiorfeniltio, naftiltio

alquilo inferior, halógeno alquilo inferior mercapto, alquilsulfinilo inferior, fenil-o naftil-sulfinilo, fenil-o naftil-alquilsulfinilo inferior, alquil sulfinilo inferior, alquil naftilsulfinilo inferior, sulfo, alcano sulfonilo inferior, fenil-o naftilsulfonilo, fenil-o naftilalquilsulfonilo inferior, alquilfenilsulfonilo, halógenoalquilsulfonilo inferior, sulfonamido y benzosulfonamido; donde cada fenilo o naftilo (también en fenoxi o naftoxi) mencionado más arriba como sustituyente o parte de un sustituyente de arilo sustituido es en sí mismo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, haloalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, amino, N-mono-o N,N-di-(alquilo inferior, fenilo, naftilo, fenil-alquilo inferior y/o naftil-alquilo inferior)-amino, nitro, carboxi, alcoxi inferior carbonilo carbamoilo, ciano y/o sulfamoilo; es un heterociclilo no sustituido o sustituido, heterociclilo es preferiblemente un radical heterocíclico que está insaturado, saturado o parcialmente saturado y es preferiblemente un anillo monocíclico o en un aspecto más amplio de la invención bicíclico o tricíclico ;y tiene 3 a 24, más preferiblemente 4 a 16, más preferiblemente 4 a 10 átomos de anillo; donde uno

o más, preferiblemente uno a cuatro, especialmente uno o dos átomos de carbono de anillos son remplazados por un heteroátomo seleccionado del grupo consistente de nitrógeno, oxígeno y azufre, teniendo el anillo enlazante preferiblemente de 4 a 12, especialmente 5 a 7 átomos de anillo; donde el heterociclilo está no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de los sustituyentes definidos más arriba bajo "arilo sustituido"; donde heterociclilo es especialmente un radical heterociclilo seleccionado del grupo consistente de oxiranil, azirinil, aziridinilo, 1,2-oxatiolanilo, thienilo, furilo, tetrahidrofurilo, piranilo, tiopiranilo, tiantrenilo, isobenzofuranilo, benzofuranilo, cromenilo, 2H-pirrolilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolidinilo, bencimidazolilo, pirazolilo, pirazinilo, pirazolidinilo, tiazolilo, isotiazolilo, ditiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piperidilo, piperazinilo, piridazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, (S-oxo o S,S-dioxo)-tiomorfolinilo, indolizinilo, isoindolilo, 3H-indolilo, indolilo, bencimidazolilo, cumarilo, indazolilo, triazolilo, tetrazolilo, purinilo, 4H-quinolizinilo, isoquinolilo, quinolilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, decahidroquinolilo, octahidroisoquinolilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzotiofenilo, dibenzotiofenilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalilo, quinazolinilo, quinazolinilo, cinnolinilo, pteridinilo, carbazolilo, beta-carbolinilo, fenanthridinilo, acridinilo, perimidinilo, fenanthrolinilo, furazanilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, cromenilo, isocromanilo y cromanilo, cada uno de el cual es no sustituido o sustituido por uno a dos radicales seleccionados del grupo consistente de alquilo inferior, alcoxi inferior y halo, donde en el caso de R4, heterociclilo no sustituido o sustituido es no enlazado a través de un átomo de naillo diferente a un nitrógeno de anillo Con el fin de evitar superposición con la definición de amino sustituido; en cicloalquilo no sustituido o sustituido, cicloalquilo es de manera preferible a grupo hidrocarburo mono o bicíclico saturado con 3 a 16, más de manera preferible 3 a 9 átomos de anillo de carbono, e.g. ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo, y está sustituido por uno o más, de manera preferible uno a tres, sustituyentes seleccionados independientemente de los descritos para arilo sustituido o es no sustituido; hidrógeno no sustituido o sustituido es amino (-NH2) o amino En el cual uno o ambos átomos de hidrógeno son reemplazados por un sustituyente seleccionado independientemente de alquilo no sustituido o sustituido como se describe más abajo, arilo no sustituido o sustituido como se describe más arriba, heterociclilo no sustituido o sustituido como se describe más arriba, cicloalquilo no sustituido o sustituido como se describe más arriba, y/o acilo como se describe más abajo, o amino sustituido En la forma de un heterociclilo no sustituido o sustituido como se define más arriba con al menos un átomo de nitrógeno de anillo el cual se enlaza via átomo de nitrógeno del anillo al resto de la molécula, especialmente seleccionado del grupo consistente de aziridinilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolidinilo, bencimidazolilo, pirazolilo, pirazinilo, pirazolidinilo, piperidilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, (Soxo o S,S-dioxo)-tiomorfolinilo, iisoindolilo, indolilo, bencimidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, decahidroquinolilo, octahidroisoquinolilo, de manera preferible un heterociclilo monocíclico saturado con al menos un átomo de nitrógeno de los que se acaban de mencionar; donde dicho heterociclilo es no sustituido o sustituido por uno o más radicales seleccionados independientemente de los mencionados como sustituyentes para arilo sustituido, de manera preferible del grupo consistente de alquilo inferior, alcoxi inferior y halo; donde como hidrógeno no sustituido o sustituido se prefieren las siguientes unidades estructurales: amino, N-mono-o N,N-di-[alquilo inferior, N-mono o N,N-di-(alquilo inferior, fenilo y/o fenil-alquilo inferior)-amino-alquilo inferior, (no sustituido o sustituido con alquilo inferior)-piperidinilo, fenilo y/o fenilo alquilo inferior]-amino, N-[(N-mono-o N,N-di-(C1C7-alquil)-amino)-C1-C-7alquil]-N-(no sustituido o C1-C7alquil)-amino, N-piperidinilamino o N-alquilo inferior-Npiperidinilamino donde piperidinilo es no sustituido o sustituido por alquilo inferior, pirrolidino, piperidino, piperazino, 4alquilo inferior piperazino, morfolino o tiomorfolino; alquilo no sustituido o sustituido es de manera preferible C1-to C20-alquilo, más de manera preferible alquilo inferior, que puede ser ilenal o ramificado una o más veces (dado el número de átomos de carbono permitidos) y que es no sustituido o sustituido por uno o más, de manera preferible hasta tres, sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente de heterociclilo no sustituido o sustituido como se describe más arriba, cicloalquilo no sustituido o sustituido como se describe más arriba, arilo no sustituido o sustituido como se define más arriba, especialmente fenilo

o naftilo; alquenilo inferior, alquinilo inferior, alcanoilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, alcoxi inferior-alcoxi inferior, (alcoxi

inferior)-alcoxi inferior-alquilo inferior alcoxi, fenoxi, naftiloxi, fenil-o naftil-alcoxi inferior, amino-alcoxi inferior, alcanoiloxi inferior, benzoiloxi, naftoiloxi, nitro, ciano, carboxi, alcoxi inferior carbonilo, fenil-o naftil-alcoxi inferiorcarbonilo, alcanoilo inferior, benzoilo, naftoilo, carbamoilo, N-mono-o N,N-disustituido carbamoilo donde los sustituyentes se seleccionan dealquilo inferior e hidroxi alquilo inferior; amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquiltio inferior, fenil-o naftiltio, fenilo o naftil-alquiltio inferior, feniltio alquilo inferior, naftiltio alquilo inferior, halógeno alquilo inferior mercapto, alquilsulfinilo inferior, fenil-o naftil-sulfinilo, fenil-o naftil-alquilsulfinilo inferior, alquil sulfinilo inferior, alquilnaftil inferiorsulfinilo, sulfo, alcano sulfonilo inferior, fenil-o naftil-sulfonilo, fenil-o naftilalquilsulfonilo inferior, alquilfenilsulfonilo, halógenoalquilsulfonilo inferior, sulfonamido, benzosulfonamido, amino, N-mono-o N,N-di-[alquilo inferior, piperidinilo, N-alquilo inferior piperidin-ilo donde piperidinilo es no sustituido o sustituido por alquilo inferior, N-mono o N,N-di-(alquilo inferior, fenilo y/o fenil-alquilo inferior)-amino]-alquilo inferior, fenilo y/o fenil-alquilo inferior)-amino, pirrolidino, piperidino, no sustituido o N-alquilo inferior sustituido en piperidinilo enlazado a través de un átomo de carbono de anillo, piperazino, 4-alquilo inferior piperazino, morfolino o tiomorfolino; donde cada fenilo o naftilo (también en fenoxi o naftoxi) mencionado más arriba un sustituyente o parte de un sustituyente de alquilo sustituido es en sí mismo no sustituido o sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, haloalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, amino, N-mono o N,N-di-(alquilo inferior, fenilo, naftilo, fenil-alquilo inferior y/o naftil-alquilo inferior)amino, nitro, carboxi, alcoxi inferior carbonilo carbamoilo, ciano y/o sulfamoilo; especialmente preferred as alquilo no sustituido o sustituido are alquilo inferior, haloalquilo inferior, amino-alquilo inferior, N-mono-o N,N-di-(alquilo inferior, piperidinilo, N-alquilo inferior piperidinilo, fenilo y/o fenil-alquilo inferior)-amino-alquilo inferior, pirrolidino-alquilo inferior, piperidinoalquilo inferior, 1-alquilo inferior piperidin-4-il-alquilo inferior, piperazino-alquilo inferior, 4-alquilo inferior piperazinoalquilo inferior o (morfolino o tiomorfolino)-alquilo inferior; acilo es una unidad estructural orgánica seleccionada de alquilo no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido o cicloalquilo no sustituido o sustituido, cada uno de manera preferible como se describe más arriba, enlazado a través de un grupo carbonoilo (-C(= O)-) o sulfonilo (-S(=O)2-) al resto de la molécula, esto es, una unidad estructural derivada de un ácido orgánico carboxílico o sulfónico; donde alcanoilo, especialmente alcanoilo inferior, e.g. acetilo, benzoilo, naftoilo, fenil-C1-C7-alquilcarbonilo, naftil-C1-C7-alquilcarbonilo, fenilsulfonilo o alcano sulfonilo inferior se prefieren especialmente; y donde cada alcanoilo inferior as acilo o each fenilo o naftilo mencionado como parte de acilo son no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, haloalquilo inferior, hidroxi, alcoxi inferior, amino, N-mono-o N,N-di-(alquilo inferior, fenilo, naftilo, fenil-alquilo inferior o naftil-alquilo inferior) amino, nitro, carboxi, alcoxi inferiorcarbonilo, carbamoilo, ciano y/o sulfamoilo; y donde alcanoilo inferior, benzoilo, fenilsulfonilo o tolilsulfonilo es muy preferido; En alquenilo no sustituido o sustituido, alquenilo tiene uno o más dobles enlaces y de manera preferible tiene 2 a 20, más de manera preferible hasta 92, átomos de carbono; y es lineal o puede ser ramificado una o más veces; se prefiere C2-C7-alquenilo, especialmente C3 o C4-alquenilo, tal como alilo o crotilo; y alquenilo puede ser no sustituido o sustituido por uno o más de los sustituyentes mencionados más arriba como sustituyentes para el alquilo sustituido, asumiendo que N, S o O con un hidrógeno activo es de manera preferible no enlazado a un átomo de carbono desde el cual emerge un doble enlace; donde no sustituido alquenilo, en particular C2-C7-alquenilo, es particularmente preferido; alquinilo no sustituido o sustituido es una unidad estructural con uno o más triples enlaces y de manera preferible tiene 2 a 20, más de manera preferible hasta 12, átomos de carbono; puede ser lineal o puede ser ramificado una o más veces; donde C2-C7-alquinilo, especialmente C3 o C4-alquinilo, tal como etinilo o propin-2-ilo es especialmente preferido; y donde alquinilo puede ser no sustituido o sustituido por uno o más de los sustituyentes mencionados más arriba para alquilo sustituido; donde sustityentes tal como amino o hidroxi (con hidrógeno libre disociable) de manera preferible no están enlazados a átomos de carbono que participan en un triple enlace; donde especialmente se prefiere alquinilo no sustituido, en particular C2-C7-alquinilo, o N,N-di-(alquilo inferior, fenilo y/o fenilo alquilo inferior)-C3-C7-alquinilo.

5. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 2, donde R1 es hidrógeno, halo, especialmente cloro, o C1-C7-alquilo, R2 es hidrógeno, halo, especialmente cloro, o C1-C7-alquilo, R3 está ausente si Z es nitrógeno o, si Z es C, es hidrógeno, fenilo que es no sustituido o sustituido por uno o más unidades estructurales seleccionadas independientemente de C1-C7-alquilo, halo, hidroxi, C1-C7-alcoxi y ciano, R9 y R10 representan ambos hidrógeno, Xes N o CH, Y es CH, Z es Co N, Q es una unidad estructural de la fórmula (A) donde R4 es hidrógeno, halógeno, especialmente yodo, fenilo que es no sustituido o sustituido por uno o más unidades estructurales seleccionadas independientemente de C1-C7-alquilo, halo, hidroxi, C1-C7-alcoxi y ciano; N,N-di-(C1-C7alquil)-amino-C1-C7-alquilo, N-[(N-mono-o N,N-di-(C1-C7-alquil)-amino)-C1-C7-alquil]-N-C1-C7-alquilamino, pirrolidino,

piperidino, piperazino, 4-C1-C7-alquilpiperazino, 1-C1-C7-alquilpiperidin-4-ilo, morfolino, tiomorfolino, pirrolidino-C1-C7alquilo, piperidino-C1-C7-alquilo, piperazino-C1-C7-alquilo, 4-C1-C7-alquilpiperazino-C1-C7-alquilo, morfolino-C7-C7-alquilo, tiomorfolino-C1-C7-alquilo, N-piperidin-(2, 3 o 4)-il-amino, N-C1-C7-alquil-N-piperidin-ilamino donde piperidinilo se enlaza a través de un carbono de anillo y es no sustituido o sustituido por alquilo inferior, o N,N-di-(alquilo inferior, fenilo y/ o fenilo alquilo inferior)-C3-C7-alquinilo; R5 es hidrógeno o fenilo que es no sustituido o sustituido por uno o más unidades estructurales seleccionadas independientemente de C1-C7-alquilo, halo, hidroxi, C1-C7-alcoxi y ciano; y R6 es C1-C7-alquilo, C3-C8-cicloalquilo o halo-C1-C7-alquilo, de manera preferible trifluorometilo,

o una unidad estructural de la fórmula (B) donde R7 es fenilo que es no sustituido o sustituido por uno o más unidades estructurales seleccionadas independientemente deC1-C7-alquilo, halo, hidroxi, C1-C7-alcoxi y ciano; y R8 es C3-C8ciccloalquilo o especialmente C1-C7-alquilo, de manera preferible isobutilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5, donde R1 es hidrógeno, R2 es hidrógeno o halo, especialmente cloro, R3 está ausente si Z es nitrógeno o, si Z es C, es hidrógeno, fenilo que es no sustituido o sustituido por C1-C7-alcoxi,

e.g. metoxi, R9 y R10 representan ambos hidrógeno, Xes N o CH, Y es CH, Z es Co N, Q es una unidad estructural de la fórmula (A) donde R4 es hidrógeno, halógeno, especialmente yodo, fenilo que es no sustituido o sustituido por halo, e.g. cloro o bromo, o ciano; N-[(N-mono-o N,N-di-(C1-C7-alquil)-amino)-C1-C7-alquil]-N-C1-C7-alquilamino, tal como N-3-[N-(N,Ndimetilamino)propil-N-metil-amino, N-2-[N-(N,N-dimetilamino)-etil-N-metil-amino o N-(N,N-dimetilamino)-metil-N-metil-amino, pirrolidino-C1-C7-alquilo, tal como pirrolidimetilo, piperidino-C1-C7-alquilo, tal como piperidinometilo, piperazino-C1-C7alquilo, 4-C1-C7-alquilpiperazino-C1-C7-alquilo, tal como 4-metil-, 4-etil-o 4-isopropil-piperazino-C1-C7-alquilo, N-C1-C7alquil-N-piperidin-ilamino donde piperidinilo se enlaza a través de un carbono de anillo y es no sustituido o sustituido por alquilo inferior, e.g. N-alquilo inferior-N-(1-alquilo inferior piperidin-(2, 3 o de manera preferible 4)-il)-amino, o N,N-di(alquilo inferior, fenilo y/ o fenilo alquilo inferior)-C3-C7-alquinilo, tal como 3-(N,N-dimetilamino)-prop-1-inilo; R5 es hidrógeno o fenilo que es no sustituido o sustituido por C1-C7-alcoxi, e.g. metoxi, y R6 es halo-C1-C7-alquilo, de manera preferible trifluorometilo,

o una unidad estructural de la fórmula (B) donde R7 es fenilo que es no sustituido o sustituido por C1-C7-alquilo, e.g. metilo; y R8 es C1-C7-alquilo, de manera preferible isobutilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

7. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 donde cada uno de R1 y R2, independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7alquilo; R3 está ausente si Z es nitrógeno o, si Z es C (carbono), es hidrógeno o arilo no sustituido o sustituido; X es N (nitrógeno) o CH (carbono sustituido con hidrógeno), Y es CH, Z es Co N, y Q es una unidad estructural de la fórmula (A) donde R4 es hidrógeno, halo, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido enlazado a través de un átomo de anillo diferente a nitrógeno, cicloalquilo no sustituido o sustituido, alquilo no sustituido o sustituido, alquenilo no sustituido o sustituido o alquinilo no sustituido o sustituido; R5 es hidrógeno, alquilo no sustituido o sustituido, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R6 es hidrógeno, cicloalquilo no sustituido o sustituido o alquilo no sustituido o (preferiblemente) sustituido;

o una unidad estructural de la fórmula (B) donde R7 es arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido y R8 es alquilo o cicloalquilo; donde el asterisco * en las fórmulas (A) y (B) marca el enlace a través del cual la unidad estructural está enlazada al NH del grupo amida en la fórmula I; y

(a) cada uno de R9 y R10, independientemente del otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, hidroxilo y C1-C7-alquilo; o

(b) R9 y R10 representan juntos oxo; o R1 y R9 forman juntos un grupo -C(O)-CH2-o -CH2-CH2-, R2 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7-alquilo, y R10 representa hidrógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

8. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 donde cada uno de R1 y R2, independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7alquilo; R3 está ausente si Z es nitrógeno o, si Z es C (carbono), es hidrógeno o arilo no sustituido o sustituido; X es N (nitrógeno) o CH (carbono sustituido con hidrógeno), Y es CH, Z es Co N, y Q es una unidad estructural de la fórmula (A) donde R4 es hidrógeno, halo, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido enlazado a través de un átomo de anillo diferente a nitrógeno, alquilo no sustituido o sustituido o alquinilo no sustituido o sustituido; R5 es hidrógeno, alquilo no sustituido o sustituido, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R6 es hidrógeno o sustituido alquilo;

o una unidad estructural de la fórmula (B) donde R7 es arilo no sustituido o sustituido y R8 es alquilo o cicloalquilo; donde el asterisco * en las fórmulas (A) y (B) marca el enlace a través del cual la unidad estructural está enlazada al NH del grupo amida en la fórmula I; y

(a) cada uno de R9 y R10, independientemente del otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, hidroxilo y C1-C7-alquilo; o

(b) R9 y R10 representan juntos oxo; o R1 y R9 forman juntos un grupo -C(O)-CH2-o -CH2-CH2-, R2 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7-alquilo, y R10 representa hidrógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

9. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 donde cada uno de R1 y R2, independientemente uno de otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7alquilo; R3 está ausente si Z es nitrógeno o, si Z es C (carbono), es hidrógeno o arilo no sustituido o sustituido; X es N (nitrógeno) o CH (carbono sustituido con hidrógeno), Y es CH, Z es Co N, y Q es una unidad estructural de la fórmula (A) donde R4 es hidrógeno, halo, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido, heterociclilo no sustituido o sustituido enlazado a través de un átomo de anillo diferente a nitrógeno, alquilo no sustituido o sustituido o alquinilo no sustituido o sustituido; R5 es hidrógeno, alquilo no sustituido o sustituido, hidrógeno no sustituido o sustituido, arilo no sustituido o sustituido o heterociclilo no sustituido o sustituido; y R6 es hidrógeno o sustituido alquilo;

o una unidad estructural de la fórmula (B) donde R7 es arilo no sustituido o sustituido y R8 es alquilo o cicloalquilo; donde el asterisco * en las fórmulas (A) y (B) marca el enlace a través del cual la unidad estructural está enlazada al NH del grupo amida en la fórmula I; y

(a) cada uno de R9 y R10, independientemente del otro, se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, hidroxilo y C1-C7-alquilo; o

(b) R9 y R10 representan juntos oxo; o R1 y R9 forman juntos un grupo -C(O)-CH2-o -CH2-CH2-, R2 se selecciona del grupo consistente de hidrógeno, halo y C1-C7-alquilo, y R10 representa hidrógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

10. Un compuesto de la fórmula I, seleccionado del grupo de compuestos consistente de 2-(4-imidazo[4,5-c]piridin-1-il-fenil)-N-(3-trifluorometil-fenil]-acetamida; 2-(4-imidazo[4,5-c]piridin-1-il-fenil)-N-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometilfenil]-acetamida; N-(3'-cloro-2-trifluorometil-bifen-4-il)-2-(4-imidazo[4,5-c]piridin-1-il-fenil)-acetamida; N-(3'-bromo-2-trifluorometil-bifen-4-il)-2-(4-imidazo[4,5-c]piridin-1-il-fenil)-acetamida; N-{4-[(3-dimetilamino-propil)-metil-amino]-3-trifluorometil-fenil}-2-(4-imidazo [4,5-c] piridin-1-il-fenil)-acetamida; N-{4-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-3-trifluorometil-fenil}-2-(4-imidazo [4,5-c] piridin-1-il-fenil)-acetamida; N-(3'-bromo-2-trifluorometil-bifen-4-il)-2-(4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-acetamida; 2-(4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-N-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometilfenil]-acetamida; N-[4-(4-etil-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometil-fenil]-2-(4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-acetamida; 2-(4-imidazo [4,5-b] piridin-3-il-fenil-N-[4-(4-isopropil-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometil-fenil]-acetamida; N-{4-[(3-dimetilamino-propil)-metil-amino]-3-trifluorometil-fenil}-2-(4-imidazo [4,5-b] piridin-3-il-fenil)-acetamida; 2-(4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-N-(4-yodo-3-trifluorometil-fenil)-acetamida; N-(4'-ciano-2-trifluorometil-bifen-4-il)-2-(4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-acetamida; 2-(4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-N-(4'-metoxi-5-trifluorometil-bifen-3-il)-acetamida; 2-(4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-N-{4-[metil-(1 -metil-piperidin-4-il)-amino]-3-trifluorometil-fenil}-acetamida; 2-(2-cloro-4-imidazo[4,5-b] piridin-3-il-fenil)-N-[4-(4-isopropil-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometil-fenil]-acetamida; 2-(2-cloro-4-imidazo [4,5-b] piridin-3-il-fenil}-N-[4-(4-metilo;l-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometil-fenil]-acetamida; 2-(2-cloro-4-imidazo [4,5-b] piridin-3-il-fenil)-N-[4-(4-etilo;l-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometil-fenil]-acetamida: 2-(2-cloro-4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-N-{4-[(3-dimetilamino-propil}-metil-amino]-3-trifluorometilfenil}-acetamida; 2-(4-benzoimidazol-1-il-fenil)-N-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometilfenil]-acetamida; 2-(4-benzoimidazol-1-il-fenil)-N-{4-[metil-(1-metil-piperidin-4-il)-amino]-3-trifluorometil-fenil}-acetamida 2-(4-benzoimidazol-1-il-fenil)-N-{4-(3-dimetilamino-propil)-metil-amino]-3-trifluorometil-fenil}-acetamida; 2-(4-benzoimidazol-1-il-fenil)-N-{4-[(2-dimetilamino-etil)-metil-amino]-3-trifluorometil-fenil}-acetamida; 2-(4-benzoimidazol-1-il-fenil)-N-(4'-ciano-2-trifluorometil-bifen-4-il)-acetamida; 2-{4-[5-(4-metoxi-fenil)-benzoimidazol-1-il]-fenil}-N-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-3-trifluorometilfenil]-acetamida; N-[4-(3-dimetilamino-prop-1-inil)-3-trifiuorometil-fenil]-2-(4-imidazo[4,5-b]piridin-3-il-fenil)-acetamida y N-(5-tert-butil-2-p-tolil-2H-pirazol-3-il)-2-(4-imidazo[4,5-b]piridina-3-il-fenil)-acetamida, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

11. Una preparación farmacéutica que comprende al menos un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y un material vehicular farmacéuticamente aceptable.

12. Un compuesto de la fórmula I, o una sal farmacéuticamente acceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para uso en el tratamiento de una enfermedad seleccionada del grupo consistente de leucemias, especialmente leucemia mieloginosa crónica, leucemia mieloide aguda, leucemia mieloide aguda con mielodisplasia trilinaal, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplástico, leucemia de linaje mixto; diferentes tumores sólidos (especialmente primarios, pero también derivados) (incluyendo tipos benignos o especialmente malignos),preferiblemente sarcoma, tumores gastrointestinales estromales, seminoma, carcinoides, tumores de células mastoideas, carcinomas de pulmón, carcinomas bronquiales, seminomas, disgerminomas, neoplasias intraepiteliales testiculares, melanomas, carcinomas de mama, neuroblastomas, carcinoma tiroide papilar/folicular, linfomas malignos, linfomas No Hodgkin, neoplasia endocrina múltiple tipo 2, feocromocitoma, carcinoma de tiroides, hiperplasia/adenoma de paratiroides, carcinoma de mamas, cáncer de colon, adenoma colorrectal, cáncer ovárico, carcinoma de próstata, glioblastoma, tumores cerebrales, carcinoma de próstata (incluyendo adenocarcinomas y metástasis ósea), gliomas malignos, (astrocitoma/glioblastomas anoplásticos, cáncer pancreático, mesotelioma pleural maligno, hemangioblastoma, hemangioma, carcinoma de riñón, hígado, glándula adrenal, vejiga, estómago (especialmente tumores gástricos, recto, vagina, cérvix, endometrio, mieloma múltiple, tumores de cuello y cabeza, incluyendo neoplasias, especialmente de carácter epitelial, nefroesclerosis maligna; otras hiperplasias o enfermedades proliferativas, especialmente mastocitosis, síndrome mieloproliferativo asociado, urticaria pigmentosa, una hiperproliferación epidérmica, especialmente psoriasis; hiperplasia de la próstata; enfermedades inflamatorias, especialmente enfermedades inflamatorias reumatoides o reumáticas, preferiblemente artritis, más preferiblemente artritis reumatoide, otros trastornos inflamatorios crónicos, especialmente asma crónico, aterosclerosis arterial o postransplante, otras enfermedades asociadas con angiogénesis desregulada, especialmente fibrosis (preferiblemente pulmonar, pero también otros tipos de fibrosis, especialmente fibrosis renal), angiogénesis, proliferación de músculos

lisos en los vasos sanguíneos, especialmente estenosis o restenosis después de la angioplastia; retinopatías, degeneración de la mácula, otras enfermedades del ojo, especialmente retinopatía diabética o glaucoma neovascular; enfermedades renales, especialmente glomerulonefritis; nefropatía diabética; enfermedad inflamatoria del intestino, especialmente enfermedad de Crohn, síndromes microangiopáticos trombóticos; rechazos a trasplantes o

5 glomerulopatía; enfermedades fibróticas, especialmente cirrosis del hígado; enfermedades mesangiales de proliferación celular y lesiones del tejido nervioso; y/o de enfermedades que responden al efecto de dicho compuesto o sales farmacéuticamente aceptables tales como inmunosupresores, como una ayuda en la curación de heridas libres de cicatrices, y para el tratamiento de manchas de la edad y dermatitis por contacto.

10 13. El uso de un compuesto de la fórmula I o una sal farmacéuticamente acceptable del mismo, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la manufactura de un medicamento para el tratamiento de una o más enfermedades seleccionadas del grupo consistente de leucemias, especialmente leucemia mieloginosa crónica, leucemia mieloide aguda, leucemia mieloide aguda con mielodisplasia trilinaal, leucemia linfoblástica aguda, síndrome mielodisplástico, leucemia de linaje mixto; diferentes tumores sólidos (especialmente primarios, pero también derivados)

15 (incluyendo tipos benignos o especialmente malignos),preferiblemente sarcoma, tumores gastrointestinales estromales, seminoma, carcinoides, tumores de células mastoideas, carcinomas de pulmón, carcinomas bronquiales, seminomas, disgerminomas, neoplasias intraepiteliales testiculares, melanomas, carcinomas de mama, nebroblastomas, carcinoma tiroide papilar/folicular, linfomas malignos, linfomas No Hodgkin, neoplasia endocrina múltiple tipo 2, feocromocitoma, carcinoma de tiroides, hiperplasia/adenoma de paratiroides, carcinoma de mamas, cáncer de colon, adenoma

20 colorrectal, cáncer ovárico, carcinoma de próstata, glioblastoma, tumores cerebrales, carcinoma de próstata (incluyendo adenocarcinomas y metástasis ósea), gliomas malignos, (astrocitoma/glioblastomas anoplásticos, cáncer pancreático, mesotelioma pleural maligno, hemangioblastoma, hemangioma, carcinoma de riñón, hígado, glándula adrenal, vejiga, estómago (especialmente tumores gástricos, recto, vagina, cérvix, endometrio, mieloma múltiple, tumores de cuello y cabeza, incluyendo neoplasias, especialmente de carácter epitelial, nefroesclerosis maligna; otras hiperplasias o

25 enfermedades proliferativas, especialmente mastocitosis, síndrome mieloproliferativo asociado, urticaria pigmentosa, una hiperproliferación epidérmica, especialmente psoriasis; hiperplasia de la próstata; enfermedades inflamatorias, especialmente enfermedades inflamatorias reumatoides o reumáticas, preferiblemente artritis, más preferiblemente artritis reumatoide, otros trastornos inflamatorios crónicos, especialmente asma crónico, aterosclerosis arterial o postransplante, otras enfermedades asociadas con angiogénesis desregulada, especialmente fibrosis (preferiblemente

30 pulmonar, pero también otros tipos de fibrosis, especialmente fibrosis renal), angiogénesis, proliferación de músculos lisos en los vasos sanguíneos, especialmente estenosis o restenosos después de la angioplastia; retinopatías, degeneración de la mácula, otras enfermedades del ojo, especialmente retinopatía diabética o glaucoma neovascular; enfermedades renales, especialmente glomerulonefritis; nefropatía diabética; enfermedad inflamatoria del intestino, especialmente enfermedad de Crohn, síndromes microangiopáticos trombóticos; rechazos a trasplantes o

35 glomerulopatía; enfermedades fibróticas, especialmente cirrosis del hígado; enfermedades mesangiales de proliferación celular y lesiones del tejido nervioso; y/o de enfermedades que responden al efecto de dicho compuesto o sales farmacéuticamente aceptables tales como inmunosupresores, como una ayuda en la curación de heridas libres de cicatrices, y para el tratamiento de manchas de la edad y dermatitis por contacto.

40 14. Un proceso para la manufactura de un compuesto de la fórmula I, o una sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que comprende hacer reaccionar un compuesto de ácido carboxílico de la fórmula II.

**(Ver fórmula)**

o un derivado reactivo del mismo, donde R1, R2, R3, R9 (if present), R10 (if present), X, Y y Z son como se define para

un compuesto de la fórmula I, 45 con un compuesto amino de la fórmula III,

Q-NH2 (III)

donde Q es como se definió para un compuesto de la fórmula I ,

50 y, si se desea, transformando un compuesto obtenible de fórmula I en un compuesto diferente de fórmula I, transformando una sal de un compuesto obtenible de fórmula I en el compuesto libre o una sal diferente, transformando compuesto obtenible libre de fórmula I en una sal del mismo, y/o separando una mezcla obtenible de isómeros de un compuesto de fórmula I en isómeros individuales; donde en cualquiera o ambos los materiales de partida de la fórmula II y/o III pueden estar presents grupos funcionales que no toman parte en la reacción en forma protegida y los grupos portectores son retirados para obtener un compuesto de la fórmula I.