DERIVADOS DE BENZAMIDINA NOVEDOSOS, PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACIÓN DE LOS MISMOS Y COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE COMPRENDE LOS MISMOS.

Derivados de benzamidina novedosos, procedimiento para la preparación de los mismos y composición farmacéutica que comprende los mismos Campo técnico [0001] La presente invención se refiere a un derivado de benzamidina novedoso, a un procedimiento para la preparación del mismo y a una composición farmacéutica que comprende el mismo. Técnica anterior [0002] El hueso es un material de soporte para la región estructural del cuerpo y sirve para conservar la masa ósea y estructura necesaria. El hueso también sirve de depósito de calcio (Ca 2+ ) o similares y desempeña una función importante en el mantenimiento del nivel de calcio nivel en la sangre. Para este fin, el crecimiento del hueso es un equilibrio metabólico entre la actividad de osteoblastos y osteoclastos en el ciclo de remodelación ósea. Por consiguiente, el hueso está en un estado estacionario que mantiene un buen equilibrio entre la absorción ósea y la formación ósea en el metabolismo realizando continuamente tanto la absorción ósea como la formación ósea. Si se rompe el equilibrio entre la absorción ósea y la formación ósea, el grado de absorción ósea es relativamente superior al de formación ósea, que puede conducir a osteoporosis, una afección que produce reducción en la densidad ósea o masa ósea produciendo una disminución en la resistencia ósea. Ésta es una enfermedad que frecuentemente se produce en mujeres de edad media o ancianas. [0003] La osteoporosis es una enfermedad que resulta de una alteración en el equilibrio entre absorción ósea y formación ósea y se produce por tener un mayor grado de absorción ósea con respecto al de formación ósea. La osteoporosis reduce la calcificación de tejidos óseos y disminuye el nivel de las sustancias compactas en el hueso, que ensancha la cavidad de la médula. A medida que evoluciona la osteoporosis, el hueso se vuelve frágil y la fractura ósea puede producirse fácilmente incluso con un pequeño impacto. El hueso es una estructura en estado estacionario, produciéndose continuamente la formación ósea por osteoblasto y la resorción ósea por osteoclasto. [0004] Estudios previos sobre la osteoporosis se han basado principalmente en el metabolismo de minerales óseos tales como calcio y fósforo. Sin embargo, tales estudios no proporcionaron suficientes hallazgos sobre los mecanismos de la osteoporosis. [0005] Aunque los agentes de bisfosfonato (alendronato, etidronato, etc.), moduladores de los receptores estrogénicos (raloxifeno), de vitamina D, de calcitonina, de calcio o similares se han usado como agente antiosteoporótico, se sabe que tienen efectos adversos. Específicamente, los agentes de bisfosfonato muestran una baja absortividad y pueden inducir esofagitis, además de ser difíciles de dosificar. Los agentes hormonales deben administrarse durante toda la vida del paciente y, en el caso de administración a largo plazo, pueden inducirse efectos secundarios tales como cáncer de mama, cáncer de útero, cálculos biliares y trombosis. Los agentes de vitamina D son caros y muestran poca eficacia, mientras que los agentes de calcitonina también son muy caros y difíciles de administrar. Los agentes de calcio tienen pocos efectos secundarios, pero sus efectos están limitados a la prevención de osteoporosis, no al propio tratamiento. La solicitud internacional publicada como WO 2006/004369 se refiere a una composición farmacéutica para el tratamiento de fracturas óseas que comprende N-hidroxi-4-{5-[4-(5-isopropil-2-metil-1,3-tiazol-4-il)fenoxi]pentoxi}benzamidina, 4-{5-[4-(5-isopropil-2-metil-1,3-tiazol-4-il)fenoxi]pentoxi}-benzamidina o sales farmacéuticamente aceptables de las mismas. La solicitud internacional publicada como WO 03/007947 se refiere al uso de 4-{5-[4-(5-isopropil-2-metil-1,3-tiazol-4il)fenoxi]pentoxi}-benzamidina o N-hidroxi-4-{5-[4-(5-isopropil-2-metil-1,3-tiazol-4-il)fenoxi]pentoxi}-benzamidina en la prevención y el tratamiento de osteoporosis. La solicitud de patente internacional publicada como WO 2006/014087 se refiere a derivados de benzamidina para la prevención y el tratamiento de osteoporosis, fracturas óseas y enfermedades inflamatorias alérgicas. Se sabe que la osteoporosis no puede tratarse con una administración a corto plazo de fármacos, y generalmente requiere administración a largo plazo. Por tanto, existe la necesidad de una sustancia novedosa que tenga excelente eficacia sin los efectos secundarios anteriormente mencionados en la administración a largo plazo. Divulgación de la invención Problema técnico [0006] Los presentes inventores tienen extensos estudios sobre un agente eficaz para tratar osteoporosis y 2   han sintetizado un derivado de benzamidina novedoso que se encontró que tenía excelente efecto para inhibir resorción ósea por osteoclasto y, por tanto, para tratar y prevenir osteoporosis, completándose así la presente invención. Solución técnica [0007] Un objeto es de la presente invención es proporcionar un derivado de benzamidina novedoso. [0008] Es otro objeto de la presente invención proporcionar un procedimiento para preparar el derivado de benzamidina novedoso. [0009] Es todavía otro objeto de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica para la prevención y el tratamiento de osteoporosis que comprende el derivado de benzamidina novedoso. Mejor modo para llevar a cabo la invención [0010] En una realización, la presente invención proporciona un derivado de benzamidina novedoso representado por la siguiente fórmula 1. en la que R1 es alquilo C1 a C6 que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de piridina y ; cicloalquilo C3 a C6; fenilo; bencilo; piridinilo que está sin sustituir o sustituido con alquilo C1 a C6; guanidino; NR6R7; CH2NR6R7; (en la que A es alquilo C1 a C6 y m es un número entero de 2 a 6); o grupo que está sin sustituir o sustituido con alquilo C1 a C6; [0011] R2 es una amina primaria o secundaria que es NR8R9, 3   , pirrolidina, piperidina o imidazol; [0012] R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno; halógeno; hidroxi; alquilo C1 a C6 que está sin sustituir o sustituido con halógeno; cicloalquil C3 a C6-amino; alcoxi C1 a C6; alcanoiloxi C1 a C6; alqueniloxi C2 a C6; fenil-alcoxi C1 a C6; fenoxi; alqueniloxi C2 a C6 o fenil-alcanoiloxi C1 a C6; o cicloalquiloxi C3 a C6 que está sustituido con un grupo seleccionado de carboxi, carboxi esterificado y carboxi amidado; o aminooxi; [0013] R5 es hidrógeno o grupo hidroxi; [0014] R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno; alquilo C1 a C6 que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de hidroxi, alcoxi C1 a C6, piridina y ; fenilo; bencilo; piridinilo; carbonilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de alquilo C1 a C6, hidroxi, alcoxi C1 a C6, fenilo, bencilo, piridina y ; o alcano C1 a C6-sulfonilo; [0015] R8 y R9 son cada uno independientemente hidrógeno; alquilo C1 a C6 que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de hidroxi, alcoxi C1 a C6, morfolina, imidazol y NR6R7; alcoxi C1 a C6; cicloalquilo C3 a C6; fenilo; bencilo; piridinilo; morfolina; carbonilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de alquilo C1 a C6, alcoxi C1 a C6, fenilo, bencilo, piridina y ; carbonilo sustituido con alquilo C1 a C6 que está sustituido con un grupo seleccionado de halógeno, alcoxi C1 a C6 e imidazol; o alcano C1 a C6-sulfonilo; [0016] R10 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1 a C2, alcoxi C1 a C3 o haluro; [0017] X1 y X3 son cada uno independientemente O; S; NH; o N-alquilo C1 a C6, N-cicloalquilo C3 a C6, Nbencilo o N-fenilo; [0018] X2 es alquileno C3 a C7; alquilen C1 a C3-alquilen C2 a C7-alquileno C1 a C3; alquilen C1 a C3-Oalquileno C1 a C3; alquilen C1 a C3-S-alquileno C1 a C3; alquilen C1 a C3-NH-alquileno C1 a C3; alquilen C1 a C3fenilen-alquileno C1-C3; alquilen C1-C3-piridilen-alquileno C1-C3 o alquileno C1-C3-naftilen-alquileno C1 a C3; alquileno C3 a C7 que está sustituido con alquilo C1 a C3 e hidroxilo; alquilen C3 a C7-carbonilo; o alquileno C3 a C7 que está interrumpido por piperazina; [0019] Y es O, S, NR6 o CH2; [0020] Q es CH2 o carbonilo; y [0021] n es un número entero de 0 a 6. [0022] En la fórmula 1, particularmente R1 es metilo, etilo, isopropilo, ciclohexilo, fenilo, piridinilo, NR6R7, CH2NR6R7, 4 o   (en la que A es alquilo C1 a C2 y m es un número entero de 4 a 5); [0023] R2 es una amina primaria o secundaria que es NR8R9, , piperidina o imidazol; [0024] R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno, metilo, etilo, halógeno, hidroxi o metoxi; [0025] R5 es hidrógeno o hidroxi; [0026] R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, metilo, etilo, isobutirilo, metoxietilo, 2- morfolinoetilo o bencilo; [0027] R8 y R9 son cada uno independientemente hidrógeno; metilo; etilo; propilo; isopropilo; butilo; isobutilo;... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de benzamidina representado por la siguiente fórmula 1: en la que R1 es alquilo C1 a C6 que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de piridina y ; cicloalquilo C3 a C6; fenilo; bencilo; piridinilo que está sin sustituir o sustituido con alquilo C1 a C6; guanidino; NR6 R7 ; CH2 NR6 R7; (en la que A es alquilo C1 a C6 y m es un número entero de 2 a 6); o grupo que está sin sustituir o sustituido con alquilo C1 a C6; R2 es una amina primaria o secundaria que es NR8R9, , pirrolidina, piperidina o imidazol; R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno; halógeno; hidroxi; alquilo C1 a C6 que está sin sustituir o sustituido con halógeno; cicloalquil C3 a C6-amino; alcoxi C1 a C6; alcanoiloxi C1 a C6; alqueniloxi C2 a C6; fenil-alcoxi C1 a C6; fenoxi; alqueniloxi C2 a C6 o fenil-alcanoiloxi C1 a C6; o cicloalquiloxi C3 a C6 que está sustituido con un grupo seleccionado de carboxi, carboxi esterificado y carboxi amidado; o aminooxi; R5 es hidrógeno o grupo hidroxi; R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno; alquilo C1 a C6 que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de hidroxi, alcoxi C1 a C6, piridina y 42 ; fenilo; bencilo; piridinilo; carbonilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de alquilo C1 a C6, hidroxi, alcoxi C1 a C6, fenilo, bencilo, piridina y ; o alcano C1 a C6-sulfonilo; R8 y R9 son cada uno independientemente hidrógeno; alquilo C1 a C6 que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de hidroxi, alcoxi C1 a C6, morfolina, imidazol y NR6 R7; alcoxi C1 a C6; cicloalquilo C3 a C6; fenilo; bencilo; piridinilo; morfolina; carbonilo que está sin sustituir o sustituido con un grupo seleccionado de alquilo C1 a C6, alcoxi C1 a C6, fenilo, bencilo, piridina y ; carbonilo sustituido con alquilo C1 a C6 que está sustituido con un grupo seleccionado de halógeno, alcoxi C1 a C6 e imidazol; o alcano C1 a C6-sulfonilo; R10 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo C1 a C2, alcoxi C1 a C3 o haluro; X1 y X3 son cada uno independientemente O; S; NH; o N-alquilo C1 a C6, N-cicloalquilo C3 a C6, N-bencilo o N-fenilo; X2 es alquileno C3 a C7; alquilen C1 a C3-alquilen C2 a C7-alquileno C1 a C3; alquilen C1 a C3-O-alquileno C1 a C3; alquilen C1 a C3-S-alquileno C1 a C3; alquilen C1 a C3-NH-alquileno C1 a C3; alquilen C1 a C3-fenilen-alquileno C1-C3; alquilen C1-C3-piridilen-alquileno C1-C3 o alquilen C1-C3-naftilen-alquileno C1 a C3; alquileno C3 a C7 que está sustituido con alquilo C1 a C3 e hidroxilo; alquilen C3 a C7-carbonilo; o alquileno C3 a C7 que está interrumpido por piperazina; Y es O, S, NR6 o CH2; Q es CH2 o carbonilo; y n es un número entero de 0 a 6, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. 2. El derivado de benzamidina o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que R1 es metilo, etilo, isopropilo, ciclohexilo, fenilo, piridinilo, NR6 R7, CH2 NR6R7, o   (en la que A es alquilo C1 a C2 y m es un número entero de 4 a 5); 43   R2 es una amina primaria o secundaria que es NR8R9, , piperidina o imidazol; R3 y R4 son cada uno independientemente hidrógeno, metilo, etilo, halógeno, hidroxi o metoxi; R5 es hidrógeno o hidroxi; R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, metilo, etilo, isobutirilo, metoxietilo, 2-morfolinoetilo o bencilo; R8 y R9 son cada uno independientemente hidrógeno; metilo; etilo; propilo; isopropilo; butilo; isobutilo; t-butilo; ciclopropilo; ciclohexilo; etilo que está sustituido con un grupo seleccionado de hidroxi, metoxi, 2-morfolino y NR6R7; propilo que está sustituido con un grupo seleccionado de 3-isopropoxi y 3-imidazol; carbonilo que está sustituido con un grupo seleccionado de 3-piridinilo, 4-piridinilo e isopropilo; R10 y R11 son cada uno independientemente hidrógeno o metilo; X1 y X3 son cada uno independientemente oxígeno, azufre, amina o metilamina; X2 es propileno, butileno, pentileno, hexileno, etilen-O-etileno, etilen-NH-etileno, butilencarbonilo, 2-butenilo, metilen- 1,2-fenilen-metileno, metilen-1,3-fenilen-metileno, metilen-1,4-fenilen-metileno o metilen-piridinil-metileno; Y es O, S o metilamino; Q es CH2 o carbonilo; y n es un número entero de 0 a 3. 3. El derivado de benzamidina o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1, en el que la sal farmacéuticamente aceptable es clorhidrato o metanosulfonato. 4. El derivado de benzamidina o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 1 que se selecciona del grupo constituido por: 1) N-hidroxi-(5-{4-[5-(2-isobutilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 2) 4-(5-{4-[5-(2-isobutilaminoetil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 3) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-metil-5-(2-piperidin-1-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 4) N-hidroxi-4-[5-(4-{2-metil-5-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 5) N-hidroxi-4-[5-(4-{5-[2-(3-imidazol-1-il-propilamino)-etil]-2-metil-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 6) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-isopropilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 7) N-hidroxi-4-[5-(4-{5-[2-(3-isopropoxi-propilamino)-etil]-2-metil-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 8) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-butilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-N-hidroxi-benzamidina, 9) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-imidazol-1-il-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 10) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-ciclohexilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 11) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-dietilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 12) N-hidroxi-4-{5-[4-(5-{2-[bis-(2-hidroxi-etil)-amino]-etil}-2-metil-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}-benzamidina, 13) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-diisopropilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 14) N-hidroxi-4-[5-(4-{5-[2-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-etil]-2-metil-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 44   15) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-metil-5-(2-tiomorfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 16) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-amino-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 17) N-hidroxi-4-[5-(4-{5-[2-(2-dimetilamino-etilamino)-etil]-2-metil-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 18) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-metil-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 19) N-hidroxi-4-[5-(4-{2-metil-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 20) N-hidroxi-4-{5-[4-(5-{2-[bis-(2-metoxi-etil)-amino]-etil}-2-metil-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}-benzamidina, 21) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-terc-butilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 22) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-isobutilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 23) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-morfolin-4-il-etil)-2-piridin-3-il-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 24) N-hidroxi-4-[5-(4-{5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-2-piridin-3-il-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 25) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-piridin-3-il-5-(2-tiomorfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 26) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-imidazol-1-il-etil)-2-piridin-3-il-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 27) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-isopropil-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 28) N-hidroxi-4-[5-(4-{2-isopropil-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 29) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-imidazol-1-il-etil)-2-isopropil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 30) N-hidroxi-4-[5-(4-{2-isopropil-5-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 31)N-hidroxi-4-[5-(4-{5-[2-(3-imidazol-1-il-propilamino)-etil]-2-isopropil-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]benzamidina, 32) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-isopropil-5-(2-tiomorfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 33) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-ciclohexil-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 34) N-hidroxi-4-[5-(4-{2-ciclohexil-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 35) N-hidroxi-4-[5-(4-{2-ciclohexil-5-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 36) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-ciclohexil-5-(2-tiomorfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 37) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-ciclohexil-5-(2-dimetilamino-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 38) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-ciclohexil-5-(2-dipropilamino-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 39) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-ciclohexil-5-(2-ciclopropilamino-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 40) N-hidroxi-4-[5-(4-{2-amino-5-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 41) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-morfolin-4-il-etil)-2-fenil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 42) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-etil-5-(2-morfolin-4-il-ethil])-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 43) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-etil-5-(2-tiomorfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 44) N-hidroxi-4-(4-{4-[2-metil-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-butoxi)-benzamidina, 45) 4-(5-{4-[2-ciclohexil-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 46) 4-(5-{4-[2-metil-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 47) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-metilamino-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 48) N-hidroxi-4-[5-(4-{2-metilamino-5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina,   49) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-metilamino-5-(2-tiomorfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 50)N-hidroxi-4-[5-(4-{2-metilamino-5-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]benzamidina, 51)N-hidroxi-4-[5-(4-{5-[2-(3-imidazol-1-il-propilamino)-etil]-2-metilamino-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]benzamidina, 52) 4-(5-{4-[2-metilamino-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 53) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-dimetilamino-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 54) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-dimetilamino-5-(2-tiomorfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 55) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-(isobutiril-metil-amino)-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 56)N-hidroxi-4-(5-{4-[2-[bencil-(2-morfolin-4-il-etil)-amino]-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)benzamidina, 57) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-dietilamino-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 58)N-hidroxi-4-(5-{4-[2-[bis-(2-metoxi-etil)-amino]-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)benzamidina, 59) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-morfolin-4-il-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 60) N-hidroxi-4-(5-{4-[2-morfolin-4-il-5-(2-tiomorfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 61) N-hidroxi-4-[5-(4-{5-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-2-morfolin-4-il-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]-benzamidina, 62)N-hidroxi-4-[5-(4-{2-morfolin-4-il-5-[2-(2-morfolin-4-il-etilamino)-etil]-tiazol-4-il}-fenoxi)-pentiloxi]benzamidina, 63) N-hidroxi-4-(5-{4-[5-(2-morfolin-4-il-etil)-2-piperidin-1-il-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 64) 4-(5-{4-[2-morfolin-4-il-5-(2-morfolin-4-il-etil)-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 65) N-hidroxi-(5-{4-[5-(2-isobutirilamino-etil)-2-metil-tiazol-4-il]-fenoxi}-pentiloxi)-benzamidina, 66)N-hidroxi-4-{5-[4-(5-{2-[isobutil-(piridin-3-carbonil)-amino]-etil}-2-metil-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}benzamidina, 67)N-hidroxi-4-{5-[4-(5-{2-[ciclopropil-(piridin-4-carbonil)-amino]-etil}-2-isopropil-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}benzamidina, 68)N-hidroxi-4-{5-[4-(2-ciclohexil-5-{2-[ciclopropil-(piridin-3-carbonil)-amino]-etil}-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}benzamidina, 69) N-hidroxi-4-{5-4-(5-metilcarbamoil-2-metil-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}-benzamidina, 70) N-hidroxi-4-{5-[4-(5-isopropilcarbamoil-2-metil-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}-benzamidina, 71) N-hidroxi-4-{5-[4-(5-{3-imidazol-1-il-propilcarbamoil}-2-metil-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}-benzamidina, y 72) N-hidroxi-4-{5-[4-(2-amino-5-metilcarbamoil-tiazol-4-il)-fenoxi]-pentiloxi}-benzamidina. 5. Un procedimiento para preparar un derivado de benzamidina representado por la siguiente fórmula 1a, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende las etapas de: 1) hacer reaccionar un compuesto de fórmula 2 con un compuesto de fórmula 3 en presencia de una base inorgánica para preparar un compuesto de fórmula 4; 2) hacer reaccionar un compuesto de fórmula 5 con el compuesto de fórmula 4 obtenido en la etapa 1) en presencia de un ácido inorgánico para preparar un compuesto de fórmula 6; 3) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 6 obtenido en la etapa 2) con un compuesto de cloruro de ácido (7) para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 8; 46   4) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 8 obtenido en la etapa 3) con un compuesto de bromo para preparar un compuesto alfa-bromado de fórmula 9; 5) hacer reaccionar el compuesto alfa-bromado de fórmula 9 obtenido en la etapa 4) con un compuesto de tioamida de fórmula 10 para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 11 con un anillo de tiazol; 6) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 11 obtenido en la etapa 5) con yoduro de sodio para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 12; 7) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 12 obtenido en la etapa 6) con un compuesto de amina primaria o secundaria de fórmula 13 para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 14; y 8) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 14 obtenido en la etapa 7) con clorhidrato de hidroxilamina o una disolución de amoniaco-etanol para preparar un derivado de benzamidina de fórmula 1a o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: 47   48   49   en las que R1 es alquilo C1 a C6; alquilo C1 a C6 que está sustituido con piridina; cicloalquilo C3 a C6; bencilo; fenilo; amino; guanidino; piridinilo; piridinilo que está sustituido con alquilo C1 a C6; o (en la que A es alquilo C1 a C6 y m es un número entero de 2 a 6), y R2, R3, R4, R5, X1, X2, X3 y n son los mismos que se definen en la reivindicación 1. 6. Un procedimiento para preparar un derivado de benzamidina representado por la siguiente fórmula 1b, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende las etapas de: 1) hacer reaccionar el compuesto alfa-bromado de fórmula 9 obtenido en la etapa 4) de la reivindicación 5 con el compuesto de tioamida de fórmula 15 para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 16 con un anillo de tiazol; 2) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 16 obtenido en la etapa 1) con yoduro de sodio para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 17; 3) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 17 obtenido en la etapa 2) con un compuesto de amina primaria o secundaria de fórmula 13 para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 18; 4) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 18 obtenido en la etapa 3) con un compuesto de haluro de fórmula 19 para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 20 con un anillo de tiazol, que está sustituido con una amina primaria; y 5) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 20 obtenido en la etapa 4) con clorhidrato de hidroxilamina o una disolución de amoniaco-etanol para preparar un derivado de benzamidina de fórmula 1b o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:   51   en las que R2, R3, R4, R5, R6, X1, X2, X3 y n son los mismos que se definen en la reivindicación 1 (excepto que R6 sea hidrógeno) y m es un número entero de 0 a 6. 7. Un procedimiento para preparar un derivado de benzamidina representado por la siguiente fórmula 1c, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende las etapas de: 1) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 20 obtenido en la etapa 4) de la reivindicación 6 con un compuesto de haluro de fórmula 21 para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 22 con un anillo de tiazol, que está sustituido con una amina secundaria; y 2) hacer reaccionar un compuesto de fórmula 22 obtenido en la etapa 1) con clorhidrato de hidroxilamina o una disolución de amoniaco-etanol para preparar un derivado de benzamidina de fórmula 1c o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: 52   en las que R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, X2, X3 y n son los mismos que se definen en la reivindicación 1 (excepto que R6 y/o R7 sea/sean hidrógeno) y m es un número entero de 0 a 6. 8. Un procedimiento para preparar un derivado de benzamidina representado por la siguiente fórmula 1d, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende las etapas de: 1) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 18 obtenido en la etapa 3) de la reivindicación 6 con un compuesto, del que ambos extremos están sustituidos con un halógeno de fórmula 23 para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 24 con un anillo de tiazol, que está sustituido con un heteroanillo; y 2) hacer reaccionar un compuesto de fórmula 24 obtenido en la etapa 1) con clorhidrato de hidroxilamina o una disolución de amoniaco-etanol para preparar un derivado de benzamidina de fórmula 1d o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: 53   en las que R2, R3, R4, R5, X1, X2, X3, Y y n son los mismos que se definen en la reivindicación 1 y m es un número entero de 0 a 6. 9. Un procedimiento para preparar un derivado de benzamidina representado por la siguiente fórmula 1e, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende las etapas de: 1) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 12 obtenido en la etapa 6) de la reivindicación 5 con ftalimida de potasio para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 25; 2) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 25 obtenido en la etapa 1) con hidrato de hidracina para preparar un derivado de benzonitrilo que contiene un grupo amino de fórmula 26; 3) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 26 obtenido en la etapa 2) con un compuesto de haluro de fórmula 27 para preparar un derivado de benzonitrilo que está sustituido con un compuesto de amina primaria de fórmula 14a; y 4) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 14a obtenido en la etapa 3) con clorhidrato de hidroxilamina o una disolución de amoniaco-etanol para preparar un derivado de benzamidina de fórmula 1e o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: 54   en las que R1, R3, R4, R5, R8, X1, X2, X3 y n son los mismos que se definen en la reivindicación 1 (en el caso de R8 que contiene carbonilo, y excepto que R8 sea hidrógeno). 10. Un procedimiento para preparar un derivado de benzamidina representado por la siguiente fórmula 1f, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende las etapas de: 1) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 12 obtenido en la etapa 6) de la reivindicación 5 con un compuesto de amina primaria de fórmula 13 para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 14b; 2) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 14b obtenido en la etapa 1) con un compuesto de haluro de fórmula 28 para preparar un derivado de benzonitrilo que está sustituido con un compuesto de amina secundaria de fórmula 29; y 3) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 29 obtenido en la etapa 2) con clorhidrato de hidroxilamina o una disolución de amoniaco-etanol para preparar un derivado de benzamidina de fórmula 1f o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:   en las que R1, R3, R4, R5, R8, R9, X1, X2, X3 y n son los mismos que se definen en la reivindicación 1 (en el caso de que R8 no contenga carbonilo, y excepto que tanto R8 como R9 sean hidrógeno). 11. Un procedimiento para preparar un derivado de benzamidina representado por la siguiente fórmula 1g, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende las etapas de: 1) hacer reaccionar un compuesto de fórmula 30 con el compuesto de fórmula 4 obtenido en la etapa 1) de la reivindicación 5 en presencia de una base inorgánica para preparar un compuesto de fórmula 31; 2) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 31 obtenido en la etapa 1) con hidruro de sodio y carbonato de dietilo para preparar un compuesto de fórmula 32; 3) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 32 obtenido en la etapa 2) con un compuesto de bromo para preparar un compuesto alfa-bromado de fórmula 33; 4) hacer reaccionar el compuesto alfa-bromado de fórmula 33 obtenido en la etapa 3) con un compuesto de tioamida de fórmula 10 para preparar un compuesto de fórmula 34 con un anillo de tiazol; 5) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 34 obtenido en la etapa 4) con hidróxido de litio para preparar un compuesto de fórmula 35; 6) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 35 obtenido en la etapa 5) con cloroformiato de isobutilo y una amina para preparar un derivado de benzonitrilo de fórmula 36; y 7) hacer reaccionar el compuesto de fórmula 36 obtenido en la etapa 6) con clorhidrato de hidroxilamina o 56   una disolución de amoniaco-etanol para preparar un derivado de benzamidina de fórmula 1g: 57   58   en las que R1 es alquilo C1 a C6; alquilo C1 a C6 que está sustituido con piridina; cicloalquilo C3 a C6; bencilo; fenilo; amino; guanidino; piridinilo; piridinilo que está sustituido con alquilo C1 a C6; o (en la que A es alquilo C1 a C6 y m es un número entero de 2 a 6) y R2, R3, R4, R5, X1, X2 y X3 son los mismos que se definen en la reivindicación 1. 12. El procedimiento para preparar el derivado de benzamidina o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 5 u 11, en el que el compuesto de tioamida de fórmula 10 se selecciona del grupo constituido por tioacetamida, tiopropionamida, tioisobutiramida, trimetiltioacetamida, tiohexanoamida, amida de ácido ciclohexanocarbotioico y amida de ácido piperidin-4-carbotioico. 13. El procedimiento para preparar el derivado de benzamidina o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 6, 7, 9 ó 10, en el que los compuestos de haluro de fórmulas 19, 21, 27 y 28 se seleccionan del grupo constituido por yodometano, yodoetano, bromuro de propilo, éter metílico de 2cloroetilo, cloroetilmorfolina, 3-bromometilpiridina, bromoetanol, bromuro de bencilo, cloruro de nicotinoílo, cloruro de etanosulfonilo y cloruro de isonicotinoílo. 14. El procedimiento para preparar el derivado de benzamidina o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según la reivindicación 8, en el que el compuesto del que ambos extremos están sustituidos con un halógeno de fórmula 23 se selecciona del grupo constituido por mecloretilamina, éter dibromoetílico y dibromopentano. 15. El procedimiento para preparar el derivado de benzamidina o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 11, en el que en la etapa de convertir benzonitrilo en benzamidina, en el caso de que R5 =OH, la amina que va a usarse es clorhidrato de hidroxilamina; y el clorhidrato de hidroxilamina se hace reaccionar en presencia de una base, seleccionándose la base del grupo constituido por bases orgánicas tales como trietilamina, 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno (DBU), dietilmetilamina (Et2NMe), N- 59   metilmorfolina, N-metilpiperidina, piridina y 2,6-dimetilpiridina, y bases inorgánicas tales como carbonato de potasio, bicarbonato potásico, hidróxido sódico, hidróxido potásico, amida de sodio, hidruro de sodio, metóxido de sodio y etóxido de sodio a 60 a 80ºC durante 1 a 9 h en un único disolvente seleccionado del grupo constituido por metanol, etanol y acetonitrilo, o un disolvente mixto de los mismos con agua. 16. Una composición farmacéutica para su uso en la prevención y el tratamiento de osteoporosis que comprende el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4.