COMPUESTOS MODULADORES DE CB1.

Un compuesto de fórmula I en la que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(a) hidrógeno, (b) alquil (C1-C6) carbonilo, opcionalmente sustituido con heterociclilo, (c) heterociclilcarbonilo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C6) o acetilo, (d) metilo, propilo, n-butil o trifluorometilo, (e) cicloalquilo (C3-C6) opcionalmente sustituido con oxo, hidroxi, metoxi, difluoro o metilo, (f) heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en: (g) fenilo opcionalmente sustituido con halo, metilo, metoxi, ciano o dimetilamino, y (h) heteroarilo seleccionado entre el grupo que consiste en: X es -NR13R3 o R3 se selecciona entre el grupo que consiste en: (a) hidrógeno, (b) alquilo (C1-C2) opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C2), (c) cicloalquilo (C4-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, metoxi, amino, alquil (C1-C6) amino, y dialquil (C1-C6) amino; (d) heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en: (e) cicloalquilalquilo seleccionado entre el grupo que consiste en (f) heterociclilalquilo seleccionado entre el grupo que consiste en: (g) arilalquilo, que es y (h) heteroarilalquilo seleccionado entre el grupo que consiste en: y es un anillo heterocíclico seleccionado entre el grupo que consiste en: R4 es hidrógeno, fenilo, fluorofenilo, n-butiloxicarbonilo o metoxicarbonilo; R5 es hidrógeno, hidroxi o metoxi; cada uno de R6 y R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6), fluoro, cloro, trifluorometilo, ciano, metoxi, amino, monometilamino, dimetilamino, metoxicarbonilo y dimetilaminocarbonilo; R8 es hidrógeno, hidroxialquilo (C1-C6), oxo, arilo, piridinilo, alquil (C1-C6)-SO2-O-, Rb-NH-CH2-, aril alquilo (C1-C6) o (CH3)2N-CO-O-; R9 es hidrógeno, hidroxi, hidroximetilo, acetilo, fluoro, difluoro, oxo, fenilo, bencilo, piridinilo, CH3-SO2-O-, Ra-NH-, RbNH- CH2-, o (CH3)2N-CO-O-; R10 es hidrógeno o alquilo (C1-C6); R11 es hidrógeno o alquilo (C1-C6); R12 es hidrógeno o fenilo; R13 es hidrógeno o metilo; R14 es hidrógeno, metilo, fenilo o acetilo; Ra es hidrógeno, metoxicarbonilo, n-butiloxicarbonilo o fluorofenilo; y Rb es hidrógeno, metoxi, fenilo, fenil alquilo (C1-C6), fluorofenil alquilo (C1-C6), fluorofenilo, piridinilo, fluoropiridinilo, pirimidinilo, metoxicarbonilo, n-butiloxicarbonilo, dimetilaminocarbonilo o dimetilaminotiocarbonilo; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en el que heterociclilo, a menos que se defina en contra, es un sistema de anillo monocíclico, totalmente saturado, que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo, en el que uno o dos de los átomos en el anillo es un hetero-elemento distinto de carbono y los demás átomos en el anillo son carbono; y en el que arilo, a menos que se defina en contra, es un sistema de anillo aromático, mono- o bi-cíclico, que tiene de 6 a 10 átomos de carbono

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/039763.

Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: LILLY CORPORATE CENTER INDIANAPOLIS, IN 46285 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: JONES, WINTON, DENNIS, JUNIOR, SMITH, DARYL, LYNN, GARDINIER, KEVIN, MATTHEW, GREGORY, GEORGE, STUART, ALLEN,JENNIFER,REBECCA, AMEGADZIE,ALBERT,KUDZOVI, HITCHCOCK,Steven,Andrew, HOOGESTRAAT,Paul,J.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 13 de Diciembre de 2004.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D209/08 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/10 C07D 209/00 […] › con radicales hidrocarbonados, sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/12 C07D 209/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de oxígeno.
  • C07D209/14 C07D 209/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D209/40 C07D 209/00 […] › Atomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro, p. ej. semicarbazona de isatin.
  • C07D209/42 C07D 209/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D209/96 C07D 209/00 […] › Sistemas cíclicos espirocondensados.
  • C07D231/56 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/06 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/04 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D471/10 C07D 471/00 […] › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D491/10 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas espiro-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/404 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61K31/407 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ketorolac, fisostigmina.
  • A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • C07D209/08 C07D 209/00 […] › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/10 C07D 209/00 […] › con radicales hidrocarbonados, sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/42 C07D 209/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D231/56 C07D 231/00 […] › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/04 C07D 417/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Clasificación antigua:

  • A61K31/404 A61K 31/00 […] › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61K31/407 A61K 31/00 […] › condensados con sistemas heterocíclicos, p. ej. ketorolac, fisostigmina.
  • A61P3/04 A61P 3/00 […] › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • C07D209/08 C07D 209/00 […] › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/10 C07D 209/00 […] › con radicales hidrocarbonados, sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/42 C07D 209/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D231/56 C07D 231/00 […] › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
  • C07D401/04 C07D 401/00 […] › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/04 C07D 403/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/04 C07D 417/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2360112_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Antecedentes de la invención

La marihuana (Cannabis sativa L.) y sus derivados se han usado durante siglos con fines medicinales y recreativos. Se ha determinado que un ingrediente activo principal en la marihuana y el hachís es 9-tetrahidrocannabinol (9THC). La investigación detallada ha revelado que la acción biológica de 9-THC y otros miembros de la familia cannabinoide ocurre a través de dos receptores acoplados a proteína G denominados CB1 y CB2. El receptor CB1 se encuentra, fundamentalmente, en los sistemas nerviosos central y periférico y, en una menor extensión, en varios órganos periféricos. El receptor CB2 se encuentra fundamentalmente en tejidos y células linfoides. Se han identificado tres ligandos endógenos para los receptores de cannabinoide derivados de ácido araquidónico (anandamida, 2-araquidonoil glicerol, y 2-araquidonil glicerol éter). Cada uno de ellos es un agonista con actividades similares a las de 9-THC, incluyendo sedación, hipotermia, inmovilidad intestinal, antinocicepción, analgesia, catalepsia, anti-emesis, y estimulación del apetito.

Una exposición excesiva a 9-THC puede conducir a comer en exceso, psicosis, hipotermia, pérdida de memoria, y sedación. Se han desarrollado ligandos sintéticos específicos para los receptores de cannabinoide y han ayudado en la caracterización de los receptores de cannabinoide: CP55,940 (J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988, 247, 1046-1051); WIN55212-2 (J. Pharmacol. Exp. Ther. 1993, 264, 1352-1363); SR141716A (FEBS Lett. 1994, 350, 240- 244; Life Sci. 1995, 56, 1941-1947); y SR144528 (J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999, 288, 582-589). Se ha revisado la farmacología y el potencial terapéutico para los ligandos del receptor de cannabinoide (Exp. Opin. Ther. Patents 1998, 8, 301-313; Ann. Rep. Med. Chem., A. Doherty, Ed.; Academic Press, NY 1999, Vol. 34, 199-208; Exp. Opin. Ther. Patents 2000, 10, 1529-1538; Trends in Pharma. Sci. 2000, 21,218-224). Hay al menos un modulador de CB1 caracterizado como un agonista inverso o un antagonista, N-(1-piperidinil)-5-(4-clorofenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4metilpirazol-3-carboxamida (SR141716A), en ensayos clínicos para el tratamiento de trastornos de la alimentación.

Hasta ahora, se conocen varias clases de moduladores de CB1. Las Patentes de Estados Unidos Nº 5.624.941 y 6.028.084, las Publicaciones PCT Nº WO 98/43636 y WO 98/43635, y la Solicitud de Patente Europea Nº EP658546 describen pirazoles sustituidos que tienen actividad contra los receptores de cannabinoide. Las Publicaciones PCT Nº WO 98/31227 y WO 98/41519 describen también pirazoles sustituidos que tienen actividad contra los receptores de cannabinoide. Las Publicaciones PCT Nº WO 98/37061, WO 00/10967, y WO 00/10968 describen diaril éter sulfonamidas que tienen actividad contra los receptores de cannabinoide. Las Publicaciones PCT Nº WO 97/29079 y WO 99/02499 describen alcoxi-isoindolonas y alcoxi-quinolonas que tienen actividad contra los receptores de cannabinoide. La Patente de Estados Unidos Nº 5.532.237 describe derivados de N-benzoil-indol que tienen actividad contra los receptores de cannabinoide. La Patente de Estados Unidos Nº 4.973.587, la Patente de Estados Unidos Nº 5.013.837, la Patente de Estados Unidos Nº 5.081.122, la Patente de Estados Unidos Nº 5.112.820, y la Patente de Estados Unidos Nº 5.292.736 describen derivados de aminoalquilindol como que tienen actividad contra los receptores de cannabinoide. La Publicación PCT Nº WO 03/027076 describe derivados de 1Himidazol que tienen actividad agonista de CB1, agonista parcial de CB1 o antagonista de CB1. La Publicación PCT Nº WO 03/026648 describe derivados de 4,5-dihidro-1H-pirazol que tienen una potente actividad antagonista de CB1. La Publicación de Estados Unidos Nº US 2003/0114495 describe imidazoles sustituidos como moduladores del receptor de cannabinoide. La Publicación de Estados Unidos Nº US 2003/0119810 describe composiciones farmacéuticas que contienen derivados de 3-aminoazetidina que poseen una alta afinidad por los receptores CB1.

[4-(2,3-dihidro-indol-1-sulfonil)-fenil]-(4-fenil-piperazin-1-il)-metanona RN 439128-75-3, [4-(2,3-dihidro-indol-1sulfonil)-fenil]-morfolin-4-il-metanona RN394228-83-2, y [4-(2,3-dihidro-indol-1-sulfonil)-fenil]-piperidin-1-il-metanona RN 394228-85-4 se encuentran en la base de datos CA.

Sigue habiendo una necesidad de moduladores de CB1 potentes, de bajo peso molecular, que tengan propiedades 45 farmacocinéticas y farmacodinámicas adecuadas para su uso como productos farmacéuticos humanos.

Sumario de la invención

En un aspecto, la presente invención proporciona compuestos de fórmula I

**(Ver fórmula)**

en la que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

(a) hidrógeno,

(b) alquil (C1-C6) carbonilo, opcionalmente sustituido con heterociclilo,

(c) heterociclilcarbonilo opcionalmente sustituido con alquilo (C1-C6) o acetilo,

(d) metilo, propilo, n-butilo o trifluorometilo,

(e) cicloalquilo (C3-C6) opcionalmente sustituido con oxo, hidroxi, metoxi, difluoro o metilo,

(f) heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en:

(g) fenilo opcionalmente sustituido con halo, metilo, metoxi, ciano o dimetilamino, y

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

X es -NR13R3 o

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(a) hidrógeno,

(b) alquilo (C1-C2) opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C2),

(c) cicloalquilo (C4-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, metoxi, amino, alquil (C1-C6) amino, y dialquil (C1-C6) amino;

(d) heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en:

(e) cicloalquilalquilo seleccionado entre el grupo que consiste en:

(g) arilalquilo, que es

y

(h) heteroarilalquilo seleccionado entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

es un anillo heterocíclico seleccionado entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

R4 es hidrógeno, fenilo, fluorofenilo, n-butiloxicarbonilo o metoxicarbonilo;

R5 es hidrógeno, hidroxi o metoxi;

cada uno de R6 y R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6), fluoro, cloro, trifluorometilo, ciano, metoxi, amino, monometilamino, dimetilamino, metoxicarbonilo y dimetilaminocarbonilo;

R8 es hidrógeno, hidroxi alquilo (C1-C6), oxo, arilo, piridinilo, alquil (C1-C6)-SO2-O-, Rb-NH-CH2-, aril alquilo (C1-C6) o (CH3)2N-CO-O-;

R9 es hidrógeno, hidroxi, hidroximetilo, acetilo, fluoro, difluoro, oxo, fenilo, bencilo, piridinilo, CH3-SO2-O-, Ra-NH-, RbNH-CH2-,

**(Ver fórmula)**

o (CH3)2N-CO-O-; R10 es hidrógeno o alquilo (C1-C6); R11 es hidrógeno o alquilo (C1-C6); R12 es hidrógeno o fenilo; R13 es hidrógeno o metilo; R14 es hidrógeno, metilo, fenilo, o acetilo; Ra es hidrógeno, metoxicarbonilo, n-butiloxicarbonilo, o fluorofenilo; y

**(Ver fórmula)**

Rb es hidrógeno, metoxi, fenilo, fenil alquilo (C1-C6), fluorofenilalquilo (C1-C6), fluorofenilo, piridinilo, fluoropiridinilo, pirimidinilo, metoxicarbonilo, n-butiloxicarbonilo, dimetilaminocarbonilo o dimetilaminotiocarbonilo; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en los que heterociclilo, a menos que se defina en contra, es un sistema de anillo monocíclico, totalmente saturado, que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo, en el que uno o dos de los átomos en el anillo es un hetero-elemento distinto de carbono y los demás átomos en el anillo son carbono; y en el que arilo, a menos que se defina en contra, es un sistema de anillo aromático, mono- o bi-cíclico, que tiene de 6 a 10 átomos de carbono.

En una realización preferida, R1 es fenilo.

En otra realización preferida, R1 es ciclopentilo.

En otra realización preferida, R1 es tetrahidropiran-4-ilo.

En otra realización preferida, R3 es

o

**(Ver fórmula)**

En otra realización preferida, R3 es heterociclilo, seleccionado entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

Más preferentemente, R3 es

En otra realización preferida, R3 es

En otra realización preferida, R3 es

imagen8

En otra realización preferida, R3 es heteroarilalquilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

X es -NR13R3 o

**(Ver fórmula)**

R3 se selecciona entre el grupo que consiste en:

(a) hidrógeno,

(b) alquilo (C1-C2) opcionalmente sustituido con alcoxi (C1-C2),

(c) cicloalquilo (C4-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre hidroxi, metoxi, amino, alquil (C1-C6) amino, y dialquil (C1-C6) amino;

(d) heterociclilo seleccionado entre el grupo que consiste en:

(e) cicloalquilalquilo seleccionado entre el grupo que consiste en

(g) arilalquilo, que es

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

y

(h) heteroarilalquilo seleccionado entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

y es un anillo heterocíclico seleccionado entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

R4 es hidrógeno, fenilo, fluorofenilo, n-butiloxicarbonilo o metoxicarbonilo;

R5 es hidrógeno, hidroxi o metoxi;

cada uno de R6 y R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo (C1-C6), fluoro, cloro, trifluorometilo, ciano, metoxi, amino, monometilamino, dimetilamino, metoxicarbonilo y dimetilaminocarbonilo;

R8 es hidrógeno, hidroxialquilo (C1-C6), oxo, arilo, piridinilo, alquil (C1-C6)-SO2-O-, Rb-NH-CH2-, aril alquilo (C1-C6) o (CH3)2N-CO-O-;

R9 es hidrógeno, hidroxi, hidroximetilo, acetilo, fluoro, difluoro, oxo, fenilo, bencilo, piridinilo, CH3-SO2-O-, Ra-NH-, RbNH-CH2-,

**(Ver fórmula)**

o (CH3)2N-CO-O-;

R10 es hidrógeno o alquilo (C1-C6); R11 es hidrógeno o alquilo (C1-C6); R12 es hidrógeno o fenilo; R13 es hidrógeno o metilo; R14 es hidrógeno, metilo, fenilo o acetilo; Ra es hidrógeno, metoxicarbonilo, n-butiloxicarbonilo o fluorofenilo; y Rb es hidrógeno, metoxi, fenilo, fenil alquilo (C1-C6), fluorofenil alquilo (C1-C6), fluorofenilo, piridinilo, fluoropiridinilo,

pirimidinilo, metoxicarbonilo, n-butiloxicarbonilo, dimetilaminocarbonilo o dimetilaminotiocarbonilo; y sales farmacéuticamente aceptables del mismo,

**(Ver fórmula)**

en el que heterociclilo, a menos que se defina en contra, es un sistema de anillo monocíclico, totalmente saturado, que tiene de 3 a 7 átomos en el anillo,

en el que uno o dos de los átomos en el anillo es un hetero-elemento distinto de carbono y los demás átomos en el anillo son carbono;

y en el que arilo, a menos que se defina en contra, es un sistema de anillo aromático, mono- o bi-cíclico, que tiene de 6 a 10 átomos de carbono.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto es: N-(4-Fluoro-bencil)-4-(3-fenil-indol-1-sulfonil)-benzamida, N-(5-Fluoro-piridin-3-ilmetil)-4-(3-fenil-indol-1-sulfonil)-benzamida, 4-(3-Fenil-indol-1-sulfonil)-N-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-benzamida, 4-(3-Ciclopentil-indol-1-sulfonil)-N-(4-fluoro-bencil)-benzamida, N-(4-Fluoro-bencil)-4-[3-(tetrahidro-piran-4-il)-indol-1-sulfonil]-benzamida, N-Ciclopropilmetil-4-(3-fenil-indol-1-sulfonil)-benzamida, 4-(3-Ciclopentil-indol-1-sulfonil)-N-(tetrahidro-piran-4-il)-benzamida, o 4-(3-Ciclopentil-indol-1-sulfonil)-N-(tetrahidro-piran-4-ilmetil)-benzamida.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el compuesto es 4-(3-ciclopentil-indol-1-sulfonil)-N-(4fluoro-bencil)-benzamida.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el compuesto es N-(4-fluoro-bencil)-4-(3-fenil-indol-1sulfonil)-benzamida.

5. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para su uso en terapia.

7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para su uso en el tratamiento de obesidad o un trastorno de la alimentación asociado con una ingesta excesiva de alimentos.

8. El compuesto para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que la afección es obesidad.

 

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