Un compuesto que tiene la siguiente fórmula: y sales farmacéuticamente aceptables de la misma,

donde Q1 es (CZ2)u, QII es (CZ2)v, QIII es (CZ2)w, y QIV es (CZ2)x u, v, w y x son individualmente 0, 1, 2, 3 o 4, preferible 0, 1, 2 o 3 y son seleccionados de modo que el anillo diazaspirocíclico del compuesto de la Formula 1 contiene 7, 8 o 9 miembros, R es hidrógeno, alquilo inferior, acil, alcoxicarbonil o ariloxicarbonil, Z es, individualmente, seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, alquilo inferior y aril; Cy es un anillo heteroaromático de seis miembros de la fórmula: donde cada uno de X, X', X'', X'''' y X'''' es individualmente nitrógeno, nitrógeno unido a oxígeno o carbono unido a especies sustituyentes, donde no mas de tres de X, X', X'', X'''' y X'''' son nitrógeno o nitrógeno unido a oxígeno,o Cy es un anillo heteroaromático de cinco miembros de la fórmula: donde Y y Y'' son individualmente nitrógeno, nitrógeno unido a un especie sustituyente, oxígeno, sulfuro o carbono unido a una especie sustituyente y Y' y Y''' arte nitrógeno o carbono unido a una especie sustituyente,donde "especies sustituyentes" son, individualmente, seleccionadas del grupo consistente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, heterociclil, heterociclil sustituido, cicloalquilo, cilcoalquilo sustituido, aril, aril sustituido, alquiloaril, alquiloaril sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, halo, -OR', -NR'R'', -CF3, -CN, -NO2, -C2R', -SR', -N3, -C(= O)NR'R'', -NR'C(=O) R'', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R''),C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')rNR''SO2R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)O R'', -SO2R', -SO2NR'R'', y -NR'SO2R'', donde R' y R'' son individualmente hidrógeno, C1-C8 alquilo, cicloalquilo, heterociclil, aril, o arilalquilo, y r es un integro de 1 a 6, o R' y R'' pueden combinarse para formar una funcionalidad cíclica, donde el termino sustituido como se aplica a alquilo, cicloalquilo, alquenil, heterociclil, alquiloaril y arilalquilo se refiere a los sustituyentes descritos anteriormente, comenzando con halo y terminando con NR'SO2R'', y donde las lineas discontinuas indican que las uniones (entre Y y Y' y entre Y' y Y'') pueden ser tanto uniones simples o dobles, con la salvedad de que cuando la unión entre Y y Y' es un unión simple, la unión entre Y' y Y'' debe ser una unión doble y viceversa, donde Y o Y'' es oxígeno o sulfuro, solo uno de Y y Y'' es tanto oxígeno o sulfuro, y al menos uno de Y, Y', Y'' y Y''' deben ser oxígeno, sulfuro, nitrógeno o nitrógeno unido a una especie sustituyente

Compuestos diazaspiracíclico n-arilo y métodos de preparación y uso de las mismas.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que incorporan compuestos capaces de afectar a los receptores nicotínicos colinérgicos, por ejemplo, como moduladores de determinados subtipos de receptores nicotínicos. La presente invención también se refiere a métodos para el tratamiento de una amplia variedad de condiciones y desordenes, en particular aquellos asociados con la disfunción de los sistemas nerviosos central y autónomo.

Antecedentes de la invención

La nicotina exhibe una variedad de efectos farmacológicos (Pullan et al., N. Engl. J. Med. 330:811-815 (1994)), algunos de ellos se deben a la liberación de neurotransmisores (ver, por ejemplo, Sjak-shie et al., Brain Res. 624: 295 (1993), donde los efectos neuroprotectores de la nicotina se proponen). Por ejemplo, acetilcolina, dopamina, noradrenalina, serotonina y glutamato son liberados por las neuronas en la administración de la nicotina (Rowell et al., J. Neurochem. 43:1593 (1984); Rapier et al., J. Neurochem. 50: 1123 (1988); Sandor et al., Brain Res. 567: 313 (1991) y Vizi, Br. J. Pharmacol. 47: 765 (1973), (Hall et al., Biochem. Pharmacol. 21: 1829 (1972), (Hery et al., Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 296: 91 (1977)), y Toth et al., Neurochem Res. 17: 265 (1992)). Los informes de confirmación y otros estudios recientes muestran que la administración de la nicotina modula el glutamato, óxido nítrico, GABA, taquicininas, citocinas y péptidos en el sistema nervioso central (SNC) (revisado en Brioni et al., Adv. Pharmacol. 37:153 (1997)). La nicotina según se dice también potencia el comportamiento farmacológico de ciertas composiciones farmacéuticas utilizadas para tratar ciertos trastornos. Ver, por ejemplo, Sanberg et al., Pharmacol. Biochem. & Behavior 46: 303 (1993); Harsing et al., J. Neurochem. 59: 48 (1993) y Hughes, Proceedings from Intl. Symp. Nic. S40 (1994). Varios otros efectos farmacológicos beneficiosos de la nicotina se han propuesto. Ver, por ejemplo, Decina et al., Biol. Psychiatry 28: 502 (1990); Wagner et al., Pharmacopsychiatry 21: 301 (1988); Pomerleau et al., Addictive Behaviors 9: 265 (1984); Onaivi et al., Life Sci. 54(3): 193 (1994); Tripathi et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 221: 91 (1982) y Hamon, Trends in Pharmacol. Res. 15: 36 (1994).

En adición a la nicotina en sí, una variedad de compuestos de nicotina son supuestamente útiles para el tratamiento de una amplia variedad de condiciones y trastornos. Ver, por ejemplo, Williams et al., Drug News Perspec. 7(4): 205 (1994); Arneric et al., SNC Drug Rev. 1(1): 1 (1995); Arneric et al., Exp. Opin. Invest. Drugs 5(1): 79 (1996); Bencherif et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 279: 1413 (1996); Lippiello et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 279: 1422 (1996); Damaj et al., Neuroscience (1997) J. Pharmacol. Exp. Ther. 291: 390 (1999); Chiari et al., Anesthesiology 91: 1447 (1999); Lavand'homme y Eisenbach, Anesthesiology 91:1455 (1999); Holladay et al., J. Med. ChemChem. 40(28): 4169 (1997); Bannon et al., Science 279: 77 (1998); PCT WO 94/08992, PCT WO 96/31475, PCT WO 96/40682, y U.S. Patent Nos. 5,583,140 a Bencherif et al., 5,597,919 to Dull et al., 5,604,231 a Smith et al. y 5,852,041 a Cosford et al.

La nicotina y varios compuestos de la nicotina según se dice son útiles para el tratamiento de una amplia variedad de trastornos del SNC. Ver, por ejemplo, U.S. Patent Nos. 5,1871,166 a Kikuchi et al., 5,672,601 a Cignarella, PCT WO 99/21834 y PCT WO 97/40049, UK Patent Application GB 2295387 y European Patent Application 297,858. Los trastornos del SNC son un tipo de trastorno neurológico. Pueden ser inducidos por medicamento; atribuidos a la predisposición genética, infección o trauma; o de etiología desconocida. Trastornos del SNC incluyen trastornos neuropsiquiátricos, enfermedades neurológicas y enfermedades mentales, e incluyen enfermedades neurodegenerativas, trastornos del comportamiento, trastornos cognitivos y trastornos cognitivos afectivos. Hay varios trastornos del SNC cuyas manifestaciones clínicas se han atribuido a la disfunción del SNC (i.e., trastornos que resultan de niveles inapropiados de liberación de neurotransmisores, propiedades inapropiadas de receptores de neurotransmisores, y/o interacción inapropiada entre neurotransmisores y receptores de neurotransmisores). Varios trastornos del SNC pueden atribuirse a la deficiencia de la colina, dopamina, norepinefrina y/o serotonina.

Trastornos relativamente comunes del SNC incluyen la demencia pre-senil (inicio temprano del Alzheimer), demencia senil (demencia del tipo Alzheimer), demencia micro-infarto, demencia relacionada con el SIDA, enfermedad de Creutzfeld-Jakob, enfermedad de Pick, Parkinsonismo incluyendo la enfermedad de Parkinson, la parálisis supranuclear progresiva, la corea de Huntington, discinesia tardía, hipercinesia, manía, trastorno de déficit de atención, ansiedad, dislexia, esquizofrenia, depresión, trastornos obsesivo-compulsivos y el síndrome de Tourette.

Una limitación de algunos compuestos nicotínicos es que estos son asociados con varios efectos secundarios indeseables, por ejemplo, por estimulación de los músculos y receptores ganglionares. Seria deseable tener compuestos, composiciones y métodos para la prevención y/o tratamiento de varias condiciones o trastornos (ej., trastornos del SNC), incluyendo el alivio de los síntomas de estos trastornos, donde los compuestos exhiben farmacología nicotínica con un efecto beneficioso (ej., sobre el funcionamiento del SNC), pero sin significantes efectos secundarios asociados. Esto podría además ser altamente deseable para proporcionar compuestos, composiciones y métodos que efectúen la función del SNC sin efectuar de manera significativa aquellos subtipos de receptores que tienen el potencial de inducir efectos secundarios no deseables (ej., una actividad destacable en los sitios del maculo esquelético y cardiovascular). La presente invención proporciona tales compuestos, composiciones y métodos.

Resumen de la invención

La invención proporciona un compuesto según la reivindicación 1, una composición según la reivindicación 2 y un uso según las reivindicaciones 12, 16, 17, 18, 20, 22 y 24.

Son descritos compuestos, composiciones farmacéuticas incluyendo los compuestos, y métodos de preparación y uso de los mismos. Los compuestos son compuestos diazaspirocíclico n-arilo, o profarmacos o metabolitos de estos compuestos. El grupo arilo puede ser un anillo heterocíclico de cinco o seis miembros (heteroarilo). Ejemplos de los compuestos diazaspirocíclico n-arilo incluyen 7-(3-piridil)-1,7-diazaspiro[4,4]nonano y 1-(3-piridil)-1,7-diazaspiro [4,4]nonato.

Los compuestos y composiciones de la invención pueden ser usados para el tratamiento y/o prevención de una amplia variedad de condiciones o trastornos, particularmente aquellos trastornos caracterizados por la disfunción de la neurotransmisión colinérgica nicotínica, incluyendo trastornos que afectan la neuromodulación de la liberación de neurotransmisores, tales como la liberación de dopamina. Los trastornos del SNC, que se caracterizan por una alteración en la liberación de neurotransmisores normales, son otro ejemplo de los trastornos que pueden ser tratados y/o prevenidos. Los compuestos y composiciones pueden también ser usados para aliviar el dolor. Los métodos implican la administración a un sujeto de una cantidad efectiva de un compuesto de la invención o profármaco o metabolito de la misma para aliviar el trastorno en particular.

Las composiciones farmacéuticas incluyen una cantidad efectiva de los compuestos descritos en este documento. Cuando se emplean en cantidades eficaces, los compuestos pueden interactuar con los sitios relevantes del receptor nicotínico de un sujeto y actuar como un agente terapéutico para prevenir y/o tratar una amplia variedad de condiciones y trastornos, particularmente aquellos trastornos caracterizados por un alteración en la liberación de neurotransmisores normales. Las composiciones farmacéuticas proporcionan beneficios farmacéuticos a las personas que sufren de tales trastornos y que muestran las manifestaciones clínicas de estos trastornos. Cuando se emplean en cantidades eficaces, los compuestos tienen el potencial de: (i) exhibir la farmacología nicotínica...

1. Un compuesto que tiene la siguiente fórmula:

y sales farmacéuticamente aceptables de la misma,

donde Q¹ es (CZ₂)_u, Q^II es (CZ₂)_v, Q^III es (CZ₂)_w, y Q^IV es (CZ₂)_x

u, v, w y x son individualmente 0, 1, 2, 3 o 4, preferible 0, 1, 2 o 3 y son seleccionados de modo que el anillo diazaspirocíclico del compuesto de la Formula 1 contiene 7, 8 o 9 miembros,

R es hidrógeno, alquilo inferior, acil, alcoxicarbonil o ariloxicarbonil,

Z es, individualmente, seleccionado del grupo consistente de hidrógeno, alquilo inferior y aril;

Cy es un anillo heteroaromático de seis miembros de la fórmula:

donde cada uno de X, X', X'', X'''' y X'''' es individualmente nitrógeno, nitrógeno unido a oxígeno o carbono unido a especies sustituyentes, donde no mas de tres de X, X', X'', X'''' y X'''' son nitrógeno o nitrógeno unido a oxígeno,

o Cy es un anillo heteroaromático de cinco miembros de la fórmula:

donde Y y Y'' son individualmente nitrógeno, nitrógeno unido a un especie sustituyente, oxígeno, sulfuro o carbono unido a una especie sustituyente y Y' y Y''' arte nitrógeno o carbono unido a una especie sustituyente,

donde "especies sustituyentes" son, individualmente, seleccionadas del grupo consistente de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, heterociclil, heterociclil sustituido, cicloalquilo, cilcoalquilo sustituido, aril, aril sustituido, alquiloaril, alquiloaril sustituido, arilalquilo, arilalquilo sustituido, halo, -OR', -NR'R'', -CF₃, -CN, -NO₂, -C₂R', -SR', -N₃, -C(= O)NR'R'', -NR'C(=O) R'', -C(=O)OR', -OC(=O)R', -O(CR'R''),C(=O)R', -O(CR'R'')_rNR''C(=O)R', -O(CR'R'')_rNR''SO₂R', -OC(=O)NR'R'', -NR'C(=O)O R'', -SO₂R', -SO₂NR'R'', y -NR'SO₂R'',

donde R' y R'' son individualmente hidrógeno, C₁-C₈ alquilo, cicloalquilo, heterociclil, aril, o arilalquilo, y r es un integro de 1 a 6, o R' y R'' pueden combinarse para formar una funcionalidad cíclica,

donde el termino sustituido como se aplica a alquilo, cicloalquilo, alquenil, heterociclil, alquiloaril y arilalquilo se refiere a los sustituyentes descritos anteriormente, comenzando con halo y terminando con NR'SO₂R'', y

donde las lineas discontinuas indican que las uniones (entre Y y Y' y entre Y' y Y'') pueden ser tanto uniones simples o dobles, con la salvedad de que cuando la unión entre Y y Y' es un unión simple, la unión entre Y' y Y'' debe ser una unión doble y viceversa, donde Y o Y'' es oxígeno o sulfuro, solo uno de Y y Y'' es tanto oxígeno o sulfuro, y al menos uno de Y, Y', Y'' y Y''' deben ser oxígeno, sulfuro, nitrógeno o nitrógeno unido a una especie sustituyente.

2. El compuesto de la reivindicación 1; donde solo uno o dos de X, X', X'', X'''' y X'''' son nitrógeno o nitrógeno unido a oxígeno.

3. El compuesto de la reivindicación 1, donde no mas de uno de X, X', X'', X'''' y X'''' son nitrógeno unido a oxígeno.

4. El compuesto de la reivindicación 1, donde X''' es nitrógeno o nitrógeno unido a oxígeno.

5. El compuesto de la reivindicación 1, donde tanto X' y X'' son nitrógeno.

6. El compuesto de la reivindicación 1, donde X, X'' y X'''' son carbono unido a una especie sustituyente.

7. El compuesto de la reivindicación 6, donde la especie sustituyente en X, X'' y X'''' son hidrógeno.

8. El compuesto de la reivindicación 1, donde X''' es carbono unido a una especie sustituyente y X y X' son nitrógeno, o X' es carbono unido a una especie sustituyente y X y X''' son nitrógeno.

9. El compuesto de la reivindicación 1, donde no mas de tres de Y, Y', Y'' y Y''' son oxígeno, sulfuro, nitrógeno o nitrógeno unido a una especie sustituyente.

10. El compuesto de la reivindicación 1, donde entre uno y tres de Y, Y', Y'' y Y''' son nitrógeno.

11. Una composición farmacéutica que incluye un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10.

12. Uso de una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de un trastorno del SNC asociado con la liberación de neurotransmisores mediada por receptores nicotínicos.

13. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para el uso en el tratamiento o prevención de un trastorno del SNC asociado con la liberación de neurotransmisores mediada por receptores nicotínicos.

14. El uso de la reivindicación 12 o el compuesto de la reivindicación 13, donde el trastorno del SNC es seleccionado del grupo que consiste de la demencia pre-senil (inicio temprano del Alzheimer), demencia senil (demencia del tipo Alzheimer), demencia Body Lewy, demencia por VIH, múltiples infartos cerebrales. Parkinsonismo incluyendo la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Pick, la corea de Huntington, discinesia tardía, hipercinesia, manía, trastorno por déficit de atención, ansiedad, depresión, deterioro cognitivo leve, dislexia, esquizofrenia y el síndrome de Tourette.

15. El uso de la reivindicación 12 o del compuesto de la reivindicación 13, donde el compuesto o medicamento es para administrar el compuesto a una dosis efectiva en el tratamiento o prevención del trastorno del SNC pero a una dosis que no produce cantidades apreciables de efectos secundarios asociados con la estimulación de los músculos o de los receptores ganglionares.

16. El uso de una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la fabricación de un medicamento para provocar analgesia, reducción de la inflamación, tratamiento de la colitis ulcerosa, enfermedades inflamatorias y autoinmunes, tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, y/o tratamiento de convulsiones.

17. El compuesto de cualquiera de la reivindicaciones 1 a 10 para el uso el provocar analgesia, reducción de la inflamación, tratamiento de la colitis ulcerosa, enfermedades inflamatorias y autoinmunes, tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, y/o tratamiento de convulsiones.

18. El uso de una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de bacterias, hongos y/o infecciones virales, y/o los efectos de las toxinas producidas por estas infecciones.

19. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10 para el uso en el tratamiento de bacterias, hongos y/o infecciones virales, y/o los efectos de toxinas producidas por tales infecciones.

20. El uso de una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal, pouchitis, colangitis aguda, estomatitis aftosa, artritis, enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Creutzfefd-Jakob, caquexia secundaria a la infección, enfermedades y trastornos genéticos, y/o trastornos autoinmunes.

21. El compuesto de cualquiera de la reivindicaciones 1 a 10 para el uso en al tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal, pouchitis, colangitis aguda, estomatitis aftosa, artritis, enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Creutzfefd-Jakob, caquexia secundaria a la infección, enfermedades y trastornos genéticos, y/o trastornos autoinmunes.

22. El uso de una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la colitis ulcerosa.

23. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para el uso en el tratamiento de la colitis ulcerosa.

24. El uso de una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en la fabricación de un medicamento para la provocación de analgesia.

25. El compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para el uso en la provocación de analgesia.

26. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado del grupo consistente de:

7-(3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-pirimidinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-isoxazolil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-isotiazolil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-(1,2,4-oxadiazol)il)-1,7-diazaspiro[4,4]nonano

7-(2-(1,3,4-oxadiazol)il)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(2-pirazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(3-piridazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-metoxi-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-ciclopentiloxi-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-fenoxi-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-(4-hidroxifenoxi)-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(5-etinil-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(6-cloro-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-(6-metoxi-3-piridazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-(3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-(5-pirimidinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-(5-isoxazolil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-(5-isotiazolil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-(5-(1,2,4-oxadiazol)il)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-(2-(1,3,4-oxadiazol)il)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-(2-pirazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-(3-piridazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-pirimidinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-isoxazolil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-isotiazolil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-(1,2,4-oxadiazol)il)-1,7-diazaspiro[4,4]nonano

1-metil-7-(2-(1,3,4-oxadiazol)il)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(2-pirazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(3-piridazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-metoxi-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-ciclopentiloxi-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-fenoxi-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-(4-hidroxifenoxi)-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(5-etinil-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(6-cloro-3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

1-metil-7-(6-metoxi-3-piridazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-metil-1-(3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-metil-1-(5-pirimidinil)-1,7-diazaspiro[4,4]nonano

7-metil-1-(5-isoxazolil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-metil-1-(5-isotiazolil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-metil-1-(5-(1,2,4-oxadiazol)il)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-metil-1-(2-(1,3,4-oxadiazol)il)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-metil-1-(2-pirazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

7-metil-1-(3-piridazinil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-pirimidinil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-isoxazolil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-isotiazolil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-(1,2,4-oxadiazol)il)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(2-(1,3,4-oxadiazol)il)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(2-pirazinil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(3-piridazinil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-metoxi-3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-ciclopentiloxi-3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-fenoxi-3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-(4-hidroxifenoxi)-3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(5-etinil-3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(6-cloro-3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-(6-metoxi-3-piridazinil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-metil-7-(3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-metil-7-(5-metoxi-3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

2-metil-7-(5-fenoxi-3-piridil)-2,7-diazaspiro[4.4]nonano

6-(3-piridil)-1,6-diazaspiro[3,4]octano

1-metil-6-(3-piridil)-1,6-diazaspiro[3,4]octano

2-(3-piridil)-2,5-diazaspiro[3,4]octano

5-metil-2-(3-piridil)-2,5-diazaspiro[3.4]octano

6-(3-piridil)-1,6-diazaspiro[3,5]nonano

1-metil-6-(3-piridil)-1,6-diazaspiro[3,5]nonano

2-(3-piridil)-2,5-diazaspiro[3,5]nonano

5-metil-2-(3-piridil)-2,5-diazaspiro[3,5]nonano y

sales farmacéuticamente aceptables de las mismas.

27. Un compuesto de la reivindicación 26, donde el compuesto es 7-(3-piridil)-1,7-diazaspiro[4.4]nonano.

28. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de la reivindicación 26 o 27.

29. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, 26 o 27 para su uso en medicina.

30. El uso de un compuesto de la reivindicación 26 o 27 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o prevención de un trastorno del SNC asociado con la liberación de neurotransmisores mediados por receptores nicotínicos.

31. El compuesto de la reivindicación 26 o 27 para su uso en el tratamiento o prevención de un trastorno del SNC asociado con la liberación de neurotransmisores mediados por receptores nicotínicos.

32. El uso de un compuesto de la reivindicación 26 o 27 en la fabricación de un medicamento para la provocación de analgesia, reducción de inflamación, tratamiento de colitis ulcerosa, enfermedades inflamatorias y autoinmunes, tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, y/o el tratamiento de convulsiones.

33. El compuesto de la reivindicación 26 o 27 para su uso en la provocación de analgesia reducción de inflamación, tratamiento de colitis ulcerosa, enfermedades inflamatorias y autoinmunes, tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, y/o el tratamiento de convulsiones.

34. El uso de un compuesto de la reivindicación 26 o 27 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de bacterias, hongos y/o infecciones virales, y/o los efectos de las toxinas producidas por tales infecciones.

35. El compuesto de la reivindicación 26 o 27 para el uso en el tratamiento de bacterias, hongos y/o infecciones virales, y/o los efectos de las toxinas producidas por tales infecciones.

36. El uso de un compuesto de la reivindicación 26 o 27 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal, pouchitis, colangitis aguda, estomatitis aftosa, artritis, enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Creutzfefd-Jakob, caquexia secundaria a la infección, enfermedades y trastornos genéticos, y/o trastornos autoinmunes.

37. El compuesto de la reivindicación 26 o 27 para el uso en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal, pouchitis, colangitis aguda, estomatitis aftosa, artritis, enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Creutzfefd-Jakob, caquexia secundaria a la infección, enfermedades y trastornos genéticos, y/o trastornos autoinmunes.