Método para preparar inhibidores de la glucosilceramida sintasa.

Un método para preparar un compuesto de la fórmula,**Fórmula**

en la que:

n es 1, 2 o 3;

m es 1;

t es 0, 1 o 2;

y es 1 o 2;

z es 0, 1 o 2;

E es O;

X1 es CR1;

X2 es O;

X3 es -NH;

X4 es CR4R5, CH2 CR4R5 o CH2-alquil (C1-C6)-CR4R5;

X5 es un enlace directo, O, S, SO2, CR4R5; alquilo (C1-C6), alquiloxi (C1-C6), alquenilo (C1-C6), alqueniloxi (C1-C6); R1 es H, CN, alquilcarbonilo (C1-C6), o alquilo (C1-C6);

R4 y R5 se seleccionan independientemente de H, alquilo (C1-C6), o, tomados junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo de espiro cicloalquilo (C3-C10) o un anillo de espiro cicloalcoxi (C3-C10);

R6 es -H, halógeno, -CN, arilo (C6-C12), ariloxi (C6-C12), alquiloxi (C1-C6); alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a cuatro halo o alquilo (C1-C6);

A1 es alquinilo (C2-C6); cicloalquilo (C3-C10), arilo (C6-C12), heteroarilo (C2-C9), heterocicloalquilo (C2-C9) o benzoheterocicloalquilo (C2-C9) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a tres halo; alquenilo (C1-C6), amino, alquilamino (C1-C6), dialquilamino (C1-C6), alcoxi (C1-C6), nitro, CN, -OH, alquiloxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a tres halo; alcoxicarbonilo (C1-C6), y alquilcarbonilo (C1-C6);

A2 es H, cicloalquilo (C3-C10), arilo (C6-C12), heteroarilo (C2-C9), heterocicloalquilo (C2-C9) o

benzoheterocicloalquilo (C2-C9) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halo, alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a tres halo; alquilenilo (C1-C6), amino, alquilamino (C1-C6), dialquilamino (C1-C6), alcoxi (C1-C6), O(cicloalquilo de C3-C6), cicloalcoxi (C3-C6), nitro, CN, OH, alquiloxi (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno a tres halo; cicloalquilo (C3-C6), alcoxicarbonilo (C1-C6), alquilcarbonilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6);

con la condición de que la suma de n + t + y + z no sea mayor que 6;

que comprende hacer reaccionar el compuesto de Fórmula II y el compuesto de Fórmula IV**Fórmula**

con un compuesto de Fórmula III**Fórmula**

en las que n, t, y, z, X4, A1, X5 y A2 son como se definen anteriormente.

incluyendo el método hacer reaccionar, mientras se calienta a reflujo, el compuesto de Fórmula V**Fórmula**

con imidazol para formar los compuestos de Fórmula II y Fórmula IV**Fórmula**

en las que X4, A1, X5 y A2 son como se definen anteriormente.