COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE CONTIENEN DERIVADOS DE AZETIDINA, NUEVOS DERIVADOS DE AZETIDINA Y SU PREPARACIÓN.

Composición farmacéutica que contiene como principio activo al menos compuesto de fórmula:

en la queR1 representa un radical -N(R4)R5, -N(R4)-CO-R5, -N(R4)-SO2R6, R2 y R3 iguales o diferentes, representan o un radical aromático seleccionado entre fenilo, naftilo e indenilo, estando estos grupos aromáticos sin sustituir o sustituidos con uno o más de: halógeno, alquilo, alcoxi, formilo, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, CONR7R8, -CO-NH-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos benzofurilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, cromanilo, 2,3-dihidrobenzofurilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, furilo, imidazolilo, isocromanilo, isoquinolilo, pirrolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -COOH, COOalq, -CO-NH-NR9R10, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo o hidroxialquilo, R4 representa un radical -C(R11)(R12)-Het, -Het, -C(R11)(R12)-Ar, Ar, cicloalquilo o norbornilo, R5 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido por uno o varios halógeno, R6 representa un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con 1 o varios halógenos, R7 y R8, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, R9 y R10, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, -COOalq, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, -alq-O-alq, hidroxialquilo o bien R9 y R10 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, -COalq, -COOalq, -CO-NHalq, -CS-NHalq, oxo, hidroxialquilo, -alq-O-alq o -CO-NH2, R11 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógenos, R12 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógenos, o bien R11 y R12 forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un ciclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, Ar representa un radical fenilo, naftilo o indenilo, estando estos radicales diferentes opcionalmente sustituidos con uno o varios: halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, -CONR13R14, -CO-NH-NR15R16, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, -alq-NR15R16, -NR15R16, alquiltioalquilo, formilo, CF3, OCF3, Het, -O-alq-NH-cicloalquilo, SO2NH2, hidroxi, hidroxialquilo, -NHCOalq, NHCOOalq o sobre 2 átomos de carbono adyacentes por dioximetileno, Het representa un heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, con 3 a 10 miembros y que contiene uno o varios heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre y nitrógeno, opcionalmente sustituido con uno o varios: alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, estando los heterociclos nitrogenados opcionalmente en su forma N-oxidada, R13 y R14, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R13 y R14 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, R15 y R16, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R15 y R16 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, alq representa un radical alquilo o alquileno, los radicales y las partes alquilo y alquileno y los radicales y partes alcoxi son en cadena lineal o ramificada y contienen de 1 a 6 átomos de carbono y los radicales cicloalquilo contienen de 3 a 10 átomos de carbono, los isómeros ópticos de estos compuestos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2001/000602.

Solicitante: AVENTIS PHARMA S.A..

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 20, AVENUE RAYMOND ARON 92160 ANTONY FRANCIA.

Inventor/es: FILOCHE, BRUNO, MYERS, MICHAEL, BOUCHARD, HERVE, HITTINGER, AUGUSTIN, ACHARD, DANIEL, BOUQUEREL, JEAN, GRISONI, SERGE.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 1 de Marzo de 2001.

Fecha Concesión Europea: 25 de Agosto de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D205/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 205/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cuatro miembros con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › no teniendo enlaces dobles entre miembros del ciclo o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61K31/397 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos de cuatro eslabones, p. ej. azetidina.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D205/04 C07D 205/00 […] › no teniendo enlaces dobles entre miembros del ciclo o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

  • A61K31/397 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos de cuatro eslabones, p. ej. azetidina.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D205/04 C07D 205/00 […] › no teniendo enlaces dobles entre miembros del ciclo o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

Composiciones farmacéuticas que contienen derivados de azetidina, nuevos derivados de azetidina y su preparación.

La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen como principio activo al menos un compuesto de fórmula:


o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, los nuevos derivados de fórmula (I), sus sales farmacéuticamente aceptables y su preparación.

El compuesto de fórmula (I), para el que R2 y R3 representan radicales fenilo, R1 representa un radical -N(R4)SO2R6, R4 representa un radical fenilo y R6 representa un radical metilo, se describe como compuesto intermedio de síntesis en la patente internacional WO 99/01451. Los otros compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables son nuevos y como tales forman parte de la invención.

En la fórmula (I)

R1 representa un radical -N(R4)R5, -N(R4)CO-R5, -N(R4)-SO2R6,

R2 y R3 iguales o diferentes, representan o un radical aromático seleccionado entre fenilo, naftilo e indenilo, estando estos grupos aromáticos sin sustituir o sustituidos con uno o más de: halógeno, alquilo, alcoxi, formilo, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, CONR7R8, -CO-NH-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático seleccionado entre los ciclos benzofurilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, cromanilo, 2,3-dihidrobenzofurilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, furilo, imidazolilo, isocromanilo, isoquinolilo, pirrolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -COOH, -COOalq, -CO-NH-NR9R10, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo o hidroxialquilo,

R4 representa un radical -C(R11)(R12)-Het, -Het, -(CR11)(R12)-Ar, Ar, cicloalquilo o norbornilo,

R5 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógenos,

R6 representa un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con 1 o varios halógenos,

R7 y R8, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo diferente seleccionado entre oxígeno, azufre y nitrógeno y que está opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R9 y R10, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, -COOalq, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, -alq-O-alq, hidroxialquilo

o bien R9 y R10 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado, que tiene de 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, -COalq, -COOalq, -CO-NHalq, -CS-NHalq, oxo, hidroxialquilo, -alq-O-alq o -CO-NH2,

R11 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido por uno o varios halógeno, R12 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo o alquilo opcionalmente sustituido por uno o varios halógeno,

o bien R11 y R12 forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un ciclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido por uno o varios alquilo,

Ar representa un radical fenilo, naftilo o indenilo, estando estos radicales diferentes opcionalmente sustituidos con uno o varios halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, -CONR13R14, -CO-NH-NR15R16, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, -alq-NR15R16, -NR15R16, alquiltioalquilo, formilo, CF3, OCF3, Het, -O-alq-NH-cicloalquilo, SO2NH2, hidroxi, hidroxialquilo, -NHCOalq, NHCOOalq o en 2 átomos de carbono adyacentes por dioximetileno,

Het representa un heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, con 3 a 10 miembros y que contiene uno o varios heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre y nitrógeno opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, estando los heterociclos nitrogenados opcionalmente en su forma N-oxidada,

R13 y R14, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R13 y R14 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R15 y R16, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R15 y R16 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

alq representa un radical alquilo o alquileno.

En las definiciones precedentes y las que siguen, a menos que se mencione lo contrario, los radicales y las partes alquilo y alquileno y los radicales y las partes alcoxi están en cadena lineal o ramificada y contienen 1 a 6 átomos de carbono y los radicales cicloalquilo contienen 3 a 10 átomos de carbono.

Entre los radicales alquilo pueden mencionarse los radicales metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo. Entre los radicales alcoxi pueden mencionarse los radicales metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-propoxi, n-butoxi, iso-butoxi, sec-butoxi, terc-butoxi y pentiloxi.

Entre los radicales cicloalquilo, pueden mencionarse los radicales ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo.

El término halógeno comprende cloro, flúor, bromo y yodo.

Entre los heterociclos que representan Het, pueden mencionarse los siguientes heterociclos: benzimidazol, benzoxazol, benzotiazol, benzotiofeno, cinolina, tiofeno, quinazolina, quinoxalina, quinolina, pirazol, pirrol, piridina, imidazol, indol, isoquinolina, pirimidina, tiazol, tiadiazol, piperidina, piperazina, triazol, furano, tetrahidroisoquinolina, tetrahidroquinolina, estando estos heterociclos opcionalmente sustituidos con uno o varios alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, OCF3 o CF3.

Los compuestos de fórmula (I) pueden presentarse en forma de enantiómeros y diastereoisómeros. Estos isómeros ópticos y sus mezclas, forman parte igualmente de la invención.

Preferentemente,...

 


Reivindicaciones:

1. Composición farmacéutica que contiene como principio activo al menos compuesto de fórmula:


en la que

R1 representa un radical -N(R4)R5, -N(R4)-CO-R5, -N(R4)-SO2R6,

R2 y R3 iguales o diferentes, representan o un radical aromático seleccionado entre fenilo, naftilo e indenilo, estando estos grupos aromáticos sin sustituir o sustituidos con uno o más de: halógeno, alquilo, alcoxi, formilo, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, CONR7R8, -CO-NH-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos benzofurilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, cromanilo, 2,3-dihidrobenzofurilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, furilo, imidazolilo,

isocromanilo, isoquinolilo, pirrolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -COOH, COOalq, -CO-NH-NR9R10, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo o hidroxialquilo,

R4 representa un radical -C(R11)(R12)-Het, -Het, -C(R11)(R12)-Ar, Ar, cicloalquilo o norbornilo,

R5 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido por uno o varios halógeno,

R6 representa un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con 1 o varios halógenos,

R7 y R8, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R9 y R10, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, -COOalq, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, -alq-O-alq, hidroxialquilo o bien R9 y R10 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, -COalq, -COOalq, -CO-NHalq, -CS-NHalq, oxo, hidroxialquilo, -alq-O-alq o -CO-NH2,

R11 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógenos,

R12 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógenos,

o bien R11 y R12 forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un ciclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

Ar representa un radical fenilo, naftilo o indenilo, estando estos radicales diferentes opcionalmente sustituidos con uno o varios: halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, -CONR13R14, -CO-NH-NR15R16, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, -alq-NR15R16, -NR15R16, alquiltioalquilo, formilo, CF3, OCF3, Het, -O-alq-NH-cicloalquilo, SO2NH2, hidroxi, hidroxialquilo, -NHCOalq, NHCOOalq o sobre 2 átomos de carbono adyacentes por dioximetileno,

Het representa un heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, con 3 a 10 miembros y que contiene uno o varios heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre y nitrógeno, opcionalmente sustituido con uno o varios: alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, estando los heterociclos nitrogenados opcionalmente en su forma N-oxidada,

R13 y R14, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R13 y R14 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R15 y R16, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R15 y R16 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

alq representa un radical alquilo o alquileno,

los radicales y las partes alquilo y alquileno y los radicales y partes alcoxi son en cadena lineal o ramificada y contienen de 1 a 6 átomos de carbono y los radicales cicloalquilo contienen de 3 a 10 átomos de carbono,

los isómeros ópticos de estos compuestos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, para la cual en la fórmula (I) Het se elige entre: benzimidazol, benzoxazol, benzotiazol, benzotiofeno, cinolina, tiofeno, quinazolina, quinoxalina, quinolina, pirazol, pirrol, piridina, imidazol, indol, isoquinolina, pirimidina, tiazol, tiadiazol, piperidina, piperazina, triazol, furano, tetrahidroisoquinolina, tetrahidroquinolina, estando estos heterociclos opcionalmente sustituidos con uno o varios: alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, OCF3 o CF3.

3. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, para la cual en el compuesto de fórmula (I)

R1 representa un radical -N(R4)R5, -N(R4)-SO2R6,

R2 representa o un fenilo sin sustituir o sustituido con uno o varios: halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -CONR7R8, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos piridilo, pirimidilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, bifluorometilo, trifluorometoxi, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo o hidroxialquilo,

R3 representa o un fenilo sin sustituir o sustituido con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -CONR7R8, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos piridilo, pirimidilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo o hidroxialquilo,

R4 representa un radical -C(R11)(R12)-Het, -Het, -C(R11)(R12)-Ar, Ar o norbornilo,

R5 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo,

R6 representa un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo,

R7 y R8, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R9 y R10 iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, -alq-O-alq o hidroxialquilo o bien R9 y R10 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos

un heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios de: alquilo, -COalq, -COOalq, -CO-NHalq, oxo, hidroxialquilo o -CO-NH2,

R11 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógeno,

R12 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógeno,

o bien R11 y R12 forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un ciclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

Ar representa un radical fenilo o naftilo, estando estos radicales diferentes opcionalmente sustituidos con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alq, ciano, -CONR13R14, alquilsulfonilo, -alq-NR15R16, -NR15R16, CF3, OCF3, SO2NH2, hidroxi, hidroxialquilo o en 2 átomos de carbono adyacentes por dioximetileno,

Het representa un heterociclo elegido entre: benzimidazol, benzoxazol, benzotiazol, benzotiofeno, tiofeno, quinazolina, quinoxalina, quinolina, pirrol, piridina, imidazol, indol, isoquinolina, pirimidina, tiazol, tiadiazol, furano, tetrahidroisoquinolina y tetrahidroquinolina, estando estos heterociclos opcionalmente sustituidos con uno o varios de: alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, OCF3 o CF3,

R13 y R14, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R13 y R14 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R15 y R18, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R15 y R18 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

los isómeros ópticos de estos compuestos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables.

4. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, para la cual en el compuesto de fórmula (I)

R1 representa un radical -N(R4)-SO2R6,

R2 representa o un fenilo sin sustituir o sustituido con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -CONR7R8, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos piridilo, pirimidilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CONR7R8 o hidroxialquilo,

R3 representa o un fenilo sin sustituir o sustituido con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -CONR7R8, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos piridilo, pirimidilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CONR7R8 o hidroxialquilo,

R4 representa -Het o Ar,

R6 representa un radical hidroxialquilo o alquilo,

R7 y R8, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

Ar representa un radical fenilo o naftilo, estando estos radicales diferentes opcionalmente sustituidos con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alq, ciano, -CONR13R14, -alq-NR15R16, -NR15R16, CF3, OCF3, SO2NH2, hidroxi o hidroxialquilo,

Het representa un heterociclo elegido entre: benzimidazol, benzoxazol, benzotiazol, benzotiofeno, tiofeno, quinazolina, quinoxalina, quinolina, pirrol, piridina, imidazol, indol, isoquinolina, tiazol, tiadiazol, furano, tetrahidroisoquinolina y tetrahidroquinolina, estando estos heterociclos opcionalmente sustituidos con uno o varios alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, OCF3 o CF3,

R13 y R14, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R13 y R14 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R15 y R16, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R15 y R16 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

los isómeros ópticos de estos compuestos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables.

5. Composición según la reivindicación 1, para la cual el compuesto de fórmula (I) se elige entre los siguientes compuestos:

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]-azetidin-3-il}-N-(6-cloropirid-2-il)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(6-etilpirid-2-il)-metil-sulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-quinol-6-il-metil-sulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-quinol-5-il-metilsulfonamida,

N{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-isoquinol-5-il-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-pirid-3-il-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-oxido-pirid-3-il)-metilsulfonamida,

N-(1R,2S,4S)-biciclo[2.2.1]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil] azetidin-3-il}-metilsulfonamida,

N-(1R,2R,4S)-biciclo[2.2.1]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil] azetidin-3-il}-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(tiazol-2-il)-metil sulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(3-metoxifenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(3-hidroxifenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(3-hidroximetil-fenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(metilsulfonil)-3-aminobenzoato de etilo,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-isobutil-piperid-4-il)-metilsulfonamida,

N-bencil-N-{1-[bis(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}amina,

N-{1-[bis(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobencil)amina,

N-{1-[bis(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobencil)metilsulfonamida,

N-{1-[bis(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(pirid-3-il-metil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-fluoro-fenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(RS)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(R)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(S)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(RS)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(R)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(S)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(RS)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(R)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(S)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-bencilsulfonamida,

sus isómeros ópticos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables.

6. Compuesto de fórmula:


en la que

R1 representa un radical -N(R4)R5, -N(R4)-CO-R5. -N(R4)-SO2R6,

R2 y R3 iguales o diferentes, representan o un radical aromático seleccionado entre fenilo, naftilo e indenilo, estando estos grupos aromáticos sin sustituir o sustituidos con uno o más de: halógeno, alquilo, alcoxi, formilo, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, CONR7R8, -CO-NH-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático seleccionado entre los ciclos benzofurilo, benzotiazolilo, benzotienilo, benzoxazolilo, cromanilo, 2,3-dihidrobenzofurilo, 2,3-dihidrobenzotienilo, furilo, imidazolilo, isocromanilo, isoquinolilo, pirrolilo, piridilo, pirimidilo, quinolilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con uno de: halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -COOH, -COOalq, -CO-NH-NR9R10, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilsulfanilalquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo o hidroxialquilo,

R4 representa un radical -C(R11)(R12)-Het, -Het, -C(R11)(R12)-Ar, Ar, cicloalquilo o norbornilo,

R5 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógeno,

R6 representa un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R6, -alq-NR7R8, alcoxi, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con 1 o varios halógeno,

R7 y R8, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R9 y R10, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, -COOalq, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, -alq-O-alq, hidroxialquilo o bien R9 y R10 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios de: alquilo, -COalq, -COOalq, -CO-NHalq, -CS-NHalq, oxo, hidroxialquilo, -alq-O-alq o -CO-NH2,

R11 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógeno,

R12 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógeno,

o bien R11 y R12 forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un ciclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

Ar representa un radical fenilo, naftilo o indenilo, estando estos radicales diferentes opcionalmente sustituidos con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alq, ciano, -COOH, -COOalq, -CONR13R14, -CO-NH-NR15R16, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, -alq-NR15R16, -NR15R16, alquiltioalquilo, formilo, CF3, OCF3, Het, -O-alq-NH-cicloalquilo, SO2NH2, hidroxi, hidroxialquilo, -NHCOalq, NHCOOalq o en 2 átomos de carbono adyacentes por dioximetileno,

Het representa un heterociclo mono o bicíclico insaturado o saturado, con 3 a 10 miembros y que contiene uno o varios heteroátomos elegidos entre oxígeno, azufre y nitrógeno, opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, estando los heterociclos nitrogenados opcionalmente en su forma N-oxidada,

R13 y R14, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R13 y R14 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R15 y R16, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R15 y R16 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

alq representa un radical alquilo o alquileno,

los radicales y las partes alquilo y alquileno y los radicales y las partes alcoxi están en cadena lineal o ramificada y contienen de 1 a 6 átomos de carbono y los radicales cicloalquilo contienen de 3 a 10 átomos de carbono,

los isómeros ópticos de estos compuestos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables

excepto el compuesto para el que R2 y R3 representan radicales fenilo, R1 representa un radical -N(R4)SO2R6 para el que R4 representa un radical fenilo y R6 representa un radical metilo.

7. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 6, para el que Het se elige entre: benzimidazol, benzoxazol, benzotiazol, benzotiofeno, cinolina, tiofeno, quinazolina, quinoxalina, quinolina, pirazol, pirrol, piridina, imidazol, indol, isoquinolina, pirimidina, tiazol, tiadiazol, piperidina, piperazina, triazol, furano, tetrahidroisoquinolina, tetrahidroquinolina, estando estos heterociclos opcionalmente sustituidos con uno o varios de: alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, OCF3 o CF3.

8. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 6, para el que R1 representa un radical -N(R4)R5, -N(R4)-SO2R8,

R2 representa o un fenilo sin sustituir o sustituido con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -CONR7R8, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos piridilo, pirimidilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo o hidroxialquilo,

R3 representa o un fenilo sin sustituir o sustituido con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CO-alq, ciano, -CONR7R8, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos piridilo, pirimidilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CONR7R8, -alq-NR9R10, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo o hidroxialquilo,

R4 representa un radical -C(R11)(R12)-Het, -Het, -C(R11)(R12)-Ar, Ar o norbornilo,

R5 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo,

R6 representa un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxi, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo,

R7 y R8, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R9 y R10, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo, -alq-O-alq o hidroxialquilo o bien R9 y R10 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado o insaturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios de: alquilo, -COalq, -COOalq, -CO-NHalq, oxo, hidroxialquilo o -CO-NH2,

R11 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo, Ar, Het, -CH2Ar, -CH2Het o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógeno,

R12 representa un átomo de hidrógeno o un radical hidroxialquilo, -alq-COOalq, -alq-CONR7R8, -alq-NR7R8, alcoxialquilo o alquilo opcionalmente sustituido con uno o varios halógeno,

o bien R11 y R12 forman junto con el átomo de carbono al que están unidos un ciclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

Ar representa un radical fenilo o naftilo, estando estos radicales diferentes opcionalmente sustituidos con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alq, ciano, -CONR13R14, alquilsulfonilo, -alq-NR15R16, -NR15R16, CF3, OCF3, SO2NH2, hidroxi, hidroxialquilo o en 2 átomos de carbono adyacentes por dioximetileno,

Het representa un heterociclo elegido entre: benzimidazol, benzoxazol, benzotiazol, benzotiofeno, tiofeno, quinazolina, quinoxalina, quinolina, pirrol, piridina, imidazol, indol, isoquinolina, pirimidina, tiazol, tiadiazol, furano, tetrahidroisoquinolina y tetrahidroquinolina, estando estos heterociclos opcionalmente sustituidos con uno o varios de: alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, OCF3 o CF3,

R13 y R14, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R13 y R14 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R15 y R16, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R15 y R16 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

los isómeros ópticos de estos compuestos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables,

excepto el compuesto para el que R2 y R3 representan radicales fenilo, R1 representa un radical -N(R4)SO2R6 para el que R4 representa un radical fenilo y R6 representa un radical metilo.

9. Compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 6 en la que

R1 representa un radical -N(R4)-SO2R5,

R2 representa o un fenilo sin sustituir o sustituido con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -CONR7R8, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos piridilo, pirimidilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CONR7R8 o hidroxialquilo,

R3 representa o un fenilo sin sustituir o sustituido con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, -CONR7R8, hidroxialquilo o -alq-NR7R8 o un grupo heteroaromático elegido entre los ciclos piridilo, pirimidilo, tiazolilo y tienilo, pudiendo estar estos grupos heteroaromáticos sin sustituir o sustituidos con un halógeno, alquilo, alcoxi, hidroxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, -CONR7R8 o hidroxialquilo,

R4 representa -Het o Ar,

R6 representa un radical hidroxialquilo o alquilo,

R7 y R8, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R7 y R8 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre

oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

Ar representa un radical fenilo o naftilo, estando estos radicales diferentes opcionalmente sustituidos con uno o varios de: halógeno, alquilo, alcoxi, -CO-alq, ciano, -CONR13R14, -alq-NR15R16, -NR15R16, CF3, OCF3, SO2NH2, hidroxi o hidroxialquilo,

Het representa un heterociclo elegido entre benzimidazol, benzoxazol, benzotiazol, benzotiofeno, tiofeno, quinazolina,

quinoxalina, quinolina, pirrol, piridina, imidazol, indol, isoquinolina, tiazol, tiadiazol, furano, tetrahidroisoquinolina y tetrahidroquinolina, estando estos heterociclos opcionalmente sustituidos con uno o varios alquilo, alcoxi, halógeno, alcoxicarbonilo, oxo, hidroxi, OCF3 o CF3,

R13 y R14, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R13 y R14 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

R15 y R16, iguales o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo o bien R15 y R16 forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un heterociclo mono o bicíclico saturado con 3 a 10 miembros, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre oxígeno, azufre y nitrógeno y estando opcionalmente sustituido con uno o varios alquilo,

los isómeros ópticos de estos compuestos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables,

excepto el compuesto para el que R2 y R3 representan radicales fenilo, R1 representa un radical -N(R4)SO2R6 para el que R4 representa un radical fenilo y R6 representa un radical metilo.

10. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 6, escogido entre los compuestos siguientes:

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]-azetidin-3-il}-N-(6-cloropirid-2-il)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(6-etilpirid-2-il)-metil-sulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-quinol-6-il-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-quinol-5-il-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-isoquinol-5-il-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-pirid-3-il-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-oxido-pirid-3-il)-metilsulfonamida,

N-(1R,2S,4S)-biciclo[2.2.1]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil] azetidin-3-il}- metilsulfonamida,

N-(1R,2R,4S)-biciclo[2.2.1]hept-2-il-N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil] azetidin-3-il}-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(tiazol-2-il)-metil sulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(3-metoxifenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(3-hidroxifenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)-metil]azetidin-3-il}-N-3-hidroximetil-fenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(metilsulfonil)-3-aminobenzoato de etilo,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(1-isobutil-piperid-4-il)-metilsulfonamida,

N-bencil-N-{1-[bis(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}amina, N-{1-[bis(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobencil)amina,

N-{1-[bis(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorobencil)metilsulfonamida,

N-{1-[bis(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(pirid-3-il-metil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-fluoro-fenil)-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(RS)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(R)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(S)-N-{1-[(4-clorofenilpirid-3-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(RS)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(R)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida.

(S)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirid-4-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(RS)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(R)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

(S)-N-{1-[(4-clorofenil)-pirimidin-5-il-metil]-azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida,

N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-bencilsulfonamida,

sus isómeros ópticos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables.

11. La N-{1-[bis-(4-clorofenil)metil]azetidin-3-il}-N-(3,5-difluorofenil)-metilsulfonamida, sus isómeros ópticos y sus sales con un ácido mineral u orgánico farmacéuticamente aceptables.

12. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, para los que R1 representa un radical -N(R4)R5 en el que R5 es un átomo de hidrógeno, R4 es un radical -CR11R12-Ar o -CR11R12-Het y R12 es un átomo de hidrógeno caracterizado por que se hace reaccionar un derivado Rb-COR11 para el que R11 tiene los mismos significados que en la reivindicación 6 con un derivado de fórmula:


Rb representa un radical Ar o Het, R2, R3, R11 Ar y Het tienen los mismos significados que en la reivindicación 6, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

13. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, para los que R1 representa un radical -N(F4)-CO-R5 en el que R4 es un radical -C(R11)(R12)-Het o -C(R11)(R12)-Ar y R12 es un átomo de hidrógeno caracterizado por que se hace reaccionar un derivado Hal-COR5 con un derivado de fórmula:


Hal representa un átomo de halógeno Rb representa un radical Ar o Het y R2, R3, R5, R11, Ar y Het tienen los mismos significados que en la reivindicación 6, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

14. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, para los que R1 representa un radical -N(R4)-SO2R6 en el que R4 es un radical -C(R11)(R12)-Ar o -C(R11)(R12)-Het y R12 es un átomo de hidrógeno caracterizado por que se hace reaccionar un derivado Hal-SO2R6, con un derivado de fórmula:


R2, R3, R11, R5 tienen los mismos significados que en la reivindicación 6, Hal representa un átomo de halógeno y Rb representa un radical Ar y Het, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

15. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, para los que R1 representa un radical -N(R4)R5 caracterizado por que se hace reaccionar un derivado R5(R4)NH con un derivado de fórmula:


R2, R3, R4, R5 tienen los mismos significados que en la reivindicación 6, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

16. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, para los que R1 representa un radical -N(R4)SO2R6 caracterizado por que se hace reaccionar un derivado Hal-SO2R6 con un derivado de fórmula:


R2, R3, R4 y R6 tienen los mismos significados que en la reivindicación 6 y Hal representa un átomo de halógeno, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

17. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, para los que R1 representa un radical -N(R4)COP5 caracterizado por que se hace reaccionar un derivado Hal-COR6 con un derivado de fórmula:


R2, R3, R4 y R5 tienen los mismos significados que en la reivindicación 6 y Hal representa un átomo de halógeno, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

18. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, para los que R1 representa un radical -N(R4)-SO2-R6, R4 es un radical Het o Ar caracterizado por que se hace reaccionar un derivado Rd-NH-SO2-R6 con un derivado de fórmula:


Rd representa un radical Ar o Het, R2, R3 y R6 tienen los mismos significados que en la reivindicación 6 y Ms representa un radical metilsulfoniloxi, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

19. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, caracterizado por que se hace reaccionar un derivado R2-CHBr-R3 con un derivado de fórmula:


R1, R2 y R3 tienen los mismos significados que en la reivindicación 6, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

20. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6, para los que R1 representa un radical -N(R4)-SO2-R6 para el que R4 es un radical piperid-4-ilo sustituido en el nitrógeno por un radical alquilo caracterizado por que en el alquilo un correspondiente compuesto de fórmula (I) para el que R1 representa un radical -N(R4)-SO2-R6 para el que R4 es un radical piperid-4-ilo, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

21. Procedimiento de preparación de compuestos de fórmula (I) según la reivindicación 6 para los que R1 representa un radical -N(R4)-SO2-R6 para el que R4 es un radical fenilo sustituido con un radical pirrolid-1-ilo caracterizado por que se hace reaccionar la pirrolidina sobre un correspondiente compuesto de fórmula (I) para el que R1 representa un radical -N(R4)SO2R6 para el que R4 es un radical fenilo sustituido con un átomo de halógeno, se aísla el producto y se transforma opcionalmente en sal farmacéuticamente aceptable.

22. Medicamento que contiene como principio activo al menos un compuesto de fórmula (I) según una de las reivindicaciones 6 a 11.


 

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