Composiciones para administración oral de principios activos que necesitan un enmascarado del gusto.

Una composición destinada a la administración oral de principios activos de gusto inaceptable,

caracterizada por que comprende de 15 a 30 % de principio activo mezclado a 50 a 85 % de un éster de glicerol o de un ácido graso, opcionalmente con adición de una cera, y con adición de un agente tensioactivo que se elige entre las lecitinas y por que se prepara mediante un procedimiento de enfriamiento por pulverización que conduce a una granulometría inferior a 350 μm para más de 90% de las partículas.

Composiciones para administraciïn oral de principios activos que necesitan un enmascarado del gusto La presente invenciïn se refiere a composiciones destinadas a la administraciïn oral de principios activos de gusto inaceptable, asï como a su preparaciïn. Principalmente la presente invenciïn se refiere a composiciones farmacïuticas.

Algunos principios activos presentan propiedades organolïpticas inaceptables y debido a ello no son aptos para la preparaciïn de formulaciones pediïtricas o formulaciones orales destinadas a individuos para los que la degluciïn es difïcil y puede plantear problemas. Por estas razones algunos productos importantes estïn privados de formulaciones pediïtricas y ademïs algunos individuos estïn privados de tratamientos por medio de estos principios activos, lo que puede tener consecuencias muy perjudiciales, incluso vitales.

El problema del enmascaramiento del gusto siempre ha sido un importante problema para la industria farmacïutica. Se han ensayado muchos sistemas, sin embargo en el caso de principios activos demasiado amargos los sistemas de recubrimiento han resultado, la mayorïa de las veces, insuficientes y los sistemas de partïculas, cuando tienen una mejor eficacia, presentan inconvenientes de granulometrïa demasiado importantes que llevan a una impresiïn arenosa en la boca y a un rechazo del medicamento por el paciente.

En la patente europea EP 639365 se ha descrito un mïtodo para preparar partïculas recubiertas mediante revestimiento por pulverizaciïn por medio de una cera fundida pulverizada con una boquilla de dos fluidos. Sin embargo, este mïtodo estï basado en la pulverizaciïn de la cera fundida sobre las partïculas, para formar el recubrimiento. No se hace ninguna mezcla del principio activo con la cera de forma previa, y ademïs las partïculas y la boquilla presentan grandes diïmetros. Finalmente, los ensayos segïn el mïtodo de la presente invenciïn, basados ïnicamente en la utilizaciïn de una cera fundida, no han dado resultados aceptables en tïrminos de cinïtica de liberaciïn a pH = 1.

Ahora se ha encontrado que composiciones destinadas a la administraciïn oral podïan ponerse a punto y aportar un enmascaramiento del gusto suficiente para ser aceptables y permitir principalmente la administraciïn de composiciones farmacïuticas a los niïos o a los individuos que no estïn en estado de deglutir.

Las composiciones segïn la invenciïn comprenden de 15 a 30% de principio activo mezclado con 60 a 80% de un ïster de glicerol o de un ïcido graso, al que eventualmente se ha aïadido una cera, y con adiciïn de un agente tensioactivo y se preparan mediante un procedimiento de enfriamiento por pulverizaciïn que puede llevar a una granulometrïa inferior a 350 μm.

De forma ventajosa, la selecciïn de ïsteres de glicerol que presentan un perfil de sensibilidad frente al pH apropiado, permite la liberaciïn del principio activo en condiciones de pH ïcidos tales como las que se encuentran en el estïmago.

Segïn la invenciïn, los ïsteres de glicerol o de ïcido graso empleados en composiciones segïn la invenciïn tienen las siguientes caracterïsticas: temperatura de fusiïn comprendida entre 25ïC y 100ïC, preferentemente entre 25 y 70ïC, estabilidad en estado fundido. El ïster de glicerol se puede elegir entre el estearato de glicerol o el palmitoestearato de glicerol, principalmente el Prïcirolï. El ïster de glicerol estï ventajosamente comprendido entre 50 y 85% en peso de la mezcla total de la composiciïn; preferentemente estï comprendido entre 60 y 80% en peso y mïs particularmente entre 70 y 80% en peso.

La cera que puede aïadirse opcionalmente puede ser ventajosamente cera de carnauba, tambiïn se puede elegir entre la parafina o la cera de abeja o de candelila. Cuando se aïade una cera a la composiciïn, se puede aïadir a razïn de 4 a 10% en peso de la mezcla total de la composiciïn y en una relaciïn de 5 a 20% frente al ïster de glicerol introducido.

Cuando se introduce un ïcido graso en la composiciïn, este ïltimo se elige ventajosamente entre el ïcido palmïtico, mirïstico o esteïrico. El ïcido graso se introduce a razïn de 60 a 80% en peso de la mezcla total de la composiciïn.

El agente tensioactivo introducido en la composiciïn se elige ventajosamente entre las lecitinas, principalmente la lecitina de soja, o tensioactivos de la familia de los ïsteres de sorbitan que presentan un HLB inferior a 7. El agente tensioactivo se aïade a razïn de 1 a 3% en peso de la mezcla total de la composiciïn.

Preferentemente, los diïmetros son ventajosamente inferiores a 350 μm para mïs del 90% de las partïculas. Mïs particularmente pueden estar comprendidos entre 100 μm y 350 μm para el 25 a 65% de las partïculas e inferiores a 100 μm para el 35 a 75% de las partïculas.

Segïn la invenciïn, el enfriamiento por pulverizaciïn se efectïa por pulverizaciïn mediante una boquilla de dos fluidos que permite asegurar la obtenciïn de la granulometrïa deseada, es decir una granulometrïa de pequeïo diïmetro tal como se ha descrito anteriormente.

Segïn la invenciïn, la preparaciïn de la composiciïn se efectïa mediante mezcla del principio activo en el ïster de glicerol fundido, con adiciïn de otros excipientes. La mezcla se pulveriza mediante la boquilla de dos fluidos en lo alto de una torre en la que se introduce opcionalmente una contracorriente gaseosa frïa destinada a favorecer la solidificaciïn de las gotitas pulverizadas. El dispositivo estï provisto preferentemente de un lecho fluidizado que permite recuperar las partïculas y mejorar la velocidad de solidificaciïn.

La mezcla fundida introducida en la boquilla de dos fluidos generalmente se calienta entre 60 y 100ïC.

Preferentemente la boquilla de dos fluidos comprende ventajosamente un diïmetro de 2, 5 mm para la secciïn lïquida y una secciïn tïrica de 0, 3 mm para la secciïn de aire (o de nitrïgeno) . El caudal de lïquido y el caudal de aire (o de nitrïgeno) pulverizados en la boquilla se fijan previamente en funciïn de los diïmetros de las secciones de la boquilla de dos fluidos utilizada. Preferentemente el caudal de lïquido se fija entre 1 y 15 kg/h y el caudal de aire se fija entre 2 y 5 m3/h.

La granulometrïa del principio activo mezclado inicialmente con el ïster de glicerol se extiende de 2 a 350 μm. En algunos casos puede ser necesario proceder a una trituraciïn antes o despuïs de la mezcla con el ïster de glicerol y previamente a la pulverizaciïn. Preferentemente se efectïa la trituraciïn en seco previa a la mezcla.

La torre utilizada es una torre de tipo prilling, pero a la que se ha adaptado una boquilla dos fluidos (contrariamente a la utilizaciïn habitual del prilling) . La altura de la torre preferentemente estï comprendida entre 2 y 8 m. La contracorriente gaseosa destinada al enfriamiento es ventajosamente una corriente de nitrïgeno o una corriente de gas seco. El caudal es funciïn de numerosos factores tales como la temperatura, la altura de la cïmara, las cantidades de producto… A modo indicativo se puede fijar principalmente entre los valores: ligeramente superior a 0 y 350 Nm3/h.

La composiciïn ademïs puede contener otros aditivos tal como agentes edulcorantes o que modifican el gusto (sacarinato, aspartamo, glicerina, vainilla, mentol …o cualquier otra sustancia habitualmente utilizada en la industria farmacïutica) , aromas, agentes de flujo, lubrificantes, cargas o agentes minerales [sïlices, ïxido de aluminio, ïxido de magnesio, talco … carbonatos (carbonato de calcio) , fosfatos (fosfato tricïlcico) , lactosa, sorbitol, glicocol, manitol, glucosa, maltodextrinas …], agentes conservantes (a modo de ejemplo metabisulfito de sodio, propilenglicol, etanol o glicerina) y agentes destinados a modificar el color. Preferentemente se trata de una composiciïn farmacïutica.

La presente invenciïn se refiere a todos los principios activos solos o mezclados, que se administran por vïa oral y que presentan problemas organolïpticos, teniendo como consecuencia una falta de aceptaciïn por parte de las personas que los tienen que ingerir. Los principios activos son sustancias amargas, irritantes… o de sabor inaceptable. Dichos principios activos son compatibles con el ïster de glicerol y su temperatura de fusiïn.

De modo no limitativo, cuando se trata de principios activos farmacïuticos, pueden pertenecer a cualquier clase terapïutica, como por ejemplo los antibacterianos [macrïlidos (espiramicina, cetïlidos como por ejemplo la telitromicina…) , estreptograminas (pristinamicinas como la piostacina por ejemplo, virginiamicina por ejemplo) , quinolonas…],... [Seguir leyendo]

1. Una composiciïn destinada a la administraciïn oral de principios activos de gusto inaceptable, caracterizada por que comprende de 15 a 30 % de principio activo mezclado a 50 a 85 % de un ïster de glicerol o de un ïcido graso, opcionalmente con adiciïn de una cera, y con adiciïn de un agente tensioactivo que se elige entre las lecitinas y por

que se prepara mediante un procedimiento de enfriamiento por pulverizaciïn que conduce a una granulometrïa inferior a 350 μm para mïs de 90% de las partïculas.

2. Una composiciïn segïn la reivindicaciïn 1, caracterizada por que el ïster de glicerol se elige entre el estearato de glicerol o el palmitoestearato de glicerol.

3. Una composiciïn segïn la reivindicaciïn 1, caracterizada por que el ïster de glicerol estï comprendido entre 60 y 10 80% en peso de la mezcla total de la composiciïn.

4. Una composiciïn segïn una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que el ïster de glicerol estï comprendido entre 70 y 80% en peso de la mezcla total de la composiciïn.

5. Una composiciïn segïn una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por que la lecitina es lecitina de soja.

6. Una composiciïn segïn una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que el principio activo es un principio 15 activo farmacïutico.

7. Un procedimiento de enmascarado de gusto de composiciïn de administraciïn por vïa oral que contiene principios activos de gusto inaceptable que comprende la preparaciïn de una composiciïn segïn una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que se mezcla el principio activo en ïster de glicerol fundido, se adicionan otros excipientes, despuïs se realiza un procedimiento de enfriamiento por pulverizaciïn por pulverizaciïn por medio de una boquilla de dos fluidos en alto en una torre en la que se introduce opcionalmente una contracorriente gaseosa frïa.

8. Un procedimiento de preparaciïn segïn la reivindicaciïn 7, caracterizada porque el dispositivo estï provisto de un lecho fluidizado.

9. Una composiciïn segïn la reivindicaciïn 1, caracterizada por que el ïcido graso se elige entre el ïcido esteïrico, 25 el ïcido mirïstico o el ïcido palmïtico.