Un método de preparación de un compuesto de Fórmula (I):

Procedimiento de preparación de compuestos de pirazol.

La presente invención se dirige a procedimientos para la preparación de compuestos de pirazol fusionados, útiles para el tratamiento de estados de enfermedad mediados por la actividad de los receptores de serotonina.

Antecedentes de la invención

La presente invención se dirige a procedimientos para la preparación de compuestos de Fórmula (I):

donde Ar y ALK son definidos más adelante. Los compuestos de Fórmula (I) son moduladores de los receptores de serotonina y son útiles en métodos para el tratamiento o la prevención de enfermedades y condiciones mediadas por los receptores de serotonina, en particular los subtipos de receptores 5HT₇ y/o 5HT₂. Dichos compuestos fueron descritos en la Publicación de Solicitud de Patente EE.UU. US 20050119295, publicada el 2 de Junio de 2005, la cual es aquí incorporada a modo de referencia. Más particularmente, los compuestos son útiles para tratar o prevenir trastornos del SNC, tales como trastornos del sueño, depresión/ansiedad, trastorno de ansiedad generalizado, esquizofrenia, trastornos bipolares, trastornos psicóticos, trastorno obsesivo-compulsivo, trastornos del estado de ánimo, estrés postraumáticos y otros trastornos relacionados con el estrés, migraña, dolor, trastornos de la alimentación, obesidad, disfunción sexual, alteraciones metabólicas, desequilibrio hormonal, abuso de alcohol, trastornos adictivos, náusea, inflamación, hipertensión de mediación central, alteraciones del sueño/vigilia, desfase horario y anormalidades del ritmo circadiano. Los compuestos pueden ser también utilizados en el tratamiento y la prevención de la hipotensión, de trastornos vasculares periféricos, del shock cardiovascular, de trastornos renales, de la motilidad gástrica, de la diarrea, del colon espástico, de trastornos del intestino irritable, de las isquemias, del shock séptico, de la incontinencia urinaria y de otros trastornos relacionados con los sistemas gastrointestinal y vascular. Además, los compuestos pueden ser utilizados en el tratamiento o la prevención de una variedad de trastornos oculares, incluyendo el glaucoma, la neuritis óptica, la retinopatia diabética, el edema retiniano y la degeneración macular relacionada con la edad.

Los pirazoles substituidos son importantes objetivos sintéticos en la industria farmacéutica, ya que la unidad de pirazol constituye la estructura nuclear de numerosos compuestos biológicamente activos (Elguero, J.; Goya, P.; Jagerovic, N.; Silva, A.M.S. Targets in Heterocyclic Systems 2002, 6, 52-98), incluyendo fármacos comercializados tales como sildenafilo (Terrett, N.K. et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1819-1824) y celecoxib (Penning, T.D. et al. J. Med. Chem. 1997, 40, 1347-1365). Los pirazoles son frecuentemente preparados por reacción de hidrazinas con compuestos 1,3-dicarbonilo o sus equivalentes, tales como a,ß-etinilcetonas o ésteres. Estas reacciones de condensación dan lugar generalmente a mezclas de regioisómeros, lo que complica los procedimientos de aislamiento y purificación. También se han usado reacciones de ciclación de 1,3-dipolos tales como desazoalcanos o nitriliminas con olefinas, pero estas reacciones adolecen con frecuencia de bajos rendimientos y condiciones rigurosas (Elguero, J. Comp. Heterocycl. Chem. 1984, 5, 167; Elguero, J. Comp. Heterocycl. Chem. II 1996, 3, 1-75 y 817-932, y las referencias allí citadas). Estos procedimientos resultan, por lo tanto, inadecuados para la producción a gran escala de pirazoles substituidos.

Así, sigue necesitándose un procedimiento para la preparación de compuestos de pirazol fusionados, donde se prepare preferentemente un regioisómero de pirazol de Fórmula (I) como se define más adelante.

Con este fin, se investigó la condensación de nitroalquenos con hidrazonas. Se han utilizado nitroalquenos en la formación de otros sistemas heterocíclicos (Meyer, H. Justus Liebigs Ann. Chem. 1981, 1534-1544; Gómez-Sánchez, A. et al. J. Chem. Res. (S) 1985, 318-319). Sin embargo, la reacción entre una hidrazona y un nitroalqueno, neta o en Et₂O, mostró producir sólo productos de nitropirazolidina, que se oxidaban después en reposo para dar nitropirazoles (Snider, B.B. et al. J. Org. Chem. 1979, 44(2), 218-221; Ecuación 1). Snider y colaboradores señalaron que, a pesar de su investigación de una variedad de condiciones, no consiguieron obtener ningún otro producto de la reacción.

En un informe posterior, la reacción de una hidrazona con una nitroolefina en una mezcla de DMF/H₂O sí formó un pirazol sin el substituyente nitro (Gómez Guillén, M.; Jiménez, J.L.C. Carbohydrate Res. 1988, 180, 1-17; Ecuación 2).

Las características y ventajas de la invención son evidentes para alguien con conocimientos ordinarios en la técnica. En base a esta descripción, incluyendo el resumen, la descripción detallada, los antecedentes, los ejemplos y las reivindicaciones, alguien con conocimientos ordinarios en la técnica podrá hacer modificaciones y adaptaciones a diversas condiciones y usos. Se incorporan las publicaciones aquí descritas a modo de referencia en su tota- lidad.

Resumen de la invención

En relación a los métodos existentes, las realizaciones de la ruta sintética según esta invención proporcionan una metodología concisa que resulta adecuada para producir fácilmente una variedad de análogos de pirazol substituidos estructuralmente relacionados.

En un aspecto general, la presente invención se relaciona con un método de preparación de un compuesto de Fórmula (I):

o un enantiómero, diastereómero, hidrato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, consistente en la reacción de un compuesto de fórmula (IV):

con un ácido en condiciones reductoras, en un solvente orgánico no básico, a una temperatura de entre aproximadamente la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del solvente, para obtener el compuesto de Fórmula (I),

donde

Ar es:

A) fenilo eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^a o disubstituido en carbonos adyacentes con -O-alquilen(C_1-4)-O-; cada R^a es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -alquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -CN, -NO₂, -N(R^b)R^c, -C(O)N(R^b)R^c, -N(R^d)C(O)R^d, -N(R^d)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SOsN(R^b)R^c, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH, -COO-alquilo C_1-6 y tetrazolilo, donde R^b y R^c son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6; y donde R^d es -H o -alquilo C_1-6;

B) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono substituido por >O, >S, >NH o >N(alquilo C_1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional eventualmente substituido por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^a; o

C) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono substituidos por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^a;

ALK es:

i) alquilo C_1-7, eventualmente substituido con R^e, donde R^e es seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -O-alquilo C_1-6, -CN, -N(R^f)R^g, -C(O)N(R^f)R^g, -N(R^h)C(O)R^h, -N(R^h)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)-alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(R^f)R^g, fluoro, -CF₃, -COOH y -COO-alquilo C_1-6,...

1. Un método de preparación de un compuesto de Fórmula (I):

o un enantiómero, diastereómero, hidrato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, consistente en la reacción de un compuesto de fórmula (IV):

con un ácido en condiciones reductoras, en un solvente orgánico no básico, a una temperatura de entre aproximadamente la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del solvente, para obtener el compuesto de Fórmula (I),

donde

Ar es:

A) fenilo eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^a o disubstituido en carbonos adyacentes con -O-alquilen(C_1-4)-O-; cada R^a es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -alquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -CN, -NO₂, -N(R^b)R^c, -C(O)N(R^b)R^c, -N(R^d)C(O)R^d, -N(R^d)SO₂-alquilo C_1-6, -C (O) alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(R^b)R^c, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH, -COO-alquilo C_1-6 y tetrazolilo, donde R^b y R^c son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6; y donde R^d es -H o -alquilo C_1-6;

B) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono substituido por >O, >S, >NH o >N(alquilo C_1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional eventualmente substituido por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^a; o

C) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono substituidos por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^a;

ALK es:

i) alquilo C_1-7, eventualmente substituido con R^e, donde R^e es seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -O-alquilo C_1-6, -CN, -N(R^f)R^g, -C(O)N(R^f)R^g, -N(R^h)C(O)R^h, -N(R^h)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)-alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(R^f)R^g, fluoro, -CF₃, -COOH y -COO-alquilo C_1-6, donde R^f y R^g son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6 y donde R^h es -H o -alquilo C_1-6;

ii) un anillo de cicloalquilo, eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^e o alquilo C_1-6;

iii) fenilo eventualmente mono- di- o tri-substituido con R^e; o

iv) -alquilo C_1-2-CYC;

donde CYC es seleccionado entre el grupo consistente en:

a) un grupo fenilo o naftilo, eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^h o disubstituido en carbonos adyacentes con -O-alquilen C_1-4-O-; cada R^h es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -alquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -CN, -NO₂, -N(Rⁱ)R^j, -C(O)N(Rⁱ)R^j, -N(Rⁱ)C(O)R^j, -N(Rⁱ)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)-alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(Rⁱ)R^j, -SCFa, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH y -COO-alquilo C_1-6, donde Rⁱ y R^j son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6; y

b) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono substituido por >O, >S, >NH o >N(alquilo C_1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional eventualmente substituido por -N= y eventualmente mono- o di- substituido con R^h;

c) un grupo hidrocarbonado aromático mono-cíclico que tiene seis átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono substituidos por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^h; y

d) un anillo de cicloalquilo, que tiene 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, eventualmente mono- o di-substituido con R^h;

R² es -CO₂R¹⁰ o un grupo bencilo sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes -OCH₃, donde R¹⁰ es metilo, etilo, 2-trimetilsililetilo, 2-feniletilo, 1-(1-adamantil)-1-metiletilo, t-butilo, 1-adamantilo, vinilo, alilo, bencilo, p-metoxibencilo, p-nitrobencilo, p-clorobencilo, 2,4-diclorobencilo o difenilmetilo; y

P¹ y P² son cada uno independientemente -alquilo C_1-4 o, alternativamente, P¹ y P² tomados juntos forman -(CH₂)_2-3-.

2. Un método según la reivindicación 1, donde Ar, eventualmente substituido, es seleccionado entre el grupo consistente en: fenilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, tiofenilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, piridinilo, piridinil-N-óxido, pirazinilo, pirimidinilo y piridazinilo.

3. Un método según la reivindicación 1, donde Ar, eventualmente substituido, es seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, furan-3-ilo, tiofen-2-ilo y tiofen-3-ilo.

4. Un método según la reivindicación 1, donde Ar es seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, 4-metoxifenilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 4-etilfenilo, 4-isopropilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 4-cianofenilo, 4-acetilfenilo, 3,4-difluorofenilo, 3,4-diclorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 4-nitrofenilo, 3-fluoro-4-clorofenilo, 4-dimetilaminofenilo, 4-carbamoilfenilo, 4-fluoro-3-metilfenilo, furan-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo y 4-tetrazolilfenilo.

5. Un método según la reivindicación 1, donde Ar es fenilo, eventualmente substituido con halo.

6. Un método según la reivindicación 1, donde Ar es 4-fluorofenilo.

7. Un método según la reivindicación 1, donde ALK, eventualmente substituido, es seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, isopentilo, hexilo, heptilo, octilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, fenilo, -CH₂-CYC y -CH₂CH₂-CYC.

8. Un método según la reivindicación 1, donde ALK es seleccionado entre el grupo consistente en metilo, trifluoroetilo, metoxicarbonilmetilo, metilcarbamoilmetilo, etilo, propilo, 3-metoxicarbonilpropilo, 3-carboxipropilo, butilo, terc-butilo, 4-hidroxibutilo, 4-metoxicarbonilbutilo, 4-carboxibutilo, pentilo, 5-hidroxipentilo, 1-etilpropilo, 2-etilpropilo, 2-etilbutilo, isopropilo, but-3-enilo, isobutilo, 3-metilbutilo, 2-dimetilaminoetilo, 2-cianoetilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, 3,3-dimetilciclopentilo, ciclohexilo, 4-metilciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, fenilo, 3-clorofenilo, 3-fluorofenilo, 2-clorofenilo, 3-trifluorometilfenilo, 4-clorofenilo, -CH₂-CYC y -CH₂CH₂-CYC, donde CYC, eventualmente substituido, es seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, naftilo, furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,3-oxadiazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, tiofenilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, piridinilo, piridinil-N-óxido, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo y ciclooctilo.

9. Un método según la reivindicación 1, donde ALK es isopropilo o ciclopentilo.

10. Un método según la reivindicación 1, donde CYC, eventualmente substituido, es seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, piridilo y ciclohexilo, tiofen-2-ilo, y furan-2-ilo.

11. Un método según la reivindicación 1, donde CYC es seleccionado entre el grupo consistente en fenilo, 2-metoxifenilo, 2-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-trifluorometilfenilo, 3,4-difluorofenilo, 2,4-difluorofenilo, 2,6-difluorofenilo, 3,4,5-trimetoxifenilo, 4-metoxi-3-fluorofenilo, tiofen-2-ilo, 5-clorotiofen-2-ilo, 2-hidroxifenilo, 4-hidroxi-2-metilfenilo, 4-hidroxi-3-fluorofenilo, benzo[1,3]dioxol-4- o 5-ilo, 5-carboxietilfuran-2-ilo, naftalen-1-ilo y ciclohexilo.

12. Un método según la reivindicación 1, donde R² es un grupo terc-butoxicarbonilo o benciloxicarbonilo.

13. Un método según la reivindicación 1, donde P¹ y P² son ambos metilo o son tomados juntos para formar -(CH₂)₂-.

14. Un método según la reivindicación 1, donde el compuesto de Fórmula (I) es seleccionado entre el grupo consistente en:

3-(4-Clorofenil)-2-metil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-etil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-propil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Butil-3-(4-clorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(2-ciclohexiletil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-fenetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

Éster metílico del ácido 5-[3-(4-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-il]pentanoico;

Ácido 5-[3-(4-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-il]pentanoico;

5-[3-(4-Clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-il]pentan-1-ol;

Éster metílico del ácido 4-[3-(4-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-il]butírico;

Ácido 4-[3-(4-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-il]butírico;

4-[3-(4-Clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-il]butan-1-ol;

3-(4-Clorofenil)-2-(3,4-difluorobencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(4-metilbencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(3-fluoro-4-metoxibencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-ciclohexilmetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(2-metilbencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Bencil-3-(4-clorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(2,4-difluorobencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

Éster etílico del ácido 5-[3-(4-clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-ilmetil]furan-2-carboxílico;

3-(4-Clorofenil)-2-isobutil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(2-metoxibencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Bencil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-tiofen-2-ilmetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(5-clorotiofen-2-ilmetil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(2,6-difluorobencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(2-trifluorometilbencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(2-etilbutil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-3-(4-clorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-naftalen-1-ilmetil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(3,4,5-trimetoxibencil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(3,4-Bisbenciloxibencil)-3-(4-clorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

4-[3-(4-Clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-ilmetil]-2-fluorofenol;

4-[3-(4-Clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-ilmetil]-3-metilfenol;

2-[3-(4-Clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-ilmetil]fenol;

2,3-Difenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclohexil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-ciclohexil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclohexil-3-(4-trifluorometilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-ciclopentil-2,4,5,6,7,8-hexahidro1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(1-Etilpropil)-3-(3-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(1-Etilpropil)-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(1-Etilpropil)-3-tiofen-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(1-Etilpropil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(2,2,2-Trifluoroetil)-3-(4-trifluorometilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Isopropil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Fluorofenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(1-Etilpropil)-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-tiofen-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(3-Clorofenil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(3-Fluorofenil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(2-Clorofenil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Fenil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Fluorofenil)-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(3-Clorofenil)-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Fenil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-Fenil-2-(3-trifluorometil-fenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Metoxifenil)-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(4-Clorofenil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Isopropil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Etilfenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno

4-(2-Isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazulen-3-il)benzonitrilo;

2-Isopropil-3-(4-trifluorometilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-terc-Butil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-terc-Butil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-(4-trifluorometilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(3-Clorofenil)-2-ciclopentil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-(4-metoxifenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(3,3-Dimetilciclopentil)-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(3,3-Dimetilciclopentil)-3-(4-fluorofenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-(3,3-dimetilciclopentil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclohexil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclohexil-3-(3,4-difluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclohexil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclohexil-3-(4-metoxifenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

4-(2-Ciclohexil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazulen-3-il)benzonitrilo;

3-(3-Clorofenil)-2-ciclohexil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-furan-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-terc-Butil-3-tiofen-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-terc-Butil-3-furan-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopentil-3-(3,4-difluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-ciclobutil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-terc-Butil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(3-Cloro-4-fluorofenil)-2-ciclopentil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Isopropil-3-(4-metoxifenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Isopropil-3-(4-trifluorometoxifenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Isopropil-3-(4-isopropilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-terc-Butilfenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Isopropil-3-m-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Isopropil-3-o-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(3,4-Diclorofenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Bencil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Isopropil-3-tiofen-2-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(2-Clorofenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

1-[4-(2-Isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazulen-3-il)fenil]etanona;

2-Isopropil-3-(4-nitrofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-(4-etilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

4-(2-Etil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazulen-3-il)-benzonitrilo;

2-Etil-3-(4-isopropilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-(4-metoxifenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-(4-trifluorometilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-o-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(2-Clorofenil)-2-etil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Etil-3-(2-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(2,4-Diclorofenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

[4-(2-Etil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazulen-3-il)fenil]dimetilamina;

3-(4'-Clorobifenil-4-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4'-Clorobifenil-4-il)-2-ciclopentil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclobutil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclobutil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclobutil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclobutil-3-(4-trifluorometilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

4-(2-Ciclobutil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazulen-3-il)benzonitrilo;

2-Ciclopropil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopropil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-(1-Etilpropil)-3-(4-fluoro-3-metilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopropil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-Ciclopropil-3-tiofen-3-il-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

4-(2-Ciclopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazulen-3-il)-benzonitrilo;

2-sec-Butil-3-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-sec-Butil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-sec-Butil-3-p-tolil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

2-sec-Butil-3-(4-trifluorometilfenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

4-(2-Isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazulen-3-il)benzamida;

2-Isopropil-3-[4-(1H-tetrazol-5-il)fenil]-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-piridin-2-ilmetil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-[3-(4-Clorofenil)-5,6,7,8-tetrahidro-4H-1,2,6-triazaazulen-2-il]propionitrilo;

3-(4-Clorofenil)-2-cicloheptil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

3-(4-Clorofenil)-2-ciclooctil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno; y

3-(4-Clorofenil)-2-(4-metilciclohexil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno;

y sus sales farmacéuticamente aceptables.

15. Un método según la reivindicación 1, donde el compuesto de Fórmula (I) es 3-(4-fluorofenil)-2-isopropil-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno o 2-ciclopentil-3-(4-fluorofenil)-2,4,5,6,7,8-hexahidro-1,2,6-triazaazuleno, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

16. Un método según la reivindicación 1, donde dicho ácido es seleccionado entre TFA, HCl o H₂SO₄.

17. Un método según la reivindicación 1, donde dichas condiciones reductoras incluyen un agente reductor seleccionado entre Et₃SiH, NaB(OAc)₃H o NaCNBH₃.

18. Un método según la reivindicación 1, donde dichas condiciones reductoras incluyen un donador de hidrógeno seleccionado entre H₂, ciclohexeno, formiato de amonio o ácido fórmico, y un catalizador seleccionado entre paladio sobre carbono, negro de paladio, Pd(OH)₂, platino sobre carbono, níquel Raney o negro de rutenio.

19. Un método según la reivindicación 1, donde dicho solvente orgánico no básico es seleccionado entre alcohol t-amílico, isopropanol, etanol, metanol, THF, MTBE, tolueno, AcOH, TFA, agua o EtOAc, o una mezcla de éstos.

20. Un método según la reivindicación 16, donde el ácido es HCl a una concentración inferior a 6 M.

21. Un método según la reivindicación 17, donde dicho ácido es TFA, dicho agente reductor es Et₃SiH y dicho solvente orgánico no básico es TFA.

22. Un método según la reivindicación 18, donde dicho ácido es HCl 3 M, dicho donador de hidrógeno es H₂, dicho catalizador es Pd/C y dicho solvente orgánico no básico es alcohol t-amílico.

23. Un método de preparación de un compuesto de Fórmula (I):

o un enantiómero, diastereómero, hidrato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, consistente en la reacción de un compuesto de fórmula (VI):

con un agente reductor, NaBH₄, o un donador de hidrógeno y un catalizador, en un solvente orgánico no básico y a una temperatura de entre aproximadamente la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del solvente, para obtener el compuesto de Fórmula (I),

donde

Ar es:

A) fenilo eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^a o disubstituido en carbonos adyacentes con -O-alquilen(C_1-4)-O-; cada R^a es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -alquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -CN, -NO₂, -N(R^b)R^c, -C(O)N(R^b)R^c, -N(R^d)C(O)R^d, -N(R^d)SO₂-alquilo C_1-6, -C (O) alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(R^b)R^c, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH, -COO-alquilo C_1-6 y tetrazolilo, donde R^b y R^c son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6; y donde R^d es -H o -alquilo C_1-6;

B) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono substituido por >O, >S, >NH o >N(alquilo C_1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional eventualmente substituido por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^a; o

C) un grupo hidrocarbonado aromático mono-cíclico que tiene seis átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono substituidos por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^a;

ALK es:

i) alquilo C_1-7, eventualmente substituido con R^e, donde R^e es seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -O-alquilo C_1-6, -CN, -N(R^f)R^g, -C(O)N(R^f)R^g, -N(R^h)C(O)R^h, -N(R^h)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)-alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(R^f)R^g, fluoro, -CF₃, -COOH y -COO-alquilo C_1-6, donde R^f y R^g son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6 y donde R^h es -H o -alquilo C_1-6;

ii) un anillo de cicloalquilo, eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^e o alquilo C_1-6;

iii) fenilo eventualmente mono- di- o tri-substituido con R^e; o

iv) -alquilo C_1-2-CYC;

donde CYC es seleccionado entre el grupo consistente en:

a) un grupo fenilo o naftilo, eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^h o disubstituido en carbonos adyacentes con -O-alquilen C_1-4-O-; cada R^h es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -alquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -CN, -NO₂, -N(Rⁱ)R^j, -C(O)N(Rⁱ)R^j, -N(Rⁱ)C(O)R^j, -N(Rⁱ)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)-alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(Rⁱ)R^j, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH y -COO-alquilo C_1-6, donde R¹ y R^j son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6; y

b) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono substituido por >O, >S, >NH o >N(alquilo C_1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional eventualmente substituido por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^h;

c) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono substituidos por -N= y eventualmente mono- o di-substituido con R^h; y

d) un anillo de cicloalquilo, que tiene 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, eventualmente mono- o di-substituido con R^h; y

R¹¹ es H o benciloxicarbonilo.

24. Un método según la reivindicación 23, donde el donador de hidrógeno es H₂, el catalizador es Pd/C y el solvente orgánico no básico es isopropanol.

25. Un método según la reivindicación 23, donde el agente reductor es Et3SiH y el solvente orgánico no básico es TFA.

26. Un método según la reivindicación 23, donde el compuesto de fórmula (VI) es éster bencílico del ácido 3-(4-fluorofenil)-2-isopropil-7,8-dihidro-2H-1,2,6-triazaazuleno-6-carboxílico.

27. Un método según la reivindicación 23, que además incluye la reacción de un compuesto de fórmula (IV):

con un ácido, en un solvente orgánico no básico y a una temperatura de entre aproximadamente la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del solvente, para formar un compuesto de fórmula (VI),

donde

R² es -CO₂R¹⁰ o un grupo bencilo no substituido o substituido con uno o dos substituyentes -OCH₃, donde R¹⁰ es metilo, etilo, 2-trimetilsililetilo, 2-feniletilo, 1-(1-adamantil)-1-metiletilo, t-butilo, 1-adamantilo, vinilo, alilo, bencilo, p-metoxibencilo, p-nitrobencilo, p-clorobencilo, 2,4-diclorobencilo o difenilmetilo; y

P¹ y P² son cada uno independientemente -alquilo C_1-4, o, alternativamente, P¹ y P² forman juntos -(-CH₂)_2-3-.

28. Un método según la reivindicación 27, donde el ácido es TFA y el solvente orgánico no básico es agua.

29. Un método según la reivindicación 1 ó 23, que además incluye:

la reacción de una hidrazona de fórmula (II):

con una nitroolefina de fórmula (III):

en presencia de oxígeno, en un solvente orgánico y a una temperatura de entre aproximadamente la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del solvente, para formar el compuesto de fórmula (IV):

30. Un método según la reivindicación 29, que además incluye:

la mezcla de un aldehído de fórmula (X):

con una hidrazina de fórmula (XI):

(XI),ALK-NH-NH₂

en presencia de una base de amina terciaria, en un solvente seleccionado entre una base de amina terciaria, piridina o un solvente orgánico no básico que contiene además al menos un equivalente de una base de amina terciaria, a una temperatura de entre aproximadamente la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del solvente, para formar el compuesto de fórmula (II).

31. Un método según la reivindicación 29, que además incluye:

1) la mezcla de un aldehído de fórmula (X)

con una hidrazina de fórmula (XI)

(XI)ALK-NH-NH₂

en un solvente seleccionado entre una base de amina terciaria, piridina o un solvente orgánico no básico que además contiene al menos un equivalente de una base de amina terciaria, para formar una mezcla orgánica, y

2) la adición de una nitroolefina de fórmula (III)

a la mezcla orgánica, para formar el compuesto de fórmula (IV)

32. Un método según la reivindicación 1 ó 23, que además incluye:

la reacción de un compuesto de Fórmula (I):

con un compuesto de fórmula (XIIa) (R¹)=O o un compuesto de fórmula (XIIb) R¹-X, para obtener un compuesto de fórmula (XIII)

o un enantiómero, diastereómero, hidrato, solvato o sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde

R¹ es -alquilo C_1-7 o -alquil(C_1-3)fenilo y

X es Cl, Br, I, p-toluensulfoniloxi o metanosulfoniloxi.

33. Un compuesto de las fórmulas (II), (III), (IV) o (VI):

donde

Ar es:

A) fenilo, eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^a o disubstituido en carbonos adyacentes con -O-alquilen C_1-4-O-;

cada R^a es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -alquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -CN, -NO₂, -N(R^b)R^c, -C(O)N(R^b)R^c, -N(R^d)C(O)R^d, -N(R^d)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(R^b)R^c, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH, -COO-alquilo C_1-6 y tetrazolilo; donde R^b y R^c son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6, y donde R^d es -H o -alquilo C_1-6;

B) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono substituido por >O, >S, >NH o >N(alquilo C_1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional eventualmente substituido por -N=, y eventualmente mono- o di-substituido con R^a; o

C) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono substituidos por -N=, y eventualmente mono- o di-substituido con R^a;

ALK es:

i) alquilo C_1-7, eventualmente substituido con R^e,

donde R^e es seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -O-alquilo C_1-6, -CN, -N(R^f)R^g, -C(O)N(R^f)R^g, -N(R^h)C(O)R^h, -N(R^h)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(R^f)R^g, fluoro, -CF₃, -COOH y -COO-alquilo C_1-6;

donde R^f y R^g son cada uno independientemente -H o -alquilo C1-6, y

donde R^h es -H o -alquilo C_1-6;

ii) un anillo de cicloalquilo, eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^e o alquilo C_1-6;

iii) fenilo, eventualmente mono- di- o tri-substituido con R^e; o

iv) -alquil C_1-2-CYC;

donde CYC es seleccionado entre el grupo consistente en:

a) un grupo fenilo o naftilo, eventualmente mono-, di- o tri-substituido con R^h o disubstituido en carbonos adyacentes con -O-alquilen C_1-4-O-; cada R^h es independientemente seleccionado entre el grupo consistente en -OH, -alquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -CN, -NO₂, -N(Rⁱ)R^j, -C(O)N(Rⁱ)R^j, -N(Rⁱ)C(O)R^j, -N(Rⁱ)SO₂-alquilo C_1-6, -C(O)alquilo C_1-6, -S(O)_0-2-alquilo C_1-6, -SO₂N(Rⁱ)R^j, -SCF₃, halo, -CF₃, -OCF₃, -COOH y -COO-alquilo C_1-6;

donde Rⁱ y R^j son cada uno independientemente -H o -alquilo C_1-6; y

b) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene cinco átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene un átomo de carbono substituido por >O, >S, >NH o >N(alquilo C_1-4), que tiene hasta un átomo de carbono adicional eventualmente substituido por -N=, y eventualmente mono- o di-substituido con R^h;

c) un grupo hidrocarbonado aromático monocíclico que tiene seis átomos de anillo, que tiene un átomo de carbono que es el punto de unión, que tiene uno o dos átomos de carbono substituidos por -N=, y eventualmente mono- o di-substituido con R^h; y

d) un anillo de cicloalquilo que tiene 0, 1 ó 2 enlaces insaturados, eventualmente mono- o di-substituido con R^h;

R² es -CO₂R¹⁰ o un grupo bencilo sin substituir o substituido con uno o dos substituyentes -OCH₃;

donde R¹⁰ es metilo, etilo, 2-trimetilsililetilo, 2-feniletilo, 1-(1-adamantil)-1-metiletilo, t-butilo, 1-adamantilo, vinilo, alilo, bencilo, p-metoxibencilo, p-nitrobencilo, p-clorobencilo, 2,4-diclorobencilo o difenilmetilo;

P₁ y P₂ son cada uno independientemente -alquilo C_1-4 o, alternativamente, P¹ y P², tomados conjuntamente, forman -(CH₂)_2-3-; y

R¹¹ es H o benciloxicarbonilo.

34. Un compuesto de fórmula (IV) según la reivindicación 33, seleccionado entre el grupo consistente en éster bencílico del ácido {2-[4-[1,3]dioxolan-2-ilmetil-5-(4-fluorofenil)-1-isopropil-1H-pirazol-3-il]-etil}carbámico y éster bencílico del ácido {2-[1-ciclopentil-4-[1,3]dioxolan-2-ilmetil-5-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-3-il]etil}carbámico.

35. Un compuesto de fórmula (II) según la reivindicación 33, seleccionado entre el grupo consistente en: éster bencílico del ácido [3-(ALK-hidrazono)propil]carbámico.

36. El compuesto según la reivindicación 35, seleccionado entre el grupo consistente en éster bencílico del ácido [3-(isopropilhidrazono)propil]carbámico y éster bencílico del ácido [3-(ciclopentilhidrazono)propil]carbámico.

37. Un compuesto de fórmula (III) según la reivindicación 33, que es 2-[3-(4-fluorofenil)-2-nitroalil]-[1,3]dioxolano.

38. Un compuesto de fórmula (VI) según la reivindicación 33, que es éster bencílico del ácido 3-(4-fluorofenil)-2-isopropil-7,8-dihidro-2H-1,2,6-triazaazuleno-6-carboxílico.