DERIVADOS DE 3-(SULFONAMIDOETIL)-INDOL PARA USO COMO COMPUESTOS MIMÉTICOS DE GLUCOCORTICOIDES EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, ALÉRGICAS Y PROLIFERATIVAS.

Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** en donde: R1 es hidrógeno;

R2 es un grupo arilo, sustituido con uno a cinco grupos sustituyentes, con la condición de que el grupo -SO2-R2 no sea un grupo p-toluenosulfonilo, en donde cada grupo sustituyente de R2 es independientemente alquilo C1C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, aminocarbonilo, alquilamino C1-C5 -carbonilo, dialquil C1-C5-aminocarbonilo, aminocarboniloxi, alquil C1-C5- aminocarboniloxi, dialquil C1-C5-aminocarboniloxi, alcanoilamino C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilamino, alquil C1-C5-sulfonilamino, alquil C1-C5aminosulfonilo, dialquil C1-C5-aminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con al20 quilo C1-C5 o arilo; o ureido, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con alquilo C1-C5; o alquiltio C1-C5, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; en donde cada grupo sustituyente de R2 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, halógeno, hidroxi, oxo, ciano o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente monoo di-sustituido con alquilo C1-C5, R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, aminocarbonilo, alquil C1-C5-aminocarbonilo, dialquil C1-C5aminocarbonilo, aminocarboniloxi, alquil C1-C5-aminocarboniloxi, dialquil C1-C5aminocarboniloxi, alcanoil C1-C5-amino, alcoxi C1-C5-carbonilamino, alquil C1C5- sulfonilamino, alquilaminosulfonilo C1-C5, dialquilaminosulfonilo C1-C5, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, nitro o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con alquilo C1-C5; o ureido, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con alquilo C1-C5; o alquiltio C1-C5 , en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde R3, R4, R5 y R6 están cada uno opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino o trifluorometilo; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C5, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 es independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, aminocarbonilo, alquil C1-C5aminocarbonilo, dialquil C1-C5 -aminocarbonilo, aminocarboniloxi, alquil C1-C5aminocarboniloxi, dialquil C1-C5 -aminocarboniloxi, alcanoilamino C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilamino, alquilsulfoniloamino C1-C5, alquilaminosulfonilo C1-C5, dialquilaminosulfonilo C1-C5, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, nitro, o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con alquilo C1-C5; o ureido en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con alquilo C1-C5; o alquiltio C1-C5, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino o trifluorometilo, R9 y R10 son cada uno hidrógeno o alquilo C1-C5, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R9 y R10 es independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, aminocarbonilo, alquil C1-C5aminocarbonilo, dialquil C1-C5-aminocarbonilo, aminocarboniloxi, alquil C1-C5aminocarboniloxi, dialquil C1-C5-aminocarboniloxi, alcanoilamino C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilamino, alquilsulfonilamino C1-C5, alquilaminosulfonilo C1-C5, dialquilaminosulfonilo C1-C5, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, nitro, o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con alquilo C1-C5; o ureido en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con alquilo C1-C5; o alquiltio C1-C5, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de R9 y R10 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino o trifluorometilo, en donde al menos uno de R7, R8, R9 o R10 es alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido; X es un grupo NH opcionalmente sustituido con un grupo sustituyente si no está presente ningún enlace opcional a X; e Y es un grupo CH2 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos sustituyentes o es un grupo CH opcionalmente sustituido con un grupo sustituyente si no está presente ningún enlace opcional a Y, en donde cada grupo sustituyente de X y Y es independientemente alquilo C1C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino, o trifluorometilo, en donde cada línea de trazo discontinuo representa un enlace opcional, con la condición de que cero o uno de los enlaces opcionales esté presente en el compuesto de fórmula (I), o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/025062.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 900 RIDGEBURY ROAD, P.O. BOX 368 RIDGEFIELD, CONNECTICUT 06877- ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MARSHALL,DANIEL RICHARD BOEHRINGER INGELHEIM.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 12 de Agosto de 2003.

Fecha Concesión Europea: 14 de Julio de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D209/16 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Triptaminas.
  • C07D209/20 C07D 209/00 […] › sustituidos adicionalmente por átomos de nitrógeno, p. ej. triptofano.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4045 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D209/16 C07D 209/00 […] › Triptaminas.
  • C07D209/30 C07D 209/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

  • A61K31/4045 A61K 31/00 […] › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D209/16 C07D 209/00 […] › Triptaminas.
  • C07D209/30 C07D 209/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo sumo un enlace a halógeno, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/14 C07D 409/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos miméticos o ligandos de glucocorticoides, a métodos de preparar dichos compuestos, a su uso en composiciones farmacéuticas, y a su uso en modular la función del receptor de glucocorticoides, tratar enfermedades o estados mediados por la función del receptor de glucocorticoides en un paciente que necesite dicho tratamiento, y otros usos.

Fundamento de la invención

Los glucocorticoides, una clase de corticosteroides, son hormonas endógenas con profundos efectos sobre el sistema inmune y múltiples sistemas de órganos. Dichos glucorcorticoides suprimen una variedad de funciones inmunes e inflamatorias por inhibición de citoquinas inflamatorias, tales como IL-1, IL-2, IL-6, y TNF, inhibición de metabolitos del ácido araquidónico incluyendo prostaglandinas y leucotrienos disminución de linfocitos T, y reducción de la expresión de moléculas de adhesión sobre las células endoteliales (P.J. Barnes, Clin. Sci., 1998, 94, pp. 557-572;

P.J. Barnes et al., Trends Pharmacol. Sci., 1993, 14, pp. 436-441). Además de estos efectos, los glucocorticoides estimulan la producción de glucosa en el hígado y el catabolismo de las proteínas, desempeñan un papel en el balance de electrólitos y agua, reducen la absorción del calcio, e inhiben la función de los osteoblastos.

Las actividades anti-inflamatorias y de supresión de funciones inmunes de los glucocorticoides endógenos han estimulado el desarrollo de derivados de glucocorticoides sintéticos incluyendo dexametasona, prednisona, y prednisolona (L. Parente, Glucocorticoids, N.J. Goulding and R.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 35-54). Estos derivados han encontrado un amplio uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios, inmunes, y alérgicos incluyendo enfermedades reumáticas, tales como artritis reumatoide, artritis juvenil, y espondilitis anquilosante, enfermedades dermatológicas incluyendo psoriasis y pénfigo, enfermedades alérgicas incluyendo rinitis alérgica, dermatitis atópica, y dermatitis por contacto, estados pulmonares incluyendo asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (abreviadamente denominada COPD por sus iniciales en inglés chronic obstructive pulmonary disease), y otras enfermedades inmunes e inflamatorias incluyendo la enfermedad de Crohn, colitis ulcerante, lupus eritematoso sistémico, hepatitis activa crónica autoinmune, osteoartritis, tendonitis, y bursitis (J. Toogood, Glucocorticoids, N.J. Goulding and

R.J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 161-174). Dichos derivados también han sido usados para ayudar a impedir el rechazo en transplante de órganos.

Desafortunadamente, además de los efectos terapéuticos deseados de los glucocorticoides, su uso está asociado con cierto número de efectos secundarios adversos, algunos de los cuales pueden ser graves y amenazantes para la vida. Estos efectos incluyen alteraciones en el equilibrio de fluidos y electrólitos, edema, ganancia de peso, hipertensión, debilidad muscular, desarrollo o agravamiento de diabetes mellitus, y osteoporosis. Por consiguiente, sería particularmente deseable un compuesto que exhiba un perfil reducido de efectos secundarios, manteniendo al mismo tiempo los potentes efectos anti-inflamatorios, especialmente cuando se trata una enfermedad crónica.

Los efectos de los glucocorticoides están mediados en el nivel celular por el receptor de glucocorticoides (R.H. Oakley and J. Cidlowski, Glucocorticoids, N. J. Goulding and R. J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, pp. 55-80). El receptor de glucocorticoides es un miembro de una clase de receptores celulares estructuralmente relacionados que cuando se acoplan con un ligando pueden funcionar como un factor de transcripción que afecta a la expresión de genes (R .M. Evans, Science, 1988, 240, pp. 889-895). Otros miembros de la familia de los receptores de esteroides incluyen los receptores de mineralocorticoides, progesterona, estrógenos, y andrógenos. Además de los efectos mencionados anteriormente para los glucocorticoides, las hormonas que actúan sobre esta familia de receptores tienen una profunda influencia sobre la homeostasis del cuerpo, el metabolismo de los minerales, la respuesta al estrés, y el desarrollo de las características sexuales. Glucocorticoids, N. J. Goulding and R. J. Flowers (eds.), Boston: Birkhauser, 2001, se incorpora como referencia en su totalidad para mejor describir el estado de la técnica.

Se ha propuesto un mecanismo molecular que explica los efectos antiinflamatorios beneficiosos y los efectos secundarios indeseados (por ejemplo, S. Heck et al., EMBO J, 1994, 17, pp. 4087-4095; H. M. Reichardt et al., Cell, 1998, 93, pp. 531-541; F. Tronche et al., Curr. Opin. in Genetics and Dev., 1998, 8, pp. 532-538). Muchos de los efectos secundarios metabólicos y cardiovasculares se cree que son el resultado de un proceso denominado transactivación. En la transactivación, la translocación del receptor del glucocorticoides unido al ligando para el núcleo va seguida por unión a elementos de respuesta del glucocorticoides (abreviadamente GRE, por sus iniciales en inglés glucocorticoid response elements) en la región promotora de los genes asociados a los efectos secundarios, por ejemplo, fosfoenolpiruvato-carboxiquinasa (abreviadamente PEPCK por sus iniciales en inglés phosphoenolpiruvatecarboxy-kinase) en el caso de aumento de la producción de glucosa. El resultado es un aumento de la velocidad de transcripción de estos genes que se cree que finalmente da como resultado, los efectos secundarios observados. Se cree que los efectos anti-inflamatorios son debidos a un proceso denominado trans-represión. En general, la trans-represión es un proceso independiente de la unión del DNA que resulta de la inhibición de las rutas mediadas por NF-kB y AP-1, que conducen a la regulación por disminución de muchos mediadores inflamatorios e inmunes. Adicionalmente, se cree que cierto número de efectos secundarios observados puede deberse a la reactividad cruzada de los glucocorticoides corrientemente disponibles con otros receptores de esteroides, particularmente los receptores de mineralocorticoides y de progesterona.

Por tanto, puede ser posible descubrir ligandos para el receptor de glucocorticoides que sean altamente selectivos y, que por unión, puedan disociar las rutas de transactivación y trans-represión, proporcionando agentes terapéuticos con un perfil reducido de efectos secundarios. Los sistemas de ensayo para determinar los efectos sobre la transactivación y trans-represión han sido descritos (por ejemplo, C. M. Bamberger and H. M. Schulte, Eur. J. Clin. Invest., 2000, 30 (suppl. 3), pp. 6-9). La selectividad para el receptor de glucocorticoides puede determinarse comparando la afinidad de unión para este receptor con la de otros receptores de la familia de los esteroides incluyendo los mencionados anteriormente.

Los glucocorticoides también estimulan la producción de glucosa en el hígado por un proceso denominado gluconeogénesis y se cree que este proceso está mediado por eventos de transactivación. El aumento de la producción de glucosa puede exacerbar la diabetes de tipo II, y por lo tanto, un compuesto que inhibiera selectiva-mente la producción de glucosa mediada por glucocorticoides puede tener utilidad terapéutica en esta indicación (J. E. Freidman et al., J. Biol. Chem., 1997, 272, pp. 31475-31481).

En la literatura científica y de patentes se han descrito nuevos ligandos para el receptor de glucocorticoides Por ejemplo, la publicación de patente Internacional PCT Nº WO 99/33786 describe compuestos de trifenilpropanamida con uso potencial en el tratamiento de enfermedades inflamatorias. La publicación internacional PCT Nº WO 00/66522 describe compuestos no esteroides como moduladores selectivos del receptor de glucocorticoides potencialmente útiles en tratamiento de enfermedades metabólicas e inflamatorias. La publicación internacional PCT Nº WO 99/41256 describe moduladores tetracíclicos del receptor de glucocorticoides potencialmente útiles en el tratamiento de enfermedades inmunes, autoinmunes, e inflamatorias. La patente de EE. UU. Nº 5.688.810 describe diversos compuestos no esteroides como moduladores de receptores de glucocorticoides y de otros esteroides. La publicación internacional PCT Nº WO 99/63976 describe un antagonista de glucocorticoides no esteroide, selectivo del hígado potencialmente útil en el tratamiento de la diabetes. La publicación internacional PCT Nº WO 00/32584 describe compuestos no esteroides que tienen actividad anti-inflamatoria con disociación entre los efectos anti-inflamatorios y metabólicos....

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

en donde:

R1

es hidrógeno;

R2

es un grupo arilo, sustituido con uno a cinco grupos sustituyentes, con la condición de que el grupo –SO2-R2 no sea un grupo p-toluenosulfonilo, en donde cada grupo sustituyente de R2 es independientemente alquilo C1C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, aminocarbonilo, alquilamino C1-C5 -carbonilo, dialquil C1-C5-aminocarbonilo, aminocarboniloxi, alquil C1-C5-aminocarboniloxi, dialquil C1-C5-aminocarboniloxi, alcanoilamino C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilamino, alquil C1-C5-sulfonilamino, alquil C1-C5aminosulfonilo, dialquil C1-C5-aminosulfonilo, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, nitro o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con al

20 quilo C1-C5 o arilo; o ureido, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con alquilo C1-C5; o alquiltio C1-C5, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona; en donde cada grupo sustituyente de R2 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, halógeno, hidroxi, oxo, ciano o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono-

o di-sustituido con alquilo C1-C5, R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C5, alquenilo

C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi 30 C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, aminocarbonilo, alquil C1-C5-aminocarbonilo, dialquil C1-C5aminocarbonilo, aminocarboniloxi, alquil C1-C5-aminocarboniloxi, dialquil C1-C5aminocarboniloxi, alcanoil C1-C5-amino, alcoxi C1-C5-carbonilamino, alquil C1C5-sulfonilamino, alquilaminosulfonilo C1-C5, dialquilaminosulfonilo C1-C5, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, nitro o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con alquilo C1-C5; o ureido, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con alquilo C1-C5; o alquiltio C1-C5 , en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona,

en donde R3, R4, R5 y R6 están cada uno opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino o trifluorometilo;

R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C5, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 es independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, aminocarbonilo, alquil C1-C5aminocarbonilo, dialquil C1-C5 -aminocarbonilo, aminocarboniloxi, alquil C1-C5aminocarboniloxi, dialquil C1-C5 -aminocarboniloxi, alcanoilamino C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilamino, alquilsulfoniloamino C1-C5, alquilaminosulfonilo C1-C5, dialquilaminosulfonilo C1-C5, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, nitro, o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con alquilo C1-C5; o ureido en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con alquilo C1-C5; o alquiltio C1-C5, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino o trifluorometilo,

R9 y R10 son cada uno hidrógeno o alquilo C1-C5, cada uno opcionalmente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R9 y R10 es independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, arilo, heteroarilo, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, aminocarbonilo, alquil C1-C5aminocarbonilo, dialquil C1-C5-aminocarbonilo, aminocarboniloxi, alquil C1-C5aminocarboniloxi, dialquil C1-C5-aminocarboniloxi, alcanoilamino C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilamino, alquilsulfonilamino C1-C5, alquilaminosulfonilo C1-C5, dialquilaminosulfonilo C1-C5, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, nitro, o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con alquilo C1-C5; o ureido en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente sustituido con alquilo C1-C5; o alquiltio C1-C5, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona,

en donde cada grupo sustituyente de R9 y R10 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino o trifluorometilo,

en donde al menos uno de R7, R8, R9 o R10 es alquilo C1-C5 opcionalmente sustituido; X es un grupo NH opcionalmente sustituido con un grupo sustituyente si no está presente ningún enlace opcional a X; e

Y es un grupo CH2 opcionalmente sustituido con uno o dos grupos sustituyentes o es un grupo CH opcionalmente sustituido con un grupo sustituyente si no está presente ningún enlace opcional a Y, en donde cada grupo sustituyente de X y Y es independientemente alquilo C1C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino, o trifluorometilo,

en donde cada línea de trazo discontinuo representa un enlace opcional, con la condi

ción de que cero o uno de los enlaces opcionales esté presente en el compuesto de

fórmula (I),

o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

2. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R2 es un grupo arilo sustrituido.

3. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde X es un grupo NH e Y es un grupo CH, o uno de sus tautómeros, és

teres, amidas, solvatos o sales.

4. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde: R2 es un grupo fenilo o naftilo, cada uno sustituido con uno a cinco grupos susti

tuyentes, en donde cada grupo sustituyente de R2 es independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, heterociclilo, fenilo, naftilo, heteroarilo, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2C5, ariloxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, halógeno o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con alquilo C1-C5 o arilo, o alquiltio C1-C5;

en donde cada grupo sustituyente de R2 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, halógeno, hidroxi, oxo, ciano o amino, en donde el átomo de nitrógeno está opcional e independientemente mono- o di-sustituido con alquilo C1-C5,

R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, alcoxi C1-C5, alqueniloxi C2-C5, alquiniloxi C2-C5, ariloxi, acilo, alcoxi C1-C5-carbonilo, alcanoiloxi C1-C5, halógeno, hidroxi, carboxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, o alquiltio C1-C5, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido

o sulfona; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C5, cada uno opcio

nalmente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 es independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, arilo, halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, o alquiltio C1-C5, en donde el átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona,

en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino, o trifluorometilo,

R9 y R10 son cada uno hidrógeno o alquilo C1-C5, cada uno opcionalmente sustituido

con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R9 y R10 es independientemente alquilo C1-C5, alquenilo C2-C5, alquinilo C2-C5, cicloalquilo C2-C8, arilo, halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, trifluorometiltio, o alquiltio C1-C5, en donde el

átomo de azufre está opcionalmente oxidado a un sulfóxido o sulfona, en donde cada grupo sustituyente de R9 y R10 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, halógeno, hidroxi, oxo, ciano, amino o trifluorometilo,

o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

5. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde:

R2 es un grupo fenilo sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R2 es independientemente alquilo C1C5 o halógeno,

R3, R4, R5, y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C5, cada uno opcio

nalmente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 es independientemente alquilo C1C5,

en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C3; y

R9 y R10 son cada uno hidrógeno,

o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

6. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde al menos uno de R7, R8, R9 o R10 es alquilo C1-C5, o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

7. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde al menos dos de R7, R8, R9 o R10 es alquilo C1-C5, o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

8. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde al menos tres de R7, R8, R9 o R10 es alquilo C1-C5, o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

9. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde cada grupo sustituyente de R2 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de metoxi, cloro, bromo o dimetilamino, o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

10. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en donde:

R2 es un grupo fenilo sustituido con tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R2 es independientemente alquilo C1C5 o halógeno, en donde cada grupo sustituyente de R2 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C5;

R3, R4, R5 y R6 son cada uno independientemente hidrógeno o halógeno; R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C5, cada uno opcio

nalmente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes, en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 es independientemente alquilo C1C5,

en donde cada grupo sustituyente de R7 y R8 está opcional e independientemente sustituido con uno a tres grupos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-C3; y

R9 y R10 son cada uno hidrógeno,

o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

11. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde cada grupo sustituyente de R2 está opcional e independientemente sustituido con tres grupos sustituyentes seleccionados de metilo, metoxi, cloro, bromo o dimetilamino, o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

12. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde R2 es un grupo fenilo o naftilo,

o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

13. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde X e Y están no sustituidos, o uno de sus tautómeros, ésteres, amidas, solvatos o sales.

14. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el compuesto está seleccionado de : 4-terc-Butil-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida;

2,5-Dicloro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; Éster metílico del ácido (R)-2-(4-terc-butilbencenosulfonilamino)-3-(1H-indol-3il)propiónico;

4-terc-Butil-N-[2-(5-fluoro-1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; 4-terc-Butil-N-[1-metil-2-(1-metil-1H-indol-3-il)etil]bencenosulfonamida; 4-terc-Butil-N-[1-hidroximetil-2-(1H-indol-3-il)etil]bencenosulfonamida; 5-Fluoro-N-[2-(1H-indol- 3-il)-1-metiletil]-2-metoxibencenosulfonamida; [2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]amida del ácido 5-dimetilaminonaftalen-1-sulfónico; 2,4,5-Tricloro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; N-[2-(1H-Indol-3-il)-1-metiletil]-2,4,6-trimetilbencenosulfonamida; N-[2-(1H-Indol-3-il)-1-metiletil]-2,3,4,5,6-pentametilbencenosulfonamida; N-[2-(1H-Indol-3-il)-1-metiletil]-4-metoxi-2,3,6-trimetilbencenosulfonamida; 3,4-Dicloro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; 4-(1,1-Dimetilpropil)-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; N-[2-(1H-Indol-3-il)-1-metiletil]-4-isopropilbencenosulfonamida; 2-Cloro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]-6-metilbencenosulfonamida; 3-Cloro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]-2-metilbencenosulfonamida; 2,6-Dicloro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; 2,4-Dicloro-N-[2-(1H-indol-3 -il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; 5-Fluoro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]-2-metilbencenosulfonamida; 2,4,6-Tricloro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; 4-Butil-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; N-[2-(1H-Indol-3-il)-1-metiletil]-2,4,6-triisopropilbencenosulfonamida; 2,5-Dibromo-3,6-difluoro-N-[2-(1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; N-[2-(1H-Indol-3-il)-1-metiletil]-2,3,5,6-tetrametilbencenosulfonamida; 4-terc-Butil-N-[1-(1H-indol-3-ilmetil)propil]bencenosulfonamida; 2,4,6-Tricloro-N-[1-(1H-indol-3-ilmetil)propil]bencenosulfonamida; 4-terc-Butil-N- [2-(5-metoxi-1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; 2,4,6-Tricloro-N-[2-(5-metoxi-1H-indol-3-il)-1-metiletil]bencenosulfonamida; 4-terc-Butil-N-[1-metil-2-(2-metil-1H-indol-3-il)etil]bencenosulfonamida; 2,4,6-Tricloro-N-[1-metil-2-(2-metil-1H-indol-3-il)etil]bencenosulfonamida; 4-terc-Butil-N-[2-(1H-indol-3-il)-2-metilpropil]bencenosulfonamida; 2,4,6-Tricloro-N-[2-(1H-indol-3-il)-2-metilpropil]bencenosulfonamida;

2,4,6-Trimetil-N-[1-metil-2-(1-metil-1H-indol-3-il)etil]bencenosulfonamida; Éster metílico del ácido (S)-3-(1H-indol-3-il)-2-(2,4,6-trimetilbencenosulfonilamino)propiónico;

Éster metílico del ácido (R)-3-(1H-Indol-3-il)-2-(2,4,6-trimetilbencenosulfonilamino)propiónico; N-

 

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