Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

en donde: 5 uno de X1, X2, X3 y X4 tiene que ser N y los otros tienen que ser C; R1 y R1' son cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluoroetilo, etenilo, o etinilo; R2 es hidrógeno, C1-4alquilo, COOR6, COR6, C1-4alcoxiC1-4alquilo-, hidroxiC1-4alquilo, cicloalquilo, cicloalquilC1-4alquilo-, arilo, arilC1-4alquilo-, hetarilo, o hetarilC1-4alquilo-, en 10 donde cualquiera de los anillos arilo o hetarilo están sustituidos opcionalmente con 1-2 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, -NR13R14, -SO2C1-4alquilo, SO2NR13R14, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo, o trifluorometilo; Y es un enlace directo, C1-2alquilo, o -CH(OH)-; Z es CH2, -C(O)-, -O-, >NH, >N(C1-4alquilo), >N(C3-6cicloalquilo), o está ausente; 15 pero cuando Y es -CH(OH)-, Z o R3 tienen que estar unidos a Y por un enlace carbono- carbono; R3 es hidrógeno, -COOH, -COOC1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4alquilo, arilC1-4alquiltio-, arilo, -C1-4alquilarilo, hetarilo, -C1-4alquilhetarilo, cicloalquilo, -C1-4alquilcicloalquilo, heterociclilo o -C1-4alquilheterociclilo, en donde cualquiera de los anillos está sustituido opcionalmen20 te con 1-3 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, -NHC(O)O(C1-4alquilo), -C1-4alquilNHC(O)O(C1-4alquilo), NR7R8, -C1-4alquilNR7R8, -C(O)R9, C1-4alcoxi-, C1-4alcoxiC1-4alquilo-, -COOH, COOC1- 4alquilo, -NHC(O)R9, -C1-4alquilNHC(O)R9, -C(O)N(R10)2, -C1-4alquilC(O)N(R10)2, C1- 4alcoxiC1-4alcoxi, hidroxi, hidroxiC1-4alquilo-, -NHSO2R10, -SO2(C1-4alquilo), -SO2NR11R12, 25 heterociclilo de 5 a 6 miembros, fenilo, fenilC1-2alcoxi, o fenilC1-2alquilo, en donde fenilo está sustituido opcionalmente con 1-2 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, -NR13R14, -SO2C1-4alquilo, -SO2NR13R14, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo o trifluorometilo, o dos enlaces en un carbono del anillo del grupo heterocíclico pueden formar opcionalmente un sustituyente oxo (=O); 30 o R3 es -NR4R5 o -NR4(-C1-4alquiloR5); R4 es hidrógeno, C1-3alquilo, -C2-3alquil-NR7R8, -C3-6cicloalquilo sustituido opcionalmente con hidroxi o hidroxiC1-4alquilo- sustituido además opcionalmente con hidroxi, C1-2alcoxiC2-4alquilo-, o C1-2alquil-S(O)n-C2-3alquilo-; n es 0, 1 ó 2; R5 es hidrógeno, hidroxiC2-3alquilo-, C1-2alcoxi, C1-2alcoxiC1-4alquilo-, o arilo, hetarilo, o heterociclilo; en donde un anillo R5 heterociclilo nitrogenado está monosustituido opcionalmente en el nitrógeno del anillo con C1-4alquilo, bencilo, benzoílo, C1-4alquil-C(O)-, -SO2C1-4alquilo, -SO2NR13R14, C1-4alcoxicarbonilo, o aril(C1-4alcoxi)carbonilo; y en donde los anillos R5 están monosustituidos opcionalmente en un carbono del anillo con halógeno, ciano, C1-4alquilC( O)-, C1-4alquil-SO2-, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, hidroxi, -NR13R14, hidroxi, hidroxiC1-4alquilo-, carbamoílo, o C1-4alquilcarbamoílo-, con la condición de que no se incluye ningún nitrógeno cuaternizado; o dos enlaces en un carbono del anillo del grupo heterocíclico pueden formar opcionalmente un sustituyente oxo (=O); R6 es C1-4alquilo, arilo o hetarilo; R7 y R8 son independientemente hidrógeno, C1-4alquilo, C3-6cicloalquilo, o CO(C1-4alquilo); R9 es C1-4alquilo, o C3-6cicloalquilo; R10 es hidrógeno, C1-4-alquilo, o C3-6cicloalquilo; R11 y R12 son independientemente hidrógeno o C1-4-alquilo, o junto con el nitrógeno al cual están unidos pueden forman un heterociclo de 4 a 6 miembros; R13 y R14 son independientemente hidrógeno o C1-4-alquilo; y en donde no existe enlace alguno nitrógeno-oxígeno, nitrógeno-nitrógeno o nitrógeno- halógeno en el enlace de los tres componentes -Y-Z-R3 unos con otros; con la condición de que el compuesto no es 2R,4S,5S-6-ciclohexil-5-(6'-azaindol-2'ilcarbonilamino)- 2-(2'-metilpropil)-gamma-hexanolactona

Antecedentes de la invención

La presente invención está dirigida a amidas de ácidos pirrolopiridina-2-carboxílicos. En particular, la presente invención está dirigida a amidas de ácidos pirrolopiridina-2carboxílicos que son inhibidores de la glucogeno-fosforilasa.

La diabetes de tipo I dependiente de insulina y la diabetes Tipo II no dependiente de insulina continúan presentando dificultades de tratamiento aun cuando están disponibles regímenes clínicamente aceptados que incluyen dieta, ejercicio, agentes hipoglucémicos, e insulina. El tratamiento es dependiente del paciente - por consiguiente existe una necesidad continuada de nuevos agentes hipoglucémicos, particularmente aquéllos que puedan ser mejor tolerados con menos efectos adversos.

El hígado y ciertos otros órganos producen glucosa - aumentando con ello el nivel de azúcar en sangre - por descomposición del glucógeno o por síntesis de glucosa a partir de precursores de moléculas pequeñas. La descomposición es catalizada por la enzima glucogeno-fosforilasa. De acuerdo con ello, la inhibición de la glucogeno-fosforilasa ("GP") puede reducir el nivel elevado de azúcar en sangre en los pacientes diabéticos.

Análogamente, la hipertensión y sus patologías asociadas tales como, por ejemplo, ateroesclerosis, lipidemia, hiperlipidemia e hipercolesterolemia han sido asociadas a niveles elevados de insulina (hiperinsulinemia), que pueden conducir a niveles anormales de azúcar en sangre. Adicionalmente puede producirse como resultado isquemia de miocardio. Tales enfermedades pueden tratarse con agentes hipoglucémicos, con inclusión de compuestos que inhiben la glucogeno-fosforilasa. Los efectos cardioprotectores de los inhibidores de la glucogeno-fosforilasa, por ejemplo después de lesión de reperfusión, han sido descritos también (véase, por ejemplo, Ross et al., American Journal of Physiology. Health and Circulatory Physiology, marzo de 2004, 286(3), H1177-84). De acuerdo con ello, está aceptado que los compuestos que inhiben la glucogeno-fosforilasa (véase, por ejemplo, la Patente

U.S. No. 6.297.269) son útiles en el tratamiento de diabetes, hiperglucemia, hipercolesterolemia, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, arterioesclerosis e isquemia de miocardio. No obstante, sería deseable obtener otros nuevos compuestos que inhiban la glucogenofosforilasa.

R. Kurukulasuriya, J.T. Link, et al., Current Medicinal Chem., 10:99-121(2003) describen "Prospects for Pharmacologic Inhibition of Hepatic Glucose Production." R. Kuruku

lasuriya, J.T. Link, et al., Current Medicinal Chem., 10:123-153(2003) describen "Potential Drug Targets and Progress Towards Pharmacologic Inhibition of Hepatic Glucose Production."

La Patente U.S. 6.297.269 y la Solicitud de Patente Europea No. EP 0832066 describen N-(indol-2-carbonil)amidas sustituidas y derivados como inhibidores de glucogenofosforilasa. Las Patentes U.S. Núms. 6.107.329 y 6.277.877 describen N-(indol-2carbonil)glicinamidas sustituidas y derivados como inhibidores de la glucogeno-fosforilasa. La Patente U.S. No. 6.399.601 describe pirrolil-amidas bicíclicas como inhibidores de la glucogeno-fosforilasa. Las Solicitudes de Patente Europea Núms. EP 0978276 y EP 1136071 describen inhibidores de la glucogeno-fosforilasa humana y su utilización. La publicación de patente internacional No. WO 01/68055 describe inhibidores de la glucogenofosforilasa. La Patente U.S. No. 5.952-322 describe un método de reducir el deterioro del tejido isquémico no cardíaco utilizando niveles de la glucogeno-fosforilasa.

La Publicación de Patente Internacional No. WO 01/55146 describe arilamidinas. La Publicación de Patente Internacional No. WO 01/62775 describe péptidos antiarrítmicos. La Publicación de Patente Internacional No. WO 01/96346 describe compuestos tricíclicos. La Publicación de Patente Internacional No. WO 02/16314 describe compuestos poliamínicos sustituidos. La Publicación de Patente Internacional No. WO 02/20475 describe inhibidores de la actividad de serina-proteasas. La Publicación de Patente Internacional No. WO 02/40469 describe antagonistas de los receptores de bombesina. La Publicación de Patente Internacional No. WO 02/46159 describe derivados de guanidina y amidinas. La Publicación de Patente Internacional No. WO 00/69815 describe derivados de aminas cíclicas ureidosustituidos.

La Publicación de Patente Internacional No. WO 00/43584 describe compuestos heterocíclicos aromáticos. Las publicaciones de Patente Internacional Núms. WO 02/26697 y WO 00/76970 describen derivados aromáticos. La Publicación de Patente Internacional No. WO 01/32622 describe indoles. La Solicitud de Patente Europea No. EP 1101759 describe compuestos de fenilazol. La Solicitud de Patente Europea No. EP 1179341 describe aminocompuestos cíclicos. La Patente U.S. No. 6.037.325 describe compuestos heterocíclicos sustituidos. La Patente U.S. No. 5.672.582 describe derivados de ciclohexilamina sustituidos en posición 4. La Solicitud de Patente Europea No. EP 1201239 describe antagonistas CCR3 de aminas cíclicas. La Publicación de Patente Internacional No. WO 98/25617 describe aril-piperazinas sustituidas. La Patente U.S. No. 5.756.810 describe la preparación de compuestos de 3-nitrobenzoato.

La Patente U.S. No. 5.710.153 describe compuestos de tetrazol. Las Patentes U.S. Núms. 6.174.887 y 6.420.561 describen compuestos amídicos. S.P. Hiremath et al., Acta Ciencia Indica, XVIII: 397 (1992) describe la síntesis de actividades biológicas de indoliltiosemicarbazidas y semicarbazidas. La Publicación de Patente Internacional No. WO 96/36595 describe fenilsulfonamidas disustituidas en 3,4. La Patente U.S. No. 5.618.825 describe bibliotecas combinatorias de sulfonamidas. La Solicitud de Patente Europea No. EP 0810221 describe derivados heterocíclicos oxigenados. La Solicitud de Patente Europea No. EP 0345990 describe compuestos polipeptídicos. La Solicitud de Patente Europea No. EP 0254545 describe compuestos diamínicos.

La Publicación de Patente Internacional No. WO 97/31016 describe inhibidores de procesos mediados por SH2. La Patente U.S. No. 6.034.067 describe inhibidores de serinaproteasas. La Publicación de Patente Internacional No. 97/17985 y la Patente U.S. No. 6.107.309 describen compuestos hemorreguladores. La Patente U.S. No. 6.432.921 describe inhibidores de trombina. La Solicitud de Patente del Reino Unido No. GB 2292149 describe inhibidores peptídicos de la enzima convertidora de la pro-interleuquina-1β. La Patente

U.S. No. 5.891.241 describe antagonistas de los receptores de fibrinógeno. La Publicación de Patente Internacional No. WO 01/02424 describe compuestos peptídicos de ácido borónico. Las Patentes U.S. Núms. 6.001.811, 5.869.455 y 5.618.792 describen peptoides de oxadiazol, tiadiazol y triazol. Las Patentes U.S. Núms. 5.885.967,

6.090.787 y 6.124.277 describen derivados de péptidos inhibidores de trombina. La Patente

U.S. No. 6.455.529 describe antagonistas de los receptores de adhesión. La Patente U.S. No. 6.410.684 describe inhibidores de serina-proteasas.

20 La Publicación de Patente Internacional No. WO 01/94310 describe alcaloides bisheterocíclicos. La Publicación de Patente U.S. No. 20030004162A1, la Solicitud de Patente Europea No. EP 0846464, y la Publicación Internacional No. WO 96/39384 describen inhibidores de la glucogeno-fosforilasa. La Publicación de Patente Internacional No. WO 97/28798 describe derivados de pirrolidina. La Patente U.S. No. 5.346.907 describe análogos de aminoácidos. SUMARIO DE LA INVENCIÓN Los compuestos representados por la Fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

I

o estereoisómeros o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, son inhibidores de la glucogeno-fosforilasa y son útiles en el tratamiento profiláctico o terapéutico de diabetes, hiperglucemia, hipercolesterolemia, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipertensión, ateroesclerosis o isquemia tisular, v.g. isquemia de miocardio, y como cardioprotectores.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La presente invención está dirigida a un compuesto de Fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: 5 uno de X1, X2, X3 y X4 tiene que ser N y los otros tienen que ser C; R1 y R1' son cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluoroetilo, etenilo, o etinilo; R2 es hidrógeno, C1-4alquilo, COOR6, COR6, C1-4alcoxiC1-4alquilo-,...

1. Un compuesto de Fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: 5 uno de X1, X2, X3 y X4 tiene que ser N y los otros tienen que ser C; R1 y R1' son cada uno independientemente, hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, fluorometilo, difluorometilo, trifluoroetilo, etenilo, o etinilo; R2 es hidrógeno, C1-4alquilo, COOR6, COR6, C1-4alcoxiC1-4alquilo-, hidroxiC1-4alquilo, cicloalquilo, cicloalquilC1-4alquilo-, arilo, arilC1-4alquilo-, hetarilo, o hetarilC1-4alquilo-, en

10 donde cualquiera de los anillos arilo o hetarilo están sustituidos opcionalmente con 1-2 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, -NR13R14, -SO2C1-4alquilo, SO2NR13R14, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo, o trifluorometilo;

Y es un enlace directo, C1-2alquilo, o -CH(OH)-; Z es CH2, -C(O)-, -O-, >NH, >N(C1-4alquilo), >N(C3-6cicloalquilo), o está ausente; 15 pero cuando Y es -CH(OH)-, Z o R3 tienen que estar unidos a Y por un enlace carbono-carbono;

R3 es hidrógeno, -COOH, -COOC1-4alquilo, C1-4alcoxi, C1-4alquilo, arilC1-4alquiltio-, arilo, -C1-4alquilarilo, hetarilo, -C1-4alquilhetarilo, cicloalquilo, -C1-4alquilcicloalquilo, heterociclilo o -C1-4alquilheterociclilo, en donde cualquiera de los anillos está sustituido opcionalmen

20 te con 1-3 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, -NHC(O)O(C1-4alquilo), -C1-4alquilNHC(O)O(C1-4alquilo), NR7R8, -C1-4alquilNR7R8, -C(O)R9, C1-4alcoxi-, C1-4alcoxiC1-4alquilo-, -COOH, COOC1-4alquilo, -NHC(O)R9, -C1-4alquilNHC(O)R9, -C(O)N(R10)2, -C1-4alquilC(O)N(R10)2, C1-4alcoxiC1-4alcoxi, hidroxi, hidroxiC1-4alquilo-, -NHSO2R10, -SO2(C1-4alquilo), -SO2NR11R12,

25 heterociclilo de 5 a 6 miembros, fenilo, fenilC1-2alcoxi, o fenilC1-2alquilo, en donde fenilo está sustituido opcionalmente con 1-2 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, -NR13R14, -SO2C1-4alquilo, -SO2NR13R14, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo o trifluorometilo, o dos enlaces en un carbono del anillo del grupo heterocíclico pueden formar opcionalmente un sustituyente oxo (=O);

30 o R3 es -NR4R5 o -NR4(-C1-4alquiloR5); R4 es hidrógeno, C1-3alquilo, -C2-3alquil-NR7R8, -C3-6cicloalquilo sustituido opcional-mente con hidroxi o hidroxiC1-4alquilo- sustituido además opcionalmente con hidroxi, C1-2alcoxiC2-4alquilo-, o C1-2alquil-S(O)n-C2-3alquilo-;

n es 0, 1 ó 2; R5 es hidrógeno, hidroxiC2-3alquilo-, C1-2alcoxi, C1-2alcoxiC1-4alquilo-, o arilo, hetarilo,

o heterociclilo;

en donde un anillo R5 heterociclilo nitrogenado está monosustituido opcionalmente en el nitrógeno del anillo con C1-4alquilo, bencilo, benzoílo, C1-4alquil-C(O)-, -SO2C1-4alquilo, -SO2NR13R14, C1-4alcoxicarbonilo, o aril(C1-4alcoxi)carbonilo; y en donde los anillos R5 están monosustituidos opcionalmente en un carbono del anillo con halógeno, ciano, C1-4alquilC(O)-, C1-4alquil-SO2-, C1-4alquilo, C1-4alcoxi, hidroxi, -NR13R14, hidroxi, hidroxiC1-4alquilo-, carbamoílo, o C1-4alquilcarbamoílo-, con la condición de que no se incluye ningún nitrógeno cuaternizado; o dos enlaces en un carbono del anillo del grupo heterocíclico pueden formar opcionalmente un sustituyente oxo (=O);

R6 es C1-4alquilo, arilo o hetarilo; R7 y R8 son independientemente hidrógeno, C1-4alquilo, C3-6cicloalquilo, o

CO(C1-4alquilo); R9 es C1-4alquilo, o C3-6cicloalquilo; R10 es hidrógeno, C1-4-alquilo, o C3-6cicloalquilo; R11 y R12 son independientemente hidrógeno o C1-4-alquilo, o junto con el nitrógeno

al cual están unidos pueden forman un heterociclo de 4 a 6 miembros; R13 y R14 son independientemente hidrógeno o C1-4-alquilo; y en donde no existe enlace alguno nitrógeno-oxígeno, nitrógeno-nitrógeno o nitróge

no-halógeno en el enlace de los tres componentes -Y-Z-R3 unos con otros; con la condición de que el compuesto no es 2R,4S,5S-6-ciclohexil-5-(6'-azaindol-2'ilcarbonilamino)-2-(2'-metilpropil)-gamma-hexanolactona. 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X3 es N. 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X1 es N. 4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X2 es N. 5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde X4 es N. 6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R1 y R1'

son cada uno independientemente halógeno, ciano o hidrógeno. 7. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde uno de R1 y R1' es hidrógeno y el otro es un grupo 5-halo o 5-ciano.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores,

o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Y es un enlace directo o C1-2 alquilo. 9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, donde Z es -C(O)-. 10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 ó 6 a

9, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable, en donde

X3 es N;

Y es un enlace directo o C1-2 alquilo; y

Z es -C(O)-.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde Y es un enlace directo.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R2 es hidrógeno, C1-4 alquilo, arilo o arilC1-4 alquilo-, en donde el anillo arilo está sustituido opcionalmente con 1-2 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, NR13R14, -SO2C1-4 alquilo, -SO2NR13R14, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo, o trifluorometilo.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R2 es bencilo sustituido opcional-mente con 1-2 sustituyentes halógeno.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R3 es heterociclilo, -C1-4alquilheterociclilo sustituido opcionalmente con 1-3 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, NHC(O)O(C1-4alquilo), -C1-4alquilNHC(O)O(C1-4alquilo), -NR7R8, -C1-4alquilNR7R8, -C(O)R9, C1-4alcoxi, C1-4alcoxiC1-4alquilo-, -COOH, -COOC1-4alquilo, -NHC(O)R9, C1-4alquilNHC(O)R9, -C(O)N(R10)2, -C1-4alquilC(O)N(R10)2, -C1-4alcoxiC1-4alcoxi, hidroxi, hidroxiCl-4alquilo-, -NHSO2R10, -SO2(C1-4alquilo), - SO2NR11R12, heterociclilo de 5 a 6 miembros, fenilo, fenilC1-2alcoxi, o fenilC1-2alquilo, en donde fenilo está sustituido opcionalmente con 1-2 sustituyentes independientes halógeno, ciano, C1-4alquilo, C1-4-alcoxi, -NR13R14, -SO2C1-4alquilo, -SO2NR13R14, hidroxi, fluorometilo, difluorometilo o trifluorometilo; o dos enlaces en un carbono del anillo del grupo heterociclilo pueden formar opcionalmente un sustituyente oxo (=O); o R3 es -NR4R5 o -NR4(-C1-4alquiloR5).

15. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 14, en donde R3 es un grupo heterociclilo nitrogenado opcionalmente sustituido, unido a Z por un átomo de nitrógeno del anillo; o R3 es -NR4R5, o -NR4(-C1-4 alquiloR5).

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, en donde R3 es un grupo heterociclilo nitrogenado opcionalmente sustituido de 4 a 8 miembros.

17. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, o un estereoisómero, o una

sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde R3 es pirrolidin-1-ilo o piperidin-1-ilo

opcionalmente sustituido con hidroxi.

18. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

19. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

20. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 22. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1:

**(Ver fórmula)**

10 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

23. Una composición que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

24. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o 15 un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento profiláctico o terapéutico de hiperglucemia o diabetes. 25. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en la pre

vención de la diabetes en un humano que padece hiperglucemia pre-diabética o tolerancia deteriorada a la glucosa.

26. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tra5 tamiento profiláctico o terapéutico de hipercolesterolemia, hiperinsulinemia, hiperlipidemia,

ateroesclerosis o isquemia de miocardio.

27. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en cardioprotección.

10 28. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o un estereoisómero, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 24 a 27. 29. Un proceso para la producción de un compuesto de Fórmula (I) de acuerdo con

15 la reivindicación 1, que comprende: a)

**(Ver fórmula)**

acoplamiento de un ácido pirrolopiridina-2-carboxílico de Fórmula (II), o un derivado

protegido o activado del mismo, con una amina de Fórmula (III); o

b)

**(Ver fórmula)**

para los compuestos de Fórmula (I) en los que Z es C=O y R3 es -NR4R5 o -NR4(C1-4 alquiloR5), acoplamiento de un ácido carboxílico de Fórmula (I), o un derivado protegido o activado del mismo, en donde Z está ausente y R3 es -CO2H, con una amina de Fórmula

(IV); o c)

para los compuestos de Fórmula (III) en donde R2 es H, Y es un enlace directo, Z es -C(O)- y R3 es -arilo o -hetarilo, acoplamiento de un compuesto de Fórmula (XX) con un compuesto de Fórmula (II) en condiciones estándar de acoplamiento para dar un compuesto de Fórmula (XIX), seguido por eliminación del grupo cetal en presencia de ácido; o

para los compuestos de Fórmula (I) en donde Z es C=O y R3 es C1-4 alcoxi, acoplamiento de un compuesto de Fórmula (II), o un derivado protegido o activado del mismo, y un 15 compuesto de Fórmula (XII); o

e) para los compuestos de Fórmula (I) en donde Z está ausente y R3 es -CO2H, hidrólisis de los ésteres de los compuestos de Fórmula (I) en donde Z es C=O y R3 es un grupo C1-4 alcoxi.

30. Un compuesto seleccionado de:

20 ácido 5-cloro-1H-pirrolo[3,2-b]piridina-2-carboxílico; ácido 5-bromo-1H-pirrolo[3,2-b]piridina-2-carboxílico; ácido 5-ciano-1H-pirrolo[3,2-b]piridina-2-carboxílico; ácido 5-metoxi-1H-pirrolo[3,2-b]piridina-2-carboxílico; ácido 1H-pirrolo[3,2-c]piridina-2-carboxílico; ácido 6-cloro-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxílico; ácido 6-ciano-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxílico; ácido 5-cloro-1H-pirrolo[2,3-clpiridina-2-carboxílico; ácido 5-Bromo-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxílico;

5 ácido 5-etinil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxílico; ácido 5-ciano-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxílico; ácido 5-metil-1H-pirrolo[2,3-c]piridina-2-carboxílico; ácido 5-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-2-carboxílico; ácido 6-cloro-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-2-carboxílico; y

10 ácido 6-ciano-1H-pirrolo[2,3-b]piridina-2-carboxílico;

o un C1-4alquiléster de uno cualquiera de los mismos. 31. Un compuesto de Fórmula (XIX):

**(Ver fórmula)**

en donde R1, R1', X1, X2, X3 y X4 son como se define en la reivindicación 1 y R3 es 15 arilo o -hetarilo.

32. 4-(S)-(4-fluorobencil)oxazolidina-2,5-diona.