AGONISTAS DE FXR.

Un compuesto de fórmula

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/069445.

Solicitante: ELI LILLY AND COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: LILLY CORPORATE CENTER,INDIANAPOLIS, IN 46285.

Inventor/es: WARSHAWSKY, ALAN, M., LANDER, PETER, AMBROSE, GENIN, MICHAEL JAMES, BELL, MICHAEL GREGORY, MA,TIANWEI, STITES,RYAN,EDWARD, DOTI,ROBERT,ANTHONY, OCHOADA,JASON,MATTHEW, STELZER,LINDSAY,SCOTT, MANNINEN,PETER,RUDOLPH, QU,FUCHENG.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 28 de Abril de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D231/12 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/56 C07D 231/00 […] › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61P3/06 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Antihiperlipidémicos.
  • C07D231/12 C07D 231/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Fragmento de la descripción:

Agonistas de FXR.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a los campos de la química orgánica medicinal, farmacología y medicina. Específicamente, la invención se refiere a nuevos compuestos útiles para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la dislipidemia.

Antecedentes de la invención

La dislipidemia y las enfermedades relacionadas con la dislipidemia, por ejemplo aterosclerosis, arteriopatía coronaria, ictus, etc., son causas importantes de muerte, morbilidad y pérdidas económicas. Se considera que los lípidos plasmáticos, especialmente las fracciones de colesterol, tienen un papel significativo en la salud cardiovascular. Es deseable una modulación favorable de lípidos plasmáticos tales como triglicéridos, colesterol HDL y colesterol LDL.

Se están realizando numerosos esfuerzos para proporcionar entidades moleculares seguras y eficaces para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la dislipidemia. Por ejemplo, la solicitud internacional WO 2004/048349 A1 describe compuestos útiles como agonistas del receptor farnesoide X (FXR).

Los agonistas de FXR son ligandos de un receptor nuclear que regula la transcripción de genes que controlan el metabolismo de los triglicéridos, colesterol y carbohidratos. A pesar de los esfuerzos anteriores y otros, sigue existiendo la necesidad de descubrir y desarrollar compuestos que se consideren agonistas (1) potentes, (2) eficaces (basándose en modelos in vivo) y/o (3) selectivos de FXR. Estos compuestos serían útiles para el tratamiento de trastornos caracterizados o debidos a un perfil de lípidos indeseable incluyendo dislipidemia, aterosclerosis, diabetes y enfermedades relacionadas.

La presente invención proporciona compuestos que se consideran agonistas (1) potentes, (2) eficaces (basándose en modelos in vivo) y/o (3) selectivos del FXR.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona un compuesto de fórmula


p es 0 ó 1 ó 2;

X1 es C o N y X2 es C o N; con la condición de que tanto X1 como X2 no sean N;

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, halo, -Salquilo C1-C6 y -S-haloalquilo C1-C3;

cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y halo;

R4a se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilcicloalquilo C4-C8, alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6;

R4b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilcicloalquilo C4-C8, alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6;

R5 y R5a se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, y alquilo C1-C3;

R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, NO2, cicloalquilo C3-C8 y alquilcicloalquilo C4-C8;

L1 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, alquilo C1-C6, CRa=CRb, etinilo, alquileno C1-C5, alquil C1-C5-S-, alquil C1-C5-O-, N(Rc)-alquilo C1-C5 y -alquil C1-C5-N(Rc)-, en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C3; y Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C5, alquilfenilo C1-C3 y alquilcicloalquilo C4-C8;

Ar1 se selecciona entre el grupo que consiste en indolilo, tienilo, benzotienilo, naftilo, fenilo, piridinilo, pirazolilo, oxazolilo, benzoisoxazolilo, benzofuranilo, pirrolilo, tiazolilo, benzoisotiazolilo, indazolilo y furanilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -Oalquilfenilo C1-C2, N(Rc)SO2alquilo C1-C6, -C(O)R10 y NHC(O)R10;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en COOH, alquil C1-C5 COOH, -O-alquil C1-C5 COOH, alquenil C2-C4 COOH, cicloalquil C3-C8 COOH y CONR11R11;

cada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y fenilo;

cada R11 es independientemente hidrógeno, o alquilo C1-C6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Los compuestos de la presente invención son agonistas de FXR. Los compuestos de la presente invención son útiles para alterar de forma beneficiosa los perfiles de lípidos, incluyendo la reducción del colesterol total, reducción del colesterol LDL, reducción del colesterol VLDL, elevación de los niveles de HDL y la reducción de los niveles de triglicéridos. Por tanto, la presente invención proporciona un procedimiento para tratar afecciones mediadas por FXR tales como dislipidemia y enfermedades relacionadas con dislipidemia que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la presente invención a un paciente que necesita el mismo.

La presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la presente invención y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

La presente invención se refiere al uso de un compuesto de acuerdo con la invención para reducir el colesterol total, reducir el colesterol LDL, reducir el colesterol VLDL, elevar los niveles de HDL y/o reducir los niveles de triglicéridos que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la presente invención a un paciente que necesita el mismo.

La presente invención se refiere al uso de un compuesto de acuerdo con la invención para tratar afecciones mediadas por FXR tales como dislipidemia y enfermedades relacionadas con dislipidemia que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la presente invención a un paciente que necesita el mismo.

La presente invención también se refiere al uso de un compuesto de la presente invención para la preparación de un medicamento.

Descripción detallada de la invención

El término "dislipidemia", como se usa en la presente memoria, se refiere a anormalidad en, o cantidades anormales de lípidos y lipoproteínas en la sangre y las patologías resultantes, provocadas por la exacerbación o adjunción a dicha anormalidad (véase Dorland's Illustrated Medical Dictionary, 29ª edición, W.B Saunders publishing Company, New York, NY). Las patologías que se incluyen en la definición de dislipidemia como se usa en este documento incluyen hiperlipidemia, hipertrigliceremia, HDL en plasma bajo, LDL en plasma alto, VLDL en plasma alto, colestasis hepática e hipercolesterolemia.

La expresión "enfermedades relacionadas con dislipidemia", como se usa en este documento, se refiere a enfermedades incluyendo, pero sin limitación, aterosclerosis, trombosis, enfermedad arterial coronaria,...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula


p es 0 ó 1 ó 2;

X1 es C o N y X2 es C o N; con la condición de que tanto X1 como X2 no sean N;

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, halo, -Salquilo C1-C6 y -S-haloalquilo C1-C3;

cada R3 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6 y halo;

R4a se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilcicloalquilo C4-C8, alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6;

R4b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, alquilcicloalquilo C4-C8, alcoxi C1-C6 y haloalcoxi C1-C6;

R5 y R5a se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, y alquilo C1-C3;

R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, NO2, cicloalquilo C3-C8 y alquilcicloalquilo C4-C8;

L1 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, alquilo C1-C6, CRa=CRb, etinilo, alquileno C1-C5, alquil C1-C5-S-, alquil C1-C5-O-, N(Rc)-alquilo C1-C5 y -alquil C1-C5-N(Rc)-, en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C3; y Rc se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C5, alquilfenilo C1-C3 y alquilcicloalquilo C4-C8;

Ar1 se selecciona entre el grupo que consiste en indolilo, tienilo, benzotienilo, naftilo, fenilo, piridinilo, pirazolilo, oxazolilo, benzoisoxazolilo, benzofuranilo, pirrolilo, tiazolilo, benzoisotiazolilo, indazolilo y furanilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, halo, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alcoxi C1-C6, -Oalquilfenilo C1-C2, N(Rc)SO2alquilo C1-C6, -C(O)R10 y NHC(O)R10;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en COOH, alquil C1-C5 COOH, -O-alquil C1-C5 COOH, alquenil C2-C4 COOH, cicloalquil C3-C8 COOH y CONR11R11;

cada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C6 y fenilo;

cada R11 es independientemente hidrógeno, o alquilo C1-C6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que

p es 0 ó 1 ó 2;

X1 es C o N y X2 es C o N; con la condición de que tanto X1 como X2 no sean N;

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, tiohaloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3 y halo;

R3 está ausente o independientemente seleccionado entre el grupo que consiste en alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3 y halo;

R4a se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6 y alquilcicloalquilo C4-C5;

R4b se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, cicloalquilo C3-C6 y alquilcicloalquilo C4-C5;

R5 y R5a se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C3;

R6 se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, halo y -NO2;

L1 se selecciona entre el grupo que consiste en un enlace, CR3=CRb, etinilo, alquil C1-C3-S-, alquil C1-C3-O-, N(Rc)-alquilo C1-C3 y -alquil C1-C3-N(Rc)-, en las que Ra y Rb

se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno y alquilo C1-C3; y Rc

se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C5, alquilfenilo C1-C3 y alquilcicloalquilo C4-C8;

Ar1 se selecciona entre el grupo que consiste en indolilo, benzotienilo, benzoisotiazolilo, indazolilo, naftilo, fenilo, piridinilo, pirazolilo, pirrolilo, tienilo, tiazolilo y furanilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en hidroxi, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, halo, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C1-C4, -Oalquilfenilo C1-C2, -NHC(O)R10;

R7 se selecciona entre el grupo que consiste en -COOH, -alquil C1-C3 COOH, -O-alquil C1-C3 COOH y -CONR11R11;

cada R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-C3 y fenilo;

cada R11 es independientemente hidrógeno, o alquilo C1-C5; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que

p es 0 ó 1;

X1 y X2 son ambos C, o X1 es N y X2 es C;

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, fluoro, cloro, CF3, SCF3, OCF3;

R3 es fluoro, cloro alquilo C1-C3, CF3, SCF3 u OCF3;

R4a es hidrógeno, metilo, etilo o isopropilo;

R4b es H, alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, haloalcoxi C1-C3 o cicloalquilo C3-C4; R5 y R5a cada uno de se selecciona independientemente entre H o alquilo C1-C3;

El grupo Ar1 es fenilo, indolilo, piridinilo, pirrolilo, tienilo, naftilo, tiazolilo, furanilo, pirazolilo, indazolilo, benzoisotiazolilo y benzotienilo cada uno opcionalmente sustituido con

uno a dos grupos seleccionados independientemente entre alquilo C1-C5, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C2 y haloalquilo C1-C3;

R6 es hidrógeno, metilo, etilo o cloro;

L1 es un enlace, etenilo, -CH(CH3)-S-, C(CH3)2-S-, -CH2O-, -CH2CH2O-, -CH(CH3)-O-, -CH(CH3)CH2-O-, -CH(CH2CH3)-O-, -CH2NH-, -CH2CH2NH-, -N(Rc)CH2-, N(Rc)CH2CH2- o N(Rc)CH2CH2CH2; en las que Rc es hidrógeno, alquilo C1-C2 o bencilo o CH2CH2-O-CH2-;

R7 es COOH, -CH2COOH, -CH(CH3)COOH, -ciclopropilCOOH, -C(CH3)2COOH, CONCH2, C(O)NHCH3 o C(O)NHCH2CH3;

R10 es hidrógeno o alquilo C1-C2; y

R11 es hidrógeno o alquilo C1-C2.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 3, en el que X1 y X2 son ambos C; p es 0; R1 y R2 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, cloro, fluoro, trifluorometilo, tiotrifluorometilo y trifluorometoxi; R4a es hidrógeno; R4b es trifluorometilo, isopropilo o ciclopropilo; L1 es etenilo, etinilo, -N(CH3)CH2- o -N(CH3)CH2CH2-; R5 y R5a son ambos hidrógeno; R6 es hidrógeno, metilo, cloro o bromo; Ar1 es fenilo, indolilo, indazolilo, benzotienilo o benzoisotiazolilo, cada uno opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, metoxi, etoxi, isopropoxi y ciclopropoxi; y R7 es COOH.

5. Un compuesto seleccionado entre el grupo que consiste en:

Ácido 4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-2-metoxi-benzoico,

Ácido 4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-2-metil-benzoico,

Ácido 4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-2-iso-propoxi-benzoico,

Ácido 2-butoxi-4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 2-benciloxi-4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 4-[({4-[2-(2,6-Dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-naftaleno-1-carboxílico,

Ácido 4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-2-pentil-benzoico,

Ácido 3-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-5-metil-benzoico,

Ácido 2-butirilamino-4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-ami-no)-metil]-benzoico,

Ácido 4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-2-tri-fluorometil-benzoico,

Ácido 3-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-5-tri-fluorometil-benzoico,

Ácido 4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-3-hi-droxi-benzoico,

Ácido 5-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-2-fluoro-benzoico,

Ácido 3-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-4-fluoro-benzoico,

Ácido 3-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-4-metoxi-benzoico,

Ácido 2-butoxi-5-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 3-butoxi-5-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 3-[({4-[4-ciclopropil-2-(2,6-dicloro-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-fenil}metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 4-[({4-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 4-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 3-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)metil]-benzoico,

Ácido 3-[({4-[4-Isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 4-[({6-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-piridin-3-il}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 3-[({6-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-piridin-3-il}-metil-amino)-metil]-benzoico,

Ácido 5-[({6-[4-Isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-piridin-3-il}-metil-amino)-metil]-2-metoxi-benzoico,

Ácido 4-[({6-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-piridin-3-il}-metil-amino)-metil]-2-pentil-benzoico,

Ácido 4-[({6-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-piridin-3-il}-metil-amino)-metil]-2-metil-benzoico,

Ácido 6-{4-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-1-metil-1H-indol-3-carboxílico,

Ácido 6-{4-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-benzo[b]tiofeno-3-carboxílico,

Ácido 5-{4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-tiofeno-2-carboxílico,

Ácido 5-{4-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil} -tiofeno-2-carboxílico,

Ácido 2-{4-[4-isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-4-metil-tiazol-5-carboxílico,

Ácido 6-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-nicotínico,

Ácido 4-[({4-[4-Isopropil-2-(2-trifluorometoxi-fenil)-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-2-metil-benzoico,

Ácido 3-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-etil-amino)-metil]-benzoico, y una sal, solvato, enantiómero o diastereómero farmacéuticamente aceptable de los mismos.

6. El compuesto ácido 2-[2-({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-etil]-5-metil-benzoico.

7. El compuesto ácido 3-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-metil-amino)-metil]-5-metil-benzoico.

8. El compuesto ácido 3-[({4-[2-(2,6-dicloro-fenil)-4-isopropil-2H-pirazol-3-ilmetoxi]-2-metil-fenil}-etil-amino)-metil]-benzoico.

9. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8 y un vehículo, diluyente o excipiente.

10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para uso en terapia.

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para uso en el tratamiento de dislipidemia.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8 para uso en el tratamiento de aterosclerosis.


 

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