ACRIDONAS COMO INHIBIDORES DE LA ENZIMA IMPDH.

Un compuesto de fórmula (I), **(Ver fórmula)** o un enantiómero,

diastereómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea 9-oxo-9,10-dihidroacridina-3,5-dicarboxilato de dimetilo y en la que: R1 se selecciona independientemente cada vez que está presente entre halógeno, ciano, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, -O-R7, -(C=O)R7, -(C=O)-O-R7, -NR8R9, -(C=O)NR8R9, -SR20, -S(=O)R20, -SO2R20 y -CC-Si(alquilo C1-4)3; R24 se selecciona independientemente cada vez que está presente entre hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, -O-R7, -(C=O)R7, -NR8R9, -SR20, -S(=O)R20, -SO2R20, -SO3H, -SO3R20, -SO2NR8R9 y -CC-Si(alquilo C1-4)3; R3 se selecciona entre H, OH y NH2; R30 se selecciona entre =O y =S; R25 se selecciona independientemente cada vez que está presente entre hidrógeno, halógeno, nitro, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, -O-R7, -(C=O)R7, (C=O)-O-R7, -NR8R9, -(C=O)NR8R9, -SR20, -S(=O)R20, -SO2R20, -SO3H, -SO3R20, -SO2NR8R9 y -CC-Si(alquilo C1-4)3, con la condición de que R25 no sea -NH(fenilo opcionalmente sustituido); R2 cada vez que está presente se selecciona independientemente entre halógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, -O-R7, -(C=O)R7, -(C=O)-O-R7, -NR8R9, -(C=O) NR8R9, -SR20, -S(=O)R20, -SO2R20 y -CC-Si(alquilo C1-4)3; W es -C(=O)-, -S(=O)- o -S(O)2-; o W puede ser -CH2- si X es -C(=O)-; X se selecciona entre -CH2-, -N(R4)- y -O-, con la excepción de que cuando W es -CH2-, X sea -C(=O)-; Y es un enlace o -C(R40)(R45)-; Q se selecciona entre un enlace, -C(R26)(R46)-, -C(=O)-, -CH2-O-, -CH2-O-CH2-, -CH2-CO2-NR4-, -CH2-CO2-, -C(=O)NR4- y -CH=C(R26)-; Z se selecciona entre alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquenilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclilo y heterociclo sustituido y cuando Y es -C(R40)(R45)- y Q es un enlace, Z puede ser CO2H o CO2alquilo; R4 se selecciona entre H, OH y alquilo C1-4; R7 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquinilo, C(=O)alquilo, C(=O)alquilo sustituido, C(=O)cicloalquilo, C(=O)cicloalquilo sustituido, C(=O)arilo, C(=O)arilo sustituido, C(=O)heterociclo, C(=O)heterociclo sustituido, C(=O)heteroarilo, C(=O)heteroarilo sustituido, C(=O)O-alquilo, C(=O)O-alquilo sustituido, -C(=O)-NR8R9, arilo, arilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido; R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, hidroxi, O(alquilo), O(alquilo sustituido), alquilo, alquilo sustituido, C(=O)alquilo, C(=O)alquilo sustituido, C(=O)cicloalquilo, C(=O)cicloalquilo sustituido, C(=O) arilo, C(=O)arilo sustituido, C(=O)O-alquilo, C(=O)O-alquilo sustituido, C(=O)heterociclo, C(=O)heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido o R8 y R9 se toman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos para formar un anillo heterocíclico sustituido o sin sustituir de 3 a 8 átomos o un anillo heteroarilo sustituido o sin sustituir; R20 se selecciona entre alquilo y alquilo sustituido; R26 y R46 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxi, halógeno, hidroxialquilo C1-4, haloalquilo C1-4 y heterocicloalquilo C1-4 o se toman juntos para formar un anillo cicloalquilo C3-7; R40 y R45 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, ciano, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido o R40 y R45 se toma juntos para formar un anillo cicloalquilo sustituido o sin sustituir de 3 a 8 átomos o un anillo heterocíclico sustituido o sin sustituir de 3 a 8 átomos; s es 0, 1, 2 ó 3; y t es 0, 1 ó 2; en los que: el término "alquilo" se refiere a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen de 1 a 12 átomos de carbono; el término "alquilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo como se ha definido anteriormente que tiene uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halo, ciano, O-R5, S-R5, NR6R6a, nitro, oxo, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, CO2R5, S(O)R5, SO2R5, SO3R5, SO2NR6R6a, C(=O)NR6R6a, NR6CO2R6a, CO2NR6R6a y C(=O)R5; el término "alquenilo" se refiere a grupos hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen 2 a 12 átomos de carbono y uno, dos o tres dobles enlaces; el término "alquenilo sustituido" se refiere a un grupo alquenilo como se ha definido anteriormente que tienen uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halo, ciano, O-R5, S-R5, NR6R6a, nitro, oxo, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, CO2R5, S(O)R5, SO2R5, SO3R5, SO2NR6R6a, C(=O)NR6R6a, NR6CO2R6a, CO2NR6R6a y C(=O)R5; el término "alquinilo" se refiere a un grupo hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tienen 2 a 12 átomos de carbono y uno, dos o tres triples enlaces; el término "alquinilo sustituido" se refiere a un grupo alquinilo como se ha definido anteriormente que tiene uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halo, ciano, O-R5, S-R5, NR6R6a, nitro, cicloalquilo, oxo, arilo, heterociclo, heteroarilo, CO2R5, S(O)R5, SO2R5, SO3R5, SO2NR6R6a, C(=O)NR6R6a y C(=O)R5; el término "cicloalquilo" se refiere a anillos de hidrocarburo monocíclicos totalmente saturados y parcialmente insaturados de 3 a 9 átomos de carbono y a anillos bicíclicos, en los que el anillo cicloalquilo que se ha definido anteriormente tiene un puente de uno, dos o tres átomos de carbono en el puente o un segundo anillo unido de un modo espirocondensado, con la condición de que el punto de unión esté en el anillo de cicloalquilo. el término "cicloalquilo sustituido" se refiere a dichos grupos cicloalquilo como se han definido anteriormente que tienen uno, dos o tres sustituyentes unidos a cualquier átomo de carbono disponible de un anillo monocíclico o a cualquier átomo de carbono o nitrógeno de un anillo bicíclico, donde dichos sustituyentes se seleccionan entre el grupo constituido por halógeno, nitro, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, ciano, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, oxo (=O), -OR5, -CO2R5, -C(=O)NR6R6a, -OC(=O)R5, -OC(=O)OR5=, -OC(=O)NR6R6a, -OCH2CO2R5, -C(=O)R5, NR6R6a, -NR10C(=O)R5, -NR10C(=O)OR5, -NR10C(=O)C(=O)OR5, -NR10C(=O)C(=O) NR6R6a, -NR10C(=O)C(=O)alquilo, -NR10C(NCN)OR5, NR10C(=O)NR6R6a, NR10C(NCN)NR6R6a, -NR10C(NR11) NR6R6a, -NR10SO2NR6R6a, -NR10SO2R5, -SR5, -S(O)R5, -SO2R5, -SO3R5, -SO2NR6R6a, -NHOR5, -NR10NR6R6a, -N[C(=O)R5][OR10], -N(CO2R5)OR10, -C(=O)NR10(CR12R13)rR5, -C(=O)(CR12R13)pO(CR14R15)qCO2R5, C(=O) (CR12R13)rOR5, -C(=O)(CR12R13)pO(CR14R15)qR5, -C(=O)(CR12R13)rNR6R6a, -OC(=O)O(CR12R13)mNR6R6a, -OC (=O)N(CR12R13)rR5, -O(CR12R13)mNR6R6a, -NR10C(=O)(CR12R13)rR5, -NR10C(=O)(CR12R13)rOR5, -NR10C(=NC) (CR12R13)rR5, -NR10C(=O)(CR12R13)rNR6R6a, -NR10(CR12R13)mOR5, -NR10(CR12R13)rCO2R5, -NR10(CR12R13)m NR6R6a, -NR10(CR12R13)nSO2(CR14R15)qR5, -C(=O)NR10(CR12R13)nSO2(CR14R15)qR5, -SO2NR10(CR12R13)nCO (CR14R15)qR5, -SO2NR10(CR12R13)mOR5 y -SO2NR10(CR12R13)nSi(alquilo)3, en la que el anillo arilo, heterociclo, heteroarilo o un segundo anillo cicloalquilo, pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R17; El término "arilo", se refiere al fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo y a un fenilo; anillos 1-naftilo o 2-naftilo que tienen un cicloalquilo condensado, cicloalquilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo o anillo heteroarilo sustituido, con la condición de que el punto de unión esté en el fenilo, 1-naftilo o 2-naftilo, el término "arilo sustituido" se refiere a dichos grupos arilo como se ha definido anteriormente que tienen uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre el grupo constituido por halógeno, nitro, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, ciano, cicloal- quilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, -OR5, -CO2R5, -C(=O)NR6R6a, -OC(=O)R5, -OC(=O)OR5, -OC(=O)NR6R6a, -OCH2CO2R5, -C(=O)R5, NR6R6a, -NR10C(=O)R5, -NR10C(=O)OR5, -NR10C(=O)C(=O)OR5, -NR10C(=O)C(=O) NR6R6, -NR10C(=O)C(=O)alquilo, -NR10C(NCN)OR5, NR10C(=O)NR6R6a, -NR10C(NCN)NR6R6a, -NR10C(NR11) NR6R6a, -NR10SO2NR6R6a, -NR10SO2R5, -SR5, -S(O)R5, -SO2R5, -SO3R5, -SO2NR6R6a, -NHOR5, -NR10NR6R6a, -N[C(=O)R5][OR10], -N(CO2R5)OR10, -C(=O)NR10(CR12R13)rR5, -C(=O)(CR12R13)pO(CR14R15)qCO2R5, -C(=O) (CR12R13)rOR5, -C(=O)(CR12R13)pO(CR14R15)qR5, -C(=O)(CR12R13)rNR6R6a, -OC(=O)O(CR12R13)mNR6R6a, -OC (=O)N(CR12R13)rR5, -O(CR12R13)mNR6R6a, -NR10C(=O)(CR12R13)rR5, -NR10C(=O)(CR12R13)rOR5, -NR10C(=NC) (CR12R13)rR5, -NR10C(=O)(CR12R13)rNR6R6a, -NR10(CR12R13)mOR5, -NR10(CR12R13)-CO2R5, -NR10(CR12R13)m NR6R6a, -NR10(CR12R13)nSO2(CR14R15)qR5, -C(=O)NR10(CR12R13)nSO2 (CR14R15)qR5, -SO2NR10, (CR12R13)nCO (CR14R15)qR5, -SO2NR10(CR12R13)mOR5 y -SO2NR10(CR12R13)nSi(alquilo)3, así como pentafluorofenilo, en la que el anillo cicloalquilo, heterociclo, heteroarilo o un segundo anillo arilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R16; el término "heterociclo" se refiere a anillos monocíclicos saturados o parcialmente saturados, de 3 a 7 miembros y puenteados, no puenteados, condensados o espirobicíclicos de 7 a 11 miembros, que tienen uno o dos átomos de O o S y/o de uno a cuatro átomos de N, con la condición de que el número total de heteroátomos sea cuatro o menos y que el anillo heterociclo contenga al menos un átomo de carbono; el término "heterociclo sustituido" se refiere a un anillo heterociclo o sistema de anillo como se ha definido anteriormente que tienen uno, dos o tres sustituyentes sobre átomo o átomos de carbono o nitrógeno disponibles seleccionados entre el grupo constituido por halógeno, nitro, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, ciano, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, oxo (=O), -OR5, -CO2R5, -C(=O)NR6R6a, -OC(=O)R5, -OC(=O)OR5, -OC(=O)NR6R6a, -OCH2CO2R5, -C(=O)R5, NR6R6, -NR10C(=O)R5, -NR10C(=O)OR5, -NR10C(=O)C(=O)OR5, -NR10C(=O)C(=O)NR6R6a, -NR10C(=O)C(=O) alquilo, -NR10C(NCN)OR5, NR10C(=O)NR6R6a, -NR10C(NCN) NR6R6a, -NR10C(NR11)NR6R6a, -NR10SO2NR6R6a, -NR10SO2R5, -SR5, -S(O)R5, -SO2R5, -SO3R5, -SO2NR6R6a, -NHOR5, -NR10NR6R6a, -N[C(=O)R5][OR10], -N(CO2R5)OR10, -C(=O)NR10(CR12R13)rR5, -C(=O)(CR12R13)pO (CR14R15)qCO2R5, -C(=O)(CR12R13)rOR5, -C(=O)(CR12R13)pO(CR14R15)qR5, C(=O)(CR12R13)rNR6R6a, -OC(=O) O(CR12R13)mNR6R6a, -OC(=O)N(CR12R13)rR5, -O(CR12R13)mNR6R6a, -NR10C(=O)(CR12R13)rR5, -NR10C(=O) (CR12R13)rOR5, -NR10C(=NC)(CR12R13)rR5, -NR10C(=O(CR12R13)rNR6R6a, -NR10(CR12R13)mOR5, -NR10(CR12 R13)rCO2R5, -NR10(CR12R13)mNR6R6a, -NR10(CR12R13)nSO2(CR14R15)qR5, -C(=O)NR10(CR12R13)nSO2(CR14 R15)qR5, -SO2NR10(CR12R13)nCO(CR14R15)qR5, -SO2NR10(CR12R13 mOR5 y SO2NR10(CR12R13)nSi(alquilo)3, en la que el anillo arilo, cicloalquilo, heteroarilo o un anillo heterociclo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno a tres grupos R17; el término "heteroarilo" se refiere a grupos monocíclicos aromáticos de 5 ó 6 miembros y a grupos condensados, bicíclicos, puenteados o no puenteados, de 9 ó 10 miembros, que tienen al menos un heteroátomo (O, S o N) en al menos uno de los anillos; el término "heteroarilo sustituido" se refiere a un anillo heteroarilo o a un sistema de anillo como se ha definido anteriormente que tiene uno, dos o tres sustituyentes en el átomo o átomos de carbono o nitrógeno disponibles seleccionados entre el grupo constituido por halógeno, nitro, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, ciano, cicloalquilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, -OR5, -CO2R5, -C(=O)NR6R6a, -OC(=O)R5, -OC(=O)OR5, -OC(=O)NR6R6a, -OCH2CO2R5, -C(=O)R5, NR6R6a, -NR10C(=O)R5, -NR10C(=O)OR5, -NR10C(=O)C(=O)OR5, -NR10C(=O)C(=O) NR6R6a, -NR10C(=O)C(=O)alquilo, -NR10C(NCN)OR3, NR10C(=O)NR6R6a, -NR10C(NCN)NR6R6a, -NR10C(NR11) NR6R6a, -NR10SO2NR6R6a, -NR10SO2R5, -SR5, -S(O)R5, -SO2R5, -SO3R5, -SO2NR6R6a, -NHOR5, -NR10NR6R6a, -N[C(=O)R5][OR10], -N(CO2R5)OR10, -C(=O)NR10(CR12R13)rR5, C(=O)(CR12R13)pO(CR14R15)qCO2R5, -C(=O) (CR12R13)rOR5, -C(=O)(CR12R13)pO(CR14R15)qR5, C(=O)(CR12R13)rNR6R6a, -OC(=O)O(CR12R13)mNR6R6a, -OC (=O)N(CR12R13)rR5, -O(CR12R13)mNR6R6a, -NR10C(=O)(CR12R13)rR5, -NR10C(=O)(CR12R13)rOR5, -NR10C(=NC) (CR12R13)rR5, -NR10C(=O)(CR12R13)rNR6R6a, -NR10(CR12R13)mOR5, -NR10(CR12R13)rCO2R5, -NR10(CR12R13)m NR6R6a, -NR10(CR12R13)nSO2(CR14R15)qR5, -C(=O)NR10(CR12R13)nSO2(CR14R15)R5, -SO2NR10(CR12R13)nCO (CR14R15)qR5, -SO2NR10(CR12R13)mOR5 y -SO2NR10(CR12R13)nSi(alquilo)3, en la que el anillo arilo, cicloalquilo, heterociclo o un segundo anillo heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres grupos R16; donde R5, R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, -C(=O) alquilo, -C(=O)cicloalquilo, -C(=O)arilo, -C(=O)heterociclo, C(=O)heteroarilo, -CO2alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y heteroarilo, donde cada grupo alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y/o heteroarilo de cada R5, R10 y R11 a su vez está opcionalmente sustituido, si la valencia lo permite, con uno, dos o tres grupos seleccionados entre el grupo R18, R6 y R6a se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, -C(=O)alquilo, -C(=O) cicloalquilo, -C(=O)arilo, -C(=O)heterociclo, C(=O)heteroarilo, -CO2alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y he- teroarilo o R6 y R6a tomados junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos completan un anillo heterociclo o heteroarilo, en la que cada grupo alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclo y/o heteroarilo de cada R6 y R6a (tomados solos o conjuntamente) está a su vez opcionalmente sustituido, si la valencia lo permite, con uno, dos o tres grupos seleccionados entre el grupo R16; R12 y R14 se seleccionan independientemente entre hidrógeno y alquilo de 1 a 4 carbonos; R13 y R15 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo de 1 a 4 carbonos y alquilo de 1 a 4 carbonos sustituido con uno, dos o tres R18 grupos; R16 se selecciona independientemente cada vez que está presente entre el grupo constituido por -(CH2)q-halo, -(CH2)q-ciano, -(CH2)q-CF3, -(CH2)q-OR19, -(CH2)q-OCF3, (CH2)q-SR19, -(CH2)q-nitro, -(CH2)q-NR19aR19b, -(CH2)q-NR19-(CH2)n 19aR19b, -(CH2)q-NR19(cicloalquilo), -(CH2)q-NHC(=O) alquilo, -(CH2)q-NHCO2(alquilo), -(CH2)q-cicloalquilo, -(CH2)q-arilo, -(CH2)q-heterociclo, -(CH2)q-heteroarilo, (CH2)q-CO2R19b, -(CH2)q-S(O) (alquilo), -(CH2)q -SO2 (alquilo), (CH2)q -SO3 (alquilo), -(CH2)q -SO2NR19aR19b-(CH2)q -C(=O)NR19aR19b y/o -(CH2)q-C(=O)R19; R17 se selecciona independientemente cada vez que está presente entre el grupo constituido por -(CH2)q-halo, -(CH2)q-ciano, -(CH2)q-CF3, -(CH2)q-OR19, -(CH2)q-OCF3, -(CH2)q-SR2, -(CH2)q-nitro, oxo (=O), -(CH2)q- NR19R19b, (CH2)qNR19-(CH2)nNR,19aR19b, -(CH2)q-NR19(cicloalquilo), -(CH2)q-NHC(=O) alquilo, -(CH2)q-NHCO2 (alquilo), (CH2)q -cicloalquilo, -(CH2)q -arilo, -(CH2)q -heterociclo, -(CH2)q -heteroarilo, -(CH2)q -CO2R19b, -(CH2)q-S(O)(alquilo), -(CH2)q-SO2(alquilo), -(CH2)q-SO3(alquilo), -(CH2)q-SO2NR19aR19b-(CH2)q-C(=O)NR19a R19b y/o -(CH2)q-C(=O)R19; R18 se selecciona independientemente cada vez que está presente entre el grupo constituido por halo, ciano, CF3, OH, O(alquilo), OCF3, SH, S(alquilo), nitro, NH2, NH(alquilo), N(alquilo)2, NH(cicloalquilo), NHC(=O)alquilo, NHCO2(alquilo), cicloalquilo, arilo, heterociclo, heteroarilo, CO2H, CO2(alquilo), S(O)(alquilo), SO2(alquilo), SO3(alquilo), SO2NH2, SO2NH(alquilo), SO2N(alquilo)2, C(=O)NFH2, C(=O)NH(alquilo), C(=O)N(alquilo)2, C(=O)H y/o C(=O)(6alquilo) R19, R19a y R19b se seleccionan independientemente cada vez que está presente entre hidrógeno y alquilo; m es un número entero de 2 a 6; n es cero o un número entero de 1 a 4; p es un número entero de 1 a 3; q es cero o un número entero de 1 a 3; y r es cero o un número entero de 1 a 6