Compuestos heterocíclicos bicíclicos como inhibidores de los FGFR.

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en la que

X1 es carbono;

X2 y X3 se seleccionan cada uno independientemente entre carbono o nitrógeno, de manera que al menos uno de X1-X3 representa nitrógeno;

X4 representa CR3 o nitrógeno;

X5 representa CR6, nitrógeno o C≥O;

con la condición de que no más de tres de X1-X5 representen nitrógeno;

representa un enlace sencillo o doble, de manera que al menos un enlace dentro del sistema de anillo de 5 miembros es un doble enlace;

R3 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, ciano, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6 u ≥O;

A representa un grupo carbocíclico o heterocíclico, aromático o no aromático que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más

(por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

R1 representa -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR4R5, -NH-CO-(CH2)n- COOR4, -NHSO2R4, NHSO2NR4R5 o -NHCSNR4R5;

R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcanol C1-6, haloalquilo C1-6, -(CH2)n-NRxRy,-(CH2)s-COOR2, -(CH2)n-O-(CH2)m-OH, - (CH2)narilo, -(CH2)n-O-arilo, -(CH2)n-heterociclilo o -(CH2)n-O-heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

Rx, Ry y Rz representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, - COOalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C3-8;

R2 y R6 representan independientemente halógeno, hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C≡N, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, -NHSO2Rw, -CH≥NORw, un grupo arilo o heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Rb, con la condición de que R2 y R6 no representen ambos hidrógeno; Rw representa hidrógeno o alquilo C1-6;

Ra representa grupos halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, - ORx, -(CH2)n-O-alquilo C1-6, -O-(CH2)n-ORx, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, alcanol C1-6, ≥O, ≥S, nitro, Si(Rx)4, - (CH2)s-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx,-CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy,-( CH2)s-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz o - (CH2)s-SO2NRxRy;

Rb representa un grupo Ra o un grupo -Y-carbociclilo o -Z-heterociclilo, en el que dichos grupos carbociclilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

Y y Z representan independientemente un enlace, -CO-(CH2)s-, -COO-, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n-, -(CH2)nNRx-, - CONRx-, -NRxCO-, -SO2NRx-, -NRxSO2-, -NRxCONRy-,-NRxCSNRy-, -O-(CH2)s-, -(CH2)s-O-, S-, -SO- o -(CH2)s- SO2-;

m y n representan independientemente un número entero de 1-4;

s y t representan independientemente un número entero de 0-4;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que el compuesto de fórmula (I)

no sea:

N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1H-4-pirazolil]imidazo[1,2-a]-piridin-3-il}fenil)metanosulfonamida;

N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1-tritil-1H-4-pirazolil]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}fenil)metanosulfonamida;

N-ciclohexil-N'-{2-fluoro-4-[6-(1-tritil-1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}urea;

N-{2-fluoro-4-[6-(1-tritil-1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}-N'-isopropilurea;

N-ciclohexil-N'-{2-fluoro-4-[6-(1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}urea; o

N-{2-fluoro-4-[6-(1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}-N'-isopropilurea.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/GB2007/004934.

Solicitante: ASTEX THERAPEUTICS LIMITED.

Inventor/es: MADIN, ANDREW, MURRAY, CHRISTOPHER, WILLIAM, GILL, ADRIAN LIAM, SAXTY,GORDON, BERDINI,VALERIO, O\'BRIEN,Michael Alistair, CARR,Maria Grazia, CONGREVE,MILES STUART, BESONG,GILBERT EBAI, CALLAGHAN,OWEN, GRIFFITHS-JONES,CHARLOTTE MARY, NIJJAR,RAJDEEP KAUR, PIKE,ANDREW, TAYLOR,RICHARD DAVID, VICKERSTAFFE,EMMA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS... > A61P35/00 (Agentes antineoplásicos)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D487/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION C — QUIMICA; METALURGIA > QUIMICA ORGANICA > COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares... > Compuestos heterocíclicos que contienen átomos... > C07D471/04 (Sistemas condensados en orto)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/437 (conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina)
  • SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA > CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE > PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO... > Preparaciones medicinales que contienen ingredientes... > A61K31/519 (condensadas en orto o en peri con heterociclos)

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Fragmento de la descripción:

Compuestos heterocíclicos bicfclicos como inhibidores de los FGFR CAMPO DE LA INVENCIÓN

La invención se refiere a nuevos compuestos derivados heterocíclicos bicfclicos, a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y al uso de dichos compuestos en el tratamiento de enfermedades, por ejemplo, del cáncer.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN

De acuerdo con un primer aspecto de la Invención se proporciona un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

en la que

X-i es carbono;

X2 y X3 se seleccionan cada uno independientemente entre carbono o nitrógeno, de manera que al menos uno de X1-X3 representa nitrógeno;

X4 representa CR3 o nitrógeno;

X5 representa CR6, nitrógeno o C=;

con la condición de que no más de tres de X1-X5 representen nitrógeno;

representa un enlace sencillo o doble, de manera que al menos un enlace dentro del anillo de 5 miembros sea un doble enlace;

R3 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1.6, alquenllo C2-6, alqulnilo C2-6, alcoxi C1-6, clcloalqullo C3-6, C3-6 clcloalquenllo, daño, haloalqullo Ci.e, haloalcoxl C1.6 u =;

A representa un grupo carbocícllco o heterocícllco, aromático o no aromático que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

R1 representa -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR4R5, -NH-CO-(CH2)- COOR4, -NHSO2R4, NHS2NR4R5 o -NHCSNR4R5;

R4 y R5 representan Independientemente hidrógeno, alquilo Ci.6, alquenilo C2_6, alqulnilo C2-6, clcloalquilo C3-8, clcloalquenilo C3-8, alcanol C1.6, haloalqullo C1.6, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)s-CRz,-(CH2)n--(CH2)m-H, -(CH2)n- arllo, -(CH2)n--arilo, -(CF^jn-heterocIclllo o -(CH2)n--heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo Ci.6l alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, clcloalqullo C3-8, cicloalquenilo C3.8, arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

Rx, Ry y Rz representan Independientemente hidrógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6, alcanol C1.6, - COOalquilo Ci_6, hidroxl, alcoxi Ci-e, haloalqullo C1.6, -CO-(CH2)n-alcoxi Ci.6l alquilamino Ci.6l cicloalquilo C3.8 o cicloalquenilo C3-8;

R2 y R6 representan Independientemente halógeno, hidrógeno, alquilo Ci_6, alcoxi Ci.6l alquenilo C2.6, alqulnilo C2-6, -CEN, cicloalquilo C3-8, clcloalquenllo C3-8, -NFIS2RW, -CFI=N-ORw, un grupo arilo o heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo Cve, alquenllo C2-6, alqulnilo C2.6, arilo y heterociclilo pueden estar opclonalmente sustituidos con uno o más grupos Rb, con la condición de que R2 y R6 no representen ambos hidrógeno;

Rw representa hidrógeno o alquilo Ci.e;

Ra representa grupos halógeno, alquilo Cve, alquenllo C2.6, alquinilo C2-e, clcloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, - ORx, -(CH2)n--alquilo Ci_6, --(CFl2)n-Rx, haloalqullo Ci_6, haloalcoxl Ci_6, alcanol Ci_6, =, =S, nitro, Si(Rx)4, - (CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -S2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)S- NRxCORy, -(CH2)s-NRxS2-Ry, -(CH2)s-NH-S2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxC2Ry, --(CH2)s-CRxRy-(CH2)r ORz o -(CH2)s-S2NRxRy;

Rb representa un grupo Ra o un grupo -Y-carbociclilo o -Z-heterociclilo, en el que dichos grupos carbociclilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

Y y Z representan independientemente un enlace, -CO-(CH2)s , -COO-, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n-, - (CH2)n-NRx-, - CONRx-, -NRxCO-, -S2NRx-, -NRxS2-, -NRxCONRy-, -NRxCSNRy-, --(CH2)s-, -(CH2)s--, S-, -SO- o -(CH2)S- SO2-;

m y n representan independientemente un número entero de 1-4; s y t representan independientemente un número entero de -4; o una sal, solvato o derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea:

N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1H-4-pirazolil]imidazo[1,2-a]-piridin-3-il}fenil)metano sulfonamida; N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1 -tritil-1 H-4-pirazolil]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}fenil)metano sulfonamida; N-ciclohexil-N-{2-fluoro-4-[6-(1-tritil-1 H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}urea;

N-{2-fluoro-4-[6-(1 -tritil-1 H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}-N-isopropilo urea; N-ciclohexil-N-{2-fluoro-4-[6-(1 H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}urea; o N-{2-fluoro-4-[6-(1H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}-N-isopropilurea.

Cada uno de los documentos US 7,74,81 (Eisai), US 22/4188 (Merck), WO 98/5493 (Merck), WO 26/91671 (Eli Lilly), WO 23/48132 (Merck), WO 24/52286 (Merck), WO /5365 (Merck), WO 3/11993 (Neogenesis), WO 26/135667 (BMS), WO 22/46168 (Astra Zeneca), WO 25/833 (Chugai), WO 26/94235 (Sirtris Pharmaceuticals), WO 26/3442 (Synta Pharmaceuticals), WO 1/18 (Merck), US 5,99,146 (Warner Lambert) y WO /1289 (Merck) desvela una serie de derivados heterocíclicos.

El documento EP 1 382 63 (Eisai) proporciona compuestos cíclicos condensados que contienen nitrógeno que tienen una acción inhibidora sobre la activación de la proteína STAT, en particular, de STAT6.

El documento WO 98/5493 (Merck) y el documento WO /5365 (Merck) proporcionan compuestos que contienen pirazolopirimidina que se pueden usar para tratar el cáncer.

El artículo de Bilodeau et al., titulado "Design and Synthesis of 1,5-Diarylbenzimidazoles as Inhibitors of the VEGF- Receptor KDR", Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol 13, 23, páginas 2485-2488 describe modificaciones de 1,5-diarilbencimidazoles para mejorar su potencia y selectividad como inhibidores de KDR.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

De acuerdo con un primer aspecto de la invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

Xi es carbono;

X2 y X3 se seleccionan cada uno independientemente entre carbono o nitrógeno, de manera que al menos uno de X1-X3 representa nitrógeno;

X4 representa CR3 o nitrógeno;

X5 representa CR6, nitrógeno o C=;

con la condición de que no más de tres de X1-X5 representen nitrógeno;

representa un enlace sencillo o doble, de manera que al menos un enlace dentro del sistema de anillos de 5 miembros sea un doble enlace;.

R3 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, ciano, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6 u =;

A representa un grupo carbocíclico o heterocíclico, aromático o no aromático que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1,2 o 3) grupos Ra;

R1 representa -NHCONR4R5, -NHCOOR4.- NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR R , -NH-CO-(CH2)n- COOR4, -NHSO2R4, NHS2NR4R5 o -NHCSNR4R5;

R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alcanol Ci_6, haloalquilo Ci-e, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)s-COORz, - (CH2)n--(CH2)rrrH, -(Chhv arilo, -(CH2)n--arilo, -(CH2)n-heterociclilo o -(CH2)n--heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo y heterociclilo grupos pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1,2 o 3) grupos Ra;

Rx, Ry y Rz representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcanol C1-6, - COOalquilo C1-6, hidroxi, alcoxi Ci_6, haloalquilo C1-6, -CO-(CH2)n-alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, cicloalquilo C3-8 o cicloalquenilo C3-8;

R2 y R6 representan independientemente halógeno, hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C=N, cicloalquilo C3.8, cicloalquenilo C3-8, -NHS2Rw, -CH=N-ORw, un grupo arilo o heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo Ci_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, arilo yg heterociclilo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

(I)

en la que

X-i es carbono;

X2 y X3 se seleccionan cada uno independientemente entre carbono o nitrógeno, de manera que al menos uno de X1-X3 representa nitrógeno;

X4 representa CR3 o nitrógeno;

X5 representa CR6, nitrógeno o C=;

con la condición de que no más de tres de X1-X5 representen nitrógeno;

representa un enlace sencillo o doble, de manera que al menos un enlace dentro del sistema de anillo de 5 miembros es un doble enlace;

R3 representa hidrógeno, halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1.6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, ciano, haloalquilo Ci-e, haloalcoxi C1.6 u =;

A representa un grupo carbocíclico o heterocíclico, aromático o no aromático que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

R1 representa -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH-(CH2)n-CONR4R5, -NH-CO-(CH2)n- COOR4, -NHSO2R4, NHS2NR4R5 o -NHCSNR4R5;

R4 y R5 representan Independientemente hidrógeno, alquilo Ci_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2_6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3.8, alcanol Ci_6, haloalquilo Ci_6, -(CH2)n-NRxRy,-(CH2)s-COOR2, -(CH2)n--(CH2)m-OH, - (CH2)narllo, -(CH2)n--ar¡lo, -(CH2)n-heteroc¡cl¡lo o -(CH2)n--heteroc¡cl¡lo, en el que dichos grupos alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo y heteroclclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

Rx, Ry y Rz representan independientemente hidrógeno, alquilo Ci_6, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6, alcanol C-i-e, - COOalquilo Ci_6, hidroxi, alcoxi Ci_6, haloalquilo Ci_6, -CO-(CH2)n-alcox¡ Ci_6, alqullamlno Ci.6, cicloalquilo C3.8 o cicloalquenilo C3-8;

R2 y R° representan independientemente halógeno, hidrógeno, alquilo Ci_6, alcoxi Ci-e, alquenilo C2-6, alquinilo C2.6, -CEN, cicloalquilo C3.8, cicloalquenilo C3.8, -NHS2Rw, -CH=NORw, un grupo arilo o heterociclilo, en el que dichos grupos alquilo C-ue, alquenilo C2_6, alquinilo C2_6, arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos Rb, con la condición de que R2 y R6 no representen ambos hidrógeno;

Rw representa hidrógeno o alquilo Ci_6;

Ra representa grupos halógeno, alquilo C-ue, alquenilo C2.e, alquinilo C2.e, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, - ORx, -(CH2)n--alqu¡lo Ci_6, --(CH2)n-Rx, haloalquilo Ci_6, haloalcoxi Ci_6, alcanol Cve, =, =S, nitro, Si(Rx)4, - (CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -S2-Rx,-CRx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCO- Ry,-(CH2)s-NRxS2-Ry, -(CH2)s-NH-S2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxC2Ry, --(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-Rz o - (CH2)s-S2NRxRy;

Rb representa un grupo Ra o un grupo -Y-carbociclilo o -Z-heterociclilo, en el que dichos grupos carbociclilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

Y y Z representan Independientemente un enlace, -CO-(CH2)s-, -COO-, -(CH2)-, -NRx-(CH2)n-, -(CH2)nNRx-, - CONRx-, -NRxCO-, -S2NRx-, -NRxS2-, -NRxCONRy-,-NRxCSNRy-, --(CH2)s-, -(CH2)s--, S-, -SO- o -(CH2)S- SO2-;

m y n representan Independientemente un número entero de 1-4; s y t representan Independientemente un número entero de -4;

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, con la condición de que el compuesto de fórmula (I) no sea:

N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1 H-4-pirazolil]imidazo[1,2-a]-piridin-3-il}fenil)metanosulfonamida; N-(4-{6-[3-(4-fluorofenil)-1-tritil-1 H-4-pirazolil]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}fenil)metanosulfonamida; N-ciclohexil-N-{2-fluoro-4-[6-(1 -tritil-1 H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]pir¡din-3-il]fenil}urea;

N-{2-fluoro-4-[6-(1 -tritil-1 H-4-p¡razol¡lo)imidazo[1,2-a]piridin-3-il]fenil}-N-isopropilurea;

N-c¡clohex¡l-N-{2-fluoro-4-[6-(1 H-4-pirazolilo)imidazo[1,2-a]p¡rid¡n-3-il]fen¡l}urea; o N-{2-fluoro-4-[6-(1H-4-pirazolilo)¡midazo[1,2-a]piridin-3-¡l]fen¡l}-N-¡soprop¡lurea.

2. Un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1, en el que R1 representa -NHCONR4R5,-NHCOOR4, - NH-CO-(CH2)n-NR4R5, -NH- CO-(CH2)nCOOR4, -NHS2R4 o -NHCSNR4R5.

3. Un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1, en el que

Xi es carbono;

X2 y X3 se seleccionan cada uno independientemente entre carbono o nitrógeno, de manera que al menos uno de X1-X3 representa nitrógeno;

X4 representa CR3 o nitrógeno;

X5 representa CH o C=;

con la condición de que no más de tres de X1-X5 representen nitrógeno;

representa un enlace sencillo o doble;

R3 representa hidrógeno u =;

A representa un grupo carbocíclico o heterocíclico, aromático o no aromático que puede estar opcionalmente sustituido con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

R1 representa -NHCONR4R5, -NHCOOR4, -NH-CO-(CH2)-NR4R5, -NH-CO-(CH2)n-COOR4, -NHS2R4 o - NHCSNR4R5;

R4 y R5 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1.6, alcanol C1.6, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)n-arilo o haloalquilo Ci-e;

Rx, Ry y Rz representan independientemente hidrógeno, alquilo Ci.6, alcanol Ci.6, hidroxi, alcoxi Ci.6, haloalquilo 1. 6 o -CO-(CH2)n-alcoxi Ci.6;

R2 representa un grupo arilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos Rb;

Ra representa grupos halógeno, alquilo C1.6, alquenilo C2.6, alquinilo C2.6, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3.8, - ORx, --(CH2)n-Rx, haloalquilo C1.6, haloalcoxi C1.6, alcanol Ci_6, =, =S, nitro, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -S2- Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRxS2-Ry, -OCON- RxRy, -(CH2)s-NRxC2Ry, --(CH2)s-CRxRy-(CH2)rORz o -(CH2)s-S2NRxRy;

Rb representa un grupo -Y-arilo o -Z-heterociclilo, en el que dichos grupos arilo y heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más (por ejemplo, 1, 2 o 3) grupos Ra;

Y y Z representan independientemente un enlace, CO, -(CH2)n-, -NRx-(CH2)n-, -O- u --(CH2)s-; n representan independientemente un número entero de 1-4; s y t representan independientemente un número entero de -4; arilo representa un anillo carbocíclico; y heterociclilo representa un anillo heterocíclico.

4. Un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que A representa un grupo fenilo o piridilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos Ra.

5. Un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 o 4, en el que R1 representa -

NHCONR4R5

6. Un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4 o 5, en el que R2 representa un grupo arilo o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos Ra.

7. Un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4 o 5, en el que R2 representa un grupo arilo opcionalmente sustituido con un grupo halógeno, -Z-heterociclilo o -(CRxRy)s-COORz, en el que dicho grupo heterociclilo puede estar opcionalmente sustituido con un grupo alquilo C1.6 o -(CRxRy)s-COORz o R2 representa un grupo heterociclilo opcionalmente sustituido con grupos =Ó, =S, halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1. e, cicloalquilo C3.8, -(CH2)s-NRxRy, -ORx, -(CH2)n--alqu¡lo Ci.6, -CORx, -(CRxRy)s-COORz,-S-Rx, -S2-Rx, -(CH2)S- NRxRy, -(CH2)s-S2NRxRy o alcanol C^e.

8. Un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 4, 5 o 6, en el que R2 representa oxazol, oxadiazol, triazol, tetrazol, tiadiazol o oxatiadiazol opcionalmente sustituido con uno o más grupos metilo, etilo o -S-metilo.

9. Un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Y y Z representan independientemente un enlace, CO, -CH2-, -(CH2)2, -(CH2)3 u -O-.

1. Un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que X1-X5 son como se definen mediante los siguientes sistemas de anillo:

**(Ver fórmula)**

11. Un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1, en el que el compuesto de fórmula (I) es un compuesto seleccionado entre

1-{3-[7-(4-Fluoro-fenil)-imidazo[1,2-a]piridin-3-¡l]-fenil}-3-(2,2,2-trlfluoroetil)-urea (Ejemplo 59), 1-{3-[7-(5-Metil-[1,3,4]-tiadiazol-2-¡l)-¡midazo[1,2-a]piridin-3-¡l]-fen¡l}-3-(2,2,2-trlfluoro-etil)-urea (Ejemplo 31),

1 -{3-[7-(5-Metil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Ejemplo 329),

1 -{3-[7-(5-Metilsulfanil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoroetil)-urea (Ejemplo 354),

1 -{3-[7-(2-Metil-2H-tetrazol-5-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Ejemplo 359),

1 -{3-[7-(1,5-Dimetil-1 H-imidazol-4-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Ejemplo 374),

1 -{3-[7-(1 -Metil-I H-imidazol-4-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Ejemplo 375),

1 -{3-[7-(1,5-Dimetil-1 H-[1,2,3]triazol-4-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-fen¡l}-3-(2,2,2-tr¡fluoro-etil)-urea (Ejemplo 378),

1 -[3-(7-[1,3,4]tiadiazol-2-il-imidazo[1,2-a]piridin-3-¡l)-fen¡l]-3-(2,2,2-tr¡fluoro-etil)-urea (Ejemplo 384),

1 -[3-(7-Prop-1 -inil-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-3-(2,2,2-tr¡fluoro-et¡l)-urea (Ejemplo 396),

1 -{3-[7-(3-Metil-[1,2,4]tiadiazol-5-il)-imidazo[1,2-a]p¡ridin-3-¡l]-fen¡l}-3-(2,2,2-trifluoro-et¡l)-urea (Ejemplo 399), 1-(3-{7-[1-(2-H¡drox¡-et¡l)-1H-pirazol-4-il]-imidazo[1,2-a]p¡rld¡n-3-il}-fenil)-3-(2,2,2-tr¡fluoro-etil)-urea (Ejemplo 41),

1 -(3-{7-[1 -(2-Amino-etil)-1 H-pirazol-4-il]-imidazo[1,2-a]piridin-3-il}-fen¡l)-3-(2,2,2-trifluoro-et¡l)-urea (Ejemplo 42),

1 -{5-[7-(5-Metil-[1,3,4]oxadiazol-2-il)-imidazo[1,2-a]piridin-3-il]-piridin-3-¡l}-3-(2,2,2-tnfluoro-etil)-urea (Ejemplo 47),

1-(2,2,2-Trifluoro-et¡l)-3-{3-[7-(1,2,5-trimet¡l-1H-¡m¡dazol-4-il)-imidazo[1,2,a]pirid¡n-3-il]-fenil}-urea (Ejemplo 412), 1-{3-[7-(4-Met¡l-im¡dazol-1-¡l)-¡m¡dazo[1,2-a]p¡r¡d¡n-3-¡l]-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-etll)-urea (Example 416), 1-{3-[7-(6-Met¡l-piridaz¡n-3-¡l)-¡m¡dazo[1,2-a]piridin-3-il]-fen11}-3-(2,2,2-trlfluoro-etiI)-urea (Example 421) y 1-[3-(7-[1,2,4]tladiazol-5-¡l-¡mldazo[1,2-a]piridIn-3-iI)-fenil]-3-(2,2,2-trlfluoro-etil-urea (Ejemplo 422),

o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. Un compuesto como se ha definido en la reivindicación 11, en el que el compuesto es 1-[3-[7-(4-fluoro-fenil)- imidazo[1,2-a]plr¡d¡n-3- i l]-fe n i I }-3-( 2,2,2-tr if I u o ro-eti I)- u rea (Ejemplo 59) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, o 1-[3-(7-[1,3,4]tiadiazol-2-il-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-fenil]-3-(2,2,2-trifluoro-etil)-urea (Ejemplo 384) o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto como se ha definido en la reivindicación 1, en el que el compuesto de Fórmula (I) es 1-{3-[7-(4- Fluoro-fen¡l)-¡m¡dazo[1,2-a]p¡ridin-3-il]-5-¡sopropoxi-fenil}-3-(2,2,2-trifluoro-et¡l)-urea (Ejemplo 238).

14. Un compuesto de fórmula (Id):

**(Ver fórmula)**

en la que Ra, R2, R5 son como se han defnldo en la reivindicación 1 y q representa un número entero dea3yJyL

se selccionan independientemente entre carbono o nitrógeno; o una sal o solvato farmacéuticamente del mismo.

15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) según lo definido en una cualquiera 5 de las reivindicaciones 1 a 14.

16. Un compuesto según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para su uso en terapia.

17. El uso de un compuesto según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14 para la fabricación de 1 un medicamento para la profilaxis o el tratamiento del cáncer.