217 patentes, modelos y diseños de VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED (pag. 5)

(04/06/2010) Un cristal perteneciente al grupo espacial P3221 y que tiene parámetros de celda unitaria de a=b=87 ± 2Å, c=76 ±2 Å; a,ß=90º y ?=120º, que comprende una molécula o complejo molecular que comprende los residuos de aminoácidos 107-403 de la SEQ ID NO:1 de una proteína quinasa Aurora -2 no fosforilada de acuerdo con la Figura 1, 2, 3 o 4, donde la desviación cuadrática media de los átomos del esqueleto entre los residuos de aminoácidos de dicha molécula o complejo molecular y dichos residuos de aminoácidos de Aurora-2 no es mayor que 5 Å

(10/05/2010) Un compuesto de fórmula IA-ii:

(05/05/2010) Un compuesto de la fórmula I:

(14/04/2010) Un compuesto que tiene la fórmula:

(17/12/2009) Un procedimiento para preparar un compuesto de la fórmula I-a: **(Ver fórmula)** que comprende A) combinar una solución acuosa del compuesto de la fórmula IV-a: **(Ver fórmula)** en la que R3 es alifático C1-12, alquilcicloalifático C3-12, alquil-arilo C3-12, alquilheteroarilo C3-12 o alquilcicloalifático C3-12, R5 es alifático C1-12, arilo, heteroarilo, alquilcicloalifático C1-12, arilo alifático C1-12, heteroarilo alifático C1-12 o alifático-cicloalifático C1-12; con un compuesto de la fórmula V-a: **(Ver fórmula)** en la que R1 y R2 son cada uno alifáticos C1-6 de forma independiente; en presencia de cinc y de un disolvente que comprende…

(18/11/2009) Uso in vitro de un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o su sal farmacéuticamente aceptable, en la que X es O o S; R1 es hidrógeno, o es un anillo monocíclico de 3-8 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, o un sistema de anillo bicíclico de 8-12 miembros saturado, parcialmente insaturado, o totalmente insaturado que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno, o azufre, en la que R1 está opcionalmente sustituido en uno o más átomos de carbono o nitrógeno con x apariciones independientes de -QRX; en la que x es 0- 5; en la que Q es un enlace o es una cadena de alquilideno C1-C6 en la que hasta dos unidades metileno…

(05/11/2009) Un compuesto de la fórmula I:** ver fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno, forman un anillo sustituido seleccionado de: en las que, en el anillo (A):** ver fórmula** cada uno de m1 y n1 es independientemente 0-3, con la condición de que m1+n1 sea 2-6; z1 es 0-4; Sp1 es -O-, -S-, -NR''-, o un conector de alquilideno C1-C6, en el que hasta dos unidades metileno están opcionalmente e independientemente reemplazadas por -O-, -S-, -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR''-, -CONR''NR''-, -CO2-, -OCO-, -NR''CO2-, -NR''CONR''-, -OCONR''-, -NR''NR'', -NR''NR''CO-, -NR''CO-, -SO, -SO2-, -NR''-, -SO2NR''-, NR''SO2-, o -NR''SO2NR''-, con la condición de que Sp1 esté unido al grupo carbonilo a través de un átomo diferente de carbono; el anillo B1 es un anillo monocíclico heterocíclico,…

(02/11/2009) Un compuesto de fórmula I ** ver fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: W se selecciona de nitrógeno, CH o CF; X se selecciona de CH o CF; Z es O o NH; R1 es fenilo o un anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente de oxígeno, nitrógeno o azufre, en el que: R1 está sustituido con 0-3 grupos seleccionados independientemente de -(T)y-Ar, R'', oxo, C(O)R'', CO2R'', OR'', N(R'')2, SR'', NO2, halógeno, CN, C(O)N(R'')2, NR''C(O)R'', SO2R'', SO2N(R'')2 o NR''SO2R''; y es 0 ó 1; T es una cadena alquilideno C1-4 lineal o ramificada, en la que una unidad metileno de T está opcionalmente reemplazada por -O-, -NH- o -S-; cada R'' se selecciona independientemente…

(01/05/2009) Un compuesto de fórmula ** ver fórmula** en la que Q1 se selecciona ** ver fórmula** Q2 se selecciona de: ** ver fórmula** 2-piridilo no sustituido o fenilo no sustituido; R'' se selecciona de hidrógeno, alquilo (C 1-C 3); alquenilo o alquinilo (C 2-C 3); fenilo o fenilo sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, metoxi, ciano, nitro, amino, hidroxi, metilo o etilo; o un sistema anular heterocíclico de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, metoxi, ciano, nitro, amino, hidroxi, metilo o etilo; R 3 se selecciona de sistemas anulares carbocíclicos o heterocíclicos aromáticos o no aromáticos de 5-8 miembros; W se selecciona…

(01/05/2009) Un compuesto de fórmula II ** ver fórmula** que tiene una de las fórmulas en las que Q es un enlace o es una cadena de alquilideno C1-6, en la que hasta dos unidades de metileno de Q se reemplazan opcionalmente por -NR-, -S-, -O-, -CS-, -CO2-, -OCO-, -CO-, -COCO-, -CONR-, -NRCO-, -NRCO2, -SO2NR-, -NRSO 2-, -CONRNR-, -NRCONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRSO 2NR-, -SO-, -SO 2-, -PO-, -PO 2- o -POR-; cada presencia de R X es independientemente R'', halógeno, NO2, CN, OR'', SR'', N(R'')2, NR''COR'', NR''CONR''2, NR''CO2R'', COR'', CO2R'', OCOR'', CON(R'')2, OCON(R'')2, SOR'', SO2R'', SO2N(R'')2, NR''SO2R'', NR''SO2N(R'')2, COCOR'' o COCH2COR''; en donde al menos un QR X es distinto…

(16/03/2009) Un compuesto representado por la fórmula I: (Ver fórmula) en la que: A) Y es: (Ver fórmula) R 2 es -H y cada R 3 es independientemente -H, una cadena lateral de aminoácidos, -R 8 , alquenil-R 9 o alquinil-R 9 , o cada R 3 , junto con el átomo al que está unido, forma un sistema de anillos cíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, o R 2 y un R 3 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un sistema de anillos cíclico o heterocíclico de 3 a 7 miembros, en donde un átomo de hidrógeno unido a cualquier átomo de carbono de alquilo o cicloalquilo está opcionalmente reemplazado con -R 10 , un átomo de hidrógeno unido a cualquier átomo de carbono de arilo o heteroarilo está opcionalmente reemplazado…

(16/02/2009) Un compuesto de la fórmula (II'') o (III''): (Ver fórmulas) en las que: Y es O o N; donde: cuando Y es O, entonces R1 es un par aislado y R2 se selecciona del grupo que consiste en Ar, alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, y alquenilo o alquinilo (C3-C6) lineal o ramificado; cuando Y es N, entonces R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en Ar, alquilo (C1-C6) lineal o ramificado y alquenilo o alquinilo (C3-C6) lineal o ramificado; o R1 y R2 se consideran juntos para formar un anillo heterocíclico de 5-6 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolidina, imidazolidina, pirazolidina, piperidina y piperazina; Ar se selecciona del grupo que consiste…

(01/12/2008) Un compuesto de fórmula II: (Ver fórmula) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, fórmula en la que: R 1 es seleccionado entre fenilo, ciclohexilo, piridilo, naftilo y quinoleinilo opcionalmente sustituidos; R es un grupo alifático o alifático sustituido C1 a C12; R 2 es seleccionado entre hidrógeno y -R; R 3 es seleccionado entre R, hidroxialquilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, aminoalquilo, alquiaminoalquilo, dialquilaminoalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, aralquilo y ariloxialquilo; y G es hidrógeno o alquilo C1 - 3; en que cada átomo de carbono sustituible de dicho fenilo, ciclohexilo, piridilo, naftilo o quinoleinilo opcionalmente sustituido, incluyendo el anillo fusionado cuando está presente, está opcional e independientemente sustituido con halógeno, R, OR, SR, OH, NO2, CN, NH2, NHR,…

(01/11/2008) Una molécula de ADN que codifica una proteína de fusión que comprende: (a) un sitio de escisión de la proteasa objetivo; (b) un dominio de unión de ligando; y (c) un dominio de unión de ADN; en la que la asociación de un ligando con dicha proteína de fusión media la unión de la proteína de fusión a un elemento de respuesta al ligando ("ERL") operativamente unido a un gen indicador; en la que dicho sitio de escisión de proteasa de dicha proteína de fusión se puede escindir de modo que ninguno de los fragmentos de la proteína de fusión resultantes sea capaz de modular la expresión de dicho gen indicador; y en la que la proteína de fusión también comprende un dominio modulador de expresión o se…

(01/05/2008) Un compuesto de fórmula I:** ver fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la cual: Z es oxígeno o azufre; R1 es hidrógeno, -CHN2, R, -CH2OR, -CH2SR o -CH2Y; R es un grupo alifático C1-12, arilo, aralquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo; Y es un grupo lábil electronegativo seleccionado entre F, Cl, Br, I, arilo y grupos alquilsulfoniloxi, trifluorometanosulfoniloxi, OR'''', SR'''', -OC=O(R'''') o -OPO(R6)(R7), en los que R'''' es un grupo alifático, un grupo arilo, un grupo aralquilo, un grupo carbocíclico, un grupo alquil-carbocíclico, un grupo heterocíclico o un grupo alquil-heterocíclico; en el que R6 y R7 se seleccionan independientemente entre R'''' o OR''''; R2 es CO2H, CH2CO2H o sus ésteres o amidas o CONHSO2-(alquilo); R3 se selecciona…

(01/05/2008) Un compuesto de fórmula I: (Ver fórmula) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: W es CH o N, donde el H está opcionalmente reemplazado por alquilo (C1-C6) o NH2; el Anillo B es un anillo arilo de 6 miembros, opcionalmente sustituido, que tiene 0-3 nitrógenos; R1 es un anillo fenilo, piridilo o pirimidilo opcionalmente sustituido; donde dicho sustituyente opcional del Anillo B o R1 se selecciona entre 1-3 grupos R3, donde cada R3 es, independientemente, oxo, halógeno, -B(OH)2, -Ro, -ORo, - SRo, 1,2-metilendioxi, 1,2-etilendioxi, -CO2(alifático C1- 4), un anillo heterocíclico de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con Ro, fenilo opcionalmente sustituido…

(16/04/2008) Un compuesto de fórmula I: o uno de sus derivados farmacéuticamente aceptables, en el que: R1 es -CH2Y; en el que Y es F R2 es CO2H, o un éster, o amida, en el que los ésteres de ácidos carboxílicos R2 se seleccionan de un grupo alifático C1-12, seleccionado de alquilo C1-6 o cicloalquilo C3-10, arilo, seleccionado de fenilo, aralquilo, seleccionado de bencilo o fenetilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, por lo cual los anillos de heterociclilo se seleccionan de anillos heterocíclicos de 5-6 miembros que tienen uno o dos heteroátomos, seleccionados de piperidinilo, piperazinilo, o morfolinilo. y las amidas de ácidos carboxílicos R2 pueden ser primarias, secundarias o terciarias, los sustituyentes adecuados sobre el nitrógeno de la amida son, uno o más grupos independientemente seleccionados de…

(01/04/2008) Un método para disminuir la cantidad bacteriana en una muestra biológica ex vivo que comprende el paso de poner en contacto la muestra biológica con un compuesto de la fórmula I: o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, en donde: Z es 0 o N-R4; W es nitrógeno o CRa; Ra se selecciona de hidrógeno, halógeno, -CF3, R7, -OR7, o -N(R7)2;R1 es un anillo de arilo o heteroarilo, en donde el anillo se sustituye opcionalmente hasta por cuatro R9; en donde un sustituyente R9 en la posicion orto de R1 tomado junto con R2 puede formar un anillo de 5-8 miembros fusionado, sustituido opcionalrnente insaturado o parcialmente insaturado, que tiene 0-2 heteroátomos en el anillo seleccionados de…

(16/03/2008) Un compuesto de fórmula I o II: (Ver fórmula) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: cada W se selecciona independientemente entre nitrógeno o CH; R 1 , R 2 y R 3 se seleccionan independientemente entre OH, OCH3, OCH2CH3, NHCOMe, NH2, NH (grupo alifático C1 - 4), N(grupo alifático C1 - 4)2, O(CH2)2morfolin-4-ilo, O(CH2)2NH2, O(CH2)2NH(grupo alifático C1 - 4), O(CH2)2N (grupo alifático C1 - 4)2, bromo, cloro o flúor; o (Ver fórmula) R 1 y R 2 o R 2 y R 3 se toman juntos para formar R 4 es un anillo fenilo, ciclohexilo, naftilo, piridilo, pirimidinilo, triazinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, indazolilo o bencimidazolilo sustituido; donde dicho anillo está sustituido con 1-2 grupos seleccionados…

(16/09/2007) Un compuesto de **fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: Rx y Ry se seleccionan independientemente entre T-R3 o L-Z-R3 o Rx y Ry se toman junto con sus átomos intervinientes para formar un anillo fusionado, insaturado o parcialmente insaturado, de 5-7 miembros que tiene 0-3 heteroátomos en el anillo seleccionados entre oxígeno, azufre, o nitrógeno, en donde cada carbono sustituible en el anillo de dicho anillo fusionado formado por Rx y Ry es sustituido independientemente por oxo, T-R3, o L-Z-R3, y cada nitrógeno sustituible del anillo de dicho anillo formado por Rx y Ry es sustituido independientemente por R4; Q'' se selecciona entre -O-, -C(R6'')2-, 1, 2-ciclopropanodiilo, 1, 2-ciclobutanodiilo, ó 1, 3-ciclobutanodiilo; R1 es T-(Anillo D); El Anillo D es un anillo monocíclico de 5-7 miembros o un anillo bicíclico…

(16/09/2007) Compuesto de la **fórmula**, en el que: L es alquilo, en el que cualquier hidrógeno está opcionalmente sustituido por flúor; cada M es independientemente alquilo, cicloalquilo, arilo, aralquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, heteroarilo, o heteroaralquilo, en el que cualquier átomo de carbono puede reemplazarse por un heteroátomo que se selecciona independientemente de O o S, y en el que uno o más hidrógenos en M se reemplazan opcionalmente por 1 a 3 grupos J; J es alquilo, arilo, aralquilo, alcoxilo, ariloxilo, aralcoxilo, cicloalquilo, cicloalcoxilo, heterociclilo, heterocicliloxilo, heterociclilalquilo, oxo, hidroxilo,…

(01/09/2007) Un compuesto de **fórmula**, en la que: A, junto con X y los átomos a los que X está unido, es un anillo aromático o no aromático de 4 a 7 miembros que tiene hasta 4 heteroátomos seleccionados independientemente de N, NH, O, SO o SO2; en la que dicho anillo esta opcionalmente condensado a un arilo(C6-C10), heteroarilo(C5-C10), cicloalquilo (C3-C10) o heterociclilo(C3-C10); en la que A tiene hasta 3 sustituyentes seleccionados independientemente de J; X es -[CH2]o-, -[CJ''J'']o-, -[CH2]m-O-, -[CH2]m-S(O)2-, -[CH2]m-SO-, -[CH2]m-S-, -[CR20R20]m-NR21-, o -[CR20R20]m-NJ''''-, en la que: R21 es hidrógeno o -C(O)-O-R22; o es 1 ó 2; R22 es alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), o alquinilo(C2-C6); m es 0 ó 1; J es halógeno, -OR'', -NO2, -CF3, -OCF3, -R'', oxo,…

(16/05/2007) Un compuesto de fórmula IIa o IIa': o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: cada R se selecciona independientemente de hidrógeno o un grupo alifático C1-C6 opcionalmente substituido, en donde: dos R unidos al mismo átomo de nitrógeno se toman opcionalmente junto con el nitrógeno para formar un anillo saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado de 3-7 miembros que tiene 0-2 heteroátomos, además del nitrógeno unido al mismo, seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; cada Q se selecciona independientemente de un enlace de valencia o una cadena de alquilideno C1-C6 opcionalmente substituida; en donde: una o dos unidades de metileno no adyacentes de Q se reemplazan opcionalmente…