QUINAZOLINAS UTILES COMO MODULADORES DE LOS CANALES IONICOS.

Un compuesto de la fórmula I:** ver fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables,

en la que: R1 y R2, tomados junto con el átomo de nitrógeno, forman un anillo sustituido seleccionado de: en las que, en el anillo (A):** ver fórmula** cada uno de m1 y n1 es independientemente 0-3, con la condición de que m1+n1 sea 2-6; z1 es 0-4; Sp1 es -O-, -S-, -NR''-, o un conector de alquilideno C1-C6, en el que hasta dos unidades metileno están opcionalmente e independientemente reemplazadas por -O-, -S-, -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR''-, -CONR''NR''-, -CO2-, -OCO-, -NR''CO2-, -NR''CONR''-, -OCONR''-, -NR''NR'', -NR''NR''CO-, -NR''CO-, -SO, -SO2-, -NR''-, -SO2NR''-, NR''SO2-, o -NR''SO2NR''-, con la condición de que Sp1 esté unido al grupo carbonilo a través de un átomo diferente de carbono; el anillo B1 es un anillo monocíclico heterocíclico, de 4-8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático, que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados de O, S, o N, en el que el anillo B1 está opcionalmente sustituido con w1 apariciones independientes de -R11, en el que w1 es 0-4; en las que, en el anillo (B): G2 es -N-, o CH; cada uno de m2 y n2 es independientemente 0-3, con la condición de que m2 + n2 sea 2-6; p2 es 0-2; con la condición de que cuando G2 es N, entonces p2 no es 0; q2 es 0 ó 1; z2 es 0-4; Sp2 es un enlace o un conector de alquilideno C1-C6, en el que hasta dos unidades metileno están opcionalmente e independientemente reemplazadas por -O-, -S-, -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR''-, -CONR''NR''-, -CO2-, -OCO-, -NR''CO2-, -NR''CONR''-, -OCONR''-, -NR''NR'', -NR''NR''CO-, -NR''CO-, -SO, -SO2-, -NR''-, -SO2NR''-, NR''SO2-, o -NR''SO2NR''-; el anillo B2 es un anillo monocíclico heterocíclico, de 4-8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o aromático, que tiene 1-4 heteroátomos seleccionados de O, S, o N, en el que el anillo B está opcionalmente sustituido con w apariciones independientes de -R12, en el que w2 es 0-4; en las que, en el anillo (C) o en el anillo (D): G3 es -N-, -CH-NH-, o -CH-CH2-NH-; cada uno de m3 y n3 es independientemente 0-3, con la condición de que m3+n3 sea 2-6; p3 es 0-2; z3 es 0-4; cada RXX es hidrógeno, un grupo C1-6 alifático, un anillo monocíclico, de 3-8 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema de anillos bicíclico, de 8-12 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre; en el que RXX está opcionalmente sustituido con w3 apariciones independientes de -R13, en el que w3 es 0-3; con la condición de que ambos RXX no sean simultáneamente hidrógeno; RYY es hidrógeno, -COR'', -CO2R'', -CON(R'')2, -SOR'', -SO2R'', -SO2N(R'')2, -COCOR'', -COCH2COR'', -P(O)(OR'')2, -P(O)2OR'', o -PO(R''); en las que, en el anillo (E): cada uno de m4 y n4 es independientemente 0-3, con la condición de que m4 + n4 sea 2-6; p4 es 1-2; z4 es 0-4; RYZ es un grupo C1-C6 alifático, opcionalmente sustituido con w4 apariciones independientes de -R14, en el que w4 es 0-3; x e y, cada uno, es independientemente 0-4; W es ORXY; RXY es hidrógeno o un grupo seleccionado de: ** ver fórmula** en las que: cada uno de wA, wB, wC, y wD es independientemente 0 ó 1; cada M se selecciona independientemente de hidrógeno, Li, Na, K, Mg, Ca, Ba, -N(R7)4, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, o -R6; en el que de 1 a 4 radicales -CH2 del grupo alquilo o alquenilo, diferentes del -CH2 que está unido a Z, están opcionalmente reemplazados por un grupo heteroátomo seleccionado de O, S, S(O), S(O2), o N(R7); y en el que cualquier hidrógeno en dicho alquilo, alquenilo o R6 está opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado de oxo, -OR7, -R7, N(R7)2, N(R7)3, R7OH, -CN, -CO2 R7, -C(O)-N(R7)2, S(O)2-N(R7)2, N(R7)-C(O)- R7, C(O) R7, -S(O)n-R7, OCF3, -S(O)n-R6, N(R7)-S(O)2(R7), halo, -CF3, o -NO2; n es 0-2; M'' es H, alquilo C1-C12, alquenilo C2-C12, o -R6; en el que de 1 a 4 radicales -CH2 del grupo alquilo o alquenilo están opcionalmente reemplazados por un grupo heteroátomo seleccionado de O, S, S(O), S(O2), o N(R7); y en el que cualquier hidrógeno en dicho alquilo, alquenilo o R6 está opcionalmente reemplazado con un sustituyente seleccionado de oxo, -O R7, -R7, -N(R7)2, N(R7)3, -R7OH, -CN, -CO2 R7, -C(O)-N(R7)2, -S(O)2-N(R7)2, -N(R7)-C(O)- R7, -C(O) R7, -S(O)n- R7, -OCF3, -S(O)n-R6, -N(R7)-S(O)2(R7), halo, -CF3, o -NO2; Z es -CHO2-, -O-, -S-, -N(R7)2-; o, cuando M está ausente, entonces Z es hidrógeno, =O, o =S; Y es P o S, en el que cuando Y es S, entonces Z no es S; X es O o S; cada R7 se selecciona independientemente de hidrógeno, o C1-C4 alifático, opcionalmente sustituido con hasta dos Q1; cada Q1 se selecciona independientemente de un sistema de anillos carbocíclico, de 3-7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado; o un anillo heterocíclico, de 5-7 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado, que contiene uno o más heteroátomos o grupo heteroátomo seleccionados de O, N, NH, S, SO, o SO2; en los que Q1 está opcionalmente sustituido con hasta tres sustituyentes seleccionados de oxo, -OH, -O(C1-C4 alifático), -C1-C4 alifático, -NH2,NH(C1-C4 alifático), -N(C1-C4 alifático)2, -N(C1-C4 alifático)-C(O)-C1-C4 alifático, -(C1-C4 alifático)- OH, -CN, -CO2H, -CO2(C1-C4 alifático), -C(O)-NH2, -C(O)-NH(C1-C4 alifático), -C(O)-N(C1-C4 alifático)2, halo o -CF3; R6 es un sistema de anillos carbocíclico o heterocíclico, de 5-6 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado, o un sistema de anillos bicíclico de 8-10 miembros, saturado, parcialmente saturado o insaturado; en el que cualquiera de dichos sistemas de anillos heterocíclico contiene uno o más heteroátomos seleccionados de O, N, S, S(O)n o N(R7); y en el que cualquiera de dichos sistemas de anillos contiene opcionalmente de 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente de OH, alquilo C1-C4, O-alquilo C1-C4 o O-C(O)-alquilo C1-C4; R9 es C(R7)2, O o N(R7); cada aparición de R11, R12, R13, R14, R3, R4 y R5 es independientemente Q-RX; en el que Q es un enlace o es una cadena de alquilideno C1-C6 en la que hasta dos unidades metileno no adyacentes de Q están opcionalmente e independientemente reemplazadas por -NR-, -S-, -O-, -CS-, -CO2-, -OCO-, -CO-, -COCO-, -CONR-, -NRCO-, -NRCO2-, -SO2NR-, -NRSO2-, -CONRNR-, -NRCONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRSO2NR-, -SO-, -SO2- -PO-, -PO2-, -OP(O)(OR)-, o -POR-; y cada aparición de RX se selecciona independientemente de -R'', halógeno, =O, =NR'', -NO2, -CN, -OR'', -SR'', -N(R'')2, -NR''COR'', -NR''CON(R'')2, -NR''CO2R'', -COR'', -CO2R'', -OCOR'', -CON(R'')2, -OCON(R'')2, -SOR'', -SO2R'', -SO2N(R'')2, -NR''SO2R'', -NR''SO2N(R'')2, -COCOR'', -COCH2COR'', -OP(O)(OR'')2, -P(O)(OR'')2, -OP(O)2OR'', -P(O)OR'', -PO(R'')2, o -OPO(R'')2; y cada aparición de R es independientemente hidrógeno o un grupo C1-6 alifático que tiene hasta tres sustituyentes; y cada aparición de R es independientemente hidrógeno o un grupo C1-6 alifático, un anillo monocíclico, de 3- 8 miembros, saturado, parcialmente instaurado o totalmente insaturado, que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, o un sistema de anillos bicíclico, de 8-12 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que tiene 0-5 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre, en el que R'' tiene hasta cuatro sustituyentes; o R y R'', dos apariciones de R, o dos apariciones de R'', se toman junto con el(los) átomo(s) a los que están unidos para formar un anillo monocíclico o bicíclico, opcionalmente sustituido, de 3-12 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que tiene 0- 4 heteroátomos seleccionados independientemente de nitrógeno, oxígeno o azufre