(01/03/1987). Solicitante/s: BRISTOL-MYERS COMPANY.

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR DERIVADOS DE CARBAPENEM.COMPRENDE: A) TRATAR POR REACCION NUCLEOFILICA AL INTERMEDIO DE FORMULA (II) CON UN REACTIVO DE FORMULA (R10-S-R11), EN PRESENCIA DE ION PLATA (CLO4AG), EN DIOXANO O TETRAHIDROFURANO Y ENTRE C25 Y B25JC, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (III); B) HIDROGENAR A (III), EN PRESENCIA DE PD/C ENTRE 0 Y 50JC Y DURANTE 0,24 A 4 HORAS, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (I) Y SUSSALES FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. SIENDO: A, ALQUILENO DE C 2 A 6 DE CADENA LINEAL O RAMIFICADA; R1, H, ALQUILO Y OTROS; R2, H O GRUPO PROTECTOR; R21, UN GRUPO CONVENCIONAL PROTECTOR DEL CARBOXILO ESCINDIBLE; R8, H; R10 Y R11, ALQUILO, ALQUENILO Y OTROS Y XC, UN CONTRAANION. SE UTILIZAN COMO AGENTES ANTIBACTERIALES.

(01/03/1987). Solicitante/s: THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE UN COMPUESTO FENIL-IMIDAZO-BICICLICO , DE FORMULA GENERAL (I), Y SUS SALES FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE A1, A2 Y A3 REPRESENTAN, UNO DE ELLOS NITROGENO Y LOS OTROS DOS SON CH, CON UN AGENTE REACTIVO QUE SIRVE PARA EFECTUAR LA CONVERSION DE LOS GRUPOS PRECURSORES EN GRUPOS DESEADOS, EL CUAL ES ELEGIDO ENTRE UN AGENTE ALCOXILANTE, UN AGENTE OXIDANTE, UN ACIDO FUERTE O UN AGENTE ALQUILANTE. DE APLICACION COMO AGENTES INOTROPICOS QUE TIENEN EFECTOS MINIMOS SOBRE LA PRESION SANGUINEA Y LA FRECUENCIA CARDIACA.

(16/02/1987). Solicitante/s: DR KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU.

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR NUEVOS DERIVADOS IMIDAZO. CONSISTENTE EN: A) HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON OTRO COMPUESTO DE FORMULA (III) EN UN MEDIO DISOLVENTE COMO ETANOL, ISOPROPANOL, BENCENO U OTROS, A UNA TEMPERATURA ENTRE 20 Y 100JC, AUNQUE EL DISOLVENTE PUEDE SER OPCIONAL, PARA DAR UN COMPUESTO DE FORMULA (I); B) SI EL COMPUESTO DE FORMULA (I) OBTENIDO TIENE UNO DE SUS RADICALES A, B, C O D CON UN ATOMO DE HALOGENO SUSTITUYENDO A UN METILO, ESTE SE TRANSFORMA POR AMINOLISIS EN EL SIGUIENTE COMPUESTO AMINICO; Y C) TRANSFORMAR EL COMPUESTO DE FORMULA (I) EN SU SAL CORRESPONDIENTE POR ADICION DE UN ACIDO COMO CLH, BROMHIDRICO U OTROS. SIENDO: A, B, C, D, RADICALES DONDE UNO O DOS ES NITROGENO, OTRO ES UN GRUPO METILO SUSTITUIDO CON UN HALOGENO, ALQUILMERCAPTO U OTROS, Y OTRO ES UN GRUPO METILO EVENTUALMENTE SUSTITUIDO POR MERCAPTO; R1 Y R2, ANILLO FENILO; R3, UN ATOMO DE HIDROGENO U OTROS; Y X, UN GRUPO LABIL NUCLEOFILO. APLICACION FARMACOLOGICA.

(16/02/1987). Solicitante/s: DR KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU.

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR NUEVOS DERIVADOS IMIDAZO. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III) A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 0 Y 150JC PARA OBTENER NUEVOS DERIVADOS DE IMIDAZO DE FORMULA (I) DONDE A, B, C O D SIGNIFICAN UN ATOMO DE NITROGENO, UN GRUPO HIDROXIMETINO, GRUPOS METINO Y OTROS; R1 Y R2 SIGNIFICAN UN ANILLO FENILO EVENTUALMENTE SUSTGITUIDO CON UN GRUPO ALCOXI; Y R3 SIGNIFICA UN GRUPO HIDROXI, UN ATOMO DE HISDROGENO, ALCOXI, FENILALCOXI, ALQUILMERCAPTO, ALQUILSULFINILO, AMINO, ALQUILSULFINILOXI, SULFAMILO, DIALQUILAMINO Y OTROS. TIENEN UTILIDADES COMO ANTITROMBOTICOS Y CARDIOVASCULARES SOBRE LA PRESION SANGUINEA.

(16/01/1987). Solicitante/s: BOEHRINGER MANNHEIM GMBH.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE PIRROLOBENCIMIDAZOLES , DE FORMULA (I), Y DE SUS TAUTOMEROS Y SALES DE ACIDOS FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES. COMPRENDE LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III), EN UN DISOLVENTE INERTE, EN PRESENCIA DE UN AGENTE CONDENSANTE, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 0JC Y EL PUNTO DE EBULLICION DE LA MEZCLA; SEGUIDA DE LA CICLIZACION DEL COMPUESTO OBTENIDO EN MEDIO ACIDO PARA FORMAR EL COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LA QUE T REPRESENTA OXIGENO O AZUFRE, R1-R5 Y X PUEDEN SER VARIOS RADICALES E Y ES HIDROGENO O UN GRUPO SALIENTE. TAMBIEN SE PUEDEN OBTENER POR ACILACION A PARTIR DE COMPUESTOS ADECUADOS. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS POR SU EFECTO HIPOTENSOR O INOTROPO POSITIVO.

(16/01/1987). Solicitante/s: SANKYO COMPANY, LIMITED.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DERIVADOS DE CARBAPENEM, DE FORMULA (I), Y DE SUS SALES Y ESTERES FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES. COMPRENDE LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA RCSH O DE UN DERIVADO ACTIVO DEL MISMO, PARA FORMAR UN COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LA QUE R1-R4, RA, RB, RC, R1A Y R4A PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES; SEGUIDA DE LA EVENTUAL REACCION DE FORMACION DE ANILLO. LA REACCION SE LLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE INERTE, EN PRESENCIA DE UNA BASE, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE C20JC Y 40JC. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO ANTIBIOTICOS.

(16/01/1987). Solicitante/s: DR. KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAF..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DIAZEPINONAS CONDENSADAS, DE FORMULA (I), DE SUS DIASTEREOISOMEROS Y ENANTIOMEROS Y DE SUS SALES DE ADICION DE ACIDOS FISOLOGICAMENTE COMPATIBLES. COMPRENDE LA REACCION DE HIDROGENOLISIS DE PIRROLOBENZODIAZEPINONAS , DE FORMULA (II), PARA OBTENER COMPUESTOS DE FORMULA (I), EN LAS QUE R3 REPRESENTA CLORO Y A1, A2, R1, R2 Y Z PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES. LA HIDROGENOLISIS SE LLEVA A CABO POR TRATAMIENTO DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON HIDROGENO A UNA PRESION ENTRE 1 Y 300 BARES, EN UN DISOLVENTE COMO METANOL O ETANOL, EN PRESENCIA DE UN METAL DEL SUBGRUPO VIII DEL SISTEMA PERIODICO, A UNA TEMPERATURA ENTRE 0JC Y 130JC. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE BRADICARDIAS Y BRADIARRITMIAS Y COMO ESPASMOLITICOS.

(01/01/1987). Solicitante/s: G.D. SEARLE & CO..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR 6-SUSTITUIDO-5-FENILTETRAZOL1 ,5,A-1,2,4TRIAZOL1,5-CPIRIMIDINAS. COMPRENDE: HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (VI) CON UN ISOCIANATO DE FORMULA RK-NFCFO, EN UN DISOLVENTE NO ACUOSO COMO EL DICLOROMETANO PARA OBTENER EL COMPUESTO DE FORMULA (I). SIENDO: N F ENTERO DEL 1 AL 6; X ES HALO, ALCOXI C1-C4 O ALQUILO C1-C4; M ES UN ENTERO DE 0 A 5; Y R ES H, ALQUILO C1-C8, ALQUENILO C2-C8, ALQUINILO C2-C8, ALQUIL(C1-C8) SULFONILO O UN GRUPO -CRK; Y RK ES ALQUIL (C1-C8) AMINO O ALCOXI (C3-C10)CARBONIL-ALQUILAMINO. SE UTILIZAN COMO VASODILATADORES RENALES, DIURETICOS Y AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION.

(01/01/1987). Solicitante/s: G.D. SEARLE & CO..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR 6-SUSTITUIDO-5-NEFILTETRAZOL1 ,5-A-1,2,4TRIAZOL-1,5-CPIRIMIDINAS. CONSISTE EN HACER REACCIONAR, EN CONDICIONES NO ACUOSAS, UN COMPUESTO DE FORMULA (II) PARA DAR UN 5-CLORO O 5-BROMO-7-FENIL1,2,4-TRIAZOL1 ,5-CPIRIMIDINA-8-ALCANOL DE FORMULA (III), Y HACER REACCIONAR ESTE COMPUESTO DE FORMULA (III) CON AZIDA SODICA EN PRESENCIA DE UN DISOLVENTE APROTICO POLAR ADECUADO, TAL COMO DIMETILSULFOXIDO O DIMETILFORMAMIDA, PARA OBTENER 6-SUSTITUIDO-5-FENILTETRAZOL1 ,5-A-1,2,4,TRIAZOL-1 ,5-CPIRIMIDINAS DE FORMULA (I) DONDE N ES UN ENTERO DE 1 A 6; X ES HALO, ALCOXI C 1 A 4 O ALQUILO C 1 A 4; M ES UN ENTERO DE 0 A 5; Y R ES HIDROGENO. TIENEN APLICACIONES AOMOVASODILATADORES RENALES, DIURETICOS Y AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS EN EL TRATAMIENTO DE DESORDENES HIPERTENSIVOS.

(16/12/1986). Solicitante/s: G.D. SEARLE & CO..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR 6-SUSTITUIDO-5-FENIL-TETRAZOL1 ,5-A-1,2,4TRIAZOL1,5-CPIRIMIDINAS. COMPRENDE: HACER REACCIONAR UN 5-FENILTETRAZOL1,5-A1 ,2,4TRIAZOL1,5-CPIRIMIDINA-6-ALCANOL DE FORMULA (VI) CON UN HALURO DE CARBONILO DE FORMULA (VII), EN PRESENCIA DE UN DISOLVENTE BASICO COMO LA PIRIDINA, PARA OBTENER LOS COMPUESTOS DE FORMULA (I). SIENDO: N UN ENTERO DEL 1 AL 6; X F HALO, ALCOXI DE 1 A 4 C O ALQUILO DE 1 A 4 C; R ES UN GRUPO -CR3 EN DONDE R3 SE ELIGE ENTRE ALQUILO, CARBOXIALQUILO Y OTROS; E YK ES FLUOR, CLORO, BROMO O YODO. SE UTILIZAN COMO VASODILATADORES RENALES, DIURETICOS Y AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS EN EL TRATAMIENTO DE DESORDENES HIPERTENSIVO.

(01/12/1986). Solicitante/s: DR. KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAF..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DIAZEPINONAS, DE FORMULA (I), DE SUS DIASTEREOISOMEROS Y ENANTIOMEROS Y DE SUS SALES DE ADICION DE ACIDOS FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES. COMPRENDE LA REACCION DE ACILACION DE UN COMPUESTO TRICICLICO, DE FORMULA (II), CON UN DERIVADO DE UN ACIDO CARBOXILICO, DE FORMULA (III), PARA FORMAR EL COMPUESTO DE FORMULA (I), EN LAS QUE NU REPRESENTA UN GRUPO LABIL, Y B, X, A1, A2, R1, R2 Y Z PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES. LA REACCION SE LLEVA A CABO EN PRESENCIA DE UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE, EN PRESENCIA DE UN FIJADOR DE ACIDOS, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE C25JC Y 130JC. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE BRADICARDIAS Y BRADIARRITMIAS Y COMO ESPASMOLITICOS.

(16/11/1986). Solicitante/s: ANTIBIOTICOS, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE PIRIDAZINO (4,5-B) INDOLES, Y DE SUS SALES, DE FORMULA (I), EN LA QUE R1, R2, R5A Y R8 TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I), CON OXICLORURO DE FOSFORO Y N,N-DIMETILFORMAMIDA; SEGUIDA DE LA REACCION DEL PRODUCTO FORMADO CON PENTASULFURO DE FOSFORO EN CALIENTE; Y FINALMENTE, TRATAMIENTO DEL COMPUESTO ASI OBTENIDO CON UNA AMINA DE FORMULA HNR1R2, EN LA QUE R1 Y R2 SON LOS MISMOS QUE EN LA FORMULA (I).

(16/07/1986). Solicitante/s: KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DERIVADOS DE IMIDAZO1,5-APIRIMIDINAS , DE FORMULA (I), EN LA QUE R1 ES UN ATOMO DE HALOGENO; A Y X PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES; Y M Y N VALEN 0 O 1. CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN LA QUE TODOS LOS SIMBOLOS TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I), CON UN AGENTE DE CONDENSACION, TAL COMO CLORURO DE FOSFORILO O DE TIONILO. LA REACCION SE LLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE COMO BENCENO, ETER O ETANOL, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE LA AMBIENTE Y 60JC. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO AGENTES ANTIFUNGALES, ASI COMO PARA TRATAMIENTO DE ANIMALES, PESCADO Y MARISCO Y COMO ANTISEPTICO PARA ALIMENTOS.

(16/06/1986). Solicitante/s: TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DERIVADOS DE 3-AMINOPIRAZOLO3,4-D-PIRIMIDINA Y DE SUS SALES, DE FORMULA (I), EN LA QUE R1 Y R2 REPRESENTAN ALQUILO; R3 Y R4 REPRESENTAN HIDROGENO, ALQUILO O ACILO; Y R5 ES ALQUILO, ALCOXICARBONILO O FORMILO. CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II), EN LA QUE TODOS LOS SIMBOLOS TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I), CON UN AGENTE DE ALQUILACION, DE ALCOXICARBONILACION O DE FORMILACION. LA REACCION SE LLEVA A CABO EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE, EN PRESENCIA DE UN ACEPTOR DE ACIDO, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE LA AMBIENTE Y 50JC. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO AGENTES ANTIINFLAMATORIOS, ANALGESICOS Y ANTIPIRETICOS.

(01/06/1986). Solicitante/s: LABORATORIOS RUBIO, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DEL DERIVADO BENZODIAZEPINICO, 8-CLORO-6-(O-CLORO-FENIL)-1-METIL-4H-S-TRIAZOLO 4,3-A-1,4-BENZODIAZEPINA. CONSISTE EN LA REACCION DE 7-CLORO-5-(O-CLOROFENIL)-1 ,3-DIHIDRO-2H-1,4-BENZODIAZEPIN-2-ONA CON CLORURO DE CARBONILO, EN UN DISOLVENTE APROTICO INERTE, EN PRESENCIA DE UNA BASE TERCIARIA, TAL COMO PIRIDINA, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 0JC Y 25JC; SEGUIDA DE LA REACCION DE COMPUESTO FORMADO CON ACETILHIDRAZINA, EN PRESENCIA DE BICARBONATO SODICO, PRIMERO A TEMPERATURA DE 110JC Y POSTERIORMENTE A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 180JC Y 250JC. ESTE COMPUESTO TIENE APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO SEDANTE E INDUCTOR ESPECIFICO DEL SUEÑO.

(16/05/1986). Solicitante/s: DR.KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU,NG.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DIAZEPINONAS CONDENSADAS, DE SUS DIASTEREOISOMEROS Y ENANTIOMEROS Y DE SUS SALES DE ADICION DE ACIDOS FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES, DE FORMULA (I), EN LA QUE X ES NITROGENO O EL GRUPO CH; A1 REPRESENTA ALQUILO C1-2; Y A2, B, Z, R1 Y R2 PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES. CONSISTE EN LA REACCION DE UN COMPUESTO HALOGENOACILICO, DE FORMULA (II), CON UNA AMINA SECUNDARIA, DE FORMULA (III), EN LAS QUE HAL ES UN ATOMO DE CLORO, BROMO O YODO Y LOS DEMAS SIMBOLOS TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I). LA REACCION SE EFECTUA EN UN DISOLVENTE INERTE, EN PRESENCIA DE UNA BASE AUXILIAR, A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE C10JC Y LA DE EBULLICION DEL DISOLVENTE. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE BRADICARDIAS Y BRADIARRITMIAS Y COMO ESPASMOLITICOS.

(16/04/1986). Solicitante/s: SEPTA,S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE IMIDAZO-BENZODIACEPINAS SUSTITUIDAS. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN 8-HALO-3A,4-DIHIDRO-6-HALOFENIL-1-ALQUIL-4H-IMIDAZO (1,5A), BENZODIAZEPINA DE FORMULA (II) CON OZONO O CON OXIGENO DEL AIRE, EN DISOLVENTES INERTES COMO BENCENO Y A UNA TEMPERATURA ENTRE 35 Y 115JC, PARA OBTENER IMIDAZO-BENZODIAZEPINAS SUSTITUIDAS DE FORMULA (I). SIENDO: R1 ALQUILO DE C 1 A 3; R2 UN GRUPO HALOFENILO Y X1 Y X2 HALOGENO. SE UTILIZAN COMO ANESTESICOS DE BAJA TOXICIDAD Y DE MINIMOS EFECTOS CARDIOVASCULARES.

(01/04/1986). Solicitante/s: G.D. SEARLE & CO..

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR 6-SUSTITUIDO-5-FENILTETRAZOL(1 ,5-A) - TRIAZOL-(1,5-C)PIRIMIDINAS. COMPRENDE: A) HALOGENAR A (A) D.F (II) CON ACIDO CLORHIDRICO, EN NITRITO SODICO, PARA DAR A (B) D.F (III) Y; B) TRATAR A (III) CON AZIDA SODICA EN DIMETILFORMAMIDA, PARA OBTENER A (C) D.F (I) Y SUS ACIDO-TAUTOMEROS. SIENDO: (A) AK-7-FENIL-BK-(2,3-C) PIRIMIDIN-5-AMINA; (B) 5-CLORO O 5-BROMO-(AK) FENIL (BK)-(CK); (C) 6-SUSTITUIDO-5-FENILTETRAZOL (1,5-A)-BK-CK; (AK) 8-(2-ALCOXI-ALQUIL)-; (BK) - TRIAZOL-; (CK) -(1,5-C) PIRIMIDINAS; R ALQUILO DE C 1 A 8 X HALO, ALCOXI DE C 1 A 4 O ALQUILO DE C 1 A 4; Y CL O BR; N 1,2,3,4,5 O 6; M 0,1,2,3,4 O 5 Y D.F DE FORMULA. SE UTILIZAN COMO VASODILATADORES RENALES, DIURETICOS O AGENTES HIPERTENSIVOS.

(01/04/1986). Solicitante/s: LAZLO INTERNATIONAL,S.A..

PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE DERIVADOS DEL PIRROL. COMPRENDE: A) N-ALQUILAR AL 2-BROMOPIRROL CON 4-BROMOBUTIRATO DE ETILO EN PRESECIA DE CARBONATO POTASICO ANHIDRO, PARA DAR (A); B) HACER REACCIONARA (A) CON CLORURO DE BENZOILO, EN PRESENCIA DE UN ACIDO DE LEWIS COMO TRIFLUORURO DE BORO, CLORURO DE CINC Y CLORURO ESTANNICO, PARA DAR (B); C) CICLAR A (B) EN PRESENCIA DE HIDRURO SODICO Y EN DIMETILFORMAMIDA, PARA DAR (C); Y D) HIDROLIZAR EN MEDIO BASICO A (C) PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (I). SIENDO; A, 2-BROMO-1-PIRROL-BUTIRATO DE ETILO; B, 2-BROMO-5-BENZOIL-1-PIRROLBUTIRATO DE ETILO; C, 5-BENZOIL-1,2-DIHIDRO-3H-PIRROLO(1 ,2-A)PIRROL-1-CARBETOXI Y R H. SE UTILIZAN COMO ANTIINFLAMATORIOS Y ANALGESICOS.

(16/03/1986). Solicitante/s: LAZLO INTERNACIONAL,S.A..

PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE DERIVADOS DE 4-BIS(4-FLUOROFENIL)METILEN-PIPERIDINA. COMPRENDE: A) TRATAR A LA 4-FLUORO-BENZOIL-PIPERIDINA CON EL BROMURO DE 4-FLUOROFENIL-MAGNESIO; B) DESHIDRATAR AL PRODUCTO DE A) PARA REALIZAR LA 4-BIS-(4-FLUOROFENIL)METILENPIPERIDINA; C) HACER REACCIONAR A LA 4-BIS-(4-FLUOROFENIL)METILENPIPERIDINA CON LOS 2-(W-HALO-ALQUIL)DERIVADOS DEL ESTER ETILICO DEL ACIDO ACETILACETICO ELEGIDOS ENTRE 2-ACETIL-4-BROMO-BUNTIRATO DE ETILO O 2-ACETIL-5-BROMO-PENTANOATO , EN TOLUENO, XILANO O DIOXANO; Y D) TRATAR AL PRODUCTO DE C) CON 2-AMINOPIRIDINAS, 2-AMINO-4-CLOROPIRIDINA O 2-AMINO-4-METILOXI-PIRIDINA , EN PRESENCIA DE OXICLORURO DE FOSFORO Y ACIDO POLIFOSFORICO, PARA OBTENER LOS DERIVADOS DE 2-METIL-3-2-4-BIS-(4-FLUOROFENIL)METILEN-1-PIPERIDINILETIL-4H-PIRIDO1 ,2-A-PIRIMIDIN-4-ONA Y SUS SALES DE ADICION DE ACIDOS FARMACOLOGICAMENTE ACEPTABLES. SE UTILIZAN PARA EL TRATAMIENTO DE LESIONES DE LA MUCOSA GASTRICA.

(16/03/1986). Solicitante/s: VERDE CASANOVA,MARIA JOSE.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE ACIDOS 5-AROIL-1,2-DIHIDRO-3H-PIRROLO-(1 ,2,A)-PIRROL-1-CARBOXILICOS. CONSISTE EN LA REACCION DE CONDENSACION DE 2-PIRRILACETONITRILO CON 2-CLOROACETALDEHIDO, EN PRESENCIA DE ETOXIDO SODICO, PARA FORMAR N-(2-OXOETIL)-PIRRIL-2-ACETONITRILO QUE REACCIONA CON N,N-DIMETILBENZAMIDA , EN PRESENCIA DE OXICLORURO DE FOSFORO, PARA FORMAR EL 5-AROIL-N-(2-OXOETIL)-PIRRIL-2-ACETONITRILO , QUE SE CICLA POR CALENTAMIENTO A LA TEMPERATURA DE REFLUJO EN BENCENO, EN PRESENCIA DE PIPERIDINA; PROTECCION DEL COMPUESTO FORMADO CON ETILENGLICOL EN FORMA DE DIOXOLANO E HIDROGENACION CATALITICA CON PALADIO SOBRE CARBONATO CALCICO; Y, FINALMENTE, HIDROLISIS DEL COMPUESTO FORMADO AL PRODUCTO FINAL. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS.

(01/02/1986). Solicitante/s: KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD..

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE IMIDAZO1,5-APIRIMIDINA , DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE R1, R2 Y R3 SIGNIFICAN UN ATOMO DE ACIDO FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (II) CON UN AGENTE DE CONDENSACION, TAL COMO UN CLORURO DE FOSFORILO O UN CLORURO DE TIONILO. DE APLICACION EN TERAPEUTICA EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES FUNGALES, Y TAMBIEN COMO AGENTES ANTISEPTICOS PARA ALIMENTOS EN DIVERSAS FORMAS.

(01/02/1986). Solicitante/s: BOEHRINGER INGELHEIM KG.

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR NUEVAS 11-PIPERAZINIL-5H-IMIDAZO2 ,1-C1,4BENZODIAZEPINAS. COMPRENDE: A) ALQUILAR A UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA (III) EN DIMETILFORMAMIDA, EN PRESENCIA DE CARBONATO POTASICO ANHIDRO Y ENTRE 80 Y 120JC, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (IV); B) HIDROGENAR CATALITICAMENTE A (IV) CON CLORURO DE ESTAÑO Y ACIDO CLORHIDRICO EN ALCOHOL ACUOSO Y CON NI RANEY COMO CATALIZADOR, PARA REALIZAR UN COMPUESTO DE FORMULA (V); Y C) HACER REACIONAR A (V) CON UNA PIPERAZINA DE FORMULA (VI), EN PRESENCIA DE TICL4 Y EN ANISOL, PARA OBTENER UN COMPUESTO DE FORMULA (I) Y SUS SALES FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLES. SIENDO: R1 Y R2, H, HAL, NITRO Y OTROS; R3, H, HAL Y OTROS; R4, H, ALQUILO DE C 1 A 4 Y OTROS; R, ALQUILO DE C 1 A 4; Y N, 1 O 2. SE UTILIZAN COMO ANTIALERGICOS.

(01/02/1986). Solicitante/s: DR. KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFT.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE 8-ALQUILTIO-2-PIPERAZINO-PIRIMIDO5 ,4-DPIRIMIDINAS, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE R1 SIGNIFICA UN GRUPO ALQUILO CON 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, EVENTUALMENTE SUSTITUIDO CON UN GRUPO HIDROXI A PARTIR DEL CARBONO 2; Y R3 SIGNIFICA UN GRUPO ALILO, UN GRUPO ALQUILO CON 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO O UN GRUPO CICLOALQUILO, Y SUS SALES DE ADICION DE ACIDOS ORGANICOS O INORGANICOS, FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UNA PIRIMIDO5,4-DPIRIMIDINA , DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE X REPRESENTA UN GRUPO LABIL NUCLEOFUGO, CON UNA PIPERAZINA, DE FORMULA GENERAL (III), EN LA QUE R4 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO PROTECTOR SEPARABLE. DE APLICACION EN MEDICINA Y FARMACIA POR SU EFECTO INHIBITORIO DE PDE DE TUMORES, POR SU EFECTO INHIBITORIO DE METASTASIS Y POR SU EFECTO INHIBITORIO SOBRE EL CRECIMIENTO DE TUMORES.

(16/01/1986). Solicitante/s: THE UPJOHN COMPANY.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE UNA SAL NO HIGROSCOPICA DE ADINAZOLAMO METANOSULFONATO, EN UNA FORMA CRISTALINA. COMPRENDE LAS SIGUIENTES OPERACIONES: PRIMERA, SE MEZCLA UNA BASE LIBRE DE ADINAZOLAMO EN UNA MEZCLA LIQUIDA DE ALCANOL C1 A C2 Y UN ALQUIL C4 A C6 ACETATO O SUS MEZCLAS; SEGUNDA, A LA MEZCLA FORMADA SE LE AÑADE ACIDO METANOSULFONICO, DILUIDO EN UN LIQUIDO DE BAJO PUNTO DE EBULLICION, EN UNA CANTIDAD TAL QUE NO EXCEDE DEL IMPORTE MOLAR DE ADINAZOLAMO EN LA MEZCLA RESULTANTE; TERCERA, SE CALIENTA LA MEZCLA RESULTANTE A UNA TEMPERATURA ADECUADA PARA DISOLVER POR LO MENOS ALGO DEL ADINAZOLAMO, PARA PROMOVER LA FORMACION DE SAL DE ADINAZOLAMO METANOSULFONATO; Y POR ULTIMO, SE ENFRIA LA MEZCLA RESULTANTE PARA PRECIPITAR Y CRISTALIZAR EL ADINAZOLAMO METANOSULFONATO.

(01/01/1986). Solicitante/s: DR.KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU,NG.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE IMIDAZOL, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA CUAL LOS RADICALES A, B, C Y D SIGNIFICAN UN ATOMO DE N O UN GRUPO CH; R1 SIGNIFICA UN ATOMO DE HALOGENO, UN GRUPO ALQUILO, CIANO, AMINO O ALQUILAMINO; Y R2 Y R3, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, SIGNIFICAN ATOMOS DE HIDROGENO O DE HALOGENO, UN GRUPO ALQUILO, HIDROXI O ALCOXI, Y SUS TAUTOMEROS Y SALES DE ADICION DE ACIDOS FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN OXIDAR UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE A, B, C, D, R1, R2 Y R3 TIENEN LOS SIGNIFICADOS YA MENCIONADOS. DE APLICACION EN MEDICINA Y FARMACIA POR SU EFECTO SOBRE LA CONTRACTILIDAD DEL MUSCULO CARDIACO.

(01/01/1986). Solicitante/s: BOEHRINGER MANNHEIM GMBH.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE PIRROLOBENCIMIDAZOLES , DE SUS TAUTOMEROS Y SALES DE ADICION DE ACIDOS FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES, DE FORMULA (I), EN LA QUE T REPRESENTA OXIGENO O AZUFRE; PY REPRESENTA UN RADICAL 2-. 3- O 4-PIRIDILO Y R1 Y R2 PUEDEN SER VARIOS TIPOS DE RADICALES. COMPRENDE LA REACCION DE UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UN COMPUESTO DE FORMULA PY-X-CO-Y, EN LAS QUE Y REPRESENTA HIDROGENO O RADICAL FACILMENTE SEPARABLE, Y LOS DEMAS SIMBOLOS TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EN LA FORMULA (I); SEGUIDA DE LA CICLIZACION DEL COMPUESTO FORMADO EN MEDIO ACIDO. TAMBIEN SE PUEDEN EMPLEAR OTROS COMPUESTOS DE PARTIDA PARA EFECTUAR LA REACCION. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS PARA MEJORAR LA FUERZA DEL CORAZON Y LA MICROCIRCULACION Y POR SU EFECTO HIPOTENSOR.

(01/01/1986). Solicitante/s: INKE, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DEL ACIDO 5-BENZOIL-1,2-DIHIDRO-3H-PIRROLO1 ,2-APIRROL-1-CARBOXILICO. CONSISTE EN SOMETER EL 5-BENZOIL-1,2-DIHIDRO-3H-PIRROLO1 ,2-APIRROL-1,1-DICARBOXILATO DE ETILO A UN PROCESO DE HIDROLISIS Y DESCARBOXILACION EN UN MEDIO BASICO FUERTE, AISLAR EL PRODUCTO POR METODOS CONVENCIONALES Y CRISTALIZARLO EN UN DISOLVENTE ORGANICO COMO ISOPROPANOL, METILETILCETONA, ACETATO DE ETILO, ETER ETILICO Y OTROS, O SUS MEZCLAS, PARA OBTENER EL ACIDO 5-BENZOIL-1,2-DIHIDRO-3H-PIRROLO1 ,2-APIRROL-1-CARBOXILICO. LA REACCION SE EFECTUA EN UN DISOLVENTE ORGANICO COMO METANOL, ETANOL, ISOPROPANOL Y OTROS O SUS MEZCLAS CON AGUA EN UNA RELACION 3/1 DE V:V Y A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE 50JC Y LA DE REFLUJO DEL DISOLVENTE ELEGIDO. TIENEN UTILIDADES TERAPEUTICAS.

(01/01/1986). Solicitante/s: DR.KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU,NG.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE IMIDAZOL, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE CADA UNO DE LOS RADICALES A, B, C Y D SIGNIFICAN UN ATOMO DE N O UN GRUPO CH; R1 SIGNIFICA UN ATOMO DE HALOGENO, UN GRUPO ALQUILO, CARBOXI, CIANO, AMINO, ALQUILAMINO O NITRO; Y R2 Y R3, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, SIGNIFICAN ATOMOS DE HIDROGENO O DE HALOGENO, Y SUS TAUTOMEROS Y SALES POR ADICION DE ACIDOS, FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (II), CON UNA AMINA DE FORMULA GENERAL (III), EN LA QUE R5 Y R6, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, REPRESENTAN ATOMOS DE HIDROGENO O GRUPOS ALQUILO CON 1 A 3 ATOMOS DE CARBONO. DE APLICACION EN MEDICINA POR SU EFECTO SOBRE LA CONTRACTILIDAD DEL MUSCULO CARDIACO.

(01/01/1986). Solicitante/s: DR.KARL THOMAE GESELLSCHAFT MIT BESCHRANKTER HAFTU,NG.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE IMIDAZOL, DE FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE CADA UNO DE LOS RADICALES A, B, C Y D SIGNIFICAN UN ATOMO DE NITROGENO O UN GRUPO CH; R1 SIGNIFICA UN ATOMO DE HALOGENO, UN GRUPO ALQUILO, CIANO, AMINO, ALQUILAMINO O BENCILOXI; Y R2 Y R3 SIGNIFICAN ATOMOS DE HIDROGENO O DE HALOGENO, UN GRUPO ALQUILO, ALCOXI, HIDROXI O ALQUILSULFINILO, Y SUS TAUTOMEROS Y SUS SALES DE ADICION DE ACIDOS FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLES. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA GENERAL (II), EN LA QUE A, B, C, D, R1, R2 Y R3 TIENEN LOS SIGNIFICADOS YA MENCIONADOS, CON UN ACIDO DE FORMULA GENERAL (III), EN LA QUE R4 REPRESENTA UN GRUPO ALQUILO CON 1 A 3 ATOMOS DE CARBONO; Y W REPRESENTA UN GRUPO SULFONILO O CARBONILO, EN PRESENCIA DE UN AGENTE SUSTRACTOR DE AGUA. DE APLICACION EN MEDICINA POR SU EFECTO SOBRE LA CONTRACTILIDAD DEL MUSCULO CARDIACO.

(01/12/1985). Solicitante/s: LABORATORIOS RUBIO, S.A..

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE UN DERIVADO BENZODIACEPTINICO. COMPRENDE: A) HACER REACCIONAR LA SAL SODICA (A) N-OXIDO CON CLORURO DE ACETILO, EN UN DISOLVENTE INERTE Y A UNA TEMPERATURA ENTRE 20 Y 70C, PARA OBTENER EL N-OXIDO DE (B); B) SEPARAR POR FILTRACION LAS SALES FORMADAS; C) HACER REACCIONAR A (B) CON PENTASULFURO DE FOSFORO, EN PIRIDINA, PARA OBTENER (C); Y D) TRATAR A (C) CON HIDRACINA, EN N-BUTANOL, LIGERA CORRIENTE DE NITROGENO Y A UNA TEMPERATURA DE 100 A 150C, PARA OBTENER EL COMPUESTO 8-CLORO-6-(O-CLORO-FENIL)-1-METIL-4H-S-TRIAZOLO-(4 ,3A)-1,4-BENZODIACEPINA. SIENDO: (A), 7-CLORO-5-(O-CLOROFENIL)-1 ,3-DIHIDRO-2H-1,4-BENZODIACEPIN-2-ONA; (B), 1-ACETIL-7-CLORO-5-(O-CLOROFENIL)-1 ,3-DIHIDRO-2H-1,4-BENZODIACEPIN-2-ONA; Y (C), 7-CLORO-5-(O-CLOROFENIL)1 ,3-DIHIDRO-1-TIOACETIL-2H-1 ,4-BENZODIACEPIN-2-TIONA. SE UTILIZA COMO SEDANTE HIPNOTICO ESPECIFICO PARA PACIENTES INSOMNIACO-DEPRESIVOS.

(01/12/1985). Solicitante/s: BOEHRINGER INGELHEIM KG.

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR NUEVAS 11-PIPERAZINIL-5H-IMIDAZO 2,1-C 1,4-BENZODIAZEPINAS. CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA (II) CON UNA PIPERAZINA DE FORMULA (III) PARA OBTENER NUEVAS PIPERAZINIL-5H-IMIDAZO 2,1-C 1,4-VENZODIAZEPINAS DE FORMULA (I) DONDE R1 Y R2, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, SIGNIFICAN H, FLUOR, CLORO Y OTROS; R3 SIGNIFICA H, FLUOR, CLORO, BROMO O ALQUILO C 1 A 3; R4 SIGNIFICA H, ALQUILO C 1 A 4, HIDROXIALQUILO C 2 A 4, ALQUENILO C 3 A 6 U OTROS; Y N SIGNIFICA 1 O 2. LA REACCION SE REALIZA EN PRESENCIA DE UNA AMINA TERCIARIA COMO TRIETILAMINA, COMO AGENTE FIJADOR DE ACIDOS Y A UNA TEMPERATURA ENTRE 100 Y 150 C.SE UTILIZAN FARMACEUTICAMENTE POR SU EFECTO ANALGESICO, ANTIHISTAMINICO O NEUROLEPTICO.