(10/07/2019) Un procedimiento de producción de un anticuerpo multiespecífico a partir de un anticuerpo que se une al antígeno 1 que comprende la cadena ligera LC1 y la cadena pesada HC1 y otro anticuerpo que se une a un antígeno 2 diferente que comprende la cadena ligera LC2 y la cadena pesada HC2, comprendiendo el procedimiento las etapas de: (a) identificar una región de anticuerpo variable de cadena ligera única de inmunoglobulina que complementa funcionalmente las regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina de dichas cadenas pesadas HC1 y HC2 mediante: (i) el cribado de una biblioteca de anticuerpos generada coexpresando la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC1 y una biblioteca de LC1 humanas…

(05/06/2019) Un método para producir una molécula heterodimérica que comprende un dominio CH3 a partir de una única célula, en donde dicha molécula comprende dos dominios CH3 de IgG humana que son capaces de formar una interfaz, comprendiendo dicho método proporcionar en dicha célula a. Una primera molécula de ácido nucleico que codifica una primera cadena polipeptídica que comprende un dominio CH3 de la IgG humana, b. Una segunda molécula de ácido nucleico que codifica una segunda cadena polipeptídica que comprende un dominio CH3 de la IgG humana, en donde dicha primera cadena polipeptídica que comprende un dominio CH3 comprende un residuo de lisina (K) en la posición del aminoácido 366 de acuerdo con el sistema de numeración de la UE y en donde la segunda cadena polipeptídica que comprende un dominio CH3 comprende un…

(05/06/2019) Un método para producir al menos dos anticuerpos diferentes a partir de una única célula huésped, en donde cada uno de los dos anticuerpos comprende dos dominios CH3 que son capaces de formar una interfaz, el método comprende proporcionar en dicha célula a. Una primera molécula de ácido nucleico que codifica una 1ra cadena polipeptídica que comprende el dominio CH3 de IgG humana que comprende un residuo de lisina (K) en la posición de aminoácido 366 de acuerdo con el sistema de numeración de la UE, b. Una segunda molécula de ácido nucleico que codifica una 2da cadena polipeptídica que comprende el dominio CH3 de la…

(22/05/2019) Un método in vitro para la producción de un anticuerpo biespecífico de longitud completa que comprende las etapas siguientes: a) incubar un primer anticuerpo de longitud completa con un segundo anticuerpo de longitud completa en condiciones reductoras suficientes para permitir la reducción de los enlaces disulfuro intracatenarios en la región bisagra, y en el que la región CH3 de dicho primer anticuerpo de longitud completa es la primera región CH3 y tiene un Arg en la posición 409, y la región CH3 de dicho segundo anticuerpo de longitud completa es una segunda región CH3 y tiene: (i) un Asp, Glu, Gly, Asn, Arg, Ser, Thr, Val o Trp en la posición 368; (ii) una Phe, His, Lys, Arg o Tyr en la posición 399; (iii) una Gly, Leu, Met o Trp en la posición 407 y una Lys…

(22/05/2019) Un anticuerpo IgG biespecífico que comprende dos tipos de regiones constantes de la cadena pesada CH1, CH1- A y CH1-B, y dos tipos de regiones constantes de la cadena ligera CL, CL-A y CL-B, en el que la asociación de la cadena pesada y la cadena ligera está regulada de modo que se inhibe la asociación de CH1-A y CL-B y/o la asociación de CH1-B y CL-A, en donde un conjunto o dos o más conjuntos de restos de aminoácidos seleccionados del grupo que consiste en los conjuntos de restos de aminoácidos mostrados en (a) a (c) a continuación en la cadena pesada y la cadena ligera en el anticuerpo biespecífico son restos de aminoácidos que se repelen eléctricamente de forma recíproca: (a) el resto de aminoácido comprendido en la región constante de la cadena pesada (CH1) en la posición 147 como se indica mediante la numeración de EU, y el resto…

(15/05/2019) Un anticuerpo biespecifico para su uso en el tratamiento de una enfermedad autoinmunitaria, en donde el anticuerpo biespecifico es una proteina de fusion que comprende: (i) una region variable de la cadena pesada de un anticuerpo anti-PD-1 humana, (ii) una region variable de la cadena ligera de un anticuerpo anti-PD-1 humana, (iii) una region variable de la cadena pesada de un anticuerpo anti-CD3 humana, y (iv) una region variable de la cadena ligera de un anticuerpo anti-CD3 humana, y que se une simultaneamente a la PD-1 humana y a la CD3 humana, en donde dicha CD3 humana se expresa en la misma celula que se expresa dicha PD-1 humana; y en donde la enfermedad autoinmunitaria se selecciona del grupo que consiste en nefritis glomerular, artritis, enfermedad tipo miocardiopatia dilatada, colitis…

(15/05/2019) Un anticuerpo recombinante que comprende: (I) una primera parte de unión a antígeno que es capaz de unirse específicamente a WT1 / HLA, que comprende uno de: (A) un fragmento variable de cadena única (scFV) que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consta de SEQ ID NOS: 54, 18, 36, 72, 90, 108 y 132; o (B) un dominio variable de cadena pesada (VH) y un dominio variable de cadena ligera (VL), donde 10 VH y VL, respectivamente, comprenden secuencias de aminoácidos seleccionadas del grupo que consiste en SEQ ID NO: (i) 50 y 52; (ii) 14 y 16; (iii) 32 y 34; (iv) 68 y 70; (v) 86 y 88; (vi) 104 y 106; y (vii) 128 y 130; o (C) (i) una VH CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEQ ID NO: 38; una VH CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en la SEQ ID NO: 39; una VH CDR3 que…

(06/05/2019) Un anticuerpo biespecífico que comprende una entidad de fijación a IL-17A/F y una entidad de fijación a IL-23, en el que la entidad de fijación a IL-17A/F comprende dos pares de cadenas de inmunoglobulinas, teniendo cada par una cadena ligera y una cadena pesada; en el que el dominio variable de la cadena ligera de IL-23 comprende una CDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de de la SEQ ID NO: 22, una CDR2 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID NO: 23 y una CDR3 que tiene la secuencia de la SEQ ID NO: 24, y en donde el dominio variable de la cadena pesada de IL-23 comprende una CDR1 que tiene la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID…

(03/05/2019) Una molécula de unión a antígenos dimérica que consiste en una primera y una segunda cadena de polipéptidos, conteniendo cada una de la primera y la segunda cadenas de polipéptidos - un primer dominio VLA que es un dominio variable de cadena ligera específico para el primer antígeno A; - un segundo dominio VHB que es un dominio variable de cadena pesada específico para un segundo antígeno B; - un tercer dominio VLB que es un dominio variable de cadena ligera específico para el segundo antígeno B; y - un cuarto dominio VHA que es un dominio variable de cadena pesada específico para el primer antígeno A, en la que - VLA está unido con VHB mediante un primer conector L1, VHB está unido con VLB mediante un segundo…

(01/05/2019) Una lanzadera de barrera hematoencefálica que comprende una entidad efectora cerebral, un conector y una entidad de unión monovalente que se une a un receptor de transferrina, en la que el conector acopla la entidad efectora a la entidad de unión monovalente que se une a la receptor de transferrina, en la que la entidad de unión monovalente que se une al receptor de transferrina comprende un scFab dirigido al receptor de transferrina que reconoce un epítopo en el receptor de transferrina comprendido dentro de la secuencia de aminoácidos de SEQ. ID. NO 14, 15 o 16 y en la que la entidad efectora cerebral se selecciona del grupo…

(29/04/2019) Un método para obtener una mezcla que contiene dos o más proteínas usando un único clon celular recombinante, en donde las proteínas están en forma de un dímero que se forma por polimerización entre cadenas monoméricas, y las dos o más proteínas contienen el mismo dominio, en donde el método comprende la etapa de reemplazar parte de los restos de aminoácidos de las dos cadenas monoméricas en el mismo dominio de una o más proteínas con los restos de carga opuesta, de modo que las cadenas monoméricas de diferentes proteínas son desfavorables para formar un heterodímero debido a la interacción repulsiva entre cargas iguales, mientras que la cadena monomérica de la misma proteína es más favorable para formar un homodímero debido a la interacción atrayente entre cargas opuestas; en donde el mismo dominio se refiere a dominio CH3 de un anticuerpo…

(24/04/2019) Una proteína de fusión de anticuerpo biespecífico que se une a OX40 humano y seroalbúmina humana, y antagoniza la unión de OX40 a OX40L, comprendiendo la proteína de fusión de anticuerpo biespecífico: una cadena pesada que comprende, en secuencia desde el extremo N, un primer dominio variable de cadena pesada (VH1), un dominio CH1 y un segundo dominio variable de cadena pesada (VH2), una cadena ligera que comprende, en secuencia desde el extremo N, un primer dominio variable de cadena ligera (VL1), un dominio CL y un segundo dominio variable de cadena ligera (VL2), en la que dicha cadena pesada y ligera se alinean de modo que VH1 y VL1 forman un primer sitio de unión a antígeno y VH2 y VL2 forman un segundo sitio de unión a antígeno, en la…

(24/04/2019) Un anticuerpo o un fragmento funcional del mismo que tiene las propiedades descritas en los siguientes apartados (I) a (III): (I) unión con la proteína ROBO4 con un valor KD de 1 x 10-8 M o inferior según lo determinado por resonancia de plasmón superficial; (II) supresión o inhibición de la migración de células endoteliales vasculares en ausencia de un anticuerpo de entrecruzamiento in vitro; y (III) supresión o inhibición de la angiogénesis in vivo, en donde el anticuerpo consta de una cadena pesada que comprende una CDRH1 que consta de la secuencia de aminoácidos representada por la SEQ ID NO: 44 (figura 25), una CDRH2 que consta de la secuencia de aminoácidos representada por la SEQ ID NO: 46 (figura 26) o una secuencia de aminoácidos derivada de la secuencia de aminoácidos de la SEQ…

(22/04/2019) Un anticuerpo biespecífico que se une al TLR2 humano y al TLR4 humano, que comprende: 1) una región variable de cadena pesada de un anticuerpo anti-TLR2 humano que comprende la CDR1 que consiste en la secuencia de aminoácidos de los números de aminoácidos 31 a 35 de la SEQ ID NO: 4, la CDR2 que consiste en la secuencia de aminoácidos de los números de aminoácidos 50 a 66 de la SEQ ID NO: 4 y la CDR3 que consiste en la secuencia de aminoácidos de los números de aminoácidos 99 a 109 de la SEQ ID NO: 4, y una región variable de cadena ligera de un anticuerpo anti-TLR2 humano que comprende la CDR1 que consiste en la secuencia de aminoácidos de los números de aminoácidos 24 a 39 de la SEQ ID NO: 6, la CDR2 que consiste en la secuencia de…

(17/04/2019) Un heteromultímero que comprende una construcción de Fc de IgG que contiene un primer y un segundo polipéptido de Fc, y la construcción de Fc de IgG muestra una unión reducida a los receptores FcγRIa, FcγRIIa, FcγRIIb y FcγRIIIa, comparado con una correspondiente construcción de Fc de IgG de tipo salvaje, en el que: A) cada polipéptido de Fc comprende una región bisagra inferior modificada, comparado con el correspondiente polipéptido de Fc de IgG de tipo salvaje, y la región bisagra inferior modificada del primer polipéptido de Fc comprende modificaciones de aminoácidos en L234 y/o L235 que aumentan la carga neta positiva en…

(10/04/2019) Un método para seleccionar una región variable de cadena pesada humana para preparar un anticuerpo biespecífico que comprende: (a) inmunizar un ratón modificado genéticamente con un antígeno de interés, en donde el ratón comprende (i) una sustitución en el locus endógeno de la región variable de la cadena ligera κ de ratón de todos los segmentos genéticos endógenos de la región variable de la cadena ligera Vκ de inmunoglobulina de ratón con un segmento genético Vκ 1-39/J humano reordenado, un segmento genético Vκ 3-20/J humano reordenado o una combinación de los mismos, en donde el segmento…