Heteromultímeros con función efectora reducida o silenciada.

Un heteromultímero que comprende una construcción de Fc de IgG que contiene un primer y un segundo polipéptido de Fc,

y la construcción de Fc de IgG muestra una unión reducida a los receptores FcγRIa, FcγRIIa, FcγRIIb y FcγRIIIa, comparado con una correspondiente construcción de Fc de IgG de tipo salvaje, en el que: A) cada polipéptido de Fc comprende una región bisagra inferior modificada, comparado con el correspondiente polipéptido de Fc de IgG de tipo salvaje, y la región bisagra inferior modificada del primer polipéptido de Fc comprende modificaciones de aminoácidos en L234 y/o L235 que aumentan la carga neta positiva en la región bisagra inferior modificada del primer polipéptido de Fc en condiciones de pH aproximadamente fisiológico, y la región bisagra inferior modificada del segundo polipéptido de Fc comprende al menos una modificación de aminoácido que es diferente de al menos una modificación de aminoácido del primer polipéptido de Fc, y en el que la región bisagra inferior modificada de al menos uno del primer o segundo polipéptido de Fc comprende dos o más modificaciones de aminoácidos, o

B) el primer polipéptido de Fc comprende las modificaciones de aminoácidos E269Q/D270N, y el segundo polipéptido de Fc comprende las modificaciones de aminoácidos E269K/D270R, o

C) el primer polipéptido de Fc comprende las modificaciones de aminoácidos L235K/A327K, y el segundo polipéptido de Fc no comprende una modificación de aminoácido en la región bisagra o la región bisagra inferior, comparado con el correspondiente polipéptido de Fc de IgG de tipo salvaje,

en el que la construcción de Fc de IgG es una construcción de IgG1, IgG3 o IgG4 humanas,

y en el que a numeración de los aminoácidos es según el índice de EU como en Kabat.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/CA2014/050507.

Solicitante: Zymeworks Inc.

Nacionalidad solicitante: Canadá.

Dirección: 540-1385 West 8th Avenue Vancouver, British Colombia V6H 3V9 CANADA.

Inventor/es: ESCOBAR-CABRERA,ERIC.

Fecha de Publicación: 17 de Abril de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K39/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 39/00 Preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos (materiales para ensayos inmunológicos G01N 33/53). › Anticuerpos (aglutininas A61K 38/36 ); Inmunoglobulinas; Inmunosuero, p. ej. suero antilinfocitario.
C07K16/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
C07K16/46 C07K 16/00 […] › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
C12N15/13 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Inmunoglobulinas.

PDF original: ES-2736326_T3.pdf

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