Cadena ligera común de ratón.

Un método para seleccionar una región variable de cadena pesada humana para preparar un anticuerpo biespecífico que comprende:

(a) inmunizar un ratón modificado genéticamente con un antígeno de interés, en donde el ratón comprende (i) una sustitución en el locus endógeno de la región variable de la cadena ligera κ de ratón de todos los segmentos genéticos endógenos de la región variable de la cadena ligera Vκ de inmunoglobulina de ratón con un segmento genético Vκ 1-39/J humano reordenado, un segmento genético Vκ 3-20/J humano reordenado o una combinación de los mismos, en donde el segmento genético humano reordenado está unido operativamente a un gen de la región constante de κ de ratón, en donde el ratón carece de un locus endógeno de la región variable de la cadena ligera κ de la inmunoglobulina de ratón que es capaz de reordenar y formar un gen que codifica una región variable κ de ratón; y (ii) una sustitución del 90-100 % de los segmentos genéticos VH no reordenados de ratón, con al menos un segmento genético VH no reordenado humano, y una sustitución de todos los segmentos genéticos endógenos D y JH de ratón con al menos un segmento genético D humano no reordenado y al menos un segmento genético JH humano no reordenado, en donde los segmentos genéticos humanos VH, D y JH están unidos de manera operativa a un gen endógeno de región constante de cadena pesada de ratón, y los segmentos genéticos VH, D y JH humanos son capaces de reordenar y formar un gen reordenado de cadena pesada quimérica de humano/ratón;

(b) permitir que el ratón desarrolle una respuesta inmunitaria para el antígeno de interés;

y,

(c) identificar un linfocito seleccionado por clonación del ratón que expresa un anticuerpo que se une específicamente al antígeno de interés, y obtener del linfocito o del anticuerpo una secuencia de nucleótidos que codifica una región variable de la cadena pesada humana que se une específicamente al antígeno de interés.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E16178223.

Solicitante: REGENERON PHARMACEUTICALS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 777 OLD SAW MILL RIVER ROAD TARRYTOWN, NY 10591 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: DAVIS, SAMUEL, MURPHY, ANDREW, J., MCWHIRTER,JOHN, STEVENS,Sean, MACDONALD,LYNN, BUCKLER,DAVID R.

Fecha de Publicación: 10 de Abril de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

A01K67/027 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01K CRÍA DE ANIMALES; AVICULTURA; APICULTURA; PISCICULTURA; PESCA; ANIMALES PARA CRIA O REPRODUCCIÓN, NO PREVISTOS EN OTRO LUGAR; NUEVAS VARIEDADES DE ANIMALES. › A01K 67/00 Cría u obtención de animales, no prevista en otro lugar; Nuevas razas de animales. › Nuevas razas de vertebrados.
C07K16/00 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
C07K16/22 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra factores de crecimiento.
C07K16/46 C07K 16/00 […] › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
C12N15/85 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › para células animales.

PDF original: ES-2728942_T3.pdf

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