Anticuerpos monoclonales multiespecíficos.

Un procedimiento de producción de un anticuerpo multiespecífico a partir de un anticuerpo que se une al antígeno 1 que comprende la cadena ligera LC1 y la cadena pesada HC1 y otro anticuerpo que se une a un antígeno 2 diferente que comprende la cadena ligera LC2 y la cadena pesada HC2,

comprendiendo el procedimiento las etapas de:

(a) identificar una región de anticuerpo variable de cadena ligera única de inmunoglobulina que complementa funcionalmente las regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina de dichas cadenas pesadas HC1 y HC2 mediante:

(i) el cribado de una biblioteca de anticuerpos generada coexpresando la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC1 y una biblioteca de LC1 humanas generadas evolucionando las cadenas ligeras LC1 para anticuerpos que se unen al antígeno 1;

(ii) el cribado de otra biblioteca de anticuerpos generada coexpresando la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC2 y una biblioteca de LC2 humanas generadas evolucionando las cadenas ligeras LC2 para anticuerpos que se unen al antígeno 2;

(iii) seleccionando un anticuerpo mediante:

(1) la expresión de forma conjunta las cadenas ligeras de los anticuerpos de la etapa (i) que se unen al antígeno 1 con la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC2 y seleccionando un anticuerpo que se une al antígeno 2, o

(2) la expresión de forma conjunta las cadenas ligeras de los anticuerpos de la etapa (ii) que se unen al antígeno 2 con la región de anticuerpo variable de cadena pesada de inmunoglobulina de la cadena pesada HC1 y seleccionando un anticuerpo que se une al antígeno 1,

en el que la región variable de cadena ligera del anticuerpo seleccionado en la etapa (1) o (2) es la región variable de cadena ligera de inmunoglobulina que complementa funcionalmente las dos regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina diferentes de las cadenas pesadas HC1 y HC2;

(b) clonar las dos regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina diferentes de las cadenas pesadas HC1 y HC2 en marco con un dominio constante de IgG que tiene su región Fc modificada para dar como resultado que la región Fc forme heterodímeros; y

(c) expresar conjuntamente la región de anticuerpo variable de cadena ligera de inmunoglobulina seleccionada en la etapa (a) con las dos regiones de anticuerpo variables de cadena pesada de inmunoglobulina diferentes de las cadenas pesadas HC1 y HC2 en una célula huésped para producir el anticuerpo multiespecífico.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/040575.

Solicitante: Bioatla LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 11085 Torreyana Road, Suite 100 San Diego, CA 92121 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SHORT, JAY, M., FREY,Gerhard, CHANG,HWAI WEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K16/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales.
  • C07K16/18 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra materiales animales o humanos.
  • C07K16/46 C07K 16/00 […] › Inmoglobulinas híbridas (híbridos de una inmunoglobulina con un péptido distinto de una inmunoglobulina C07K 19/00).
  • C12N15/10 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Procedimientos para el aislamiento, la preparación o la purificación de ADN o ARN (preparación química de ADN o ARN C07H 21/00; preparación de polinucleótidos no estructurales a partir de microorganismos o con la ayuda de enzimas C12P 19/34).
  • C12N15/13 C12N 15/00 […] › Inmunoglobulinas.
  • G01N33/53 SECCION G — FISICA.G01 METROLOGIA; ENSAYOS.G01N INVESTIGACION O ANALISIS DE MATERIALES POR DETERMINACION DE SUS PROPIEDADES QUIMICAS O FISICAS (procedimientos de medida, de investigación o de análisis diferentes de los ensayos inmunológicos, en los que intervienen enzimas o microorganismos C12M, C12Q). › G01N 33/00 Investigación o análisis de materiales por métodos específicos no cubiertos por los grupos G01N 1/00 - G01N 31/00. › Ensayos inmunológicos; Ensayos en los que interviene la formación de uniones bioespecíficas; Materiales a este efecto.
  • G01N33/68 G01N 33/00 […] › en los que intervienen proteínas, péptidos o aminoácidos.

PDF original: ES-2749200_T3.pdf

 

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