Derivados de pirrolidina como antagonistas de angiotensina II tipo 2.

Un compuesto de formula (I):

**(Ver fórmula)**

en donde el anillo G es un anillo de 5 a 8 miembros y

X esta ausente o se selecciona de -(CR6R7)n-,

-W-, -(CR6R7)m-W-, -W-(CR6R7)m- y -(CR6R7)p-W-(CR6R7)p-;

Y es -CR8CR9-, en donde R8 y R9, junto con los atomos de carbono a los que estan unidos, forman un anillo aromatico o heteroaromatico opcionalmente sustituido o un sistema de anillo aromatico o heteroaromatico opcionalmente sustituido;

Z esta ausente o se selecciona de -CR4R5-, -CR6R7CR4R5-, -W-CR4R5-;

W se selecciona de -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -NR10-, -C(O)N(R11)-, -N(R11)C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -S(O)2N(R11)- , -N(R11)S(O)2-, -N(R11)C(O)N(R11)- y -N(R11)S(O)2N(R11)-;

R1 se selecciona de -CO2H, -CH2CO2H, -C(O)C(O)OH, -C(O)NH2, -CN, -C(O)NHSO2alquilo C1-6, -C(O)NHSO2cicloalquilo C3-8, -C(O)NHSO2fenilo, -C(O)NHSO2N(alquilo C1-6)2, -C(O)NHSO2N(cicloalquilo C3-8)2, -C(O)NHSO2N(alquil C1- 6)(cicloalquilo C3-8), -C(O)NHSO2CF3, tetrazol y tetrazolato;

R2 se selecciona de hidrogeno, -alquilo C1-6, -alquileno C1-4R12, -alquenileno C2-4R12 y -alquinileno C2-4R12; R3 se selecciona de -C(O)CH(arilo)(arilo) y -C(O)N(arilo)(arilo);

cada uno de los R4 y R5 se seleccionan independientemente de hidrogeno, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, halo, -OH, -Oalquilo C1-6, -Oalquenilo C2-6, -Oalquinilo C2-6, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -CN, -NO2, - NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -NH(arilo), -N(alquil C1-6)(fenilo), -N(fenilo)2, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, - CO2alquenilo C2-6, -CO2fenilo, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-6, -C(O)N(alquilo C1-6)2, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)alquenilo C2- 6, -C(O)alquinilo C2-6, -S(O)2alquilo C1-6, -S(O)2arilo, -S(O)2NH2, -S(O)2NH(alquilo C1-6) y -S(O)2N(alquilo C1-6)2, o R4 y R5 tomados juntos forman un grupo carbonilo;

R6 y R7 se seleccionan independientemente de hidrogeno, -alquilo C1-6, -alquenilo C2-6, -alquinilo C2-6, halo, -OH, -Oalquilo C1-6, -Oalquenilo C2-6, -Oalquinilo C2-6, -CN, -NO2, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)2, -NH(arilo), -N(alquil C1- 6)(fenilo), -N(fenilo)2, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -CO2alquenilo C2-6, -CF3, -CHF2, -CH2F, -OCF2, -OCHF2, -OCH2F, - CO2fenilo, -C(O)NH2, -C(O)NHalquilo C1-6, -C(O)N(alquilo C1-6)2, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)alquenilo C2-6, -C(O)alquinilo C2- 6, -S(O)2alquilo C1-6, -S(O)2arilo, -S(O)2NH2, -S(O)2NH(alquilo C1-6) y -S(O)2N(alquilo C1-6)2, o R6 y R7 tomados juntos forman un grupo carbonilo;

R10 se selecciona de hidrogeno, -alquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, -C(O)alquenilo C2-6, -C(O)alquinilo C2-6, -CO2H, -CO2alquilo C1-6, -CO2alquenilo C2-6, -CO2alquinilo C2-6, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)NH(alquenilo C2-6), -C(O)NH(alquinilo C2-6), -C(O)N(alquilo C1-6)2, -SO2alquilo C1-6, -SO2alquenilo C2-6, -SO2alquinilo C2-6, -SO2NH2, -SO2NH(alquilo C1-6), - SO2NH(alquenilo C2-6), -SO2NH(alquinilo C2-6), -SO2N(alquilo C1-6)2, -SO2CF3, -SO2NHC(O)NH2, -SO2NHC(O)NH(alquilo C1-6) y -SO2NHC(O)N(alquilo C1-6)2;

R11 se selecciona de hidrogeno y alquilo;

R12 se selecciona de cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, heterociclilo y heteroarilo;

n se selecciona de un numero entero de 1 a 4;

m se selecciona de un numero entero de 1 a 3;

p se selecciona de un numero entero de 1 o 2;

en donde cada uno de los alquilos, alquenilos, alquinilos, cicloalquilos, cicloalquenilos, arilos, heterociclilos y heteroarilos pueden estar opcionalmente sustituidos; o

una sal farmaceuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2016/050122.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: NAYLOR, ALAN, WATTS,JOHN PAUL, MCCARTHY,THOMAS DAVID, BROWN,JANE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/40 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07D403/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D413/04 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D417/04 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2792876_T3.pdf

 

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