Uso de derivados de piridilo bicíclicos de anillo fusionado como inhibidores de fgfr4.

Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

**Fórmula**

en la que

V se selecciona entre CH2, O y CH(OH);

W se selecciona entre CH2, CH2CH2 y un enlace;

X es C(RX) o N;

Y es C(RY) o N;

Z es CH o N;

en los que cuando X es N, Y y Z no son N;

en los que cuando Y es N, X y Z no son N;

en los que cuando Z es N, X e Y no son N;

RX se selecciona entre hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-C3, ciano, alquilo C1-C6 e hidroxialquilo C1-C6;

RY se selecciona entre hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C3, alcoxi C1-C6, hidroxialcoxi C1-C3, NRY1RY2, ciano, alcoxi C1-C3alcoxi C1-C3, alcoxi C1-C3-haloalcoxi C1-C3, di(alquil C1-C3)aminoalcoxi C1-C6, O-(CH2)0-1-RY3, CRY6RY7, S-alquilo C1-C3 y haloalcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi; o

RX y RY, junto con el anillo al que están unidos, forman un sistema de anillo aromático bicíclico que comprende adicionalmente uno o dos heteroátomos seleccionados entre N, O y S, sistema que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3;

RY1 es hidrógeno y

RY2 es alquilo C1-C6; hidroxialquilo C1-C6; haloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxi;

alcoxi C1-C4-alquilo C1-C6; haloalcoxi C1-C3-alquilo C1-C6; (CH2)0-1-RY4; di(alquil C1-C3)aminoalquilo C1-C6 sustituido con hidroxi; biciclo[2.2.1]heptanilo sustituido con hidroxialquilo C1-C3; fenilo sustituido con S(O)2-CH(CH3)2; bicicloalquilo C5-C8; y ácido alquilsulfónico C2-C3;

o

RY1 y RY2, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático, saturado o insaturado, de 6 miembros que puede contener un átomo de O, anillo que puede estar sustituido una vez o dos veces con RY5; RY3 se selecciona entre quinuclidinilo, un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, o un anillo heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros, anillo heterocíclico saturado o aromático que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3 y/u oxo;

RY4 es un anillo heterocíclico saturado de 4, 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado 35 entre N, O y S, anillo que está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3;

cada RY5 se selecciona independientemente entre alquilo C1-C3, hidroxi y di(alquil C1-C3)aminoalquilo C1-C3,

o

dos RY5 unidos al mismo átomo de carbono forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico saturado de 5 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, anillo que está sustituido una vez o más de una vez con alquilo C1-C3; RY6 y RY7, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo heterocíclico no aromático, saturado o insaturado, de 6 miembros que comprende un heteroátomo seleccionado entre N, O y S;

R1 se selecciona entre hidrógeno; halógeno; alquilo C1-C3; haloalquilo C1-C3; hidroxialquilo C1-C3; cicloalquilo C3-C6; CH2NR2R3; CH(CH3)NR2R3; alcoxi C1-C3alquilo C1-C3; CH2CO2H; C(O)H; alcoxi C1-C3; y un anillo heterocíclico saturado o heterocíclico aromático de 5 o 6 miembros que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, anillo que está opcionalmente sustituido una vez o más de una vez con un grupo seleccionado independientemente entre alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, oxetanilo y oxo;

R2 se selecciona entre alquilo C1-C3 y di(alquil C1-C3)aminoalquilo C1-C3;

R3 se selecciona entre alquilo C1-C3, C(O)alquilo C1-C3, C(O)-CH2-OH, C(O)-CH2-O-CH3, C(O)-CH2-N(CH3)2 y

S(O)2CH3;

o

R2 y R3, junto con el átomo de N al que están unidos, forman un anillo saturado de 5 o 6 miembros que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional seleccionado entre N, N-óxido, O y S, anillo que puede estar sustituido una vez o más de una vez con R4;

cada R4 se selecciona independientemente entre alquilo C1-C3, di(alquilo C1-C3)amino, C(O)CH3 e hidroxi; o

dos R4 unidos al mismo átomo de carbono forman, junto con el átomo de carbono al que están unidos, un anillo heterocíclico no aromático de 4, 5 o 6 miembros, que comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre N, O y S;

o

dos R4 unidos al mismo átomo del anillo, forman un grupo oxo;

R5 se selecciona entre hidrógeno o alquilo C1-C3,

para su uso en el tratamiento de neoplasias malignas sólidas caracterizado por la expresión positiva de FGFR4 y FGF19 o por la expresión positiva de FGFR4 y KLB.