Derivados de pirazol, procedimientos para su preparación y su uso terapéutico.

Compuesto correspondiente a la fórmula (I):**Fórmula**

en donde:



la representación del anillo pirazol indica que el sustituyente R4 puede ser transportado o bien por el nitrógeno alfa hacia el anillo piridina (I') o por el nitrógeno alfa hacia el carbono que porta un sustituyente R3 (I") tal que:**Fórmula**

O bien**Fórmula**

R1 representa un grupo arilo, piridilo o pirazolilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre:

• un átomo de flúor,

• un grupo -CF3,

• un grupo ciano,

• un grupo -NR3R3' en donde R6 y R6' son como se definen a continuación,

• un grupo -NR10R11 tal que R10 y R11 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo saturado o insaturado que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno y un grupo alquilo lineal o ramificado,

• un grupo -CH2NR10R11 tal que R10 y R11 forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo saturado o insaturado que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno,

• un grupo -COR12 en donde R12 representa un grupo hidroxilo o un grupo -NR6R6', en donde R6 y R6' son como se definen a continuación,

• un grupo -CONR7R7' tal que R7 y R7' forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterocicloalquilo que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno,

• un grupo -(CH2)pNHSO2CH3 en donde p representa 0 o 1,

• un grupo -OR13 en donde R13 representa un grupo alquilo (C1-C3) lineal,

• un grupo etilo, propilo o isopropilo,

• R1 representa un grupo bicíclico de la fórmula A que sigue:

en donde R8 y R9 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un heterociclo saturado o insaturado que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno y un átomo de azufre, de modo tal que el grupo (A) forma un grupo dihidrobencimidazolonilo, indolilo, dihidrobenzoxazinilo, benzotiazolilo o bencimidazolilo, opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo lineales,

R2 representa un grupo:

• -CF3,

• -CHF2,

o

• -CONHR5, en donde R5 es como se define a continuación,

R3 representa:

• un átomo de hidrógeno, • un grupo arilo, opcionalmente sustituido con un grupo alcoximetilo,

o

• un grupo heteroarilo seleccionado entre grupos tienilo y piridilo,

R4 representa:

• un átomo de hidrógeno,

• un alquilo (C1), alquilo (C3) lineal o alquilo (C1-C3) lineal sustituido con un grupo - NR6R6' en donde R6 y R'6 son como se definen a continuación o un grupo -NR7R7' tal que R7 y R7' forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterocicloalquilo que comprende uno o más heteroátomos seleccionados entre un átomo de nitrógeno y un átomo de oxígeno,

R5 representa:

• un átomo de hidrógeno,

• un grupo alquilo (C1-C3) lineal, opcionalmente sustituido con un grupo piridilo,

o

• un grupo aromático seleccionado entre arilo y piridilo,

R6 y R'6, que pueden ser idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo lineal, en la forma de la base o de una sal de adición de ácido o de adición de base, con la excepción de los siguientes compuestos:

Ácido 2-fluoro-5-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzoico;

3-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida;

N-[4-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)bencil]metanosulfonamida;

1-Metil-6-(1-metil-1H-indol-6-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

N-[3-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenil]metanosulfonamida;

4-Metil-7-(1-metil-3-fenil)-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)-3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazina;

N-[3-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)bencil]metanosulfonamida;

6-(4-Metoxifenil)-1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

2-Fluoro-N-metil-5-(1-metil-3-fenil-4-5 trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida;

Dimetil[3-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenil]amina;

6-[4-(3,5-Dimetilpirazol-1-il)fenil]-1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

1-Metil-6-(3-morfolin-4-ilmetilfenil)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

5-(1-Metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)nicotinonitrilo;

Ácido 4-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzoico;

N,N-Dimetil-4-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida;

N,N-Dimetil-3-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida;

1-Metil-6-(6-morfolin-4-ilpiridin-3-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-(6-Metoxipiridin-3-il)-1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

1-Metil-3-fenil-6-(6-pirrolidin-1-il)piridin-3-il)-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

1-Metil-6-(2-metil-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-Benzotiazol-5-il-1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

N,N-Dimetil-4-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida;

6-(4-Morfolin-4-ilfenil)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-(6-Morfolin-4-ilpiridin-3-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-(6-Metoxipiridin-3-il)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-(3-Morfolin-4-ilfenil)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

N-Metil-3-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida;

N-[3-(3-Fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenil]metanosulfonamida;

3-Fenil-6-(3-piperidin-1-ilfenil)-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

2-Fluoro-N-metil-5-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzamida;

5-(3-Fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)nicotinonitrilo;

Ácido 2-fluoro-5-(1-metil-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzoico;

2-Amino-5-(4-difluorometil-2-metil-2H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzonitrilo;

Dimetil[4-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenil]amina;

4-(3-Fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)fenilamina;

6-(4-Metoxifenil)-3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

2-Fluoro-5-(3-fenil-4-trifluorometil-1H-pirazolo[3,4-b]piridin-6-il)benzonitrilo;

6-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-1-metil-4(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

4-(difluorometil)-6-(1-etil-1H-pirazol-4-il)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-(4-etilfenil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-(4-metoxifenil))-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-(4-fluorofenil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H- pirazolo[3,4-b]piridina;

4-(difluorometil)-6-(2-metoxifenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b)piridina;

6-(3-metoxifenil)-5 1-metil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

6-(2,5-dimetoxifenil)-1-metil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

4-(difluotometil)-6-(4-etilfenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

4-(difluorometil)-6-(4-metoxifenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

4-(difluorometil)-6-(3-metoxifenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

4-(difluorometil)-6-(-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

4-(difluorometil)-6-(3,4-dimetoxifenil)-1-metil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

4-(difluorometil)-1-metil-6-fenil-1H-pirazolo[3,4-b]piridina;

1-metil-6-fenil-4-(trifluorometil)-1H-pirazolo[3,4-b]piridina.

entre los siguientes

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/075328.

Solicitante: SANOFI.

Inventor/es: MAUGER, JACQUES, ALCOUFFE,Chantal, BJEGARDE,KIRSTEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • A61P35/04 A61P […] › A61P 35/00 Agentes antineoplásicos. › específicos para la metástasis.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2719444_T3.pdf

 

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